CH2 Polar Covalent Bonds; acids and Bases

⚫ 形式電荷 = 自由原子之價電子數 – (鍵結電子數/2) – 未鍵結電子數

⚫ 共振的結構須符合八隅體

⚫ 基團在赤道極斥力會較小

⚫ 酸鹼性判斷

Ch5 Stereochemistry at tetrahedral centers

⚫ Sequence Rules for Specifying Configuration
1. 直接觀察對掌中心旁的 4 個原子，根據原子序排列
 2. 如果取代基的第一個原子無法決定順序，則看第二、第三、第四個原子，直到找到不同處

3. 多鍵原子相當於連接等數目的單鍵原子

CH6 An overview of organic reactions

⚫ Electrophilic addition reaction Writing Organic Reactions

CH8 alkenes: reactions and synthesis

⚫ Hydration of Alkenes: Addition of H2O by Oxymercuration (親電子性加成反應)

◼ acid-catalyzed hydration (酸催化水合)

◼ 可逆反應，產物容易脫水，產率不高
 Not an electrophilic addition 不是親電子性加成反應

◼ 形成離子中間體後被單質子酸質子化
Addition of H2O
⚫ Hydration

⚫ Oxymercuration/Demercuration 氧汞化反應/去汞化反應
 ◼ 當烯類遇到溶於 THF(溶媒)的醋酸汞，Hg2+對雙鍵的親電子性加成反應會快速進行
◼ H2O 從醋酸汞根的反面攻(因為醋酸汞根立體結構太大)，並接在級數較大的 C 上
◼ 若 H2O 換成甲醇(CH3OH)，就不是接 OH，而是接 OCH3
◼ 不可逆 (92% yield)
◼ Hg(OAc)2,H2O/THF 為第一個反應步驟 oxymercuration 所加
◼ NaBH4(這邊的 H 是帶-1 價)為第二個反應步驟 demercuration 所加
⚫ Hydroboration/Oxidation 氫硼化反應/去氧化反應

◼ Syn stereochemistry
同向立體化學：因 BH3 跟 H 是同時加入的，所以最後產物的 OH 和 H 會在同一側
◼ 沒有形成碳陽離子中間體的單一步驟

◼ 因為 B 易帶正電，所以 B 上的 H 為負電，而環上右邊的 C 因為接三個鍵易形成正電，所

以 BH3 上帶負電的 H 接在帶正電的 C(右邊)上。
 Hydroboration/Oxidation Oxymercuration/Demercuration
水合反應
氫硼化/去氧化 氧汞化/去汞化
同向/反向 同向 反向
馬可尼可夫規則 違反 遵守
反應物的加入 兩步驟的反應物可一起加 兩步驟的反應物要分開加
⚫ Lindlar catalyst

⚫ Oxidation of Alkenes: Epoxidation and Hydroxylation

◼ m-CPBA 環氧化作用

◼ 同向立體化學
1. 方法一：沒有中間體的一步驟反應機轉—利用過氧化物形成環氧化物

2. 方法二：間接—使用鹵代醇製備環氧化物（須在鹼性環境中）

⚫ 烯類的氧化：羥基化（氫氧基化）作用——把環氧化物用酸水解
 ◼ Osmium tetraoxide 四氧化鋨

 OsO4 是直接接在雙鍵的碳上，反應順序沒有先後之分，因此可形成 同側立體化合物；而

NaHSO3 則會還原 OsO4。
⚫ Oxidation of Alkenes: Cleavage to Carbonyl Compounds

 利用 O3 當氧化劑時，會產生醛。
⚫ 乙二醇裂解
Ch9 alkynes: an Introduction to organic synthesis
⚫ Alkyne Acidity: Formation of Acetylide Anions

⚫ Alkylation of Acetylide Anions

 Acetylide (乙炔) ions are sufficiently strong bases to cause elimination instead of substitution
when they react with secondary and tertiary alkyl halides.

Ch10 Organohalides
⚫ 有產生共振的自由基會較穩定

⚫ 自由基的反應：一級>二級>三級
⚫ 烷類鹵化反應：照射紫外光會增加一個鹵基

⚫ 氫氧基的反應：三級>二級>一級>甲基

⚫ Gilman reagent

⚫ 鹵烷水解
Ch11 Reactions of Alkyl Halides: Nucleophilic Substitutions

and Eliminations
⚫ Nucleophilic substitution reactions

➢ 背後進攻，使結構發生反轉

➢ 親核置換反應在對掌中心會造成反轉
➢ 若鹵素原本畫虛線，被親核性試劑攻擊，立體結構反轉變為粗線

◆ The SN2 Reaction(二級反應)

 反應物能階較高 過渡狀態能階較高
=反應較快(活化能較小) =反應較慢(活化能較大)

⚫ SN2 的反應順序
➢

位阻效應：越多甲基會阻擋反應進行(0>1>2,3 級不反應)
➢ 同族原子，原子序越大，親核性越強。(易脫離、提供電子。)（I - > Cl-）
⚫ Nucleophilicity 親核力

1. 親核力與鹼性約成正比
2. 隨週期表向下而增加
3. 帶負電的親核基反應性比不帶電的更強（H2O>OH-），反應速率要較快。
⚫ Leaving Group 離去基 不進行 SN2 反應

1. 離去基會帶負電荷離開
2. 負電荷時穩定
3. 很弱的鹼
⚫ HO-要先轉換成更好的離去基才能進行 SN2 反應

 斷 O－H 的鍵，而非 C－O 的鍵，故無結構反轉

 通過 SN2 從背面攻擊受阻較少的一級碳原子
⚫ Protic solvents 質子性溶劑
➢ 溶劑化：溶劑分子與親核試劑形成氫鍵，像「籠」一樣將親 核性試劑包圍著，進而降低親
核性

Protic Solvent Polar Aprotic Solvent

⚫ Polar aprotic solvents 極性非質子性溶劑

➢ 極性但沒有-OH 和-NH 的溶劑，是 SN2 反應最好的溶劑

圖(a)：未遮蔽的受質活化能較低，反應較快(甲基>一級>>二級，三級不反應)
圖(b)：強的親核性試劑活化能較低，反應較快
圖(c)：好的離去基活化能較低，反應較快
圖(d)：極性非質子性的溶媒活化能較低，反應較快

⚫ The SN1 Reaction(一級反應(只跟受質有關(鹵烷)))

 ➢ SN1 反應中，試劑為弱親核性試劑，受質需先斷離去基，形成缺電子的碳陽離子，才有利
於反應。
➢ 三級＞二級＞一級（即碳陽離子穩定性），因為超共軛現象＆烷基感應效應
➢ 有共振就等同於升一級

 在酸性環境下得到氫而形成水合離子進行逆向反應， 因為此為可逆反應，因此產率較低。

➢ 有碳氧離子中間體，因此會有兩個波峰
⚫ SN1 反應的立體化學
◆ 平面的中間體導致失去對掌性
◆ 碳陽離子為非對掌性
◆ Product is racemic or has some inversion
產物為外消旋或可有反轉

 親核性試劑可從右邊攻擊而保持結構 (retention)，也可從左邊攻擊而產生結構反轉
(inversion)
➢ 碳陽離子傾向於反應在離去基的異側
⚫ SN1 反應的性質
◆ 加快 SN1 反應速度：降低過渡狀態能階、提高基態能來降低 ΔG‡

➢ 由共振所穩定
⚫ Leaving group
◆ SN1 反應因親核性試劑太弱，故離去基要先斷，因此必須是好的離去基

⚫ Solvent 溶媒
➢ 溶媒需用極性的，因為可穩定碳陽離子
➢ 選擇極性且質子性(有-OH、-NH)的溶媒，能提供電子給帶正電的碳陽離子，使碳陽離子更
穩定，反應速率更快

➢ 水的介電質極化(P)值最大，為最佳溶媒
⚫ E2 反應

◆ 鍵強: C-H bond < C-D bond

◆ 斷裂速度: C-H bond > C-D bond
◆ 氘進行比氫慢，由此可知此為先脫氫後鍵轉移再斷掉鹵素的 E2 反應

 E2 反應 C-X 鍵和 C-H 鍵是同時斷的，所以 H 和 X 之間的平面關係非常重要

 ◆ 如果是反側(一個在上一個在下)，電子流會流很順(想像成電子從氫順順的往下流到鹵
素)，就可以同時斷掉，這樣的排法我們稱它為同一平面反側
◆ 如果是同側(兩個都在上)，電子流就卡卡的(電子流已經從氫往 下流了，卻還要往上爬
到鹵素那邊)，沒辦法同時斷掉，這樣的 排法我們稱它為同一平面同側

1. 立體障礙較小時，親核性試劑會直接從背後攻擊進行 SN2 反應
2. 立體障礙較大時，強鹼會與鹵素在同一平面反側的氫進行 E2 反應
 注意：我們在說 SN2 反應時，會說是強親核性試劑發起攻擊，因為它是攻擊 C。但 E2
反應，我們也可以說是親核性試劑發起攻擊，但更準確的話我們應該要說是強鹼發起了攻
擊，因為它是攻擊 H。雖然強親核性和強鹼差不多意思，但有少數例外，後面會提。
◆ 在進行 E2 反應時要把 H 和鹵素轉到同一平面反側才能進行，如果是同一平面同側，就
必須先轉成同一平面反側，才能推測產物(利用單鍵可旋轉特性)。這樣的特性稱為立體特
異性 (stereospecific)

◆ 氫和離去基都位在軸位，E2 反應才會發生。所以如果離去基在赤道位時，就要先把離去
基利用椅型-椅型互換換到軸位，才能進行 E2 反應。
 三取代

二取代

 越多取代的產物越容易形成

Ch12 structure Determination: Mass spectrometry and infrared

spectroscopy
⚫ MS
1. 有機分子在高能電子束撞擊後放出一個價電子,形成陽離子自由基
2. 陽離子自由基鍵結開始斷裂(斷片)
3. 測量質荷比(m/z) Mass-to-charge Ratio
◆ 小分子檢驗方法：
➢ Electron impact (EI) 電子撞擊
➢ Electrospray ionization (ESI) 電噴灑離子化
◆ 大分子檢驗方法：
➢ Matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) 介質輔助雷射脫附離子化
◆ 化合物在 MS 中的變化
1. 第一個產生的結構為 陽離子自由基（必須寫＋．），不穩定
2. 分解成斷片
3. 帶正電者（＋、＋．）可被偵測出來；只帶自由基者無電荷，不能被偵測

⚫ 2,2-dimethylpropane (C5H12; MW = 72)

 ➢ 註：找不到分子量 72 的值，可能是因為分解速度過快，存在時間過短，在被偵測以前就
已成斷片。
⚫ Infrared Spectroscopy
◎ 影響吸收頻率的因素
a 震動方式

b 震動原子的質量(μ)與鍵強度(K)

1 𝐾
𝜈̃ = √
2𝜋𝑐 𝜇

CH13 structure Determination: nuclear Magnetic resonance spectroscopy

⚫ NMR
⚫ Silt n+1 rule
 ➢ 觀察該氫原子的周圍氫原子數來做分裂(綠色的旁邊沒有氫原子，所以為 1 條；黑色的 CH3
旁邊有兩個氫原子，所以有三條；藍色的 CH2 旁邊有三個氫原子，所以為四條)

CH14 Conjugated Compounds and ultraviolet Spectroscopy

⚫ 共軛會增加穩定，共軛鍵越多越穩定

Ex.哪一個化合物酸性最大

Ans. A, 因為解離後 B 最多共軛鍵，較穩定，所以是弱共軛鹼

⚫ Products of Addition to Delocalized Carbocation

烯類穩定性：四取代>三取代>二取代>一取代
溫度越高（能量越大），1,4-addition 越多
⚫ Diels-Alder Reaction
➢ [4+2] cycloaddition
4 2
⚫ 溫度與產物的關係
◆ Low Temperature: kinetic control ; High Temperature: thermodynamic control

CH16 chemistry of benzene: Electrophilic Aromatic

Substitution
⚫ Structure and Stability of Benzene: 電負度差異越大越不穩定

⚫ The Friedel-Crafts Reaction (carbocation)

◆ Cl 容易與受質反應而產生多種產物，不易分離出單一產物，要形成單取代 產物常常需要
靠催化劑幫助
◆ AlCl3 作為催化劑，能夠幫助 alkyl chloride 脫去 Cl 形成碳陽離子
◆ 通常選用具相同元素(Cl)，其原因是為可避免雜質及副產物的產生

◆ 芳香基鹵化物與乙烯基鹵化物脫氯後，雙鍵又帶正的 C 同時多電子(雙鍵)又少電子(帶正)，
矛盾而不穩定，以致於不能反應。

◆ 苯環上有氨基或拉電子基也不會反應
◆ (-NH2、-NHR、-NHR2)雖然是供電子基，但通常 N 會直接提供電子與催化劑(AlCl3)反
應。
 ◆ 當苯環烷化後，因為烷基是供電子基，可幫助苯環進行下一個取代反應，形成多烷化
(polyalkylation)，所以在單取代後反應會難以停止。

1. 碳陽離子會為了更穩定的狀態而發生重排。
2. 發生重排的多寡與催化劑、反應溫度與溶媒有關。
3. 碳陽離子 1°會變成 2°或 3°;2°會變成 3°

 醯陽離子並不會發生氫轉移或是烷基轉移的現象。(拉電子基)

◆ 生物體的 carbocation 產生
⚫ 苯環加成活性表(親電子性)

◆ OH 供電子基；Cl 與 NO2 為拉電子基

◆ 供電子可以增加攻擊 carbon-cation 以增加反應速率
 1. 間位(Meta)去活化基(拉電子基) ：非鹵素
2. 鄰位與對位(主要)去活化基(拉電子基) ：鹵素
3. 鄰位(ortho)與對位(para)活化基 ：供電子基只有-CH3 鄰位較多，其他兩者都是
對位較多
⚫ 親核性芳香取代反應
1. 親核性芳香取代反應只會發生在苯環上的鄰位和對位有拉電子的取代基的時候。當這種取
代基越多時，反應就越快。

⚫ 有機合成導論：多取代苯
1. 如果兩個基團的方向效應相互加強，則產物單一且可預測
 2. 如果這兩個基團的方向作用相互對立，則有更強活性的基團具有主導作用，但產物往往形成
混合物。

 間位阻力太強，無法生成產物
⚫ Oxidation of Aromatic Compounds

 無氫原子所以無法反應

⚫ Reduction of Aromatic Compounds

直接烷化：有重排與多烷化反應，副產物多。
⚫ Birch Reduction
CH17 alcohols and phenols
⚫ 從烯類製備醇

⚫ 1,2-diols

◼ 順-1,2-二元醇是加入 OsO4（將烯類羥基化）和 NaHSO3（作為還原劑）而來

◼ 環氧化物經過酸催化水解之後得到反-1,2-二元醇
◼ Cis-1,2-diols：因為是同時加入的，所以兩個 OH 必須在同側
◼ Trans-1,2-diols；加入過氧酸形成三圓環結構，水解時-OH 從背後立體障礙最小的地方攻
擊，所以 OH 在反側
⚫ Alcohols from Carbonyl Compounds: Reduction

1. Reduction of Aldehydes and Ketones

 a NaBH4 不容易與水起反應而且也不會還原其他常見的官能基
b LiAlH4 還原性比較強，但缺乏專一性且容易與水起反應

 如果不寫一二順序的話，就代表 NaBH4 會與水合離子同時反應，而 NaBH4 會被水合離子

作用掉。此外，水合離子在此化學反應的目的是要把多餘的鹼給酸鹼作用掉。
2. Reduction of Carboxylic Acids and Esters
 要使用 LiAlH4 因為 NaBH4 還原力道不足

⚫ Grignard Reaction

⚫ 烷基、芳基和乙烯基鹵化物在四氫呋喃（THF）或乙醚中，與鎂反應生成 Grignard 試劑，

 RMgX

1. 第一個格林納試劑攻擊 π bond 使氧帶負電後，因為 OCH2CH3 為離去基，帶負電的氧會

使離去基斷掉並接上甲基
2. 第二個格林納試劑攻擊 π bond 使氧帶負電後，因為沒有離去基，會進行水解反應，接上
第二個甲基
3. 酯類與格林納試劑進行第一次反應會得到酮類，進行第二次會得到醛類

 如果同一分子中有具反應性的官能基(包括質子供應者)則無法進行反應

⚫ Reactions of Alcohols
1. 鹵化反應

Ch19 aldehydes and Ketones: Nucleophilic addition

reactions
⚫ 醛類製備

1. using Dess-Martin periodinane or PCC

 2. Reduce an ester with diisobutylaluminum hydride (DIBAH)

⚫ 製備酮類
1. 氧化二級醇

2. Friedel–Crafts acylation

3. Gilman diorganocopper reagent

⚫ Nucleophilic Addition of Hydride and Grignard Reagents: Alcohol Formation

 NaBH4 對酮類有專一性

Ch22 Carbonyl Alpha-Substitution Reactions

⚫ decarboxylation
Ch23 carbonyl condensation reactions
⚫ Carbonyl Condensations: The Aldol Reaction

⚫ Dehydration of Aldol Products: Synthesis of Enones

⚫ The Michael Reaction

Ch24 amines and heterocycles
⚫ SN2 Reactions of Alkyl Halides
1. 一般胺化(會生成多個產物)

2. Use of azide ion, N3-

3. Gabriel amine synthesis

⚫ Reductive Amination of Aldehydes and Ketones

⚫ Reactions of Amines
⚫ Synthesis of Amines

⚫ 鐵、鋅、錫和氯化錫(II)在酸性溶液中有效
⚫ Diazonium Salts: The Sandmeyer Reaction
⚫ Diazonium Coupling Reactions

⚫ Reaction of arenediazonium salts

Ch30 Orbitals and Organic chemistry: pericyclic

reactions
⚫ Electrocyclic Reactions
⚫ Stereochemistry of Thermal Electrocyclic Reactions

⚫ Photochemical Electrocyclic Reactions

⚫ Vinylcyclopropane Cyclopentene 重排反應

自由基鹵化物產物百分比計算法

1o

1o 1o
3o 2o

氯化比例
1o: 2o: 3o=1:3:5
求 1 級 2 級 3 級產物百分比

下方任一項代換
1𝑜 : 2𝑜 : 3𝑜 =
3𝑜 𝐻的數量 × 3𝑜 𝐻的比例 + 2𝑜 𝐻的數量 × 2𝑜 𝐻的比例 + 1𝑜 𝐻的數量 × 1𝑜 𝐻的比例

1×5 2×3 9×1

= : :
1×5+2×3+9×1 1×5+2×3+9×1 1×5+2×3+9×1