Protect Our Children

Against Dengue:
Why Do We Need
Vaccine? 1

Prof. Dr. Kusnandi Roesmil, SpA(K)., MM

 Topik

1 Beban Dengue pada Anak

2 Upaya Pencegahan Dengue dengan vaksinasi

3 Update Terbaru Jadwal Imunisasi pada Anak

4 Peran Dokter dalam Edukasi Terkait Vaksinasi

 1
Beban Dengue pada Anak
Jumlah Kasus dan Kematian Dengue pada Populasi Anak

Dengue Case by Age Group in 2022

Dengue Death by Age Group in 2022
Kementerian Kesehatan 2022
Kementerian Kesehatan 2022

11%
14%
22%
50%
64%
39%

<1 - 14 tahun 15 - 44 tahun >44 tahun <1 - 14 tahun 15 - 44 tahun >44 tahun

Proporsi kasus dan kematian dengue tertinggi pada usia 5-44 tahun
Surya A. Penganggulangan dengue di Indonesia. Presented Media Discussion in April 2022
 2
Upaya Pencegahan Dengue dengan vaksinasi
 Imunisasi untuk Tumbuh Kembang Anak

• Imunisasi pada anak membantu menjaga status gizi

dan pertumbuhan anak seperti tidak mudah terserang
penyakit berbahaya, serta nutrisi dari asupan makanan
dapat terserap optimal.1

• Salah satu contoh pemberian imunisasi pada anak

anak yaitu Hepatitis B ,DPT,Hib, dan imunisasi polio.1

1. Wahyuni A et.al. Jurnal Kesehatan 2020. doi:10.38165/jk.v10i2.11

 Vaksinasi adalah tindakan kesehatan masyarakat

Selain pentingnya sanitasi air bersih, vaksinasi memiliki dampak yang

besar dalam kesehatan dunia, terutama bagi anak-anak jika
dibandingkan dengan tindakan kesehatan masyarakat lainnya1
Source: 1. Pollard, A.J. 2007. Childhood immunisation: w hat is the future?. Arch Dis Child 92(5): 426–433.
 Pentingnya Vaksinasi

• Imunisasi merupakan komponen

kesehatan primer dan hak kesehatan
manusia yang tak terbantahkan.1

• Menurut Badan Kesehatan Dunia

(WHO), vaksinasi menyelamatkan
lebih dari lima nyawa setiap menit dan
mencegah 2-3 juta kematian setiap
tahunnya. 1-2

Source: 1. WHO. Vaccines and Immunization. https://w ww.who.int/health-topics/vaccines-and-immunization

2. WHO. National Child Immunisation Month to Address Low Coverage due to COVID-19. https://w w w.who.int/indonesia/new s/detail/19-04-2022-national-child-immunisation-month-to-address-low -coverage-due-to-covid-19
 Imunisasi di Indonesia

Program Immunization Non mandatory

Immunization
Routine Immunization Supplementary Special
Immunization Immunization
Basic Secondary Immunization given based on Immunization for people • Measles, Mumps, Rubella
Infants Children under 2 epidemiological study: going and arriving from • Typhoid
immunization:: years: • Crash program places where certain • Varicella
• Hepatitis B • DPT-HB-Hib • PIN (Supplementary vaccines preventable • Hepatitis A
• BCG • Measles Rubella Immunization Activity) disease is endemic • Influenza
• Oral Polio (OPV) • PCV • Sub PIN • Meningitis Meningokokus • Japanese Encephalitis (JE)
• DPT-HB-Hib School-age Children: • Outbreak Response Immunization • HPV
• IPV • Measles Rubella Immunization • Yellow Fever • Herpes Zoster
• Measles Rubella • DT • Rabies • Hepatitis B
• PCV • Td • Polio • Dengue
• RV Childbearing age
School-age women:
Children: Td
• HPV

dr. Prima Yosephine, MKM, Immunization in Indonesia: The Role of Immunization in Controlling Vaccine Preventable Diseases. Presented Innovative Dengue Prevention in Clinical Practice in May 2022
 Pencegahan Terhadap Dengue

Inovasi Wolbachia
• Bakteri diinokulasikan ke dalam

3M
PLUS
telur nyamuk Aedes aegypti

Vaccines

Pengendalian vektor dengan 3M Plus

• Menguras dan menyikat Vaksinasi dengue
• Menutup tempat penampungan air • Meningkatkan kekebalan tubuh
• Mendaur ulang barang bekas • Mengurangi risiko dengue berat dan
1. Harapan, et al. 2019. BMC research notes 12.1: 1-6.
rawat inap
2. https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/dengue-vaccines
3. WHO. Global Strategy for Dengue Prevention and Control. 2012-2020.https://www.who.int/immunization/sage/meetings/2013/april/5_Dengue_SAGE_Apr2013_Global_Strategy.pdf
4. Kemenkes RI. Strategi Nasional Penanggulangan Dengue 2021-2025.
 KARAKTERISTIK VAKSIN DENGUE YANG OPTIMAL

Dapat Memproduksi antibodi Perlindungan jangka

cross-reactive pada semua panjang semua serotipe
serotipe 1-4 DENV. 5-6

Efektif dan aman pada Telah melalui uji klinis yang

populasi negara endemik menilai efikasi pada berbagai
dengue.7-8 kelompok9-10

References:
1.Centers for Disease Control and Prevention. Pink Book Chapter 1: Principles of Vaccination (https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/prinvac.html. Accessed July 19, 2019). 2.Rodríguez-Barraquer I, et al. Am J Epidemiol. 2014;179:353-360. 3.Amaku M, et al. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo. 2012;54:18-21.
4.Vu TTH, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2010;4:e757. 5.Thisyakorn U, et al. Ther Adv Vaccines. 2014;2:3-9. 6.World Health Organization. Dengue vaccine research(http://www.who.int/immunization/research/development/dengue_vaccines/en/. Accessed November 20, 2018).
7.Torresi J, et al. Hum Vaccin Immunother. 2017;13:1059-1072. 8.Lim S-K, et al. Clin Exp Vaccine Res. 2016;5:89-100. 9.L'Azou M, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2014;8:e3260. 10. World Health Organization. Dengue vaccine: WHO position paper - September 2018(http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274315/WER9336.pdf.
Accessed July 19, 2019). 11. Tam CC, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2259. 12.World Health Organization. Guidelines on the quality, safety and efficacy of dengue tetravalent vaccines (live, attenuated)(http://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/TRS_979_Annex_2.pdf. Accessed July 19, 2019).
13.World Health Organization. Report(https://www.who.int/biologicals/Molecular%20Methods%20Final%20Mtg%20Report%20 April2005.pdf?ua=1. Accessed September 18, 2019). 14.U.S. Food and Drug Administration. Evaluation of Safety and Potency of Viral Vaccines Based on Analysis of Molecular Consistency
(https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/biologics-research-projects/evaluation-safety-and-potency-viral-vaccines-based-analysis-molecular-consistency. Accessed September 18, 2019).
 PERKEMBANGAN VAKSIN DENGUE
WHO memprioritaskan pengawasan pengembangan vaksin empat serotipe DENV yang aman dan efektif.
Keterbatasan pemahaman tentang patogenesis virus akan tetap menjadi tantangan

Jenis vaksin yang

dikembangkan :

CYD-TDV – Sanofi Pasteur

LATV – NIAD/Butantan

Area Endemic TAK-003 – Takeda

Area Non-Endemic TDEN – WRAIR

Peta dunia dengan representasi daerah endemik demam berdarah dan

negara tempat uji klinis sudah atau sedang dilakukan
Pinheiro-Michelsen JR, Souza RdSO, Santana IVR, da Silva PdS, Mendez EC, Luiz WB and Amorim JH (2020) Anti-dengue Vaccines: From Development to Clinical Trials. Front. Immunol. 11:1252. doi: 10.3389/fimmu.2020.01252
 Countries included in the phase III efficacy
studies are among the 10 highest dengue-
endemic countries

Vietnam Puerto Rico

Thailand Mexico

Philippines Honduras

Malaysia
Colombia
Brazil

Indonesia

CYD14 efficacy study in Asia CYD15 efficacy study in Latin America and
the Caribbean

| 13
HEALTH SCREENING FOR STUDENTS
 SANOFI PASTEUR’S DENGUE VACCINE*: THE MOST
CLINICALLY ADVANCED DENGUE VACCINE CANDIDATE

▪ There are 4 genetic constructs, 1 for each serotype.

▪ The envelope and precursor membrane genes from each serotype were
combined with the genes encoding the capsid and non-structural proteins from
the yellow fever (YFV 17D) vaccine strain.
▪ The 4 recombinant, live, attenuated dengue viruses are combined into a single
vaccine which is freeze-dried and contains no adjuvant or preservatives.

*Vaccine referred to in the literature as ChimeriVax™-DEN or Chimeric Yellow Fever 17D-Tetravalent Dengue Vaccine (CYD-TDV).

Guirakhoo, 2001, J Virol.

Guirakhoo, 2000, J Virol.
Guy, 2011, Vaccine.
|
15
FOR INTERNAL USE ONLY
 IN 2014, RESULTS FROM TWO PHASE III EFFICACY STUDIES
OF THE CANDIDATE DENGUE VACCINE WERE PUBLISHED

http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673614610606 http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411037

CONFIDENTIAL | 16
 VAKSIN DENGUE YANG SEDANG DIKEMBANGKAN

Desain Vaksin CYD-TDV Desain LATV Desain TAK-003 Desain TDEN

TDV:Strain YFV17D2p4 TDV: DENV 4 TDV : DENV 2 (Attenuated) TDV : DENV 1-4 PDK Cells Passage
Protein Struktural: DENV 2 Protein Struktural : All Serotipe

5’ 3’
5’ 3’ 5’ 5’ 3’ 5’ 3’
C prM E Non-structural 3’
prM E
C prM E Non-structural C Non-structural C prM E Non-structural C prM E Non-structural
∆30
rDENV1∆30
DENV2 PDK-53 strain
5’ 3’
5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’
5’ 3’
C prM E Non-structural prM E
C Non-structural C prM E Non-structural C prM E Non-structural
C prM E Non-structural
∆30

DENV4 rDENV4/2∆30
prM E

5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’
DENV1 16007 strain
C prM E Non-structural C prM E Non-structural
C prM E Non-structural C prM E Non-structural
∆30,31
rDENV3∆30,31 prM E
prM E
5’ 3’ DENV3 16562 strain 5’ 3’ 5’ 3’
5’ 3’ DENV2
C prM E Non-structural C prM E Non-structural C prM E Non-structural
∆30 prM E
C prM E Non-structural
rDENV4∆30
DENV4 1038 strain

Interval Administrasi: Interval Administrasi : Interval Administrasi :

Interval Administrasi :
Dosis tunggal 0-3m 0-6m
0 – 6m – 12m

DENV-1 DENV-2 DENV-3 DENV-4

TDV : Tulang Punggung DenV; m : months,

Pinheiro-Michelsen JR, Souza RdSO, Santana IVR, da Silva PdS, Mendez EC, Luiz WB and Amorim JH (2020) Anti-dengue Vaccines: From Development to Clinical Trials. Front. Immunol. 11:1252. doi: 10.3389/fimmu.2020.01252
PENGEMBANGAN KLINIS TAK-003 HINGGA SAAT INI

19 Uji klinis di 13
>28.000 orang Anak & Dewasa
Negara Endemik
sampel (1,5 – 60 tahun)
& Non Endemik

>20.000 partisipan
Uji Klinis 3 Fase telah menerima > 1
dosis vaksin
Status Persetujuan Regulatori untuk Penggunaan TAK-003

2023

Disetujui di Brazil,
Desember 2022 Argentina, dan Thailand
untuk usia 4 – 60 tahun 3,4
Disetujui di EU2
November 2022 dan di The United
Untuk usia 4 tahun ke atas
Kingdom untuk usia 4
Mencakup 27 negara di EU: Austria, tahun ke atas
US FDA proses filing Belgium, Bulgaria, Croatia, Republic
Oktober 2022 of Cyprus, Czech Republic, Denmark,
diterima oleh FDA
Estonia, Finland, France, Germany,
EU-M4all application Greece, Hungary, Ireland, Italy,
Agustus 2022 Latvia, Lithuania, Luxembourg,
mendapatkan respon Malta, Netherlands, Poland,
positif dari CHMP Portugal, Romania, Slovakia,
Disetujui di Indonesia1 Slovenia, Spain dand] Sweden.

untuk usia 6 – 45 tahun. Sedang dalam proses review dari badan regulatori pada
1. Indonesia National Agency for Drug and Food Control, Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) negara endemis dan non-endemis dengue lainnya.
https://www.takeda.com/4a410b/siteassets/system/what-we-do/areas-of-focus/vaccines/pdf/acc_qdenga_smpc.pdf
TAK-003 is approved in Indonesia, EU, UK, Norway, Iceland, Lichtenstein, Brazil
2. European Medicines Agency https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/qdenga
3 Anvisa approval https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2023/anvisa-aprova-nova-vacina-para-a-dengue EU-M4all The European Medicines Agency. Medicines for use outside the EU — EU-M4all.
4. ANMAT approval. https://www.argentina.gob.ar/noticias/la-anmat-aprobo-el-uso-de-la-vacuna-del-laboratorio-takeda-contra-el-dengue July 2020. Retrieved March 2021.
Indikasi Vaksin Dengue Tetravalent (TAK-003)

Pada 19 Agustus 2022, Vaksin Dengue Tetravalent (TAK-003) telah disetujui

oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM)

TAK-003 diindikasikan
untuk mencegah penyakit
dengue yang disebabkan
oleh serotipe virus dengue
apapun pada individu
berusia 6-45 tahun.
Penggunaan TAK-003 harus
sesuai dengan
rekomendasi resmi

1. Ringkasan Karakteristik Produk TAK-003 yang telah disetujui BPOM. 2022.

 Dosis dan Cara Penggunaan Vaksin Dengue Tetravalent (TAK-003)

TAK-003 diberikan dalam 2 dosis

I dengan interval 3 bulan
DOSIS 1
0,5 ml TAK-003 diberikan secara subkutan.
Berikan pada bulan 0
(hari ke-1) Tidak boleh diberikan secara
intravascular, intradermal atau
intramuscular
II

DOSIS 2
Kebutuhan akan dosis booster
0,5 ml belum ditetapkan
Berikan pada bulan 3
(hari ke-91)

1. Ringkasan Karakteristik Produk TAK-003 yang telah disetujui BPOM. 2022.

Profil Keamanan TAK-003 – Reaksi Lokal dan Sistemik

Reaksi lokal pada tempat injeksi hingga 7 Reaksi sistemik yang dicari hingga 14
hari setelah vaksinasi hari setelah vaksinasi
< 6 tahun ≥ 6 tahun < 6 tahun ≥ 6 tahun
45 45

40 40 Plasebo
TAK-003
35 35

% subjek yang mengalami reaksi

% subjek yang mengalami reaksi

30 30

25 25

20 20

15 15

10 10

5 5

0 0

Lemas

Malaise
Iritasi
Nyeri

Nyeri

Demam

Demam
Eritema

Bengkak

Eritema

Bengkak

Mengantuk

Sakit kepala

Nyeri otot
Keseluruhan

Keseluruhan

Keseluruhan

Keseluruhan
Berkurangnya
nafsu makan
*Sub kelompok dari data set keamanan pada kelompok TAK-003 dan plasebo ditampilkan sebagai persentase dari subjek yang mengalami reaksi tersebut
1. Biswal, et al. N Engl J Med 2019;281:2009–19
Studi Fase 3 TIDES Selama 4,5 TAHUN Menunjukkan Beberapa
Fitur Vaksin yang Penting1

84% EFIKASI TERHADAP 61% EFIKASI TERHADAP VCD HASIL YANG KONSISTEN SHARING FINDINGS
DENGUE RAWAT INAP

• 85.9% (95%CI: 78.7, 90.7) • 64.2% (95%CI: 58.4, 69.2) Efikasi Vaksin pada Serotipe yang Data sudah dibagikan melalui
pada baseline seropositives pada baseline seropositives Berbeda tetap konsisten dengan berbagai kongres dan symposium
hasil studi sebelumnya dan tidak di seluruh dunia dan publikasi data
• 79.3% (95%CI: 63.5, 88.2) • 53.3% (95%CI: 41.6, 62.9) 4,5 tahun akan segera rilis.
ada kejadian disease
pada baseline seronegatives pada baseline seronegatives enhancement selama penelitian.

Secara umum, TDV dapat ditoleransi dengan baik tanpa resiko keamanan serius baik pada
kelompok seropostif dan seronegatif.

1. Tricou, V. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at the 8th Northern European Conference of Travel Medicine; June 2022.​
 Kontraindikasi Vaksin Dengue Tetravalent TAK-003 VAKSIN

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau eksipien yang

terkandung dalam TAK-003

Hipersensitivitas terhadap dosis sebelumnya dari TAK-003

Individual dengan imunodefisiensi

termasuk yang mendapatkan terapi imunosupresan seperti kemoterapi atau
kortikosteroid dosis tinggi

Individual dengan infeksi HIV simptomatis atau asimptomatis dengan

adanya bukti penurunan fungsi imun

Wanita hamil dan menyusui

1. Ringkasan Karakteristik Produk TAK-003 yang telah disetujui BPOM. 2022.

24
 3
Update Terbaru Jadwal Imunisasi pada Anak
Vaksinasi dengue telah direkomendasikan IDAI

Umur
Vaksin Tahun
6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
TAK-003: mulai usia 6 tahun, 2 dosis, interval 3 bln
Dengue
CYD: umur 9 - 16 thn 3 dosis, interval 6 bln
 6
Peran Dokter dalam Edukasi Terkait Vaksinasi
 Pentingnya Edukasi Dokter Terhadap Persepsi Masyarakat Akan Vaksinasi

Shafie, AA, et al. 2023. Knowledge, Attitudes and Practices toward Dengue Fever, Vector Control, and Vaccine Acceptance Among the General Population in Countries from Latin America and Asia Pacific: A Cross-Sectional Study (GEMKAP).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36992159/
 MOST CONVINCING SOURCES FOR HCP TO RECOMMEND VACCINES

Which of the following sources that influence you the most

n=170
to use/recommend the vaccine to patients? Live symposia is the
Others
most convincing
source of
information for
Medical Journal 13% providing vaccine
recommendations
9% 36% Live symposia /
meetings

Recommended by IDI 13%

13%
15%
Recommended by WHO
or Ministry of Health

Webinar /
Seminar

Adult Dengue Vaccine Pre-Launch Survey, prepared by PT Kadence International, October 2022
Kesimpulan

• Imunisasi berperan dalam mendukung tumbuh kembang anak dan mencegah berbagai
penyakit infeksi, termasuk dengue.
• Aspek penting dari vaksin dengue diantaranya adalah memberikan proteksi jangka
panjang terhadap keempat serotipe virus dengue, baik pada individu yang sudah atau
belum pernah terpapar dengue dengan profil keamanan yang dapat ditoleransi dengan
baik .
• Vaksin dengue tetravalent (TAK-003) dapat membantu mencegah dengue serotipe
apapun pada individu usia 6 – 45 tahun, dalam 2 dosis dengan interval 3 bulan dan
tanpa diperlukan skrining.
• Dokter memiliki peran yang sangat penting dalam edukasi vaksinasi. 90% masyarakat
mempercayai dokter sebagai figur yang memberikan informasi yang akurat dan
terpercaya.
Thank you