Subscribe to DeepL Pro to translate larger documents.
Visit www.DeepL.com/pro for more information.
Psikolojik Tıp
cambridge.org/psm
Orijinal Makale
Bu makaleye atıfta bulunun: Grilo CM,
Lydecker JA, Gueorguieva R (2023). Başarılı
akut tedavileri takiben tıkınırcasına yeme
bozukluğu için naltrekson artı bupropion
kombinasyonu ilaç idame tedavisi: randomize
çift kör plasebo kontrollü çalışma. Psikolojik
Tıp 53, 7775-7784. https://doi.org/10.1017/
S0033291723001800
Alındı: 11 Ocak 2023
Revize: 2 Mayıs 2023
Kabul edildi: 5 Haziran 2023
İlk çevrimiçi yayın: 27 Haziran 2023
Anahtar kelimeler:
Tıkınırcasına yeme; yeme bozuklukları;
idame; obezite; farmakoterapi; kilo kaybı
Sorumlu yazar:
Carlos M. Grilo; E-posta: carlos.grilo@yale.edu
© Yazar(lar), 2023. Cambridge University
Press tarafından yayınlanmıştır. Bu, Creative
Commons Attribution lisansı
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
koşulları altında dağıtılan, orijinal makaleye
uygun şekilde atıfta b u l u n u l m a s ı
koşuluyla sınırsız yeniden kullanım, dağıtım
ve çoğaltmaya izin veren bir Açık Erişim
makalesidir.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
Başarılı akut tedavileri takiben
tıkınırcasına yeme bozukluğu için
naltrekson artı bupropion kombinasyonu
ilaç idame tedavisi: randomize çift kör
plasebo kontrollü çalışma
Carlos M. Grilo1 , Janet A. Lydecker1 ve Ralitza Gueorguieva2
1Psikiyatri
Bölümü, Yale Üniversitesi Tıp Fakültesi, New Haven, CT, ABD ve2 Biyoistatistik Bölümü, Yale
Halk Sağlığı Okulu, New Haven, CT, ABD
Özet
Arka plan. Bazı tedaviler tıkınırcasına yeme bozukluğu (TYB) için akut etkinlik göstermiştir,
ancak ilk müdahalelere yanıt verenler için idame tedavileri olarak farmakoterapileri inceleyen
kontrollü araştırma eksikliği vardır. Literatürdeki bu boşluk, kesilmeyi takiben nüks ile ilişkili
olan BED için farmakoterapi açısından özellikle kritiktir. Bu çalışma, BED için akut tedavilere
yanıt verenler arasında naltrekson/bupropion idame tedavisinin etkinliğini test etmiştir.
Yöntemler. Ağustos 2017-Aralık 2021 tarihleri arasında yürütülen prospektif randomize çift
kör plasebo kontrollü tek saha çalışması, naltrekson/bupropion ile akut tedavilere yanıt verenler
için idame tedavisi olarak naltrekson/bupropion ve/veya komorbid obezitesi olan BED için
davranışsal kilo verme tedavisini test etmiştir. Akut tedavilere yanıt veren altmış altı hasta
(%84,8 kadın, ortalama yaş 46,9, ortalama BMI 34,9 kg/m2 ) 16 hafta boyunca plasebo (N = 34)
veya naltrekson/bupropion (N = 32) ile yeniden randomize edilmiştir; %86,3'ü tedavi sonrası
değerlendirmeleri tamamlamıştır. İdame tedavilerini (naltrekson/bupropion ve plasebo)
karşılaştıran karma modeller ve genelleştirilmiş tahmin denklemleri, akut tedavilerin ana ve
etkileşimli etkilerini içermiştir. Sonuçlar. İdame tedavilerini takiben tedavi niyetine
tıkınırcasına yeme remisyon oranları plasebo için %50,0 (N = 17/34) ve naltrekson/bupropion
için %68,8 (N = 22/32) olmuştur. Naltrekson/bupropion ile akut tedaviye yanıtın ardından
plasebo, tıkınırcasına yeme remisyonu olasılığının önemli ölçüde azalması, tıkınırcasına yeme
sıklığının artması ve kilo kaybı olmaması ile ilişkilendirilmiştir. Naltrekson/bupropion ile akut
tedaviye yanıtın ardından naltrekson/bupropion, tıkınırcasına yeme remisyonunun iyi bir
şekilde sürdürülmesi, düşük tıkınırcasına yeme sıklığı ve önemli ölçüde ek kilo kaybı ile
ilişkilendirilmiştir.
Sonuçlar Naltrekson/bupropion ile akut tedaviye iyi yanıt veren, eşlik eden obezitesi olan TYB'li
yetişkin hastalara naltrekson/bupropion ile idame tedavisi önerilmelidir.
Giriş
Tıkınırcasına yeme bozukluğu (TYB) yaygın (Kessler vd., 2013; Udo ve Grilo, 2018) ve
maliyetli bir halk sağlığı sorunudur (Streatfeild vd., 2021). TYB, yüksek oranda
psikiyatrik/tıbbi bozukluklar ve psikososyal bozulmalarla ilişkilidir (Udo ve Grilo, 2018; Udo
ve Grilo, 2019) ve gelecekteki tıbbi durumları öngörmektedir (Hudson vd., 2010). TYB,
tekrarlayan tıkınırcasına yeme atakları (alışılmadık derecede büyük miktarlarda yiyecek
tüketirken öznel kontrol kaybı), belirgin sıkıntı ve uygunsuz kilo telafi edici davranışların
yokluğu ile tanımlanır (Amerikan Psikiyatri Birliği [APA], 2013). TYB obezite ile güçlü bir
şekilde ilişkili olsa da (Kessler ve ark., 2013; Udo ve Grilo, 2018), bu psikiyatrik bozukluk tıbbi
obezite tanısından farklı davranışsal, psikolojik ve nörobiyolojik özelliklere sahiptir (Boswell,
Potenza ve Grilo, 2021).
TYB ile ilişkili yüksek morbiditeye rağmen, yeterince tanınmamakta ve TYB'li çoğu kişi
tedavi edilmemektedir (Coffino, Udo ve Grilo, 2019). Son zamanlarda yapılan kontrollü
tedavi araştırmaları, BED için akut etkinliği olan bazı psikolojik (Grilo, 2017) ve farmakolojik
(McElroy, 2017) tedavileri tanımlamıştır, ancak çoğu kilo kaybı sağlamada başarısız olmuştur
(Hilbert ve ark., 2019; Reas ve Grilo, 2021). TYB ve obezite arasındaki güçlü ilişki (Kessler ve
ark., 2013; Udo ve Grilo, 2018), yüksek kardiyometabolik riskler ve hastaların sıklıkla kilo
vermeyi de içeren tedavi hedeflerine yönelik tercihleri gibi ilişkili tıbbi endişelerle
birleştiğinde, yalnızca tıkınırcasına yeme veya kiloya odaklanmanın yanlış bir ikilem
olduğunu göstermektedir (Cardel ve ark., 2022). Giderek artan kanıtlar, 'genelci' ve
yaygınlaştırılabilir bir davranışsal tedavi olan davranışsal kilo kaybının (DKY) YBH'de akut
sonuçlara yol açtığını göstermektedir.
 7776
'uzman' psikolojik tedavilerle ( bilişsel davranışçı terapi gibi)
yaklaşık olarak aynıdır, ancak ilişkili kilo kaybı avantajına
sahiptir (Grilo, Masheb, Wilson, Gueorguieva ve White, 2011;
Grilo, White, Masheb, Ivezaj, Morgan ve Gueorguieva, 2020b;
Wilson, Wilfley, Agras ve Bryson, 2010).
TYB için akut etkinliği olan tedaviler için artan kanıt
temelinin aksine, ilk müdahalelere yanıt verenler için idame
tedavilerini inceleyen kontrollü araştırma eksikliği vardır.
Literatürdeki bu boşluk, bazı spesifik psikolojik tedavilerin aksine
(Grilo ve ark., 2011; Wilson ve ark., 2010), kesildikten sonra hızlı
nüks ile ilişkili görünen farmakolojik yaklaşımlar için özellikle
kritik görünmektedir (Grilo, Crosby, Wilson ve Masheb, 2012a).
Farmakoterapilerin uzun süreli tedavilerin faydalarını sürdürme ve
nüksü önlemedeki potansiyel rolü önemli bir klinik soruyu temsil
etse de, herhangi bir yeme bozukluğu için bu konuyu ele alan çok
az araştırma olması dikkat çekicidir. Bugüne kadar sadece üç
kontrollü çalışma yeme bozuklukları için farmakoterapi idame
tedavilerini test etmiştir: anoreksiya nervoza ile yapılan bir
çalışmada fluoksetin devamlılığı için hiçbir etki bulunmamıştır
(Walsh et al, 2006), bulimia nervoza ile yapılan bir çalışmada
fluoksetine devam etmenin sonuçları iyileştirdiği ve akut
fluoksetin tedavisine yanıt verenler için nüksü önlediği
bulunmuştur (Romano, Halmi, Sarker, Koke, & Lee, 2002) ve
BED ile yapılan bir çalışmada, devam eden lisdexamfetaminin,
akut lis- dexamfetamin tedavisine yanıt verenlerde plaseboya
göre nüks riskini azalttığı bulunmuştur (Hudson, McElroy,
Ferreira-Cornwell, Radewonuk ve Gasior, 2017).
Bu raporda, obezite ile komorbid BED için başarılı akut
tedavileri takiben naltrekson/bupropion ana tedavisinin etkinliğinin
prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir testi
anlatılmaktadır. Naltrekson/bupropion kombinasyonu, obezite
tedavisi için FDA onaylı bir ilaçtır (Yanovski & Yanovski, 2015).
Naltrekson/bupro- pionun varsayılan mekanizmaları hem
tıkınırcasına yeme hem de obezite ile ilgilidir.
Naltrekson/bupropionun leptinin etki mekanizmalarına
dayanarak gıda alımını ve kiloyu düzenlediği düşünülmektedir
(Billes & Greenway, 2011). Leptinin hipotalamus melanokortin
sistemindeki pro-opiomelanokortin (POMC) nöronları üzerindeki
uyarıcı etkileri geniş iştah bastırıcı etkiler üretir (Cowley ve ark.,
2001). Uyarılmış POMC sinyali gıda alımını azaltıp enerji
harcamasını artırırken, endojen geri bildirim tarafından engellenir
(Cowley ve ark., 2001); dolayısıyla, bu kombinasyonun mantığı
bupropionun POMC nöronlarını uyarması ve naltreksonun POMC
aktivitesini engelleyen endojen geri bildirimi bloke etmesidir (Billes
ve Greenway, 2011). Naltrekson/bupropion, obezite hastalarında kilo
kaybı için akut etkinlik göstermiştir (Greenway ve ark., 2009, 2010) ve
obezite hastalarında BWL sonuçlarını önemli ölçüde artırmaktadır
(Wadden ve ark., 2011). Obezite için naltrekson/bupropionu test
eden kontrollü çalışmalardan elde edilen verilerin post-hoc analizi,
16 hafta içinde ⩾ %5 kilo kaybı sağlayan katılımcılar arasında
naltrekson/bupropionun 12 aylık zaman noktalarında ⩾ %5 kilo
kaybını sürdürme oranının plaseboya göre daha yüksek
olduğunu göstermiştir (le Roux, Fils-Aime, Camacho, Gould ve
Barakat, 2022). Mevcut prospektif kon- trollü idame tedavisi
çalışması, obezite ile komorbid olan BED için
naltrekson/bupropion ve BWL'yi inceleyen yakın tarihli akut
tedavi çalışmasını takip etmektedir (Grilo ve ark., 2022). Akut 16
haftalık tedavilerin ardından 'yanıt verenler' olarak kategorize
edilen hastalar (tıkınırcasına yeme sıklığında %65 veya daha fazla
azalma olarak tanımlanmıştır), herhangi bir ek davranışsal veya
psikoterapötik müdahale olmaksızın idameyi incelemek için 16
hafta boyunca naltrekson/bupropion veya plaseboya çift kör bir
şekilde, ilk akut tedavi bir tabaka değişkeni olarak yeniden
randomize edilmiştir.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
Carlos M. Grilo ve
diğerleri.
Naltrekson/bupro- pion alan katılımcıların akut tedavi ile elde
edilen tıkınırcasına yeme sıklığı ve kilo kaybındaki azalmayı
sürdüreceği, plasebo alan katılımcıların ise tıkınırcasına yeme
sıklığı ve kiloda artış göstereceği varsayılmıştır. Başlangıçtaki akut
tedavi koşulunun (naltrekson/bupropion veya BWL tedavisi) bu
idame tedavi sonuçlarını hafifleteceği varsayılmıştır.
Yöntem
Prosedür
Bu tek bölgeli RKÇ, Yale kurumsal inceleme kurulu tarafından
onaylanmış ve bir doktor güvenlik monitörü ile bir veri güvenliği
ve izleme planı içermiştir. Katılımcılar yazılı bilgilendirilmiş
onam vermiştir.
Katılımcılar
Bu kontrollü idame çalışması için katılımcılar, ilk akut çalışmaya
katılmış ve obezite hastalarında BED için naltrekson/bupropion
ve BWL'yi tek başına ve kombine olarak test eden çift kör bir
çalışmada 16 haftalık ilk akut tedavileri takiben 'yanıt verenler'
olarak kategorize edilmişlerse uygun bulunmuştur. Daha önce
rapor edilen ilk akut çalışmada (Grilo ve ark., 2022), aşağıdaki
dört koşulu içeren 2 × 2 dengeli faktöriyel tasarım kullanılmıştır:
plasebo (N = 34), naltrekson/bupropion (N = 32), BWL artı
plasebo (N = 35) veya BWL artı naltrekson/ bupropion (N = 35).
Hastalar tedavi çalışmasına ilk kayıt olduklarında bilgilendirilmiş
ve iki tedavi aşamasına rıza göstermişlerdir - yani akut tedavi
aşaması (Grilo ve ark., 2022) ve ilk tedaviye yanıt vermeleri
halinde farmakoterapinin sürdürülmesini test edecek ikinci bir
aşama. Buna göre, katılımcılar 2 aşamalı (başlangıçtaki akut
'Aşama 1' artı idame 'Aşama 2') tedavilere opt-out olmaksızın
rıza gösterdiklerinde (yani Aşama 1'e yanıt verdiklerinde, tıbbi
olarak kontrendike olmadıkça Aşama 2'ye katıldıklarında) bu
idame tedavi çalışmasına katılım öngörülmüştür.
İlk akut denemeye uygunluk için DSM-5 (APA, 2013) BED
kriterleri, 18-70 yaş arası ve vücut kitle indeksi ( V Kİ; kg/m2 )
⩾30.0 ve ⩽50.0 (veya obezite ile ilişkili komorbidite ile
⩾27.0) olması gerekmiştir. İlk çalışmada, klinik ortamdan
bağımsız olarak alternatif tedaviler gerektiren veya
naltrekson/bupro- pion için kontrendikasyonları temsil eden
klinik sorunları içeren minimal dışlama kriterleri
(genellenebilirliği artırmak için) kullanılmıştır. İlk akut çalışma
ve mevcut idame çalışması için dışlama kriterleri şunları
içermektedir: yeme/kilo bozuklukları için eşzamanlı tedavi,
kontrendike ilaçların alınması (örn. opiatlar), kontrolsüz tıbbi
durumlar veya naltrekson/bupropion kontrendikasyonları
(örn.nöbet öyküsü, bulimia nervoza veya anoreksiya nervoza
öyküsü, kardiyovasküler hastalık, psikoz/bipolar bozukluk,
sistolik kan basıncı > 160 mmHg, diyastolik kan basıncı > 100
mmHg veya kalp hızı > 100 atım/dakika) ve gebelik/emzirme.
İlk akut 16 haftalık tedavilere başarılı tedavi 'yanıtı', tedavi
sonrası geçmiş aydaki tıkınırcasına yeme sıklığında %65 azalma
(ba ş l a n g ı c a göre) olarak tanımlanmıştır. Tedaviye 'yanıt'
tanımı olarak %65 azalma eşiği, daha önce uyarlanabilir bir
kademeli bakım tedavisi denemesinde tedaviye devam edilip
edilmeyeceğini ('yanıt verenler' için) veya 'yanıt vermeyenler'
durumunda alternatif bir tedaviye geçilip geçilmeyeceğini
belirlemek için kullanılmıştır (Grilo ve ark., 2020b). 65 tanımı
benimsenmiştir,
 Psikolojik Tıp
Kısmen, çünkü birkaç çalışma, orijinal olarak sinyal algılama
yöntemleri kullanılarak ampirik olarak tanımlanan bu kesme
noktasının, farmakoterapi ile BED için tedavi sonuçlarını
güvenilir bir şekilde öngördüğünü bildirmiştir ( Grilo, Masheb ve
Wilson, 2006) ve BWL ile 12 aylık takipler boyunca hem
tıkınırcasına yeme hem d e kilodaki azalmalar (Grilo, White,
Wilson, Gueorguieva ve Masheb, 2012b). Bu %65 veya daha fazla
a z a l m a eşiğini karşılayan veya aşan katılımcılar 'yanıt
verenler' olarak kategorize edilmiş ve mevcut idame tedavisi
RKÇ'sine dahil edilmiştir. Aşırı yeme sıklığı (önceki ay için - yani
28 takvim günü) kapsamlı tedavi sonrası değerlendirmenin b i r
parçası olarak Yeme Bozukluğu Muayene Görüşmesi (EDE;
Fairburn, Cooper ve O'Connor, 2008) kullanılarak
değerlendirilmiştir (bkz. Grilo ve ark., 2022). EDE, tedavi
koşullarına kör olan doktora düzeyindeki değerlendiriciler
tarafından uygulanmıştır. Tedavi sonrası değerlendirme, ilk akut
tedavilerin tamamlanmasının hemen ardından gerçekleştirilmiş
ve uygun katılımcılar randomize e d i l e r e k bu idame tedavi
çalışmasına başlamıştır.
Aynı hafta.
66 katılımcının ortalama yaşı 46.92 (S.D. = 12.15) yıl ve
ortalama VKİ 34.93 (S.D. = 5.14) kg/m2 ; %84.8'i (N = 56) kadın,
%87.9'u (N = 58) üniversiteye gitmiş/bitirmiş ve %71.2'si (N = 47)
beyazdır. Tablo 1'de katılımcıların sosyo-demografik
özelliklerinin yanı sıra Aşama 2 RKÇ katılımcıları için genel
olarak (N = 66) ve plasebo (N = 34) ve naltrekson/bupropion (N
= 32) tedavi koşulları için ayrı ayrı alınan spesifik Aşama 1
tedavileri (2 × 2 dengeli faktöriyel tasarım) özetlenmektedir.
Değerlendirmeler
Değerlendirme prosedürleri, tedavilerden bağımsız ve tedavilere
kör olan eğitimli/denetimli doktora düzeyinde araştırma
klinisyenleri tarafından gerçekleştirilmiştir. Yeme Bozukluğu
Muayene Görüşmesi (EDE; 16. baskı; Fairburn ve ark., 2008),
başlangıçta ve tedavi sonrasında tıkınırcasına yeme sıklığını ve
yeme bozukluğu psikopatolojisini değerlendirmek için
uygulanmıştır. EDE, yeme bozukluğu RCT'leri ile yapılan tedavi
çalışmalarında sıklıkla birincil ölçüm olarak kullanılmaktadır ve
BED ile yapılan çalışmalarda iyi bir değerlendiriciler arası v e
test-tekrar test güvenilirliği göstermiştir (Grilo ve ark., 2022;
Grilo, Masheb, Lozano-Blanco ve Barry, 2004). Ağırlık ve boy
başlangıçta ölçülmüş ve ağırlık ikinci haftada, aylık olarak ve
tedavi sonrasında ölçülmüştür. Dijital tartı kullanılarak
tartılırken, katılımcılara hafif kıyafetler giymeleri ve
ayakkabılarını çıkarmaları söylenmiştir.
Randomizasyon ve körleme prosedürleri
Bir biyoistatistikçi tarafından geliştirilen randomizasyon
programı, 'yanıt verenler' olarak kategorize edilen katılımcıları 16
hafta boyunca naltrex-bir/bupropion veya plaseboya (çift kör),
başlangıçtaki akut tedavinin bir katmanlama değişkeni olduğu
katmanlı bloklu randomizasyon kullanarak atamıştır. Program,
seküler eğilimleri engellemek ve yaklaşık olarak eşit oranlar elde
etmek için iki ve dört rastgele blok boyutlarından oluşmuştur.
Katılımcılar ve klinisyenler, ilk akut tedavi aşamasında
naltrekson/bupropion alıp almadıkları konusunda kör kalmaya
devam etmiş, ayrıca bu çalışmada randomize ilaç durumları
konusunda bir kez daha kör olmuşlardır. Sonuçların
değerlendiricileri, katılımcıların hem önceki hem de mevcut
çalışmalardaki (çift kör) ilaç tedavisine ek olarak önceki Aşama 1
tedavileri sırasında BWL alıp almadıkları konusunda kördü.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
7777
Tedaviler
Tedavi yalnızca çift kör ilaçları (naltrex-bir/bupropion veya
plasebo) içermiştir. Bu idame çalışması sırasında ek davranışsal
veya psikoterapötik müdahaleler yapılmamıştır.
Naltrekson/bupropion kombinasyonunun tam dozu, obezite ile
yapılan önceki çalışmalarda olduğu gibi naltrekson-sürekli
salınım (32 mg/gün) artı bupropion-sürekli salınım (360
mg/gün) içermekteydi (Greenway ve ark., 2009, 2010; Wadden ve
ark., 2011). Her biri 8 mg naltrekson ve 90 mg bupropion içeren
iki kapsül günde iki kez alınmıştır. Plasebo, görünüm ve sıklık
açısından eşleşen kapsüller halinde alınmıştır (yani günde iki kez
iki kapsül).
Yeniden randomizasyon farmakoterapi protokolümüz,
katılımcı güvenliğini en üst düzeye çıkarmak ve körleştirmeye
atfedilebilecek potansiyel karışıklıkları azaltmak için hem akut
hem de idame farmakoterapi atamalarını dikkate almıştır. Dört
yeniden randomizasyon programını çevrimiçi Ek Materyal Metni
ve Ek Şekil'de sunuyoruz. Kısaca, naltrekson/bupropiondan
plaseboya geçen katılımcılara çift kör programlarının bir parçası
olarak naltrekson bupropion aşağı titrasyonu ve plasebo yukarı
titrasyonu uygulanmıştır. Plasebodan naltrekson/bupropiona
geçen katılımcılara, obezite ile ilgili önceki çalışmalarda
(Greenway ve ark., 2009, 2010; Wadden ve ark., 2011) ve BED ile
ilgili akut çalışmada (Grilo ve ark., 2022) uygulanan prosedürleri
takip eden bir yukarı titrasyon uygulanmıştır.
Naltrekson/bupropion kullanan katılımcılar ne azaltılmış ne de
artırılmıştır. Körlüğü korumak için ve inaktif ilaçlarla i l g i l i
herhangi bir güvenlik endişesi olmadığından, plaseboda kalan
katılımcılar plasebodan naltrekson/bupropiona geçenlerle paralel
olmuştur. İlk (başlangıç) idame çalışması ziyaretinde, çalışma
fizyoterapistleri ilaç tedavisine odaklanan farmakoterapiyi
uygulamıştır YÖNETİM (uyumluluk, Güvenlik,
ve yan etkiler). Ek psikoterapötik veya
davranışsal müdahaleler önerilmiştir. Aylık ilaç dolumlarına, ilaç
uyumu ve dozaj programlarının yeniden gözden geçirilmesi eşlik
etmiştir; tedavi sonrası h a p sayımları için hap şişeleri iade
edilmiştir.
Yan etki ve güvenlik kontrol listeleri araştırma klinisyenleri
tarafından aylık olarak gerçekleştirilmiştir.
İstatistiksel analiz
Bu idame çalışması için örneklem büyüklüğü,
naltrekson/bupropion ve plasebo arasındaki karşılaştırma için,
akut tedavilere tahmini yanıt oranlarına dayanarak, klinik olarak
anlamlı etki büyüklükleri dikkate alınarak ve farklı sonuçlar için
duyarlılık analizleri yapılarak hesaplanmıştır. Güç analizleri
doğrudan obezite için naltrekson/bupropionun akut etkilerini
test eden RKÇ'lerden elde edilen verilere dayandırılamamıştır
(Greenway ve ark., 2009, 2010); ancak bu RKÇ'ler orta ila büyük
aralıklarda etki büyüklüklerine sahip 12 aylık sonuç verileri
bildirdiğinden, bu durum yaklaşımımızı destekleyici
görünmektedir. Tedavi başına 44 randomize katılımcıya
dayanarak ve %20 bırakmaya izin vererek (yani, her tedavi
grubunda 35-36 tamamlayıcı varsayarak), naltrekson/bupropion
ile plasebo arasındaki fark için orta ila büyük etki büyüklüğünü
(d = 0,68) tespit etmek için en az %80 güç tahmin ettik. 2
kuyruklu alfa 0,05. Karma modeller sadece tamamlayanlara
ilişkin verileri değil, bireylere ilişkin mevcut tüm verileri
kullanmamıza izin verdiği için bu muhafazakar bir hesaplamadır.
Remisyon oranları için, tedavi grubu başına 36 kişi ile, 0.05'lik 2
kuyruklu alfa değerinde %80 güç ile aşağıdaki klinik olarak
anlamlı farklılıkları (%15'e karşı %45, %30'a karşı %63, %45'e
karşı %77) tespit edebileceğimizi tahmin ettik. Tedavi amaçlı
 örneklemimiz (toplam 66) hedeflenen değerden sadece biraz
7778 Carlos M. Grilo ve
daha düşük çıkmıştır
diğerleri.

https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online

 Psikolojik Tıp 7779

Tablo 1. Sosyodemografik özellikler Genel ve tedavi durumuna göre sosyodemografik özellikler

Naltrekson/
Genel Plasebo Bupropion
olarak
N = 66 N = 34 N = 32 Test p
İstatistiği değeri
Yaş, N, M (S.D.) 49.9 (12.1) 43.6 (11.8) (50.4) 11.7 5.43 0.02
Cinsiyet (N, %) 1.94 0.38
Kadın 56 84.8% 28 82.4% 28 87.5%
Erkek 9 13.6% 6 17.6% 3 9.4%
Diğer 1 1.5% 0 0.0% 1 3.1%
Irk (N, %) 2.93 0.40
Asya 4 6.1% 3 8.8% 1 3.1%
Siyah 10 15.2% 5 14.7% 5 15.6%
Çok Irklı 5 7.6% 4 11.8% 1 3.1%
Beyaz 47 71.2% 22 64.7% 25 78.1%
Etnik köken (N, %) 0.96 0.33
Hispanik veya Latinx 9 13.6% 6 17.6% 3 9.4%
Hispanik veya Latinx değil 57 86.4% 28 82.4% 29 90.6%
Cinsel Yönelim (N, %) 2.96 0.23
Biseksüel 2 3.0% 2 5.9% 0 0.0%
Gey veya Lezbiyen 0 0.0% 0 0.0% 0 0.0%
Heteroseksüel 63 95.5% 32 94.1% 31 96.9%
Diğer 1 1.5% 0 0.0% 1 3.1%
Eğitim, (N, %) 2.87 0.41
Lise 8 12.1% 2 5.9% 6 18.8%
Biraz üniversite 20 30.3% 11 32.4% 9 28.1%
Üniversite diploması 16 24.2% 8 23.5% 8 25.0%
Üniversiteden Daha Fazlası 22 33.3% 13 38.2% 9 28.1%
Aşama 1 Akut Tedavi
Plasebo 13 19.7% 7 20.6% 6 18.8%
Naltrekson/Bupropion 12 18.2% 7 20.6% 5 15.6%
BWL + Plasebo 18 27.3% 9 26.5% 9 28.1%
BWL + Naltrekson/Bupropion 23 34.8% 11 32.4% 12 37.5%

Not: Test istatistiği = χ2 kategorik değişkenler için ve uygulamaları karşılaştıran boyutsal değişkenler için ANOVA'lar.
p değerleri 2 kuyruklu testler içindir. M, ortalama; S.D., standart sapma; N, sayı. Cinsiyet, ırk ve etnik köken kendiliğinden bildirilmiştir.
Aşama 1 Akut Tedavi değişkeni, bu Aşama 2 idame denemesinden önce alınan dört koşulun dağılımını göstermektedir.

(toplam 70) ve böylece a priori olarak belirlenen klinik olarak
anlamlı etkiler için iyi bir güce sahip olduk.
Tedavileri karşılaştırmak için yapılan analizlerin tümü
tedaviye yöneliktir ve ilk tedavi seansına katılan tüm randomize
hastalar için gerçekleştirilmiştir. İki eş birincil sonuç değişkeni
tıkınırcasına yeme ve kilo kaybıdır. Tıkınırcasına yeme iki
tamamlayıcı şekilde analiz edilmiştir: sürekli bir değişken (aylık
atak sıklığı) ve kategorik bir değişken olarak. Kategorik sonuç
değişkeni, tedavi sonrası Yeme Bozukluğu Muayene
görüşmesinde önceki 28 gün boyunca sıfır epizod olarak
tanımlanan tıkınırcasına yeme remisyonuydu; herhangi bir eksik
veri başarısızlık (yani remisyonsuzluk) olarak atfedildi. Ağırlık
(ölçülen) sürekli bir sonuç olarak (idame denemesinin
başlangıcından itibaren kilo kaybı yüzdesi) ve kategorik bir sonuç
olarak analiz edilmiştir
Sonuç. Kategorik sonuç, idame çalışması başlangıç ve tedavi
sonrası değerlendirmeler arasında %5 veya daha fazla kilo kaybı
olarak tanımlanan klinik olarak anlamlı kilo kaybıdır (Brown,
Buscemi, Milsom, Malcolm ve O'Neil, 2016; Wing ve ark., 2011);
eksik veriler başarısızlık olarak kabul edilmiştir.
Sürekli değişkenlerin analizleri için, niyet-tedavi ana- lizleri,
karışık modellerde imputasyon olmaksızın mevcut tüm verileri
kullanmıştır. Normalliğe uymayan değişkenler analiz öncesinde
log-dönüştürülmüştür. Karma etki modelleri, bu idame çalışması
sırasında ilaç (nal- trekson/bupropion v. plasebo), ilk akut tedavi
sırasında ilaç (naltrekson/bupropion v. plasebo), ilk akut tedavi
sırasında BWL tedavisi (evet, hayır), zaman (ilgili tüm zaman
noktaları) ve tüm olası etkileşimleri içeren sabit faktörlerle
kurulmuştur. Her modelde, biz

https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online

 7780 Carlos M. Grilo ve
diğerleri.

farklı hata yapılarını dikkate almış ve Schwarz'ın Bayes Kriterini

kullanarak en uygun yapıyı seçmiştir. İstatistiksel testler 0.05
anlamlılık düzeyinde gerçekleştirilmiştir.
Kategorik değişken sonuçları için, tedaviye niyet analizleri
genelleştirilmiş tahmin denklemleri (GEE) modellerini içermiştir.
Logit bağlantı fonksiyonu binom yanıt dağılımı ile kullanılmıştır.
Yordayıcı değişkenler yukarıdaki karma modellerdekilerle
aynıydı. Modeller tüm olası etkileşimlerle yakınsama sorunlarıyla
karşılaşırsa, etkileşimler çıkarılmış ve yakınsama sorunu olmayan
bir model tanımlanana kadar model yeniden kurulmuştur.
Ölçüm zamanının (COVID pandemisinden önce veya
COVID pandemisi sırasında) sonuçları etkileyip etkilemediğini,
ölçüm zamanlaması için bir göstergeyi ortak değişken olarak
dahil ederek araştırdık. Sonuçlar önemli ölçüde değişmemiştir ve
bu nedenle nihai modeller COVID'e göre ayarlanmamıştır.

Sonuçlar
Randomizasyon ve tedavi çalışması boyunca katılımcı akışı
Şekil 1 (CONSORT) çalışma boyunca katılımcı akışını
özetlemektedir. Akut tedaviye başlayan 136 katılımcıdan (28)
73'ü tedaviye yanıt verenler olarak kategorize edilmiş (bunlardan
beşi akut farmakoterapi sırasında advers olay yaşamış ve bu
nedenle idame tedavisi çalışmasından çıkarılmıştır) ve 66'sı
randomize edilmiş ve bu idame çalışmasının başlangıç
oturumuna katılmıştır. 66 katılımcıdan N = 34'ü plasebo ve N =
32'si naltrekson/bupropion almıştır. Genel olarak, 66 katılımcının
59' u (%89,4) idame tedavilerini tamamlamıştır. İlaçlar iyi
tolere edilmiş, sadece N = 1 katılımcı tıbbi bir endişe nedeniyle
(plasebo durumundan) çekilmiştir, Çevrimiçi Ek Tablo S1'de
özetlendiği gibi, ilaçlar ciddi zararlarla ilişkilendirilmemiştir ve
bildirilen yan etkilerin paterni genellikle obezite için yapılan
pivotal çalışmalar için bildirilenlere benzerdir (Greenway ve ark.,
2010). Tedavi sonrası değerlendirmeler katılımcıların %86,4'ü (N
= 57/66) için elde edilmiştir. Şekil 1. Çalışma boyunca katılımcı akışı. Akut tedavilere (Aşama 1) başarılı bir
şekilde yanıt veren tıkınırcasına yeme bozukluğu olan hastaların sürekli tedavisi
için naltrekson/bupropion (NB) ve pla- cebo'yu test eden bu rando- mize çift kör
Birincil sonuçlar kontrollü çalışma (RCT) boyunca katılımcı akışı. Aşama 1 tedavisi (N = 136), 2 × 2
dengeli faktöriyel tasarım kullanılarak naltrekson/bupropion ve davranışsal kilo
Tablo 2'de birincil sonuçlar (tıkınırcasına yeme ve kilo kaybı) için kaybını (BWL) tek başına ve birlikte test eden bir RCT idi. Tablo 1, bu Aşama 2
idame RKÇ'de katılımcılar tarafından alınan Aşama 1 tedavilerini
tanımlayıcı istatistikler ve Tablo 3'te sonuçlar için istatistiksel
(randomizasyonda bir tabaka değişkeni) göstermektedir. Aşama 1 tedavilerini alan
modellerdeki tüm ana ve etkileşim etkileri için test istatistikleri ve 136 katılımcıdan 73'ü tedaviye yanıt verenler olarak kategorize edilmiş (bunlardan 5'i
p değerleri gösterilmektedir. Çevrimiçi Ek Tablo S2 ikincil akut Aşama 1 tedavileri sırasındaki advers olaylar nedeniyle hariç tutulmuştur) ve
sonuçlar için tanımlayıcı istatistikleri göstermektedir. 66'sı bu RKÇ için randomize edilmiş ve b a ş l a n g ı ç t e d a v i seansına
katılmıştır. 66 katılımcının 59'u (%89,4) tedavileri tamamlamış ve 57'si (%86,3) tedavi
sonrası değerlendirmeleri tamamlamıştır. Bu Aşama 2 idame RKÇ'deki N = 66
Tıkınırcasına yeme remisyonu katılımcıdan Aşama 1 (ilk akut) tedavi denemesi sırasında 35'i (%53,0)
Tedaviye yönelik remisyon oranları 16 haftalık idame naltrekson/bupropion ve 41'i (%62,1) davranışsal kilo kaybı tedavisi almıştır. Tablo
tedavilerinin ardından plasebo için %50,0 (N = 17/34) ve 1, Aşama 2 RKÇ katılımcıları tarafından alınan spesifik Aşama 1 tedavilerini (2 × 2
dengeli faktöriyel tasarım), genel olarak (N = 66) ve plasebo (N = 34) ve
naltrekson/bupropion idame tedavisi için %68,8 (N = 22/32) naltrekson/bupropion (N = 32) tedavi koşulları için ayrı ayrı özetlemektedir.
olmuştur; bu genel fark anlamlı değildir ( Fisher's exact test p =
0,14). Bununla birlikte, zaman etkilerini ve akut tedaviler (Aşama
1) ile idame tedavileri (Aşama 2) arasındaki etkileşimli etkileri
değerlendiren GEE modelleri (Tablo 3), akut tedavi sırasında ilaç, hem akut hem de idame tedavi aşamalarında
idame tedavisi sırasında ilaç ve zaman arasında sınırda anlamlı naltrekson/bupropion alanlar için nispeten değişmeden kalmıştır
bir etkileşim (χ2 (1) = 3.81, p = 0.05) ve akut tedavi sırasında ilaç (0.74, S.E. = 0.12'den 0.80, S.E. = 0.10'a). Akut tedavi sırasında
ile idame tedavisi sırasında zaman arasında anlamlı bir etkileşim naltrekson/bupropion almayanlar için tahmini remisyon olasılığı
(χ2 (1) = 6.28, p = 0.01) ortaya koymuştur. Akut tedavi sırasında idame aşamasındaki tedaviden bağımsız olarak artmıştır (aktif
naltrekson/bupropion alan ancak idame tedavisi sırasında tedavinin sonunda 0 . 51, S.E. = 0.09'dan idame tedavisinin
plasebo alanlar arasında tahmini remisyon olasılığı azalırken sonunda 0.76, S.E. = 0.08'e). Şekil 2a, akut (Aşama 1) ve idame
(aktif tedavinin sonunda 0 . 83, S.E. = 0.09'dan idame (Aşama 2) tedavilerinde tedavi ilaçları arasındaki anlamlı
t e d a v i s i n i n sonunda 0.45, S.E. = 0.13'e ) etkileşim etkilerini göstermektedir.

https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online

 Psikolojik Tıp 7781

Tablo 2. Tedavi koşullarına göre klinik ölçümler

Plasebo Naltrekson/Bupropion

N = 34 N = 32

n M S.D. n M S.D.

Tıkınırcasına Yeme Sıklığı (son bir aydaki ataklar)

Ön İşlem 34 0.74 1.50 32 1.13 2.17
Tedavi Sonrası 28 3.25 7.06 29 0.86 2.15
Değişim 28 2.82 7.22 29 0.00 0.96
Ağırlık (pound)
Ön İşlem 34 223.34 46.49 32 207.35 35.42
Tedavi Sonrası 26 226.16 48.21 29 202.32 41.82
Değişim 26 2.42 8.44 29 -5.88 9.65
Değişim % 26 0.01 0.04 29 -0.03 0.05
BMI (kg/m )2
Ön İşlem 34 35.40 5.21 32 34.43 5.10
Tedavi Sonrası 26 36.07 5.90 29 33.52 5.99
Değişim 26 0.39 1.34 29 -1.04 1.70
Not: Tıkınırcasına yeme sıklığı aylıktır ve Yeme Bozukluğu Muayene Görüşmesine dayalı olarak önceki 28 gün içindeki atak sayısı olarak tanımlanmıştır; BKİ, vücut kitle indeksi;
N, sayı; M, ortalama; S.D., standart sapma.

Tablo 3. Birincil sonuçlar için analitik model bulguları. Birincil sonuçlar için analitik model bulguları.

Tıkınırcasına Yeme Sıklığı Tıkınırcasına Yeme

(EDE Görüşmesi) Remisyonu (EDE Ağırlık Kaybı Yüzdesi
Görüşmesi, 0 Bölüm)
BWL Aşama1 F (1,54.9) = 0,16, p = 0,69 χ2 (1) = 0.00, p = 0.99 F (1,58.1) = 2,63, p = 0,11
MED Aşama1 F (1,54.9) = 0.00, p = 0.97 χ2 (1) = 0,55, p = 0,46 F (1,58.1) = 1,84, p = 0,18

BWL Aşama1*MED Aşama1 F (1,54.9) = 0,23, p = 0,63 χ2 (1) = 0,73, p = 0,39 F (1,58.1) = 0.00, p = 0.96
MED Aşama2 F (1,54.9) = 0,28, p = 0,60 χ2 (1) = 0,12, p = 0,73 F(1, 58.1) = 11,09,
p = 0.001

BWL Aşama1*MED Aşama2 F (1,54.9) = 0,28, p = 0,60 χ2 (1) = 0,13, p = 0,72 F (1,58.1) = 1.23, p = 0.27
MED Aşama1*MED Aşama2 F (1,54.9) = 0,13, p = 0,72 χ2 (1) = 0,47, p = 0,50 F (1,58.1) = 0,32, p = 0,58
BWL Aşama1*MED Aşama1*MEDAşama2 F (1,54.9) = 0,34, p = 0,56 χ2 (1) = 0,10, p = 0,75 F (1,58.1) = 0,85, p = 0,36
Zaman F (1,51) = 0,79, p = 0,38 χ2 (1) = 0,35, p = 0,55 F (3,137) = 2,37, p = 0,07
BWL Aşama1*Zaman F (1,51) = 1.70, p = 0.20 χ2 (1) = 1,96, p = 0,16 F (3,137) = 0,80, p = 0,50
MED Aşama1*Zaman F (1,51) = 6,21, p = 0,02 χ2 (1) = 6,28, p = 0,01 F (3,137) = 0,93, p = 0,43
BWL Aşama1*MED Aşama1*Zaman F (1,51) = 0,93, p = 0,34 χ2 (1) = 1,11, p = 0,29 F (3,137) = 0,54, p = 0,65
MED Aşama2*Zaman F (1,51) = 3,52, p = 0,07 χ2 (1) = 1,40, p = 0,24 F (3,137) = 4,16, p = 0,01
BWL Evre1*MED Evre2*Zaman F (1,51) = 0,76, p = 0,39 χ2 (1) = 0.00, p = 0.95 F (3,137) = 1,34, p = 0,27

MED Aşama1*MED Aşama2*Zaman F (1,51) = 6,31, p = 0,02 χ2 (1) = 3,81, p = 0,05 F (3,137) = 0,14, p = 0,94
BWLStage1*MEDStage1*MEDStage2 F (1,51) = 1,24, p = 0,27 - F (3,137) = 0,61, p = 0,61
*Time
Not: Tüm analizler tedavi amaçlı yapılmıştır (N = 66 ile). Sürekli değişkenler (tıkınırcasına yeme sıklığı ve kilo kaybı yüzdesi) için karma modeller ve kategorik değişkenler (tıkınırcasına
yeme remisyonu) için genelleştirilmiş tahmin denklemleri (GEE) kullanılmıştır; son etkileşim terimi, bu etkileşimi içeren model yakınsayamadığı için GEE modeline dahil edilmemiştir.
BWL, Davranışsal Kilo Kaybı; MED, naltrekson/bupropion v. plasebo; Zaman, değerlendirme zaman noktaları; *, etkileşim (örn. BWL*Zaman, istatistiksel modelde BWL-Zaman etkileşim etkisini
gösterir; Aşama 1, akut müdahale. Aşama 2, idame tedavisi. EDE, tedavi öncesi ve tedavi sonrası uygulanan Yeme Bozukluğu Muayene Görüşmesi. Remisyon, geçen ay boyunca sıfır
t ı k ı n ı r c a s ı n a y e m e atağı olarak tanımlanmıştır. Kilo aylık olarak ölçülmüştür; kilo kaybı yüzdesi Aşama 2 idame tedavi öncesi kiloya göre hesaplanmıştır.

Tıkınırcasına yeme sıklığı (F(1,51) = 6.31, p = 0.02) ve akut tedavi sırasındaki ilaç tedavisi
Tıkınırcasına yeme sıklığına ilişkin karma model analizleri ile idame tedavisi sırasındaki zaman arasında anlamlı bir
(Yeme Bozukluğu Muayene görüşmesine dayalı olarak geçen ay etkileşim (F(1,51) = 6.21, p = 0.02) (Tablo 3).
boyunca yaşanan ataklar) ilaç tedavisi arasında anlamlı bir
etkileşim olduğunu ortaya koymuştur
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
 7782
Şekil 2. Tedavi ilaç koşulları boyunca aşırı yeme. (a) (üst panel) başlık. Akut
(Aşama 1) ve idame (Aşama 2) aşamalarında tedavi ilaçları arasındaki önemli
etkileşim etkilerini gösteren, idame tedavisi (Aşama 2) sırasında başlangıçta ve
tedavi sonrasında tıkınırcasına yeme remisyon oranları. Remisyon oranları,
Yeme Bozukluğu Muayene Görüşmesi kullanılarak değerlendirilen son 28 gün
içinde sıfır tıkınırcasına yeme atağı olarak tanımlanmıştır. Oranlar, tedaviye
niyetli örnekleme (N = 66) dayanmaktadır ve herhangi bir eksik veri remisyona
girmeme olarak değerlendirilmiştir. Dört çizgi, idame (Aşama 2) tedavisi sırasında
naltrekson/bupropion (NB) ve plasebo koşulları için ayrı ayrı, ilk akut (Aşama 1)
tedaviler sırasında naltrekson/bupropion veya plaseboya göre tıkınırcasına yeme
remisyonunun ham oranlarını (hata çubukları standart hataları göstermektedir)
göstermektedir. N = 17 Aşama 1 NB + Aşama 2 NB; N = 18 Aşama 1 NB +
Aşama 2 Plasebo; N = 15 Aşama 1 Plasebo + Aşama 2 NB; ve N = 16 Aşama 1
Plasebo + Aşama 2 Plasebo almıştır. St1 = Aşama 1 (akut tedavi); St2 = Aşama 2
(idame tedavisi); NB, naltrekson/bupropion. (b) (alt panel) başlık. Başlangıçta ve
tedavi sonrasında idame tedavisi (Aşama 2) için son 28 gün içinde tıkınırcasına
yeme epi- sodlarının sıklığı (Yeme Bozukluğu Muayene görüşmesi kullanılarak
değerlendirilmiştir). Bu Şekil, akut (Aşama 1) ve idame (Aşama 2) aşamalarında
tedavi ilaçları arasındaki önemli etkileşim etkilerini göstermektedir. Dört çizgi, ilk
akut ( A ş a m a 1) tedaviler sırasında naltrekson/bupropion veya plaseboya göre
idame (Aşama 2) tedavisi sırasında naltrekson/bupropion ve plasebo koşulları için
ayrı ayrı tıkınırcasına yeme ataklarının ham frekanslarını (hata çubukları standart
hataları göstermektedir) göstermektedir. N = 17 Aşama 1 NB + Aşama 2 NB; N = 18
Aşama 1 NB + Aşama 2 Plasebo; N = 15 Aşama 1 Plasebo + Aşama 2 NB; ve N =
16 Aşama 1 Plasebo + Aşama 2 Plasebo almıştır. St1, Aşama 1 (akut tedavi); St2,
Aşama 2 (idame tedavisi); NB, naltrekson/bupropion
Tıkınırcasına yeme sıklığı hem akut hem de idame tedavileri
sırasında naltrekson/bupropion alan katılımcılarda önemli
ölçüde değişmemiş (yani düşük kalmıştır) ancak ilk akut tedavi
sırasında naltrekson/bupropion aldıktan sonra idame tedavisi
sırasında plasebo alanlarda önemli ölçüde artmıştır. Aşama 2
tedavisinin sonunda, aktif ve plasebo grupları arasında anlamlı
bir fark vardı.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
Carlos M. Grilo ve
diğerleri.
Şekil 3. Tedavi ilaç koşullarında kilo kaybı yüzdesi. Yüzde kilo kaybı (idame
tedavisinin başlangıcından itibaren) başlangıçta ö l ç ü l e n , i d a m e tedavisi
sırasında aylık olarak ölçülen ve tedavi sonrasında ö l ç ü l e n değerler
kullanılarak hesaplanmıştır. Şekil, akut (Aşama 1) ve idame (Aşama 2)
aşamalarında tedavi ilaçları arasındaki önemli etkileşim etkilerini göstermektedir.
Dört çizgi, idame (Aşama 2) t e d a v i s i sırasında naltrekson/bupropion ve
plasebo koşulları için ham ortalamaları ( hata çubukları standart hataları
göstermektedir) ilk akut (Aşama 1) tedaviler sırasında naltrekson/bupropion veya
plaseboya göre ayrı ayrı göstermektedir. N = 17 Aşama 1 NB + Aşama 2 NB
almıştır; N = 18 Aşama 1 NB + Aşama 2 Plasebo almıştır; N = 15 Aşama 1 Plasebo +
Aşama 2 NB almıştır; ve N
= 16, Aşama 1 Plasebo + Aşama 2 Plasebo almıştır. St1, Aşama 1 (akut tedavi);
St2, Aşama 2 (idame tedavisi); Mth, Ay; NB, naltrekson/bupropion.
Evre 1'de aktif tedavi görenler (F(1,95.6) = 5.32, p = 0.02). Aşama
1'de aktif ilaç tedavisi almayan katılımcılarda tıkınırcasına yeme
sıklığı idame tedavisine göre anlamlı bir farklılık
göstermemiştir. Şekil 2b, akut (Aşama 1) ve idame (Aşama 2)
tedavilerinde ilaç tedavisi arasındaki önemli etkileşim
etkilerini göstermektedir.
Yüzde ağırlık kaybı
Tablo 2 başlangıçtaki ve tedavi sonrasındaki ağırlık değerlerini
ve değişiklikleri göstermektedir. Aylık ve tedavi sonrası ölçülen
kilo kaybı yüzdesinin karma modelleri, ilaç idame tedavisi ile
zaman arasında önemli bir etkileşim olduğunu ortaya
koymuştur (F(3137) = 4.16, p =
0.008) ve 2. aşama uygulamasının anlamlı bir ana etkisi (F(1,58.1)
= 11.09, p = 0.002) (Tablo 3). İdame tedavisi sırasında
naltrekson/bupropion alan grupta anlamlı kilo kaybı olmuş (F(3136)
= 5.95, p = 0.0008) ancak idame tedavisi sırasında plasebo alan
grupta olmamıştır (F(3137) = 0.44, p
= 0,73); naltrekson/bupropion ve plasebo bu idame tedavisi
sırasında tüm aylık zaman noktalarında (1. ay hariç) önemli
ölçüde farklılık göstermiştir (ps < 0,001). Şekil 3, akut (Aşama 1)
tedaviler sırasında naltrekson/bupropion veya plasebo alanlar için
ayrı ayrı gösterilen idame tedavileri boyunca yüzde kilo kaybını
özetlemektedir.
5 kilo kaybına ulaşmak
Naltrekson/bupropion idame tedavisi alan grubun idame
döneminde ⩾%5 kilo kaybına ulaşma olasılığı, pla- cebo alan
gruba göre önemli ölçüde daha yüksekti (%22'ye karşı %3;
Fisher'in kesin test değeri = 0,02).
Tartışma
TYB ve obezitesi olan yetişkinlere yönelik bu prospektif kontrollü
idame tedavisi çalışması, sadece ikinci idame tedavisi
 çalışmasıdır.
Psikolojik Tıp 7783

https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online

 7784
Bugüne kadar BED ile yapılan herhangi bir tedavi çalışması,
obezite ile komorbid BED için başarılı akut tedavileri takiben
idame için naltrekson / bupropionun etkinliğini test etti. Obeziteye
eşlik eden BED için naltrekson/bupropion ve BWL tedavilerini
test eden kontrollü bir akut tedavi çalışması sırasında iyi sonuçlar
elde eden katılımcılar (Grilo ve ark., 2022), çift kör bir şekilde 16
hafta boyunca naltrekson/bupropion veya plaseboya yeniden
randomize edilmiştir. Hem tıkınırcasına yeme hem de kilo verme
sonuçlarına ilişkin bulgular (hem sürekli hem de kategorik olarak
değerlendirildiğinde), naltrekson/bupropion ile akut tedaviye iyi
yanıt veren hastalara naltrekson/bupropion ile idame tedavisi
önerilmesi gerektiğini güçlü bir şekilde göstermektedir.
Spesifik olarak, naltrekson/bupropion ile akut tedaviye iyi
yanıtın ardından plasebo ile idame tedavisi, tıkınırcasına yeme
sıklığının önemli ölçüde artması, tıkınırcasına yemenin düzelme
olasılığının önemli ölçüde azalması ve kilo kaybı olmaması ile
i l i ş k i l e n d i r i l m i ş t i r . B u n u n t a m
aksine, naltrekson/bupropion ile akut tedaviye iyi yanıtın
ardından naltrekson/bupropion ile idame tedavisi, tıkınırcasına
yeme remisyonunun iyi bir şekilde sürdürülmesi ve düşük
tıkınırcasına yeme sıklığı ve önemli ölçüde daha fazla kilo kaybı
ile ilişkilendirilmiştir. Naltrekson/bupropion, idame döneminde
plaseboya kıyasla %5 veya daha fazla kilo kaybına ulaşma
olasılığını önemli ölçüde artırmıştır (%22'ye karşı %3); ayrıca, her
iki tedavi aşamasında da naltrekson/bupropion alanlar arasında,
akut (ortalama %5 kayıp) ve idame dönemindeki (ortalama %3
ek kayıp) kilo kayıpları %8'in üzerinde kilo kaybıyla
sonuçlanmıştır. Obezite hastaları üzerinde yapılan araştırmalar
(TYB dikkate alınmasa da), bu tür mütevazı kilo kayıplarının
önemli ölçüde iyileştirilmiş glisemik kontrol ve kardiyometabolik
anormalliklerde azalma gibi önemli sağlık yararlarıyla ilişkili
olduğunu ortaya koymuştur (Brown ve ark., 2016; Wing ve ark.,
2011).
Naltrekson/bupropion idame tedavisini destekleyen
bulgularımız, Hudson ve arkadaşları (2017) tarafından, açık
etiketli aktif lisdexamfeta- mine ilk yanıt verenlerin daha sonra çift
kör çift kontrollü şekilde rastgele geri çekildiği randomize çift kör
plasebo kontrollü idame çalışmasında bildirilenlerle paraleldir.
Bununla birlikte, tıkınırcasına yemenin nüksetmesine odaklanan
bu çalışma, kilo verme sonuçlarını dikkate almamıştır. Daha
genel olarak, başlangıçta naltrekson/bupropion ile tedavi
edilenler arasında plasebo idame koşuluyla ilişkili kötüleşen
sonuçlara ilişkin bulgularımız, BED'de akut fluoksetin tedavisinin
tamamlanmasının ardından nüksün bilişsel-davranışçı tedaviye
kıyasla hem sık hem de önemli ölçüde daha yaygın olduğuna dair
bulgularla tutarlıdır (Grilo ve ark., 2012a).
Bu kontrollü farmakolojik idame çalışması aynı zamanda BED
için BWL tedavisini takiben idame tedavisi hakkında yeni bilgiler
sağlamıştır. İdame ilaç tedavisi (naltrekson/ bupropion vs.
plasebo), BWL tedavisi ile ilk akut tedavilere yanıt verenlerde
tıkınırcasına yeme ve kilo değişikliklerinin seyrinde herhangi bir
önemli değişiklikle ilişkili görünmemektedir. Bu tür bulgular,
devamlılık dönemi için plasebo ilaca yeniden randomizasyonun
önemli değişikliklerle ilişkili olmadığı (yani, başlangıçtaki akut
iyileşmelerin korunduğunu gösteren önemli etkileşim etkileri
olmadığı) göz önüne alındığında, BED için BWL tedavisinin
etkinliğinin potansiyel dayanıklılığı için daha fazla destek
sağlamaktadır. Bu deneysel bulgular, ilk akut tedavinin 12 ay
boyunca tamamlanmasının ardından iyi bir idame sağlandığını
gösteren BWL tedavisinin önceki natüralist prospektif takip
çalışmalarını genişletmektedir (Grilo ve ark., 2011, 2020a; Wilson
ve ark., 2010).
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
Carlos M. Grilo ve
diğerleri.
Bu bulguların sonuçlarını yorumlamak için potansiyel
metodolojik güçlü yönleri ve sınırlamaları not ediyoruz.
Çalışmanın güçlü yönleri arasında farmakolojik idame tedavisini
test etmek için randomize çift kör tasarım, eğitimli/denetimli
fakülte düzeyinde çalışma doktorları tarafından verilen
farmakoterapi, iyi doğrulanmış ölçütler kullanılarak bağımsız
değerlendirmeler, genellenebilirliği artırmayı amaçlayan asgari
dışlama kriterleri ve yüksek tutma oranları yer almaktadır. Bir
başka metodolojik husus da ilk akut tedavinin niteliğiyle ilgilidir.
Diğer tek deneysel farmakolojik idame testinin aksine (Hudson
ve ark., 2017), bizim deneysel idame çalışmamızda çift kör
naltrekson/bupropion ve/veya BWL tedavisinden oluşan akut
tedaviler izlenmiş ve ilk yanıt verenler çift kör
naltrekson/bupropion veya pla- cebo tedavisine yeniden
randomize edilmiştir. Yeniden randomizasyon protokolümüz çift
kördü ve hem aşama 1 hem de aşama 2'deki tedavi
randomizasyon atamalarını hesaba kattı. Daha da önemlisi, bu
karmaşık tasarım, farmakolojik veya BWL tedavilerini takiben
farmakolojik idame etkilerinin test edilmesine olanak sağlamıştır
çünkü idameyi test eden istatistiksel modellerimiz hem ana hem
de etkileşim terimleri olarak akut tedavileri içermektedir.
Örneklem büyüklüğü, tedavilerin daha küçük büyüklükteki ana
veya etkileşim etkilerini tespit etmek için sınırlı güce sahipti.
Bulguların farklı klinik ortamlara veya farklı sosyodemografik
özelliklere sahip kişilere genellenebilirliğinin belirsiz olduğunu
belirtmek isteriz. Katılımcı grubu güçlü bir çeşitlilikten
yoksundur: %85'i kadın, %71'i Beyaz, %95'i heteroseksüel ve
%88'i en az bir üniversiteye gitmiştir; ancak örneklemde bir
dereceye kadar ırksal/etnik temsil (%15 Siyah ve %14 Hispanik)
bulunmaktadır. Beyaz kadınlar, yeme bozukluklarına yönelik
tedavi çalışmalarındaki katılımcıların 'ezici' çoğunluğunu
oluşturmaktadır (Burnette, Luzier, Weisenmuller ve Boutte,
2022) ve epidemiyo- lojik çalışmalar, özellikle erkeklerin ve beyaz
o l m a y a n k i ş i l e r i n çok düşük oranlarda tedavi arayışında
olduğu BED'li kişilerin yardım arayışında önemli eşitsizlikleri
belgelemiştir (Coffino ve ark., 2019). Bu bulgular toplu olarak,
tedavi araştırmalarının daha agresif bir şekilde daha çeşitli
katılımcı gruplarını işe alması ve etkili bir şekilde kaydetmesi ve
farklı azınlık ve kültürel grupların özel ihtiyaçlarını araştırması
için acil bir ihtiyacı vurgulamaktadır.
BED için tedavi araştırmalarında daha fazla çeşitliliğe duyulan
acil ihtiyaç bağlamında belirtilen genellenebilirliğe ilişkin
ihtiyatla birlikte, dikkate alınması gereken birkaç noktaya dikkat
çekiyoruz. İlk olarak, cinsiyet (Lydecker, Gueorguieva, Masheb,
White ve Grilo, 2020) ve ırk ve etnik kökenin, psikososyal
müdahalelerin (Thompson-Brenner ve ark., 2013) veya
psikolojik, farmakolojik veya multimodal müdahalelerin
(Lydecker, Gueorguieva, Masheb, White ve Grilo, 2019) toplu
analizlerinde BED için tedavi sonuçlarını hafiflettiği
bulunmamıştır. Daha da önemlisi, siyahi katılımcıların
tıkınırcasına yeme sonuçlarının beyaz katılımcılara kıyasla benzer
veya daha iyi olduğu, ancak kilo verme olasılıklarının daha düşük
olduğu görülmüştür (Lydecker ve ark., 2019). İkinci olarak,
belirgin eğitimsel ve ekonomik dezavantajlarla karakterize edilen
Hispanik/Latinx (yalnızca İspanyolca konuşan) hastalara hizmet
veren bir toplum ruh sağlığı merkezinde gerçekleştirilen BWL ve
kilo verme ilaçlarını test eden bir RCT, çok daha kısıtlayıcı
örneklemlerle BED için RCT literatürüne yaklaşan BED sonuçları
bildirmiştir (Grilo & White, 2013). Bu tür bulgular, kanıta dayalı
davranışsal ve farmakolojik tedavilerin daha çeşitli gruplara veya
'gerçek dünya' klinik ortamlarında etkili bir şekilde
sunulamayacağı yönündeki endişeleri bir dereceye kadar
zorlamaktadır. Üçüncü olarak, Aşama 1 RKÇ (Grilo ve ark.,
2022) ve bu Aşama 2 RKÇ'de yanıt verenler için sosyodemografik
özellikler çok benzerdir. 1. Aşama RKÇ ve 2. Aşama RKÇ
 Psikolojik Tıp
RCT (mevcut çalışma) (sırasıyla): 84,8'e karşı %81,6 kadın;
%71,2'ye karşı %77,9 Beyaz, %15,2'ye karşı %13,2 Siyah, %13,6'ya
karşı %14/7 Hispanik ve eğitim açısından %12,1'e karşı %15,4
lise, %30,3'e karşı %29,4 biraz üniversite, %24,2'ye karşı %23,5
üniversite mezunu ve %33,3'e karşı %31,6 üniversite üstü.
Dolayısıyla, bu idame RKÇ'deki yanıt vermeyen çalışma grubunun
sosyodemografik bileşimi 1. Aşama RKÇ'dekine çok benzerdir ve
bu da seçim yanlılığının veya bu tür karışıklıkların olmadığını
göstermektedir.
Bu metodolojik hususlar ve potansiyel sınırlamalar
bağlamında, naltrekson/bupropion ile akut tedaviye iyi yanıt
veren obezitenin eşlik e t t i ğ i T Y B ' l i yetişkin hastalara
naltrekson/bupropion ile idame tedavisi önerilmesi gerektiği
sonucuna varıyoruz. TYB için BWL, farmakolojik idame
tedavisinden bağımsız olarak kalıcı sonuçlara sahiptir.
Tamamlayıcı materyal. Bu makale için ek materyaller
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 adresinde bulunabilir.
Finansal destek. Ulusal Sağlık Enstitüleri hibesi R01 DK49587 (Grilo), K23
DK115893 (Lydecker) ve UL1 TR001863. Fon sağlayan kurum (Ulusal Sağlık
Enstitüleri) bu makalenin içeriğinde herhangi bir rol oynamamıştır.
Çıkar çatışması. Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemişlerdir.
Dr. Grilo, bu araştırmayı etkilemeyen daha geniş çıkarları olduğunu
b i l d i r m i ş t i r ; b u n l a r a r a s ı n d a dersler için Onur Ücreti ve
akademik kitaplar için Guilford Press ve Taylor & Francis Publishers'tan Telif
Ücretleri bulunmaktadır. Dr. Lydecker, dersler için Honoraria bildirmiştir.
Dr. Gueorguieva Taylor & Francis Publishers'dan akademik bir kitap için telif
ücreti aldığını bildirmiştir.
Referanslar
Amerikan Psikiyatri Birliği (2013). Diagnostic and statistical manual of
mental disorders (5th ed). Washington, DC: Amerikan Psikiyatri Birliği.
Billes, S. K., & Greenway, F. L. (2011). Obezite için naltrekson ve bupropion
ile kombinasyon tedavisi. Farmakoterapide Uzman Görüşü, 12, 1813-
1826.
Boswell, R. G., Potenza, M. N., & Grilo, C. M. (2021). Obezite ile
karşılaştırıldığında tıkınırcasına yeme bozukluğunun nörobiyolojisi:
Diferansiyel terapötikler için çıkarımlar. Clinical Therapeutics, 43, 50-69.
Brown, J. D., Buscemi, J., Milsom, V., Malcolm, R., & O'Neil, P. M. (2016). 5-
10 ile sınırlı kilo kayıplarının kardiyovasküler risk faktörleri üzerindeki
etkileri. Translational Behavioral Medicine, 6, 339-346.
Burnette, C. B., Luzier, J. L., Weisenmuller, C. M., & Boutte, R. L. (2022).
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yeme bozukluğu psikoterapi
denemelerinde sosyodemografik raporlama ve temsilin sistematik bir
incelemesi. International Journal of Eating Disorders, 55, 423-454.
Cardel, M. I., Newsome, F. A., Pearl, R. L., Ross, K. M., Dillard, J. R., Miller,
D. R . , ... Balantekin, K. N. (2022). Obezite için hasta merkezli bakım:
Sağlık hizmeti sağlayıcıları obeziteyi tedavi ederken kilo damgalama ve
yeme bozukluğu riskini aktif olarak nasıl ele alabilir? Journal of the
Academy of Nutrition and Dietetics, 122, 1089-1098.
Coffino, J. A., Udo, T., & Grilo, C. M. (2019). Yaşam boyu DSM-5 yeme
bozukluğu olan ABD'li yetişkinlerde yardım arama oranları : Tanılar
arasında yaygınlık v e cinsiyet ve etnik/ırksal farklılıklar. Mayo Clinic
Proceedings, 94, 1415-1426.
Cowley, M. A., Smart, J. L., Rubinstein, M., Cerdan, M. G., Diano, S., Horvath,
T. L., ... Low, M. J. (2001). Leptin, kavisli çekirdekteki sinir ağı aracılığıyla
anoreksijenik POMC nöronlarını aktive eder. Nature, 411 (6836), 480-
484.
Fairburn, C.G., Cooper, Z., & O'Connor, M. (2008). Yeme bozukluğu
muayenesi- ation (16.0D). C. G. Fairburn (Ed.), Cognitive behavior therapy
and eat- ing disorders içinde (s. 265-308). NEW YORK: Guilford Press.
Greenway, F. L., Dunayevich, E., Tollefson, G., Erickson, J., Guttadauria, M.,
Fujioka, K., & Cowley, M. A., NB-201 Çalışma Grubu için. (2009). Obezite
için kombine bupropion ve naltrekson tedavisinin monoterapi ve plasebo
ile karşılaştırılması. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94,
4898-4906.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
7785
Greenway, F. L., Fujioka, K., Plodkowski, R. A., Mudaliar, S., Guttadauria, M.,
Erickson, J., ... Dunayevich, E., COI-I Çalışma Grubu için. (2010). Aşırı
kilolu ve obez yetişkinlerde naltrekson artı bupropionun kilo kaybı
üzerindeki etkisi (COR-I): Çok merkezli randomize çift kör plasebo
kontrollü faz 3 çalışması. Lancet (Londra, İngiltere), 376, 595-605.
Grilo, C. M. (2017). Tıkınırcasına yeme bozukluğu için psikolojik ve
davranışsal tedaviler. Journal of Clinical Psychiatry, 78(S1), 20-24.
Grilo, C. M., Crosby, R. D., Wilson, G. T., & Masheb, R. M. (2012a).
Tıkınırcasına yeme bozukluğu için fluoksetin ve bilişsel davranışçı
terapinin 12 aylık takibi. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 80,
1108-1113.
Grilo, C. M., Lydecker, J. A., Fineberg, S. K., Moreno, J. O., Ivezaj, V., &
Gueorguieva, R. (2022). Tıkınırcasına yeme bozukluğu için naltrekson artı
bupropion kombinasyon i l a c ı ve davranış terapisi, tek başına ve
birlikte: Randomize çift kör plasebo kontrollü çalışma. American Journal of
Psychiatry, 179, 927-937.
Grilo, C. M., Masheb, R. M., Lozano-Blanco, C., & Barry, D. T. (2004).
Tıkınırcasına yeme bozukluğu olan hastalarda yeme bozukluğu
muayenesinin güvenilirliği. International Journal of Eating Disorders, 35,
80-85.
Grilo, C. M., Masheb, R. M., & Wilson, G. T. (2006). Tıkınırcasına yeme
bozukluğu için tedaviye hızlı yanıt ment. Journal of Consulting and Clinical
Psychology, 74, 602-613.
Grilo, C. M., Masheb, R. M., Wilson, G. T., Gueorguieva, R., & White, M. A.
(2011). Tıkınırcasına yeme bozukluğu olan obez hastalar için bilişsel-
davranışçı terapi, davranışsal kilo kaybı ve a r d ı l tedavi: Randomize
kontrollü bir çalışma. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 79,
675-685.
Grilo, C. M., & White, M. A. (2013). Tıkınırcasına yeme bozukluğu olan ve
olmayan obezite için davranışsal kilo kaybı ile Orlistat: Eğitimsel olarak ve
ekonomik olarak dezavantajlı Latin kökenlilere hizmet veren bir toplum
ruh sağlığı merkezinde randomize plasebo kontrollü çalışma. Behaviour
Research and Therapy, 51, 167-175.
Grilo, C. M., White, M. A., Ivezaj, V., & Gueorguieva, R. (2020a).
Tıkınırcasına yeme bozukluğu için davranışsal kilo kaybı ve kademeli
bakımın randomize kontrollü çalışması: 12 aylık takip. Obesity, 28, 2116-
2124.
Grilo, C. M., White, M. A., Masheb, R. M., Ivezaj, V., Morgan, P. T., &
Gueorguieva, R. (2020b). Obezite ile komorbid tıkınırcasına yeme
bozukluğu olan yetişkinler için uyarlanabilir "SMART" kademeli bakım
tedavisinin etkinliğini test eden randomize kontrollü çalışma. American
Psychologist, 75, 204-218.
Grilo, C. M., White, M. A., Wilson, G. T., Gueorguieva, R., & Masheb, R. M.
(2012b). Hızlı yanıt, tıkınırcasına yeme bozukluğunda 12 aylık tedavi
sonrası sonuçları öngörmektedir: Teorik ve klinik çıkarımlar. Psychological
Medicine, 42, 807-817.
Hilbert, A., Petroff, D., Herpertz, S., Pietrowsky, R., Tuschen-Caffier, B., Vocks,
S., & Schmidt, R. (2019). Tıkınırcasına yeme bozukluğu için psikolojik ve
tıbbi tedavilerin etkinliğinin meta-analizi. Journal of Consulting and
Clinical Psychology, 87, 91-105.
Hudson, J. I., Lalondie, J. K., Coit, C. E., Tsunang, M. T., McElroy, S. L., Crow,
S. J., ... Pope, HG, (2010). Tıkınırcasına yeme bozukluğu olan bireylerde
metabolik sendrom bileşenlerinin teşhisi üzerine uzunlamasına çalışma.
American Journal of Clinical Nutrition, 91, 1568-1573.
Hudson, J. I., McElroy, S. L., Ferreira-Cornwell, C., Radewonuk, J., & Gasior,
M. (2017). Orta ila şiddetli tıkınırcasına yeme bozukluğu olan yetişkinlerde
lisdexamfetaminin etkinliği: Randomize bir klinik çalışma. JAMA
Psychiatry, 74, 903-910.
Kessler, R. C., Berglund, P. A., Chiu, W. T., Deitz, A. C., Hudson, J. I., Shahly,
V., ... Xavier, M. (2013). Dünya Sağlık Örgütü Dünya Ruh Sağlığı
Araştırmalarında tıkınırcasına yeme bozukluğunun yaygınlığı ve
korelasyonları order in the World Health Organization World Mental
Health Surveys. Biological Psychiatry, 73, 904-914.
le Roux, C. W., Fils-Aime, N., Camacho, F., Gould, E., & Barakat, M. (2022).
Naltrekson-bupropion tedavisi ile erken kilo kaybı ve kilo kaybının
sürdürülmesi arasındaki ilişki. eClinicalMedicine, 49, 101436.
Lydecker, J. A., Gueorguieva, R., Masheb, R. M., White, M. A., & Grilo, C. M.
(2019). Tedavi sonuçlarının bir belirleyicisi ve moderatörü olarak ırkın
incelenmesi tıkınırcasına yeme bozukluğu için: Toplu randomize kontrollü
çalışmaların analizi. Journal of Consulting and Clinical Psychology, 87, 530-
540.
 Lydecker, J. A., Gueorguieva, R., Masheb, R. M., White, M. A., & Grilo, C.
7786
M. (2020). Cinsiyetin tedavi sonuçlarının bir belirleyicisi ve moderatörü Carlos M. Grilo ve
olarak incelenmesi diğerleri.

https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online

 Psikolojik Tıp
tıkınırcasına yeme bozukluğu için: Birleştirilmiş randomize kontrollü
çalışmaların analizi. Uluslararası Yeme Bozuklukları Dergisi, 53, 20-30.
McElroy, S. L. (2017). Tıkınırcasına yeme bozukluğu için farmakolojik
tedaviler.
Journal of Clinical Psychiatry, 78(S1), 14-19.
Reas, D. L., & Grilo, C. M. (2021). Yeme bozuklukları için psikoterapi ve
ilaçlar: Birlikte daha mı iyi? Clinical Therapeutics, 43, 19-39.
Romano, S. J., Halmi, K. A., Sarker, N. P., Koke, S. C., & Lee, J. S. (2002).
Başarılı akut fluoksetin tedavisinden sonra bulimia nervozanın devam
eden tedavisinde fluoksetinin plasebo kontrollü bir çalışması. American
Journal of Psychiatry, 159, 96-102.
Streatfeild, J., Hickson, J., Austin, S. B., Hutcheson, R., Kandel, J. S., Lampert,
J. G., ... Pezzullo, L. (2021). Yeme bozukluklarının sosyal ve ekonomik
maliyeti Amerika Birleşik Devletleri: Politikayı bilgilendirecek kanıtlar.
Uluslararası Yeme Bozuklukları Dergisi, 54, 851-868.
Thompson-Brenner, H., Franko, D. L., Thompson, D. R., Grilo, C. M.,
Boisseau, C. L., Roehrig, J. P., ...Wilson, G. T. (2013). Tıkınırcasına yeme
bozukluğunda sonucun moderatörleri ve öngörücüleri olarak ırk/etnik
köken, eğitim ve tedavi parametreleri . Journal of Consulting and Clinical
Psychology, 81, 710-721.
Udo, T., & Grilo, C. M. (2018). ABD'li yetişkinlerden oluşan ulusal temsili bir
örneklemde DSM-5 tanımlı yeme bozukluklarının yaygınlığı ve
korelasyonları. Biyolojik Psikiyatri, 84, 345-354.
https://doi.org/10.1017/S0033291723001800 Cambridge University Press tarafından online
7787
Udo, T., & Grilo, C. M. (2019). DSM-5'in psikiyatrik ve tıbbi korelasyonları
Amerika Birleşik Devletleri'nde ulusal düzeyde temsili bir yetişkin
örnekleminde yeme bozuklukları. Uluslararası Yeme Bozuklukları Dergisi,
52, 42-50.
Wadden, T. A., Foreyt, J. P., Foster, G. D., Hill, J. O., Klein, S., O'Neil, P. M.,
... Dunayevich, E. (2011). Davranış modifikasyonuna ek olarak naltrekson
SR/bupropion SR kombinasyonu ile kilo kaybı- binasyon tedavisi: COR-
BMOD denemesi. Obesity, 19, 110-120.
Walsh, B. T., Kaplan, A. S., Attia, E., Olmsted, M., Parides, M., Carter, J. C., ...
Rocket, W. (2006). Anoreksiya nervozada kilo restorasyonundan sonra
fluoksetin: Randomize kontrollü bir çalışma. Journal of the American
Medical Association, 295, 2605-2612.
Wilson, G. T., Wilfley, D. E., Agras, W. S., & Bryson, S. (2010). Tıkınırcasına
yeme bozukluğunun psikolojik tedavileri. Archives of General Psychiatry,
67, 94-101.
Wing, R. R., Lang, W., Wadden, T. A., Safford, M., Knowler, W. C., Bertoni,
A. G., ... Wagenknecht, L., Look AHEAD araştırma Grubu için. (2011).
Tip 2 diyabetli aşırı kilolu ve obez bireylerde kardiyovasküler risk
faktörlerinin iyileştirilmesinde mütevazı kilo kaybının faydaları. Diabetes
Care, 34, 1481-1486.
Yanovski, S. Z., & Yanovski, J. A. (2015). Obezite tedavisi için naltrekson
uzatılmış salımlı artı bupropion uzatılmış salımlı. Journal of the American
Medical Association, 313, 1213-1214.