KALITSAL METABOLİK HASTALIKLARA

YAKLAŞIM

Mustafa Kılıç, M.D

Kalıtsal metabolik hastalıklar-1
 Çoğu zaman tek gen bozukluklarıdır.

 Metabolik yollarda nokta bozukluklar sonucu

oluşurlar.

 Günümüze kadar tanımlanmış olan kalıtsal

metabolik hastalık sayısı 700’ün üzerindedir.

 Çoğunluğu otozomal resesif geçişlidir.

 Kümülatif insidansı 1:1000-2500’dir.

Kalıtsal metabolik hastalıklar-2
 1- “Taşıyıcı-aracılı” hareket
bozukluğu
 2- “B”’den “C”’ye dönüşüm
bozukluğu 5
 3-”B”’den “D”’ye aşırı Membran
-
dönüşüm
1 2
 4- “Apoenzim”, “kofaktör” ADIŞ AİÇ B C
Holoenzim
etkileşim bozukluğu 3 4
 5- “C” eksikliği sonucu, Apoenzim +
“A”’dan “B”’ye dönüşüm D kofaktör

inhibisyonunun bozulması E F
 6- “D”’nin aşırı birikimi
6
sonucu “E”’den “F”
oluşumunun engellenmesi
Metabolik Hastalığı Telkin Eden Belirti ve Bulgular-1
 Genel
 Büyüme geriliği
 İdrarda anormal koku
 İdrarda renk değişikliği
 MSS
 Akut ensefalopati
 Kronik ensefalopati
 Stroke
 Hareket bozuklukları
 Psikiyatrik bozukluklar
 Tonus bozuklukları
 Postür değişiklikleri
 Miyopati
 Karaciğer
 Hepatoselluler hastalık
 Kolestaz
 Kalp
 Kardiyomiyopati
 Kalp yetmezliği
 Göz
 Katarakt
 Korneal opasite
 Retinitis pigmentoza
 Optik atrofi
 Lens dislokasyonu
 “Cherry-red spot”
Metabolik Hastalığı Telkin Eden Belirti ve Bulgular-2
 Cilt  Üriner sistem
 Egzema  Üriner sistem taşları
 Anjiyokeratom  Tübülopati
 Alopesi  Glomerülopati
 İktiyozis  GİS
 Döküntü  Kusma
 Hiperkeratoz  İshal
 Ksantomlar  Pankreatit
 Hematopoietik Sistem  Kemik
 Pansitopeni  Osteoporoz
 Makrositik anemi  Dismorfik bulgular
 Non-immun hidrops fetalis
KÜÇÜK MOLEKÜL HASTALIKLARI ORGANEL BOZUKLUKLARI

İntoksikasyon tip Kompleks molekül

(Monosakkarit met. boz,
Enerji eksikliği
(mit. Hast) (lizozom, peroksizom
aa met. boz) ER/Golgi)

•Ani ve katastrofik •Tedrici

•Relaps ve remisyonlar
•Yavaş ve ilerleyici
•FM: özgün değil
•FM: özgün
•Histopatoloji: özgün değil
•Histopatoloji: özgün
•Tedavi: iyi/çabuk
•Tedavi: kötü ?

6
 HİPOGLİSEMİ
Sistemik hastalık, Sepsis, SGA, IDM
İdrarda RM

(+) Negatif
Galaktozemi
HFI, Tyr
İdrar keton Plazma aa, İOA
Amonyak
Anormal: AA, OA
Düşük Yüksek metabolizması

Plazma FFA Hepatomegali

(+) (-)
yüksek Düşük
Endokrin testler
YAOD Hiperinsülinizm Plazma laktat

Artmış Normal

GSD, FDP eks. B-ketotiyolaz eks.

7
 NH3

Asidoz

(+) (-)

sitrülin

>1000 Normal Düşük

Organik asidemi

ASA İdrar ASA İdrar orotik asit

ASA: Argininosüksinik asit
(Sitrülinemi)
ASAL:Argininosüksinik asit liyaz
OTC: Ornitin transkarbamilaz (+) (-) (-)
(+)
CBS: Karbamilfosfat sentetaz
NAGS: N asetil glutamat sentetaz
THAN: Yenidoğanın geçici hiperamonemisi
ASAL THAN OTC CPS/NAGS
8
Vaka sunumu-1

 3.5 aylık, K, Ordu

 Huzursuzluk
 18 y anne G1P1Y1, NSVY, miad,
3100 gr
 Akr: II derece kuzen evliliği
 İki defa hipoglisemi nedeniyle
yenidoğan döneminde 2 gün yatış
 Benzer hastalık öyküsü var:
Akrabalarında depo hastalığı?
Biri ex (Kc büyükmüş)
Fizik muayene bulguları

Cilttekuruluk
Taş bebek yüzü ?
Hepatomegali
Laboratuvar bulguları
 Hipoglisemi (25/106)
 AST/ALT/GGT yüksekliği (132/110/188)
 Hafif metabolik asidoz
 Hipertrigliseridemi (466)
 İdrar keton: -
 LA: 33 mg/dl
 PA: 3 mg/dl
 NH3: 66 mikrogr/dl
 Kan aa: Alaninde hafif artma
 İdrar aa: Alaninde hafif artma
 İOA: Sınırda dikarboksilik asidüri
 Tandem mass: C10-C18
 Moleküler genetik analiz:
G6PC Gen: p.R83C (c.247 C>T) homozigot
Glikojen Depo Hastalığı Tip Ia
Vaka sunumu-2
 3 aylık, E, Ankara
 Hızlı nefes alıp verme
 24 y anne G2P2Y2 NSVY 40
hafta 2340 gr
 Kan şekeri düşüklüğü ve SGA
nedeniyle 1. gününde YDYB
yatmış
 Takibinde 15 günlükken paronişi
nedeniyle YDYB yatmış
 Nötropenisi saptanmış
Hematolojide takip edilmiş
Fizik muayene bulguları

 Genel durumu kötü,

 Bilateral bazalde solunum sesleri
azalmış, takipneik
 Kussmaul solunumu: +
 Taş bebek yüzü
 Hepatomegali
Laboratuvar bulguları
 VKG: Ağır metabolik asidoz
 (Ph: 7.01 HCO3:2.9 BE: -27 Pco2: 12)
 Kan sayımı: Nötropeni
 (Hb: 9.9 BK: 8300 %8 PMNL Trombosit: 743000)
 AST: 637-731
 ALT:121-224
 LDH:782
 ALP:388-281
 ÜA: 8.4 mg/dl
 İdrar keton: +++
 Laktat: 53 mg/dl (4.5-19.8)
 Pirüvat: 3.3 mg/dl (0.3-1)
 NH3: 212 microgr/dl (19-60)
 SLC37A4 Gen: c.1042_1043del homozigot
 Glikojen Depo Hastalığı Tip Ib
Glikojen Depo Hastalığı Tip I
OR
Tip Ia: Glukoz 6 fosfataz (G6Paz)
eksikliği
Tip Ib: Glukoz 6 fosfat translokaz
eksikliği
1/100000
OR
GDH Ia:17q21
GDH Ib:11q23
Lipid, Karbonhidrat ve Pürin
metabolizması etkilenir
GDH Ib’de ek olarak nötropeni,
nötrofil ve monosit işlev bozukluğu
Glikojen Depo Hastalığı Tip I
 Erken çocukluk döneminde
Hepatomegali
Hipoglisemi
Laktik asidoz
 Karında şişkinlik %83
 Metabolik bozulma %71
(hiperürisemi, hiperlipidemi)
 Büyüme geriliği %25
 Tekrarlayan enfeksiyonlar GDH
Ib %41
 Hipotoni %13
 Psikomotor gerilik %7
 Renal kalsifikasyon proteinüri
veya mikroalbuminüri
Tanı
 Enzim analizi
 Moleküler genetik analiz
 Kc bx
Tedavi
 Hipoglisemi önlenmesi: Mısır
nişastası, laktozsuz mama, pirinç.
 Hiperürisemi: Allopurinol
 Laktik asidoz: Bikarbonat, Potasyum
sitrat
 Hiperlipidemi: orta zincirli yağ asidi
 Boy kısalığı: BH verilmesinin
etkinliği yok
 Nötropeni: GCSF, Vit E
 Karaciğer transplantasyonu: HCC,
KC yetmezliği gelişirse
Vaka sunumu-3
 3 yıl 2 aylık, K, Şanlıurfa
 Kusma
 6 aylıkken başlayan her ay olan kusma
atakları
 Özellikle şeker ve çikolata yediği
zamanlarda kusma şikayeti artıyor
 21 y anne G1P1Y1 miad NSVY
 Akrabalık: I Derece kuzen evliliği
 İlk kez 1,5 yaşında yoğun bakıma yatış
öyküsü+
 Toplamda 3 kez yoğun bakım yatış öyküsü
mevcut
 Hastanemize ilk başvurusu Nisan 2014
HFI? F1-6 Difosfataz eksikliği?
 Diyet, moleküler genetik analiz sonucu tkb
 Temmuz 2014 te yoğun bakıma yatış
 Yoğun bakıma yatış endikasyonu bilinç
bulanıklığı ve ağır dehidratasyon
Fizik muayene bulguları

 Genel durumu orta kötü huzursuz

ajite
 VI: 38,1c Nb:188/dk SS:40 /dk
TA:115/60mm hg SO2:100
 1/6 sistolik üfürüm
 Batın normalden bombe
Laboratuvar

 Kan sayımı: N
 Kompanze metabolik asidoz

(VKG: pH: 7,45 HCO3: 15,3 PCO2: 25 BE: -7,9 SO2: 98)
 AST: 53 ALT: 59
 Laktat: 24
 Pirüvat: 2,4
 NH3: 72
 İKAA: N
 Tandem: N
 İOA: N
 Abd USG: Hepatomegali , karaciğerde grade 0-I steatoz ile uyumlu parankim eko
artışı
 FBP1 gen: IVS5+1G>A homozigot
Fruktoz 1-6 Difosfataz Eksikliği

 OR, 9q22
 Glukoneogenez defektidir
 Hipoglisemi, metabolik asidoz,
hiperventilasyon, konvulsiyon ve
koma
 Hastaların yaklaşık yarısında yaşamın
ilk haftasında başlar.
 Tanı: Moleküler genetik analiz
 Tedavi: Akut atakların tedavisinde
hipogliseminin ve asidozun iv glukoz
ve bikarbonat infüzyonu ile
düzeltilmesi
 Fruktoz ve sukrozdan kısıtlı diyet
 Çocuklukta sağ kalan hastaların
gelişimi normaldir.
Vaka sunumu-4

 8 yıl 5 aylık, E, Ankara

 Kusma
 Meyve ve tatlı yemiyor
 Özellikle şeker ve çikolata yediği
zamanlarda kusma şikayeti artıyor
 Akrabalık: yok
 Ailede benzer öykü yok
 Diyet, moleküler genetik analiz
sonucu tkb
Fizik muayene bulguları

 Genel durumu iyi

 FM: Normal
 Diş çürüğü yok
Laboratuvar
 Kan sayımı: N
 Biyokimya: N
 VKG: N
 Total IgE: 296 IU/ML (0-90)
 Eozinofili: yok
 Laktat: N
 Pirüvat: N
 NH3: N
 İKAA: N
 Tandem: N
 İOA: N
 İdrar RM: - Kromatografi -
 Abd USG: N
 EKO: N
 ALDOB gen: c.448G>C/c.524C>A
Herediter Fruktoz Intoleransı

 OR,
 Fruktoz metabolizma bozukluğu.
 Hipoglisemi, metabolik asidoz,
hiperventilasyon, konvulsiyon ve
koma
 Genellikle 6 aydan sonra klinik bulgu.
 Tanı: Moleküler genetik analiz
 Tedavi: Akut atakların tedavisinde
hipogliseminin ve asidozun iv glukoz
ve bikarbonat infüzyonu ile
düzeltilmesi
 Fruktoz ve sukrozdan kısıtlı diyet
Vaka sunumu-5

 12 yıl 4 aylık, E, Erzurum

 Dengesiz yürüme
 Zihinsel gerilik
 Konuşması anlaşılır değil
 İşitme kaybı
 Saçlarda dökülme
 Yüzde yaralar
 Küçük yaşlarda nöbet öyküsü+
 Akrabalık: yok (yakın köy)
 Ailede benzer öykü yok
Fizik muayene bulguları

 Genel durumu iyi

 Mental retarde görünümde
 Anlamlı kelime yok
 Sese tepkisi az
 Gözde konjunctivit bulguları+
 Ağız-burun göz etrafında dermatid
bulguları+
 Ataksik yürüyor
Laboratuvar
 Kan sayımı: N
 Biyokimya: N
 VKG: N
 CK: N
 Vit B12: N
 TFT: N
 Laktat: N
 Pirüvat: N
 NH3: N
 İKAA: N
 Tandem: N
 İOA: N
 Biotinidaz: 5.7 U/L……………0 U/L
 Beyin MRI: Virchow-robin spaceler ile uyumlu alanlar
 Abd USG: N
 EKO: N
 BTD gen: c.98-104del7ins3/c.98-104del7ins3
Biotinidaz Eksikliği

 Multiple Karboksilaz Eksikliği

 Holokarboksilaz Sentaz Eksikliği
 Biotinidaz Eksikliği

 Tedavi: Biotin 5 MG TB 1X1, 2X1

Vaka sunumu-6
 3 ay, K, İstanbul

Havale geçirme

30 dk öncesinde başlayan sıçrama ardından
gözlerini bir noktaya dikme

Kollarında bacaklarında içe doğru kasılma
 Günde 10-15 kez olan kollarında
bacaklarında öne doğru sıçrama
 Sık sık dalma ve annesiyle göz teması
kurmama

EEG: hipsaritmi

Kranial MRG: normal

Klonazepam, vigabatrin ve piridoksin başlanmış.

Tedavi sonrası nöbetlerinde azalma

Hastanemize başvurudan 2 gün önce ilaçlarını
almamış ve nöbetleri tekrardan başlamış

22 yaş, G1P1Y1, 38 hf, 2400 gr, C/S
(oligohidroamnioz).
 Akrabalık: yok
Fizik muayene bulguları


Genel durum iyi, bilinç açık,

Malnutre görünümde

Hipotonik

Baş kontrolü yok
Laboratuvar

Kan sayımı: N

Biyokimya: N

Mg: N

TFT: N

PAAG: N

Beyin BT: N

Kan ve BOS laktat ve pirüvat: N

İKAA: N

BOS aa: N

Tandem mass: N

İdrar OA: N

BOS glukoz/serum glukoz: N

BOS Glisin/serum glisin: 0.17
Nonketotik Hiperglisinemi
Geç başlangıçlı form
Glisin; sinir sisteminde kortekste eksitatör , Başlangıç yaşı 2-33 yaş
beyin sapı ve spinal kordda inhibitör Progresif spastik dipleji, optik atrofi ve koreatotoik
OR Hastalık hareketler ana klinik bulgular
Glisin yıkıcı enzim Epizodik olarak deliryum semptomları,kore ve vertikal
P,H,T, L protein bakış paralizisi
Neonatal, infantil, geç başlangıçlı, geçici form Mental gelişim genellikle normal
Neonatal form: Nöbet genellikle yok
En sık görülen form Labaratuar bulguları diğer formlar kadar bariz değil
Klinik bulgular doğumdan sonra 6 saat – 8 gün arasında gelişir
Geçici form
Emmede bozukluk, letarji, derin hipotoni
Enzim sistemindeki immaturiteye bağlı geliştiği
Hızla koma apne ve ölüme ilerleyebilir
düşünülmekte
Konvülziyon, myoklonik tarzda nöbet ve hıçkırık
Başlangıçta klinik ve labaratuar olarak neonatal formdan
Bos glisin/serum glisin 0.08 üzeri ayırt edilemez
Serum ph normal ,serin düzeyleri genelde düşük 2-8 hafta arasında yüksek glisin düzeyleri normal gelir ve
%30 infant döneminde ex tam klinik düzelme ortaya çıkabilir
Diğerleri ağır mmr ve konvülsiyon Çoğu hastada nörolojik sekel kalmaz

Tanı-Tedavi
İnfantil form: Bos glisin/serum glisin > 0.08
Bulgular 6 aydan sonra gelişir.
Protein ve glisinden kısıtlı diyet
Neonatal NKH nin daha hafif formu
Na benzoat, dextrometorfan, folik ast
İnfantlar genelde yaşarlar ve mental retardasyon neonatal formdaki kadar
şiddetli değil
Vaka sunumu-7
 6 aylık, E, Sakarya
 Solunum sıkıntısı
 Akut bronşiolit,
 Solunum yetmezliği,
 Kalp yetmezliği tanılarıyla
Yoğun bakıma kabul edildi.
Vaka ş-Soygeçmiş
sunumu
Özgeçmi
24 y anne G2P2Y2, 37+2 hf,
NSVY, 3000 gr
Sarılık nedeni ile küvözde kalmış,
fototerapi almış
Yenidoğan döneminde kalp
yetmezliğine bağlı karaciğerde
büyüme olduğu söylenmiş.
Yenidoğan döneminden itibaren
kc’de kitle ve böbrekte ektazi
nedeniyle takip ediliyor.
EKO: Sol ventrikül Hipertrofisi,
Hipertrofik KMP? Azalmış sol
ventrikül sistolik fonksiyonları (EF:
%19 ), MY, AY, Hafif PH.
Furosemid infüzyonu, enapril,
dopamin, dobutamin
Vaka sunumu
Özgeçmi ş-Soygeçmiş
Akrabalık:yok
Ailede önemli bir hst yok
Fizik muayene bulguları
 Genel durumu kötü, bilinci açık,
aralıklı uykuya eğilim var, soluk
görünümde
 VI: 36,7 Nb:130 SS: 60/dk Sat: 95
(O2li) TA: 110/60
 Turgor-tonus azalmış
 Saçlı deride yaygın seboreik
dermatid
 Bazalde ince krepitan ral+,
ekspiryum zorlu,
 1/6 sistolik üfürüm+ , kapiller refill
3-4 sn
 Hepatomegali
 Sağ hidrosel
 Hipotonik
 Gelişim geriliği
 DTR -/-
Laboratuvar bulguları
VKG: N
TFT: N
LA: N
PA: N
Biotinidaz: N
CPK: 8332 u/L (30-170)
İKAA: N
Tandem mass: normal
İdrar OA: normal
Abd USG: Her iki böbrek parankim ekosu grade I
düzeyinde artmıştır. Her iki böbrek pelvikaliksiyel
yapılarında evre I hidronefroz izlenmiş olup pelvis ap
çapları 6 mm ölçülmüştür.
EKO: Sol ventrikül Hipertrofisi , Hipertrofik
KMP? Azalmış sol ventrikül sistolik fonksiyonlar ı
(EF: %19 ), MY, AY, Hafif PH.
Asit maltaz: 0.1 mikromol/l/h
(c.2662G>T);p.888X homozigot
Furosemid infüzyonu, enapril, dopamin,
dobutamin
Pompe Hastalığı
 GDH Tip 2
 OR
 17q25.2-q25.3
 Alfa glukozidaz enzim eksikliği
(lizozomal asit maltaz eksikliği)
 İnsidans; 1/40000
 İnfantil form; 1/138000
 Erişkin/ adult form; 1/57000
İnfantil form;
 Kardiyomiyopati
 Hipotoni
 Dilde büyüme
 Hepatomegali
 Hayatın ilk birkaç ayında bulgu verir.
(Non klasik fenotipi 1-2 yıl içinde bulgu
verebilir)
 1-2 yıl içinde kalp yetmezliğine bağlı
ölüm
Pompe Hastalığı
Juvenil/adult form;
 Herhangi bir yaşta bulgu verebilir (0-62
yaş)
 Myopati (solunum yetmezliği)
 Etkilenmiş çocuklarda yaygın motor gerilik,
progressif seyirli kol- bacak kas
güçsüzlüğü
 Erken dönemde diyafragma tutulumu sıktır,
uykuda solunum bozukluğu, 2-3. dekatlarda
solunum yetmezliği ve ölüme neden
olabilir.
 Pompe hastalığı olan büyük çocuklarda
kardiyomegali sıklıkla bulunmaz.
 Erişkin hastalarda; progressif proksimal
kas güçsüzlüğü, diyafragmatik tutulum ile
birlikte solunum yetmezliği
 Kalp ve karaciğer tutulumu yok
 Arterlerde dilatasyon, karotid arter
diseksiyonu, baziler arter ektazi
 Solunum, iskelet kas tutulumları ve
progresyon hastadan hastaya değişir.
Pompe Hastalığı
Tanı Tedavi
Ağır hipotonisi ve kardiyak yetmezliği Enzim tedavisi
olan bebeklerde şüphenilmeli
Ekg; kısa PR, geniş QRS, biventriküler 3 yıllık sağ kalım ventilatör
hipertrofi ihtiyacında azalma
Juvenil / adult form; Emg’de myopatik
Erken dönemde enzim replasman
bulgular,
 kaslarda vital kapasite azalmış
tedavisi ile kalp boyutlarında, kas
Serum CK artışı
patolojilerinde, motor
Lökositlerde veya fibroblastlarda asit
fonksiyonlarda gelişme sağlanmış
maltaz aktivitesi azalmış. (kontrollü deney ?)
Kas biyopsi; vakuler myopati, Yetişkin formlarda yüksek
lizozomlarda glikojen depolanması, proteinli, düşük karbonhidratlı
elektron mikroskopisinde serbest glukojen
miktarında artış, vakuller PAS + , asit
diyet
fosfataz + , asit maltaz aktivitesi azalmış.
Fenilketonüri hastalığında aşağıdaki
semptom/bulgulardan hangisi beklenmez?
a) Seboreik dermatit
b) Makrosefali
c) Mental retardasyon/Nöbet
d) İdrarda küf kokusu
e) Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu
Biotinidaz eksikliği hastalığında aşağıdaki
semptom/bulgulardan hangisi beklenmez?
a) Alopesi
b) Egzema
c) Stridor
d) Apne/nöbet/zihinsel gerilik
e) Bekletilmiş idrarın siyah renk alması
Yenidoğan taramaları ile ilgili olarak hangisi
yanlıştır?
a) Ülkemizde Fenilketonüri, konjenital hipotiroidi, biotinidaz eksikliği ve kistik
fibrozis hastalıkları taranmaktadır.
b) Bu tarama için hayatın ilk 48-72. saatleri arasında topuk kanı alınması daha
uygundur.
c) Bazı gelişmiş ülkelerde genişletilmiş yenidoğan taraması ile 35 metabolik
hastalık taranabilmektedir.
d) Fenilalanin düzeyi 2 mg/dl üzerinde olan bebeklerden 2. kan örneği
alınmaktadır.
e) Biotinidaz düzeyi 65 EU üzerinde olan bebeklerden 2. kan örneği
alınmaktadır.
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde genel
olarak fasiyal dismorfi beklenmez?
a) Mukopolisakkaridozlar
b) Peroksizomal hastalıklar
c) Fenilketonüri
d) Konjenital glikozilasyon bozuklukları
e) Kolesterol sentez bozuklukları
Ülkemizde aşağıdaki hastalıklardan hangisi henüz
tarama proğramı dahilinde değildir?
a) Fenilketonüri
b) Konjenital hipotiroidi
c) Biotinidaz eksikliği
d) Kistik Fibrozis
e) Galaktozemi
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisi kompleks
molekül hastalıklarına bir örnektir?
a) Fenilketonüri
b) Mukopolisakkaridozlar
c) Biotinidaz eksikliği
d) Galaktozemi
e) Tirozinemi
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde
zihinsel gerilik beklenmez?
a) Fenilketonüri
b) Mukopolisakkaridoz Tip I, II, III, VII
c) Mukopolisakkaridoz Tip IV, VI
d) Homosistinüri
e) Tirozinemi Tip 3
En sık görülen lizozomal depo hastalığı
aşağıdakilerden hangisidir?
a) Gaucher hastalığı
b) Mukopolisakkaridozlar
c) Fabry hastalığı
d) Niemann-Pick Tip C
e) Farber hastalığı
Aşağıdaki metabolik hastalıkların hangisinde
hipoglisemi beklenen bir bulgu değildir?
a) Yağ asidi oksidasyon defektleri
b) Galaktozemi
c) Glikojen depo hastalığı tip I
d) Biotinidaz eksikliği
e) Herediter Fruktoz İntoleransı
Aşağıdaki metabolik hastalıkların hangisinde
metabolik atak anında keton beklenen bir bulgu
değildir?
a) Ketoliz defektleri
b) Organik asidemiler
c) Yağ asidi oksidasyon bozuklukları
d) Glukoneogenez bozuklukları
e) Glikojen depo hastalığı Tip I
Aşağıdaki metabolik hastalıklarından hangisinin genetik geçişi
diğerlerinden farklıdır ?
A) Galaktokinaz eksikliği
B) Hunter sendromu
C) Fabry hastalığı
D) Danon hastalığı
E) Adrenolökodistrofi (çocukluk çağı)
Biotinidaz eksikliği ile ilgili olarak aşağıdakilerden hangisi yanlıştır ?
A) Kanda biotin düzeyi ile tanı alırlar
B) Tedavide biotin verilir.
C) Yenidoğan ve infant döneminde solunum sıkıntısı, stridor, alopesi, egzema
ile başvurabilirler.
D) İleri dönemde işitme ve görme problemleri olabilir.
E) Kontrollerde kan laktik asit, pürivik asit düzeyi takibi yapılır.
Aşağıdakilerden hangisinde makrosefali gözlenmez ?
A) Canavan hastalığı
B) Alexander hastalığı
C) Glutarik asidüri tip 1
D) L-2 hidroksiglutarik asidüri
E) Serin sentez defekti
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde renal Fankoni sendromu
gözlenmez ?
A) Sistinozis
B) Sistinüri
C) Tirozinemi Tip 1
D) Galaktozemi
E) Herediter Fruktoz intoleransı
Hangisi İntoksikasyon tipi bir metabolik hastalık değildir ?
A) Sitrülinemi
B) Metilmalonik asidemi
C) Propionik asidemi
D) Multiple karboksilaz eksikliği
E) Pürivat Dehidrogenaz eksikliği
Tip 2 hiperlipidemi tedavisinde aşağıdakilerden hangisinin yeri yoktur ?
A) Ezetimib
B) Kolestiramin
C) Kolestipol
D) Statinler
E) MCT oil
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinin genetik geçişi
diğerlerinden farklıdır?
A) Menkes Hastalığı
B) Ornitin transkarbamilaz eksikliği
C) Hunter Sendromu
D) Fabry Hastalığı
E) Sistinozis
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde idrar rengi tanıda
kesinlikle yardımcı değildir?
A) Trimetilaminüri
B) Alkaptonüri
C) Porfiri
D) Mavi diaper sendromu
E) Hiperürikozüri
Aşağıdaki metabolik hastalıkların hangisinde kardiyak tutulum
beklenmez?
A) Pompe hastalığı
B) Yağ asidi oksidasyon defekti
C) Mitokondriyal hastalık
D) Prolidaz eksikliği
E) Alkaptonüri
Aşağıdaki hastalıklardan hangisinde bir membran transport bozukluğu
söz konusudur?
A) Serin sentez defekti
B) Segawa hastalığı
C) Sistinozis
D) Sitrülinemi tip 1
E) Homosistinüri
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinin erken tedavi ile prognozu
en iyidir?
A)Biotinidaz eksikliği
B)Mitokondriyal Hastalık
C)Karbamoil fosfat sentaz eksikliği
D)Propiyonik asidemi
E)Mukopolisakkaridoz tip I
Mukopolisakkaridozlarla ilgili olarak aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?
A) Tip II hariç hepsi OR geçiş gösterir.
B) MPS I, II, IV, VI da enzim tedavisi vardır.
C) Enzim tedavisi iki haftada bir iv olarak uygulanmaktadır
D) Enzim tedavisinin beyin, göz ve iskelet sistemine etkisi azdır.
E) Radyolojik olarak dizostozis mültipleks gözlenir
Aşağıdaki metabolik hastalıkların hangisinde erken dönemde nörolojik
bulgu beklenmez?
A) Gaucher tip 1
B) Gaucher tip 2
C) Gaucher tip 3
D) Farber hastalığı
E) Niemann-Pick Tip A
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde anjiyokeratom
beklenmez?
A) Fukosidoz
B) Aspartilglukozaminüri
C) Fabry Hastalığı
D) GM1 Gangliosidoz
E) Farber hastalığı
Aşağıdakilerden hangisi mitokondriyal hastalıklarla ilgili olarak
yanlıştır?
A) O.D, O.R, mitokondriyal kalıtım ile genetik geçiş gösterebilirler.
B) Tedavi de mitokondriyal kokteyl kullanılır.
C) Kesin tanısı kas biyopsisi ile konulur.
D) Sistemik tutulum genellikle görülür.
E) Tedavisi zor olup, prognozu kötüdür.
Peroksizomal hastalıklar ile ilgili olarak aşağıdakilerden hangisi
yanlıştır?
A) Zellweger sendromu prototipidir.
B) X-ALD de KİT uygulanmaktadır.
C) Tanıda çok uzun zincirli yağ asitleri hepsinde artmıştır.
D) Prenatal tanı mümkündür.
E) Retinitis pigmentoza görülebilir.
Fenilketonüride hangi antibiyotiğin verilmesi sakıncalıdır?
A) Amoksisilin
B) Klaritromisin
C) Amikasin
D) Vankomisin
E) Trimetoprim-Sülfametoksozol
Aşağıdaki bilgilerden hangisi yanlıştır?
A) Lizozomal depo hastalıkları içerisinde en sık Gaucher hastalığı
görülür.
B) Mukopolisakkaridozlarda en az Sly sendromu görülür.
C) Sistinozis lizozomal bir depo hastalığıdır.
D) Pompe hastalığı lizozomal bir depo hastalığıdır.
E) Lizozomal depo hastalıklarının hepsi OR geçiş gösterir.
Tirozinemi ile ilgili olarak hangisi doğrudur?
A) Tip 3 de prognoz en iyidir.
B) Tip 1 de renal tutulum beklenmez.
C) Tip 2 de göz ve cilt tutulumu vardır.
D) Tip 1 de tedavide sadece diyet tedavisi uygulanır.
E) Tip 3 de diyet tedavisi oldukça faydalıdır.
Aşağıdaki bilgilerden hangisi yanlıştır?
A) Trimetilaminüri de kokmuş balık kokusu gözlenir.
B) Karnitin aşırı doz alımında kokmuş balık kokusu izlenir.
C) Kokuyu gidermek için tedavide oral metronidazol kullanılabilir.
D) Tedavide ayrıca kolinden zengin yiyecekler kullanılmaktadır.
E) Tedavide asidik sabun ve sık duş alımı önerilir.
Aşağıdaki hastalıklardan hangisi bir tirozin metabolizması bozukluğu
değildir?
A) Tirozinemi Tip I
B) Hawkinsinüri
C) Alkaptonüri
D) Homosistinüri
E) Richner-Hanhart Sendromu
Aşağıdaki metabolik hastalık-kofaktör eşleştirmelerinden hangisi doğru
değildir?
A) Fenilketonüri-BH4
B) Homosistinüri-Pridoksin
C) Metilmalonik asidemi-Vitamin B12
D) Propionik asidemi-Biotin
E) Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı-Folik asit
Homosistiüri’de aşağıdaki bulgulardan hangisi beklenmez?
A) Araknodaktili
B) Zihinsel gerilik
C) Stroke
D) Osteoporoz
E) Splenomegali
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisi bir tirozin metabolizma
bozukluğu değildir?
A) Tirozinemi tip I
B) Tirozinemi tip III
C) Hawkinsinüri
D) Richner-Hanhart Sendromu
E) Hartnup hastalığı
Aşağıdaki metabolik hastalıklardan hangisinde nöbet izlenmez?
A) Sülfit oksidaz eksikliği
B) Molibden kofaktör eksikliği
C) Nonketotik hiperglisinemi
D) Biotinidaz eksikliği
E) Sistinüri
Aşağıdaki lizozomal depo hastalıklarından hangisinde enzim tedavisi
henüz kullanılmamaktadır?
A) MPS I
B) MPS II
C) MPS III
D) MPS IV
E) MPS VI
Aşağıdaki metabolik hastalılardan hangisinde böbrek taşı bulgusu
yoktur?
A) Sistinüri
B) Primer hiperokzalüri
C) Ksantin oksidaz eksikliği
D) Tirozinemi tip I
E) Adenin fosforibozil transferaz eksikliği
Dört aylık erkek hasta proksimal kemiklerde kısalık, bilateral katarakt
ve direkt grafide noktasal kalsifikasyonlar (stipling) görünümü ile
danışılıyor. Ön tanı olarak düşünülmesi gereken ilk hastalık
aşağıdakilerden hangisidir?
A) Zellweger Sendromu
B) Neonatal adrenolökodistrofi
C) İnfantil Refsum hastalığı
D) Rizomelik kondrodisplazi punktata
E) D-bifonksiyonel protein eksikliği
Konvulsiyon
 Konvansiyonel antiepileptik tedaviye dirençli
konvulsiyonlarda
 Pridoksin (Vit B6) 100-500 mg i.v.
 Pridoksal fosfat 30 mg/kg p.o
 Folinik asit 3 mg/kg i.v. uygulanabilir.

TEŞEKKÜR EDERİM