INSTITUT ZA HUMANU GENETIKU

MEDICINSKI FAKULTET U BEOGRADU

MOLEKULARNA GENETIKA

Marko Andabaka
Nukleinske kiseline - definicija
 Nukleinske kiseline - definicija

Polimeri NUKLEOTIDA (polinukleotidni lanci)

 Nukleinske kiseline - definicija

Polimeri NUKLEOTIDA (polinukleotidni lanci)

Dezoksiribonukleinska kiselina DNK

 Nukleinske kiseline - definicija

Polimeri NUKLEOTIDA (polinukleotidni lanci)

Dezoksiribonukleinska kiselina DNK

Ribonukleinska kiselina RNK

 Nukleotidi

Osnovne jedinice građe nukleinskih kiselina

Nukleotidi
Nukleotidi
Nukleotidi
Nukleotidi
Nukleotidi
Azotne baze
Azotne baze

Adenin Guanin
 Azotne baze

PURINI

Adenin Guanin
 Azotne baze

PURINI

Adenin Guanin

Timin Citozin Uracil

 Azotne baze

PURINI

Adenin Guanin

PIRIMIDINI

Timin Citozin Uracil

 Azotne baze

PURINI

Adenin Guanin

PIRIMIDINI

Timin Citozin Uracil

RNK
Nukleinske kiseline - primarna struktura
Nukleinske kiseline - sekundarna struktura
 Nukleinske kiseline - sekundarna struktura DNK

5’ 3’
G C G C
G C
C G
G C

A T

C G
A T
T A T A
3’ 5’
 Nukleinske kiseline - sekundarna struktura DNK

5’ 3’
G C G C
G C
C G
G C

A T

C G
A T
T A T A
3’ 5’
 Nukleinske kiseline - sekundarna struktura DNK

5’ 3’
G C
• Komplementarnost baza i lanaca
G C predstavlja univerzalnu zakonitost u
građi DNK
G C
• Maksimalna stabilnost molekula u
A
ketotaumernom odnosu baza
T

• Specifična građa obezbeđuje

C G
specifičnu funkciju DNK molekula

T A
3’ 5’
Replikacija DNK
 Replikacija DNK
• Proces udvajanja DNK

• Prethodi deobi ćelije

• U hemijskom smislu predstavlja

proces sinteze dezoksiribonukleinske
kiseline
 Replikacija DNK
• Proces udvajanja DNK

• Prethodi deobi ćelije

• U hemijskom smislu predstavlja

proces sinteze dezoksiribonukleinske
kiseline

DNK
DNK
 Replikacija DNK
• Proces udvajanja DNK

• Prethodi deobi ćelije

• U hemijskom smislu predstavlja

proces sinteze dezoksiribonukleinske
kiseline

DNK
DNK
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Replikacija DNK - inicijacija

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
Replikacija DNK - elongacija

5ꞌ

3ꞌ

5ꞌ

3ꞌ
Replikacija DNK - elongacija

5ꞌ

3ꞌ

5ꞌ
5ꞌ

3ꞌ
Replikacija DNK - elongacija

5ꞌ

3ꞌ

3ꞌ
5ꞌ
5ꞌ

3ꞌ
Replikacija DNK - elongacija

5ꞌ

3ꞌ

5ꞌ
3ꞌ

3ꞌ
5ꞌ
5ꞌ

3ꞌ
Replikacija DNK - elongacija

5ꞌ

3ꞌ

5ꞌ
3ꞌ 3ꞌ
5ꞌ
3ꞌ
5ꞌ
5ꞌ

3ꞌ
 Replikacija DNK - terminacija
5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ

5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
5ꞌ 3ꞌ

3ꞌ 5ꞌ
 Transkripcija DNK

• Proces prenošenja genetičke informacije sa

DNK na RNK

• U hemijskom smislu predstavlja sintezu RNK

• Čini prvi stupanj ekspresije gena

 GEN

Ushodna regulatorna Otvoren okvir čitanja Nishodna regulatorna

sekvenca sekvenca

• SEGMENT MOLEKULA DNK KOJI

KODIRA SINTEZU BILO KOJE RNK

• Oko 20 000

• Strukturni geni - kodiraju

polipeptide
• RNK geni - kodiraju molekule
RNK koji ne učestvuju u
translaciji
 Transkripcija DNK - elongacija

5’ 3’

3’ 5’
 Transkripcija DNK - elongacija

5’ 3’

5’
3’

3’ 5’
 Transkripcija DNK - elongacija

5’ NEMATRIČNI, KODIRAJUĆI, SENSE 3’

5’
3’

3’ MATRIČNI, NEKODIRAJUĆI, NON-SENSE 5’

 Translacija

Proces uključuje iRNK, tRNK, ribozome,

aminokiseline, enzime, faktore translacije i
katjone uz utrošak energije (ATP, GTP).
DNK
FAZA INICIJACIJE
RNK

PROTEIN
 Translacija

Proces uključuje iRNK, tRNK, ribozome,

aminokiseline, enzime, faktore translacije i
katjone uz utrošak energije (ATP, GTP).
DNK
FAZA INICIJACIJE
RNK
FAZA ELONGACIJE
PROTEIN
 Translacija

Proces uključuje iRNK, tRNK, ribozome,

aminokiseline, enzime, faktore translacije i
katjone uz utrošak energije (ATP, GTP).
DNK
FAZA INICIJACIJE
RNK
FAZA ELONGACIJE
PROTEIN
FAZA TERMINACIJE
Genetički kod
Translacija - inicijacija
3’

5’

antikodon

iRNK
kodon
Translacija - inicijacija

antikodon

iRNK
kodon
 Translacija - inicijacija

AAtRNA sintetaza,

CCA
ATP, Mg

3’ 5’
antikodon

iRNK
5’ kodon 3’
 Translacija
Inicijacija
E P A

Elongacija

Terminacija
 Prenos genetičke informacije

DNK

transkripcija

iRNK

translacija kodoni

PROTEIN
 Mutacije

Promene u naslednom materijalu, nukleotidnoj

sekvenci kao i u uređenju i količini DNK

 Važan izvor varijabilnosti nasledne osnove

 Mogu imati štetan ili pozitivan efekat po fenotip

 Predstavljaju uglavnom stabilne promene u naslednom materijalu

 Važan izvor nastanka novih formi gena (aleli)

 Mutacije - podela

Promene u naslednom materijalu, nukleotidnoj

sekvenci kao i u uređenju i količini DNK

 Prema uzroku nastanka (spontane i indukovane)

 Prema tipu ćelija nosioca mutacije (somatske i germinativne)

 Prema posledicama po nosioce (uslovne, subletalne i letalne)

 Prema tipu alelne interakcije (dominantne, recesivne,

kodominantne i intermedijarne)

 Familijarne i de novo
 Mutacije - molekularna osnova

 SUPSTITUCIJE BAZA

 DELECIJE

 INSERCIJE

 POVEĆANJE BROJA TRINUKLEOTIDNIH PONOVAKA

 Mutacije - supstitucije baza

TRANZICIJE: A G, G A, C T, T C

TRANSVERZIJE: A T ili C, G T ili C,

T A, ili G, C A ili G
 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’
 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

Met
 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

Met Arg
 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

Met Arg Met

 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

Met Arg Met Lys

 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

Met Arg Met Lys Leu

 Mutacije

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Met Arg Met Lys Leu
 Mutacije - tranzicija

5’ A T G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T A C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A U G C G G A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Met Arg Met Lys Leu
 Mutacije - tranzicija

5’ A G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A G C G G A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Arg Met Lys Leu
 Mutacije - tranzicija

T C
5’ A C G C G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C G C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G C G G A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Met Lys Leu

Met Thr MISENS

 Mutacije

5’ A C G C G G T C G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C G C C A G C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G C G G U C G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Ser Lys Leu
 Mutacije

C A
5’ A C G C G G T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C G C C A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G C G G U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Lys Leu
 Mutacije

C A
5’ A C G C G G T A G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C G C C A T C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Lys Leu
 Mutacije - transverzija

C A
5’ A C G C G G T A G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C G C C A T C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg STOP

Met STOP NONSENS

 Mutacije

5’ A C G G G C A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C C C G T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G G G C A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys Leu
 Mutacije

C T
5’ A C G G G A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C C C T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G G G A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Met Lys Leu
 Mutacije

C T
5’ A C G G G T A T G A A G C T G 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C G A C 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G C U G 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys Leu

Gly Gly TIHE MUTACIJE

 Mutacije

5’ A C G G G T A T G A A G C T T 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C G A A 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G C U U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys Leu
 Mutacije

C A
5’ A C G G G T A T G A A G T T 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C A A 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G U U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys
 Mutacije

C A
5’ A C G G G T A T G A A G A T T 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C T A A 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G A U U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys
 Mutacije

C A
5’ A C G G G T A T G A A G A T T 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C T A A 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G A U U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys Ile

Leu Ile NEUTRALNA MUTACIJA

 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G G G T A T G A A G C T T 3’
DNK
3’ T G C C C A T A C T T C G A A 5’

iRNK 5’ A C G G G U A U G A A G C U U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Gly Met Lys Leu
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Tyr
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Tyr Glu
 Mutacije

Umetnje CG između 1. i 2. kodona

5’ A C G C G G T A T G A A G C T 3’
DNK
3’ T G C G C C A T A C T T C G A 5’

iRNK 5’ A C G C G G U A U G A A G C U 3’

NH2 COOH
polipeptid Thr Arg Tyr Glu Ala

‘’Frameshift’’ mutacija
Hvala na pažnji