INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO DIRECCION DE PRESTACIONES MEDICAS NOMBRE | Lineamientos para ias actividades de Farmacovigilancia en estudios clinicos fase |, Il, Iti y | IV yde Farmacovigilancia que se realizan en el Instituto Mexicano del Seguro Social | Dr. Césaf Rati! Gonzélez Bonilla ala | Titular de la Coordinacién de investigacién en Salud Mtra. Catla tuera Gomez Dr. Mauro Eduardo Berta Ramasko | Titular de Ta Jefatura de Division de Innovacién y Jefe de Division Homéloge Regulacién de la investigaci6n en Salud 'Elaboré ____Dra. tris Oohtréras Hernandez _ “Jefe de Area de Farmacovigilancia orvdores Punieas Gu IMSS, itlearae lnguaje neLyere Y savagusrGando lee erosINSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL eNansens inDICE Base normativa Objetivo Ambito de aplicacion Definiciones Politicas Descripcién de actividades Diagrama de flujo Anexos Anexo 1 Anexo 2 Anexo 3 ‘Anexo 4 Registro de derechohabientes de! IMSS que participan en estudios clinicos : Aviso de sospecha de reacciones adversas a medicamentos Cédula de autoevaluacién para visita de verificacién de reporte de eventos adversos graves Reporte mensual de red negativa de eventos adversos asociados @ uso de medicamentos en protocolos de investigacién clinica Pagina 2 de 61 m4 52 58 ee a1. Base normativa «Articulos 58 V Bis y 222 Bis de la Nueva Ley General de Salud publicada en el Diario Oficial de la Federacién el 7 de febrero de 1984. Ultima Reforma DOF 24-01-2020. * Articulo 3, fracci6n Ill; articulo 5, fracciones III y IV; articulo 65; articulo 116, fracciones Illy VI del reglamento de la Ley General de Salud en materia de investigacion, publicado en el Diario Oficial de la Federacin el 6 de enero de 1987. Ultima Reforma DOF 02-04- 2014. * Articulos 38 y 131 del Reglamento de Insumos para la Salud. Publicado en el DOF el 4 de febrero de 1998. Ultima reforma DOF el 14 de marzo de 2014. * Articulo 12, fraccién IX del reglamento de la Comision Federal para la Proteccién contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS). Publicado en Diario Oficial de la Federacion el 13 de abril de 2004. * Articulo 82, fracciones IV, X y X! del Reglamento Interior del Instituto Mexicano del | Seguro Social. Publicado en el Diario Oficial de la Federacién el 18 de septiembre de 2006. Ultima reforma DOF 23 de agosto de 2012. *Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA-2016, instalacién y operacién de la Farmacovigilancia. Publicado en Diario Oficial de la Federacién el 17 de julio de 2017. * Numerales 8.1 y 8.4 de la Norma que establece las disposiciones para la operacion del | Programa institucional de Farmacovigilancia en el Instituto Mexicano de! Seguro Social, clave 200-001-003, registrado el 10 de octubre de 2014. *Numerales 8.2.1.5, 8.2.1.6, 8.2.1.7, 8.21.14, 8.2.1.17 de Norma que establece las disposiciones para la investigacién en salud en el Instituto Mexicano del Seguro Social, clave 200-001-009, registrado e| 29 de septiembre de 2017. *Guia de Farmacovigilancia para el desarrollo de actividades de los Centros Institucionales de Farmacovigilancia, de los Centros Institucionales Coordinadores de Farmacovigilancia y de las Unidades de Farmacovigilancia de! Sistema Nacional de Salud. Publicado el 27 de noviembre de 2017 en: hiips./www.cob mmx/cofeprisidocumentos/quias-lineamientos-y-requerimientos-de-form: lancia * Gula de Farmacovigilancia para la notificacin de EA, SRAM, RAM o cualquier problema de seguridad relacionado con el uso de medicamentos. Publicado el marzo de 2020 en: fips J/mwwy.qob.rmx/cofeprisidocumentosiquiasdineamientos--requerimientos-de-farmacovigilancia Pagina 3 de 61 % eeeINSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL * Guia de Farmacovigilancia en Investigacion Clinica, Publicado, el 23 de noviembre de 2017 en hips Awww. gob mx/cofepris/documentos/quias-lingamientos-y-requerimientos-ce-farmacovigilancia * Guia de Farmacovigilancia para la elaboracién del reporte periddico de seguridad. Publicado el 20 de febrero de 2020 en: bilos /Amw gob .mx/cofepris/documentos/quias-lingamientos-v-requerimientos-de-farmacovigilancia 2. Objetivo Sistematizar el proceso regulatorio en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) de las actividades de Farmacovigilancia durante la ejecucién de estudios clinicos fases |, Il, lll y IV y de Farmacovigilancia, que se llevan a cabo con la participacién voluntaria de derechohabientes del Instituto. 2.1 Objetivos especificos 2.1.1 Describir el proceso del registro de derechohabientes del instituto que participan como sujetos de investigacion en estudios clinicos, autorizados para su ejecucién en el IMss. 2.4.2 Especificar el proceso de integracién de la red negativa de eventos adversos asociado al uso de medicamentos en estudio, en derechohabientes del instituto registrados como como sujetos de investigacién en estudios clinicos autorizados para su ejecucion en el IMSS. 2.1.3 Detallar el proceso de notificacién y seguimiento de casos de Eventos Adversos (EA), Sospecha de Reacciones Adversas a Medicamentos (SRAM), Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM), Eventos Supuestamente Atribuibles a Vacunacién o Inmunizacion (ESAVI), que ocurran en pacientes derechohabientes del IMSS que participan en estudios clinicos fases |, lI, Ill y lV y de Farmacovigilancia. 2.1.4 Definir el proceso de sometimiento del reporte de seguridad anual y final de estudios clinicos fase |, Il, Ill y IV y de Farmacovigilancia que se realizan en el instituto a la Coordinacién de Investigacion en Salud (CIS) y al Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNF). Pagina 4 de 61 & Rae& INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 3. Ambito de aplicacion Los lineamientos son de observancia obligatoria para las y los Investigadores de Tiempo Completo y las y los Investigadores Clinicos responsables de la ejecucion de estudios clinicos fases |, Il, Ill, IV y de Farmacovigilancia en donde participen, de manera prospectiva o retrospectiva, derechohabientes del Instituto, asi como los integrantes del Comité Nacional de Investigacién Cientifica, de los Comités Locales de Investigacion en Salud, los Titulares de las Jefaturas de Servicios de Prestaciones Médicas, Coordinadores de Planeacién y Enlace institucional, Coordinadores Auxiliares Médicos en Investigacién de los Organos de Operacién Administrativa Desconcentrada, los Directores de Unidades Médicas de Alta Especialidad, Directores de Educacién e Investigacién en Salud, Jefes de Divisién en Investigacién en Salud en Unidades Médicas de Alta Especialidad, Jefes de Unidad de Investigacién en Salud y Directores de Centros de Investigacion Biomédica 4, Definiciones Para efectos del presente lineamiento se entenderd por: 4.1. atencién médica: Al conjunto de servicios que se proporcionan al individuo, con el fin de promover, prevenir y restaurar su salud 4.2 area de farmacovigilancia: Dependiente de la Coordinacion de Investigacién en Salud para la implementacién y desarrollo de actividades de Farmacovigilancia en investigacién clinica en el Instituto Mexicano de! Seguro Social, 4.2. buenas practicas de farmacovigilancia: Conjunto de lineamientos destinados a garantizar la autenticidad y calidad de los datos recogidos para la evaluacién en cada momento de los riesgos asociados a la administracién de medicamentos en seres humanos; la confidencialidad y privacidad de la informacion relativas a la identidad de las, personas que hayan presentado o nofificado las reacciones adversas; y el uso de criterios, uniformes en la evaluacion de las notificaciones y en la generacién de sefiales. 4,3, calidad de la informacién: A la exhaustividad e integridad de los datos contenidos en a notificacian de sospecha de reaccién adversa. Se evaltia de acuerdo con 4 criterios: a)Grado 0, cuando la notificacién sdlo incluye un paciente identificable, una sospecha de reaccién adversa, evento adverso o reaccién adversa de un medicamento sospechoso y los datos del notificador. b) Grado 1, cuando ademas de los datos del Grado 0, se incluyen las fechas de inicio de la sospecha de reaccién adversa, evento adverso, 0 reaccién adversa y de inicio y termino del tratamiento (dia, mes y iio) Pagina 5 de 61 SRE Zzc) Grado 2, cuando ademas de los datos del Grado 1, se incluyen denominacion genérica y distintiva, posologia, via de administracion, motivo de prescripcién, consecuencias del evento y datos importantes de la historia clinica. d) Grado 3, cuando ademas de los datos del Grado 2, se incluye la reaparicién de la manifestacién clinica consecuente a la re-administracion del medicamento (re- administracion positiva). 4.4. centro institucional coordinador de farmacovigilancia (CICFV): Instancia encargada de coordinar a las diversas unidades de Farmacovigilancia de una institucién. 4.5. centro institucional de farmacovigilancia (CIFV): Unidad de Farmacovigilancia del Instituto Mexicano del Seguro Social, que patticipa oficialmente en el Programa Permanente de Farmacovigilancia, de manera coordinada con el Centro Nacional de Farmacovigilancia y reconocido por éste, que se encarga institucionalmente de promover, ejecutar, evaluar los resultados del programa y de comunicarlos al Centro Nacional de Farmacovigilancia. 4.6. centro nacional de farmacovigilancia (CNFV): Al area de la Comision de Evidencia y Manejo de Riesgos, adscrita a la Comisién Federal para la Protecsién contra Riesgos Sanitarios, que se encarga de emitir las politicas y lineamientos para la operacién de la Farmacovigilancia en el territorio nacional, conforme a la normativa aplicable. | 4,7. CIS: Coordinacién de Investigacién en Salud. 4,8. CLIS: Comité Local de Investigacién en Salud | 4.9. CNI Comité Nacional de Investigacién Cientifica 4.10. COFEPRIS: Comisién Federal para la Proteccién contra Riesgos Sanitarios. 4.11. confidencialidad: Garantia de proteccion de los datos personales de los sujetos | que participan en los estudios clinicos, con fundamento en el articulo 18, fraccion Il, de la Ley Federal de Transparencia y Acceso a la Informacién Publica Gubernamental. 4.12. denominacién distintiva: Al nombre que como marca comercial le asigna el laboratorio o fabricante a sus especialidades farmacéuticas, con el fin de distinguiria de otras similares, previa aprobaci6n de la autoridad sanitaria y registro ante las autoridades competentes. 4.43. denominacién genérica, denominacién comtn internacional o nombre genérico: Nombre del medicamento, determinado a través de un método preestablecido, (h| que identifica al farmaco o sustancia activa, reconocido intemacionaimente y aceptado por | ta autoridad sanitaria. Pagina 6 de 61 RS EEINSTITUTO MEXICANO Di SEGURO SOCIAL 4,14, estudio clinico © ensayo clinico controlado: A cualquier investigacién que se lleva a cabo en seres humanos y que tiene como objetivo descubrir 0 verificar los efectos clinicos, farmacolégicos y otros efectos farmacéuticos de un producto en investigacién y estudiar la absorcién, distribucién, metabolismo y excrecién con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de un medicamento de investigacion. Los términos de estudio clinico y ensayo clinico son sinénimos y dividen a) estudios clinicos fase I, a la administracién por primera vez de un medicamento de investigacion al ser humano sano, sin beneficio diagndstico 0 terapéutico, en dosis Unicas o multiples, en grupos pequefios hospitalizados, para establecer parametros farmacolégicos iniciales en el hombre. b) estudios clinicos fase Il, 2 la administracién de un medicamento de investigacion en el ser humano enfermo, en dosis unicas o multiples, en grupos pequefios hospitalizados para determinar la eficacia inicial y otros parametros farmacolégicos en el organismo enfermo. c) estudios clinicos fase Ill, a la administracion de un medicamento de investigacion a grupos grandes de sujetos (generalmente extemos), para definir su utilidad terapéutica e identificar reacciones adversas, interacciones y factores externos terapéuticos que pueden afectar el efecto farmacolégico generalizado y prolongado, d) estudio clinico fase IV, a los estudios que se realizan después de que se concede el medicamento registro, y autorizacién de nueva informacién sobre la seguridad del medicamento durante el empleo generalizado y prolongado e) estudio clinico fase IV (de intervencién), cuando ademas de nueva informacién sobre la seguridad del medicamento, se buscan nuevas indicaciones, rutas de administracion, tratamientos, combinaciones terapéuticas y/o dosis. f) estudio clinico fase IV (de no intervencién), a los estudios observacionales, fealizados durante el uso regular del medicamento, para determinar la asociacion entre efectos y factores causales y/o vigilar su perfil de seguridad. De acuerdo con las condiciones autorizadas del mismo. 4.15. evento adverso (EA): A cualquier suceso médico indeseable que pueda presentarse en un sujeto de investigacién durante la etapa de investigacién clinica de un medicamento 0 vacuna pero que no necesariamente tiene una relacin causal con el mismo. 4.46. evento supuestamente atribuido a la vacunacién o inmunizacién (ESAVI) antes llamados Eventos Temporalmente Asociados a la Vacunacién (ETAV), Manifestacién(es) clinica(s) © evento médico que ocurre después de la vacunacién y supuestamente atribuido a la vacunacién o inmunizacién. Al igual que las reacciones a medicamentos se clasifican en Graves y No Graves con los mismos criterios. Pagina 7 de 61 gzISTITUTO MEXICANO FL SEGURO SOCIAL 4.17. farmaco: A toda sustancia natural, sintética 0 biotecnolégica que tenga alguna actividad farmacolégica y que se identifique por sus propiedades fisicas, quimicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacéutica y que retina condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. 4.18. farmacovigilancia: A la ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y evaluar la informacién sobre los efectos de los medicamentos, productos bioldgicos, plantas medicinales y medidas tradicionales, con el objetivo de identificar informa: acerca de las reacciones adversas y prevenir los dafios a los pacientes. 4.19. farmacovigilancia activa: A las actividades adicionales a las de rutina, que se realizan a través de un reporte estimulado, con la finalidad de identificar riesgos de manera oportuna 4.20. formato de aviso de sospecha de reacciones adversas de medicamentos: Al instrumento empleado para realizar la notificaci6n. 4,21. fuente documental: A todo documento original en relacién con una notificacion que incluye: a)Un informe de la conversacién telefénica 0 el envio postal del notificador 0 del responsable de Farmacovigilancia. b)Formato de aviso de sospechas de reacciones adversas de medicamentos, complementado por el notificador o persona encargada de Farmacovigilancia. c)Resultados de pruebas complementarias, o resimenes de historias clinicas. 4.22. insumos para la salud: Se consideran medicamentos, substancias psicotrépicas, estupefacientes y las materias primas y aditivos que intervengan para su elaboracion; asi como los equipos médicos, prétesis, ortesis, ayudas funcionales, agentes diagnésticos, insumos de uso odontoldgico, material quirlrgico y de curacién que requiere el Instituto para la prestacion de servicios de salud, en los diferentes niveles de atencién médica 4.23. investigadora © investigador responsable: Es un profesional de la salud con formacién académica y experiencia adecuada para la direccién del trabajo a realizar, ademas de ser miembro de la institucién y contar con la autorizacion del Jefe responsable del area de adscripci6n. El investigador responsable es quien deberd preparar el protocolo de Investigacion; cumplir los procedimientos indicados en el protocolo y solicitar autorizacién para la modificacin en los casos necesarios sobre aspectos de ética y bioseguridad; documentar y registrar todos los datos generados durante el estudio; formar | un archivo sobre el estudio que contendra el protocolo, las modificaciones al mismo, las autorizaciones, los datos generados, el informe final y todo el material documental y biolégico susceptible de guardarse, relacionado con la investigacién; seleccionar al personal participante en el estudio y proporcionarle la informacion y el adiestramiento necesario para llevar a cabo su funcién, asi como mantenerlos al tanto de los datos generados y los resultados; elaborar y presentar los informes parciales y finales de la Pagina 8 de 61 G Se EeInvestigacion, y las obras afines que sean necesarias para cumplir con la direccion técnica de la investigacién. 4,24, medicamento: Sustancia 0 mezcla de susiancias de origen natural o sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y se identifique como tal por su actividad farmacolégica, caracteristicas fisicas, quimicas y biolégicas. Cuando un producto contenga nutrimientos, sera considerado como medicamentos, siempre que se trate de un preparado que contenga de manera individual 0 asociada; vitaminas, minerales, electrélitos, aminodcidos 0 Acidos grasos en concentraciones superiores a las de los alimentos naturales y ademas se presente en algunas formas farmacéutica definida y a indicacion de uso contemple efectos terapéuticos preventivos o de rehabilitacién. 4.25. medicamento o vacuna en investigacién: Forma farmacéutica de una substancia activa 0 placebo que: a) esta siendo probada en un estudio clinico, incluyendo productos que ya tienen autorizacion de comercializacién pero que son usados 0 ensamblados (formulados 0 empacados) de una manera diferente a la forma autorizada, b) es utilizada para una indicacién no autorizada y c) es utilizada para obtener mas informacion acerca de la forma autorizada 4.26. MedDRA: Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA por sus siglas en inglés: Medical Dictionary for Regulatory Activities), es la terminologia médica internacional bajo los auspicios de la Conferencia Internacional sobre Armonizacién (ICH por sus siglas en inglés: The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human) de requisitos técnicos para el registra de productos farmacéuticos de uso humano. 4.27.’ notificacién: A la accién mediante la cual se hace del conocimiento de la autoridad el informe concerniente a un paciente que ha desarrollado una sospecha de reaccién adversa causada por un medicamento y que se realiza a través del formato de Aviso de Sospechas de Reacciones Adversas de Medicamentos debidamente llenado por el notificador. 4,28. notificador: Al sujeto que hace una notificacién espontanea 4.29.,00AD: Organos de Operacién Administrativa Desconcentrada de! IMSS. 4,30. perfil de seguridad: Al resultado de la evaluacién del balance beneficio riesgo del medicamento. 4.31. privacidad: Entendida como la confianze que deposita cualquier persona en otra, respecto a que los datos personales proporcionados entre ellos; seran tratados conforme a los términos establecidos por la Ley Federal de Transparencia y Acceso a la Informacién Pablica Gubernamental y la Ley Federal de Proteccién de Datos Personales en Posesién del Particulares. Pagina 9 de 61 GRE ZsBa) nate meteario ve secumo socta 4.32. profesionales de la salud: A los profesionales con un perfil relacionado con las ciencias quimicas, médicas 0 farmacéuticas, con titulo o certificado de especializacion, legalmente expedidos y registrados por las autoridades educativas competentes, que ejercen actividades profesionales para proveer cuidados a la salud en humanos. 4.33. reaccién adversa a un medicamento (RAM): A cualquier reaccién nociva no intencionada que aparece a dosis normaimente empleadas en el ser humano para la profilaxis, el diagnéstico o el tratamiento, o para la modificacién de una funcién biolégica Se clasifica en: Con base en el desenlace, se clasifican de acuerdo con la gravedad de la manifestacién clinica en: * Graves (serias): Cualquier manifestacién clinicamente importante que se presenta con la administracion de cualquier dosis de un medicamento, y que > Causan la muerte del paciente. > Ponen en peligro la vida del paciente en el momento mismo que se presentan. > Hacen necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria > Son causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa > Son causa de alteraciones 0 malformaciones en el recién nacido * No graves: A los eventos, sospechas y reacciones adversas que no cumplen los criterios de gravedad. 4.34. reaccion adversa inesperada: A una reaccion adversa cuya naturaleza o severidad no esta descrita en la literatura cientifica, ni en la informacién contenida en la etiqueta 0 en la informacién para prescribir, ni en la documentacién presentada para su registro, ademas que no es posible inferirla de su actividad farmacoldgica 4.36. reporte de un caso individual: AI equivalente a una notificacién que contisne el reporte de una o varias sospechas de reaccién adversa a medicamentos, RAM, EA, ESAVI 0 cualquier problema de seguridad relacionada con el uso de medicamentos y vacunas, ocurridas con un medicamento o vacuna que presenta un paciente, en un punto especifico del tienpo. 4.36. red negativa mensual: Sistema de informacion en el que los investigadores responsables de estudios clinicos en ejecucién deben informar por escrito de manera mensual al Area de Farmacovigilancia, la ausencia o presencia de eventos adversos asociados a medicamentos utilizados durante la ejecucién del estudio clinico. 4,37. reporte de seguridad de un estudio clinico: Al documento detallado que describe la frecuencia e incidencia de eventos adversos presentados durante el desarrollo del estudio clinico. Puede ser de sequimiento (todos los realizados durante la ejecucién del estudio) o al final (el realizado al término del estudio). Pagina 10 de 61 €& ) sxstitu10 mexicano pet seco socias 4.38. responsable de farmacovigilancia: Al profesional de la salud encargado de coordinar las actividades en materia de farmacovigilancia. 4.39. sefial: A la informacién comunicada sobre una posible relacién causal entre un evento y/o reaccién adversa a un medicamento, cuando previamente se desconocia esta relacion 0 estaba documentada en forma incompleta. Habitualmente se requiere mas de una notificacién para generar una sefial, dependiendo de la gravedad de! evento y/o reaccién y de la calidad de la informacién. 4.40. sistema de farmacovigilancia: Sistema informético institucional que permite capturar las notificaciones de avisos de sospechas de medicamentos y consultar los informes de notificaciones por periodo y por medicamento. 4,41. sistema de registro electrénico de la coordinacién de investigacion en salud (SIRELCIS): Sistema al cual tiene acceso todo el personal que realiza actividades de investigacién y permite interactuar a las y los investigadores con la CIS en las diferentes actividades de manera rapida, eficiente y oportuna 4.42, sospecha de reaccién adversa (SRAM): Cualquier manifestacién clinica no deseada que dé indicio o apariencia de tener una relacién causal con uno o mas medicamentos. 4,43. UMAE: Unidad Médica de Alta Especialidad. 4.44. unidad de farmacovigilancia: A la entidad dedicada a la implementacién y desarrollo de actividades de Farmacovigilancia del Sistema Nacional de Salud y de la industria farmacéutica. 4.45. unidades médicas: A las Unidades Médices del Instituto Mexicano del Seguro Social, donde se encuentra el paciente. 4.46. vacuna: A la preparacién biolégica destinada a generar inmunidad contra una enfermedad mediante la produccién de anticuerpos, para eliminar, prevenir 0 controlar estados patoldgicos. 4.47. valoracion de la causalidad: A la metodologia empleada para estimar la probabilidad de atribuir a un medicamento la reaccion adversa observada. Ubica a las reacciones adversas en categorias probabilisticas. a) cierta. Consiste en un evento (manifestacién clinica o un resultado anormal de una prueba de laboratorio 0 gabinete) que ocurre en un tiempo razonable posterior a la administracién del medicamento y no puede explicarse por la evolucién natural del padecimiento, una patologia concomitante o la administracién de otros medicamentos. La respuesta a la suspension del medicamento debe ser clinicamente evidente. Pagina 11 de 61 meeb) probable. Consiste en un evento (manifestacién clinica o un resultado anormal de una prueba de laboratorio o gabinete) que sigue una secuencia de tiempo razonable posterior a la administracion del medicamento y que dificilmente puede atribuirse a la evolucién natural del padecimiento, patologias concomitantes 0 a la administracion de otfos medicamentos. Al suspender la administracién del medicamento(s) sospechoso(s) se obtiene una respuesta clinicamente razonable. c) posible. Consiste en un evento (manifestacién clinica o resultado anormal de una prueba de laboratorio o gabinete) que sigue una secuencia de tiempo razonable, posierior a la administracién del medicamento, el cual también puede atribuirse 2 la evolucién natural del padecimiento, patologias concomitantes o a la administracion de otros medicamentos. No se dispone de la informacion relacionada con la suspension de la administracién del medicamento sospechoso o bien, ésta no es clara. 1d) dudosa. Consiste en un evento (manifestacién clinica o una prueba de laboratorio 0 de gabinete anormal) que sigue una secuencia de tiempo razonable posterior a la administracién del medicamento que hace la relacién de causalidad improbable (pero no imposible), lo que podria explicarse de manera aceptable por ser parte de la evoluci6n natural del padecimiento, o bien dabido a ia presencia de patologias concomitantes o a la administracién de otros medicamentos. e)condicién inclasificable. Consiste en un evento (manifestacién clinica 0 un resultado anormal de una prueba de laboratorio 0 gabinete) que no puede ser evaluado adecuadamente debido a que se requieren mas datos 0 porque los datos adicionales atin estén siendo analizados. #) no evaluable-inclasificable. Consiste en un reporte sugerente de una reaccién adversa que no puede ser evaluado debido a que la informacion recibida es insuficiente o contradictoria. El reporte no puede ser completado 0 verificado. 4,48. vigiflow: sistema de gestion de notificaciones de SRAM, RAM, EA, ESAVI 0 cualquier problema de seguridad relacionado con el uso de los medicamentos y vacunas que opera en linea y funciona como la base de datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia, permitiendo la recepcién, procesamiento y analisis de notificaciones. 5.1 Generales 5.1.1 El Instituto Mexicano del Seguro Social garantizara que las actividades regulatorias de Farmacovigilancia, durante la ejecucién de estudios clinicos con participacién prospectiva y retrospectiva de derechohabientes del IMSS, se realicen con apego estricto a los mas altos estandares de calidad. 5.1.2 El lenguaje empleado en el presente documento, en los anexos y formatos, no busca generar ninguna distincién, ni marcar diferencias entre hombres y mujeres, por lo que las referencias o alusiones en la redaccién hechas hacia un género representan a ambos sexos. Pagina 12 de 615.1.3 El incumplimiento de los servidores puiblicos involucrados en el presente documento seré causal de las responsabilidades que resulten conforme a la Ley General de Responsabilidades Administrativas y demas disposiciones aplicables al respecto. 5.2 Especificas 5.2.1 La Coordinacién de Investigacion en Salud 5.2.1.1 Sera responsable, a través de la Division de Investigacion Clinica, de vigilar el cumplimiento del presente procedimiento. §.2.1.2 Tendré la facultad, a través la Divisién de Investigacién Clinica, de interpretar el presente documento, asi como resolver los casos especiales y no previstos. 5.2.1.3 Integrara las actividades de farmacovigilancia en investigacién clinica que se realizan en el IMSS, en concordancia con la regulacién nacional e internacional en la materia. 5.2.1.4 Asegurara a través de los Comités de Etica en Investigacién un balance beneficio/riesgo positivo para los derechohabientes que participan en estudios clinicos fase |, II, III, 1V y de farmacovigilancia. 5.2.2 Area de Farmacovigilancia de la Coordinacién de Investigacion en Salud 5.2.2.1 Implementara un sistema de vigilancia activa de los estudios clinicos autorizados y definidos por el Comité Nacional de Investigacién Cientifica y los Comités Locales de Investigacion en Salud, que por sus caracteristicas metodoldgicas deban cumplir con la regulacién nacional e internacional en farmacovigilancia 5.2.2.2 Instrumentaré un canal de comunicacién con la o el Investigador Responsable de cada protocolo, para apoyarie con capacitacién en buenas practicas en farmacovigilancia yen su gestién de los procesos de notificacion frente al CNFV. 5.2.2.3 Integrara el Registro de Derechohabientes del IMSS que participan en estudios clinicos. 5.2.2\4 Implementara la red negativa de eventos adversos asociados a uso de medicamentos, a modo de un sistema de vigilancia activa de la poblacién registrada como participante en estudios clinicos del IMSS 5.2.2.5 Asegurara la gestion de la notificacién al CNFV de los casos de SRAM, RAM, EA y ESAVI graves, inesperados, asociados al uso de medicamentos en estudio, incluyendo aquellos que se presentan durante el embarazo y la lactancia, de pacientes que participan ‘en estudios clinicos que se llevan a cabo en el IMSS. Pagina 13 de 61 q@ 2 ZzTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL .6 Fomentara el sometimiento de los reportes de seguridad anual y final de estudios Glinicos con participgcion de derechohabientes del Instituto a la CIS y al CNFV. 5.2.2.7 Prowiguera la capacitacién en buenas practicas clinicas en farmacovigilancia para las y los Investigadeires Clinicos, de Tiempo Completo, miembros del Comité Nacional de Investigaciéri’ tieniitica y de los Comités Locales de Investigacién en Salud; las y los Coordinadores de Planeacién y Enlace Institucional, Coordinadores Auxiliares Médicos en Investigacion de los Organos de Operacién Administrativa Desconcentrada, Directores de Educacién e Investigacién en Salud, Jefes de Division en Investigacion en Salud en Unidades Médicas de Alta Especialidad, Jefes de Unidad de Investigacion en Salud y Directores de Centros de Investigacién Biomédica 5.2.2.8 Implementard visitas de supervisién a las Unidades Médicas, donde se desarrollan estudios clinicos para verificar la ejecucion de buenas practicas en farmacovigilancia. 5.2.2.9 Informara trimestralmente a través del Tablero Balanceado a la Division de Desarrollo de la Investigacién sobre el resultado del seguimiento de los protocolos de Investigacion que requieren actividades de farmacovigilancia 5.2.3 Titulares de la Jefatura de Servicios de Prestaciones Médicas, Coordinadores de Planeacién y Enlace Institucional en los Organos de Operacién Administrativa Desconcentrada, Directores de Unidades Médicas de Alta Especialidad, Jefes de Unidad de Investigacion en Salud y Directores de Centros de Investigacion Biomédica 5.2.3.1 Aseguraran la operacion y cumplimiento del Programa Instifucional de Farmacovigilancia durante el desarrollo de estudios clinicos que se realizan en las Unidades Médicas de su responsabilidad, disponible en la liga: http:/www.imss.gob.mx/sites/all/statics/pdf/manualesynormas/2000-001-003.pdf 5.2.3.2. Fomentarén la notificacin de eventos adversos asociados a uso de medicamentos en estudios clinicos que se realizan en las Unidades Médicas y/o de investigacion de su responsabilidad. §.2.3.3 Garantizaran e| cumplimiento de! presente lineamiento en las Unidades Médicas a su cargo, en donde se desarrollen estudios clinicos. 5.2.4 Coordinadores Auxiliares Médicos en Investigacién en los Organos de Operacion Administrativa Desconcentrada y Directores de Educacién e Investigacién en Salud en Unidades Médicas de Alta Especialidad 5.2.4.1 Aseguraran la operacién y cumplimiento de! Programa Institucional de Farmacovigilancia durante el desarrollo de estudios clinicos que se realizan en las unidades médicas y/o de investigacién de su responsabilidad. Pagina 14 de 61INSTITUTO MEXICANO DEL SEGL 5.2.4.2 Comunicaran al Area de Farmacovigilancia de Ia CIS, los protocolos identificados y autorizados por los CLIS a su cargo, que, por sus caracteristicas metodologicas deban atender la regulacién nacional e internacional en materia de farmacovigilancia 5.2.4.3 Promoveran que las y los Investigadores Responsables de estudios clinicos realicen el registro de los derechohabientes que participan en los protocolos de investigacion autorizados y a desarrollarse en su ambito de competencia 5.2.4.4 Aseguraran que las y los Investigadores Responsables de protocolos con requerimientos regulatorios de farmacovigilancia, reporten mensualmente al Area de Farmacovigilancia de la CIS, a partir del inicio del reclutamiento y durante todo el seguimiento definido en el protocolo, la presencia o ausencia de eventos adversos asociados a medicamentos, en derechohabientes que particinan como sujetos de investigacién en tales estudios 5.2.4.5 Promoveran, la notificacién de SRAM, RAM, EA y ESAVI, inesperados, asociados al uso de medicamentos, clasificados como graves, identificados en estudios clinicos en desarrollo, al Area de Farmacovigilancia de a Coordinacién de Investigacion en Salud. 5.2.4.6 Aseguraran que la o el Investigador Responsable de protocolos, con requerimientos regulatorios de farmacovigilancia, envie el reporte de seguridad anual y final al Area de Farmacovigilancia de la CIS, 5.2.4.7 Vigilaran el cumplimiento del presente lineamiento en las Unidades a su cargo, en donde se desarrolien estudios clinicos. 5.2.5 Investigadora o Investigador Responsable 5.2.5.1 Comunicara al Area de Farmacovigilancia, el periodo de ejecucion de! estudio clinico bajo su responsabilidad. 5.2.5.2 Informara al Area de Farmacovigilancia, a partir de la fecha de inicio de la ejecucion del protecolo de investigacién, la informacion de su poblacién en estudio para integrar e! Registro de Derechohabientes del IMSS que participan en estudios clinicos. 5.2.5.3 Informara al Area de Farmacovigilancia, la informacion del ingreso o salida de sujetos de investigacién al protocolo durante el reclutamiento y seguimiento del estudio clinico bajo su responsabilidad, para mantener actualizado el Registro de Derechohabientes de! IMSS que participan en estudios clinicos. 5.2.5.4 Asegurara la vigilancia activa de los eventos adversos al enviar mensualmente la informacién necesaria al Area de Farmacovigilancia, para integrar la red negativa de eventos adversos de estudios clinicos que se llevan a cabo en el IMSS. % Re A Pagina 15 de 615.2.5.5 Identificaré la aparicion de las SRAM, RAM, EA y ESAVI en la poblacién de su protocolo que se encuentra bajo seguimiento y las clasificara de acuerdo con la severidad (intensidad) 0 gravedad de la manifestacién clinica (desenlace), para evaluar ¢ implementar las medidas en el manejo del paciente. 6.2.5.6 Notificara, en un plazo no mayor a § dias, a la CIS, al Area de Farmacovigilancia, las SRAM, RAM, EA y ESAVI graves asociadas al(los) madicamento(s) motivo de su investigacién, que ocurran en su poblacién de estudio, con apego a la NOM-220-SSA1- 2016, Instalacién y operacién de la farmacovigilancia. 5.2.5.7 Colaboraré con el Area de Farmacovigilancia de la CIS, en las disposiciones solicitadas, con el fin de ampliar, complementar, recabar informacion y realizar el seguimiento hasta la solucién de los casos notificados al area 5.2.5.8 Realizara con la periodicidad y oportunidad que se le indique, las notificaciones de seguimiento de los casos de eventos adversos graves al Area de Farmacovigilancia de la as. 5.2.5.9 Informaré oportunamente a los pacientes que participan en el estudio, acerca de la seguridad de los medicamentos que utilizan, en caso de eventos graves, o de manera semestral, para los casos leves o moderados; y contaré con evidencia de tal informacion en formato libre. 5.20. Realizard los reportes de seguridad anuales y finales con la informacién derivada de los derechohabientes del IMSS que participan en el estudio, en formato libre con la integracién de los apartados descritos en la Guia de farmacovigilancia en investigacion clinica disponible en la liga: https://www_gob.mx/cms/uploads/attachmentfile/558268/Guia_de Farmacovigllancia en Investigacion Clinica 170620.pdf. 5.21. Enviard al Area de Farmacovigilancia de la CIS los reportes de seguridad anuales finales para su gestién ante el CNFV y aseguraré su resguardo. §.22. Notificara al Area de Farmacovigilancia de la CIS, en cualquier momento del proceso, la cancelacién, suspension, descontinuacién y/o reanudacion de los estudios cinicos, 5.23. Notificara al Area de Farmacovigilancia, en un plazo minimo de 60 dias habiles de anticipacién, su jubilacion, pensi6n, suspensién o terminacién de su relacion laboral con el Instituto, junto con un informe final y los documentos necesarios; en su caso, presentara al nuevo Investigador Responsable. Pagina 16 de 61 Sse =E ») ) INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL "| 6. Descripcién de actividades Secretarios del CNIC y de cLIS Jefe de Area de Farmacovigilancia Investigadora o investigador responsable Grupo de investigacion ETAPAI Fase 1 Identificacién de estudios autorizacos por el CNIC y los CLIS que requieren farmacovigilancia 1. Notifican, a través de correo electrénico, al Area de Farmacovigilancia los protocolos de investigacién autorizados que requieren realizar actividades regulatorias de farmacovigilancia 2. Identifica los protocolos de investigacién que requieren seguimiento por el Area de Farmacovigilancia de la CIS. 3. Integra la Informacién de cada protocolo en una base de datos, el titulo, Investigadora 0 Investigador Responsable, grupo de trabajo, formas de localizacisn, Unidades Médicas y/o de investigacién participantes y tipo de financiamiento 4, Establece comunicacién, mediante correo electronico, con la o el Investigador Responsable, proporciona informacién que le sera util para ejecutar el proceso de farmacovigilancia y le solicita informar acerca de la pertinencia de capacitacién en aspectos regulatorios de farmacovigilancia en investigacién clinica. 5. Recibe informacion para la ejecucién del proceso de farmacovigilancia. y responde sobre la necesidad de capacitacion a los miembros del grupo de investigacién. Si requiere la capacitacion 6. Informa a través de correo electrénico el ntimero de personas que recibirén la capacitacién, asi como las formas factibles para realizarse (presencial o en linea). 7. Recibe la capacitacién solicitada, en el periodo programado. Pagina 17 de 61Responsable | Jefe de Area de Farmacovigilancia Investigadora 0 Investigador Responsable Jefe de Area de | Farmacovigilancia Investigadora o Investigador responsable ‘Actividad No requiere capacitacion 8. Identifica que no hay necesidad de capacitacin y comunica, a través de correo electrénico, la disponibilidad de asesoria por parte del Area en cualquiera de las etapas del proceso de farmacovigilancia en investigaci6n clinica. Fase 2 Registro de Derechohabientes del IMSS que participan en estudios clinicos. 9. Envia correo electrénico al Area de Farmacovigilancia de la CIS, con las acciones definidas para el protocolo de investigacién, la fecha de autorizacién del protocolo de investigacin por COFEPRIS, la fecha de inicio del periodo de reclutamiento de sujetos de investigacién, en un plazo no mayor a 7 dias naturales y anexa el formato de “Autorizacién de COFEPRIS”. 10.Reporta, al Area de Farmacovigilancia, a partir de la fecha de inicio del periodo de reclutamiento y hasta la conclusion de éste, de manera concurrente, la informacion requerida para el “Registro de Derechohabientes del IMSS. que participan en estudios clinicos’ (Anexo 1), de cada persona que ha aceptado participar en el protocolo de Investigacion 14.Recibe, a través de correo electrénico, la informacién proporcionada por la Investigadora o Investigador Responsable y el formato de “Autorizacién de COFEPRIS’. La informacién es incorrecta 12. Solicita a través de correo electronico a la Investigadora o Investigador Responsable, la informacion corregida de acuerdo con su valoracién. 13. Recibe, la notificacién y revisa las observaciones. 14. Corrige y envia informacién faltante en un plazo no mayor a 7 dias naturales. Continua en actividad 9. Pagina 18 de 67Responsable is = Actividad La informacién es correcta Jefe de Area de 15. Registra la fecha de autorizacién del protocolo por Farmacovigilancia Jefe de Area de Farmacovigilancia Investigadora o Investigador Responsable COFEPRIS y la fecha de inicio del periodo de reclutamiento del estudio en la base de datos, y envia los |datos de los derechohabientes al Registro de Derechohabientes del IMSS que participan en estudios clinicos. 16.Identifica si el protocolo cuenta con colaboracién con la industria farmacéutica. Tiene colaboracién con la industria farmacéutica 17.Solicita el comprobante del aviso de autorizacién por COFEPRIS, de estudio clinico al Centro Nacional de Farmacovigilancia, por parte de la industria con la que se tiene el convenio. No tiene colaboracién con la industria farmacéutica 18.Realiza ante el Centro Nacional de Farmacovigilancia el aviso de autorizacién por parte de COFEPRIS del estudio clinico. NOTA: Finaliza la etapa | y se inician las actividades de farmacovigilancia activa. Etapa Il Notificacién de SRAM, RAM, EA, 0 ESAVI graves 19. Identifica durante e) seguimiento la ocurrencia de SRAM, RAM, EA, 0 ESAVI grave en alguno(s) de los participantes. en el estudio, y recaba la informacion solicitada en el formato “Aviso de sospecha de reacciones adversas a medicamentos” (Anexo 2) 20.Envia por correo electronico la notificacién, a través del formato “Aviso de sospecha de reacciones adversas a medicamentos", (Anexo 2), al Area de Farmacovigilancia de la CIS, en un plazo no mayor a 5 dias naturales a partir del reconocimiento del (los) caso(s). Pagina 19 de 67EL SEGURO SOCIAL Responsable | _ Jefe de Area de Farmacovigilancia Jefe de Area de Farmacovigilancia Investigadora o Investigador Responsable Jefe de Area de Farmacovigilancia Nota: En estudios multicéntricos 0 multinacionales que tengan registro ante COFEPRIS por el patrocinador, anexar copia de la evidencia documental de la recepcién de la notificacién del evento adverso al CNFV, como archivo adjunto en formato PDF. 24.Recibe y valida la informacién enviada en el formato “Aviso. de sospecha de reacciones adversas a medicamentos’ (Anexo 2) y, en su caso, los “Archivos adjuntos” 22.Califica la calidad de la informacién recibida. De acuerdo con Ia calificacién de la calidad de la informacién Grado 061 23.Regresa a la Investigadora o Investigador Responsable la notificacién del evento adverso descrita en el formato ‘Aviso de sospecha de reacciones adveras’, (Anexo 2) 4 través de correo electranico e indica la informacion faltante © inconsistente para su correccion. 24, Revisa las observaciones, comige y agrega informacién faltante. 25.Envia la notificacion al Area de Farmacovigilancia de la CIS por correo electrénico en un plazo no mayor a 2 dias naturales. Continua en actividad 19. Grado 263 26.Recibe, la notificacién del evento adverso descrita en el formato “Aviso de sospecha de reacciones adveras’, (Anexo 2) por correo electrénico y realiza el andlisis de la causalidad con los criterios de la Organizacion Mundial de la Salud y del Centro de Monitoreo de Uppsala 27. Ingresa los datos del “Aviso de sospecha de reacciones adversas’ (Anexo 2) al sistema Vigiflow. Nota: Integrara al Vigiflow sélo las Notificaciones valoradas en su causalidad como cierta, probable 0 posible y que no hubieran sido notificadas previamente por el patrocinador al CNFV. Pagina 20 de 61f \ ) INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Responsable Jefe de Area de Farmacovigilancia 28.Define la necesidad de seguimiento de (tos) caso(s) notificado(s) de conformidad con la NOM-220-SSA1-2016, instalacién y operacién de la farmacovigilancia. No requiere seguimiento 29. Elabora carta del cierre de caso, envia por correo electrénico, a la Investigadora o Investigador Responsable con la invitacién de establecer estrategias que disminuyan el riesgo en la poblacién que participa en protocolo de investigacién, y resguarda original Requiere seguimiento 30.Elabora carta de respuesta con notificacién del evento adverso, descrita en el formato “Aviso de sospecha de reacciones adveras” (Anexo 2), y envia a la Investigadora © Investigador Responsable, con la descripcién de las acciones de seguimiento de(los) caso(s) notificados, que pueden ser: - Visita a la Unidad Médica en donde se encuentra atendido(s) el (los) derechohabiente(s) en quien(es) ocurri6 el evento adverso; cuando al analizar la informacion recibida, se considera no clasificable 0 no evaluable para definir causalidad, se identifican inconsistencias en los datos notificados y se reconoce un impacto potencialmente grave para el grupo de investigacién o para la institucién. = Seguimiento en medio electrénico. Continua en la actividad 36. Visita a la Unidad Médica 31.Elabora “Oficio de presentacién” a la Unidad Medica, con la programacién de la visita y objetivos de esta 32. Envia, a través de correo electrénico, el “Oficio de presentacién” al Director de la Unidad Médica donde se realizara la visita, con copia a la Investigadore o Investigador Responsable. Anexa ‘Cédula de autoevaluacién” (Anexo 3) que deber4 completar la o el Investigador Responsable. Pagina 21 de 61