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大抄 有機化學
大抄 有機化學
大抄 有機化學
⚫ 共振的結構須符合八隅體
⚫ 基團在赤道極斥力會較小
⚫ 酸鹼性判斷
3. 多鍵原子相當於連接等數目的單鍵原子
◼ 形成離子中間體後被單質子酸質子化
Addition of H2O
⚫ Hydration
⚫ Oxymercuration/Demercuration 氧汞化反應/去汞化反應
◼ 當烯類遇到溶於 THF(溶媒)的醋酸汞,Hg2+對雙鍵的親電子性加成反應會快速進行
◼ H2O 從醋酸汞根的反面攻(因為醋酸汞根立體結構太大),並接在級數較大的 C 上
◼ 若 H2O 換成甲醇(CH3OH),就不是接 OH,而是接 OCH3
◼ 不可逆 (92% yield)
◼ Hg(OAc)2,H2O/THF 為第一個反應步驟 oxymercuration 所加
◼ NaBH4(這邊的 H 是帶-1 價)為第二個反應步驟 demercuration 所加
⚫ Hydroboration/Oxidation 氫硼化反應/去氧化反應
◼ Syn stereochemistry
同向立體化學:因 BH3 跟 H 是同時加入的,所以最後產物的 OH 和 H 會在同一側
◼ 沒有形成碳陽離子中間體的單一步驟
◼ 同向立體化學
1. 方法一:沒有中間體的一步驟反應機轉—利用過氧化物形成環氧化物
2. 方法二:間接—使用鹵代醇製備環氧化物(須在鹼性環境中)
⚫ 烯類的氧化:羥基化(氫氧基化)作用——把環氧化物用酸水解
◼ Osmium tetraoxide 四氧化鋨
利用 O3 當氧化劑時,會產生醛。
⚫ 乙二醇裂解
Ch9 alkynes: an Introduction to organic synthesis
⚫ Alkyne Acidity: Formation of Acetylide Anions
Acetylide (乙炔) ions are sufficiently strong bases to cause elimination instead of substitution
when they react with secondary and tertiary alkyl halides.
Ch10 Organohalides
⚫ 有產生共振的自由基會較穩定
⚫ 自由基的反應:一級>二級>三級
⚫ 烷類鹵化反應:照射紫外光會增加一個鹵基
⚫ 氫氧基的反應:三級>二級>一級>甲基
⚫ Gilman reagent
⚫ 鹵烷水解
Ch11 Reactions of Alkyl Halides: Nucleophilic Substitutions
and Eliminations
⚫ Nucleophilic substitution reactions
➢ 背後進攻,使結構發生反轉
➢ 親核置換反應在對掌中心會造成反轉
➢ 若鹵素原本畫虛線,被親核性試劑攻擊,立體結構反轉變為粗線
⚫ SN2 的反應順序
➢
位阻效應:越多甲基會阻擋反應進行(0>1>2,3 級不反應)
➢ 同族原子,原子序越大,親核性越強。(易脫離、提供電子。)(I - > Cl-)
⚫ Nucleophilicity 親核力
1. 親核力與鹼性約成正比
2. 隨週期表向下而增加
3. 帶負電的親核基反應性比不帶電的更強(H2O>OH-),反應速率要較快。
⚫ Leaving Group 離去基 不進行 SN2 反應
1. 離去基會帶負電荷離開
2. 負電荷時穩定
3. 很弱的鹼
⚫ HO-要先轉換成更好的離去基才能進行 SN2 反應
通過 SN2 從背面攻擊受阻較少的一級碳原子
⚫ Protic solvents 質子性溶劑
➢ 溶劑化:溶劑分子與親核試劑形成氫鍵,像「籠」一樣將親 核性試劑包圍著,進而降低親
核性
圖(a):未遮蔽的受質活化能較低,反應較快(甲基>一級>>二級,三級不反應)
圖(b):強的親核性試劑活化能較低,反應較快
圖(c):好的離去基活化能較低,反應較快
圖(d):極性非質子性的溶媒活化能較低,反應較快
在酸性環境下得到氫而形成水合離子進行逆向反應, 因為此為可逆反應,因此產率較低。
➢ 有碳氧離子中間體,因此會有兩個波峰
⚫ SN1 反應的立體化學
◆ 平面的中間體導致失去對掌性
◆ 碳陽離子為非對掌性
◆ Product is racemic or has some inversion
產物為外消旋或可有反轉
親核性試劑可從右邊攻擊而保持結構 (retention),也可從左邊攻擊而產生結構反轉
(inversion)
➢ 碳陽離子傾向於反應在離去基的異側
⚫ SN1 反應的性質
◆ 加快 SN1 反應速度:降低過渡狀態能階、提高基態能來降低 ΔG‡
➢ 由共振所穩定
⚫ Leaving group
◆ SN1 反應因親核性試劑太弱,故離去基要先斷,因此必須是好的離去基
⚫ Solvent 溶媒
➢ 溶媒需用極性的,因為可穩定碳陽離子
➢ 選擇極性且質子性(有-OH、-NH)的溶媒,能提供電子給帶正電的碳陽離子,使碳陽離子更
穩定,反應速率更快
➢ 水的介電質極化(P)值最大,為最佳溶媒
⚫ E2 反應
1. 立體障礙較小時,親核性試劑會直接從背後攻擊進行 SN2 反應
2. 立體障礙較大時,強鹼會與鹵素在同一平面反側的氫進行 E2 反應
注意:我們在說 SN2 反應時,會說是強親核性試劑發起攻擊,因為它是攻擊 C。但 E2
反應,我們也可以說是親核性試劑發起攻擊,但更準確的話我們應該要說是強鹼發起了攻
擊,因為它是攻擊 H。雖然強親核性和強鹼差不多意思,但有少數例外,後面會提。
◆ 在進行 E2 反應時要把 H 和鹵素轉到同一平面反側才能進行,如果是同一平面同側,就
必須先轉成同一平面反側,才能推測產物(利用單鍵可旋轉特性)。這樣的特性稱為立體特
異性 (stereospecific)
◆ 氫和離去基都位在軸位,E2 反應才會發生。所以如果離去基在赤道位時,就要先把離去
基利用椅型-椅型互換換到軸位,才能進行 E2 反應。
三取代
二取代
越多取代的產物越容易形成
spectroscopy
⚫ MS
1. 有機分子在高能電子束撞擊後放出一個價電子,形成陽離子自由基
2. 陽離子自由基鍵結開始斷裂(斷片)
3. 測量質荷比(m/z) Mass-to-charge Ratio
◆ 小分子檢驗方法:
➢ Electron impact (EI) 電子撞擊
➢ Electrospray ionization (ESI) 電噴灑離子化
◆ 大分子檢驗方法:
➢ Matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) 介質輔助雷射脫附離子化
◆ 化合物在 MS 中的變化
1. 第一個產生的結構為 陽離子自由基(必須寫+.),不穩定
2. 分解成斷片
3. 帶正電者(+、+.)可被偵測出來;只帶自由基者無電荷,不能被偵測
b 震動原子的質量(μ)與鍵強度(K)
1 𝐾
𝜈̃ = √
2𝜋𝑐 𝜇
⚫ 共軛會增加穩定,共軛鍵越多越穩定
Ex.哪一個化合物酸性最大
烯類穩定性:四取代>三取代>二取代>一取代
溫度越高(能量越大),1,4-addition 越多
⚫ Diels-Alder Reaction
➢ [4+2] cycloaddition
4 2
⚫ 溫度與產物的關係
◆ Low Temperature: kinetic control ; High Temperature: thermodynamic control
◆ Cl 容易與受質反應而產生多種產物,不易分離出單一產物,要形成單取代 產物常常需要
靠催化劑幫助
◆ AlCl3 作為催化劑,能夠幫助 alkyl chloride 脫去 Cl 形成碳陽離子
◆ 通常選用具相同元素(Cl),其原因是為可避免雜質及副產物的產生
◆ 芳香基鹵化物與乙烯基鹵化物脫氯後,雙鍵又帶正的 C 同時多電子(雙鍵)又少電子(帶正),
矛盾而不穩定,以致於不能反應。
◆ 苯環上有氨基或拉電子基也不會反應
◆ (-NH2、-NHR、-NHR2)雖然是供電子基,但通常 N 會直接提供電子與催化劑(AlCl3)反
應。
◆ 當苯環烷化後,因為烷基是供電子基,可幫助苯環進行下一個取代反應,形成多烷化
(polyalkylation),所以在單取代後反應會難以停止。
1. 碳陽離子會為了更穩定的狀態而發生重排。
2. 發生重排的多寡與催化劑、反應溫度與溶媒有關。
3. 碳陽離子 1°會變成 2°或 3°;2°會變成 3°
醯陽離子並不會發生氫轉移或是烷基轉移的現象。(拉電子基)
◆ 生物體的 carbocation 產生
⚫ 苯環加成活性表(親電子性)
⚫ 有機合成導論:多取代苯
1. 如果兩個基團的方向效應相互加強,則產物單一且可預測
2. 如果這兩個基團的方向作用相互對立,則有更強活性的基團具有主導作用,但產物往往形成
混合物。
間位阻力太強,無法生成產物
⚫ Oxidation of Aromatic Compounds
無氫原子所以無法反應
直接烷化:有重排與多烷化反應,副產物多。
⚫ Birch Reduction
CH17 alcohols and phenols
⚫ 從烯類製備醇
⚫ 1,2-diols
⚫ Grignard Reaction
如果同一分子中有具反應性的官能基(包括質子供應者)則無法進行反應
⚫ Reactions of Alcohols
1. 鹵化反應
⚫ 製備酮類
1. 氧化二級醇
2. Friedel–Crafts acylation
NaBH4 對酮類有專一性
⚫ Reactions of Amines
⚫ Synthesis of Amines
⚫ 鐵、鋅、錫和氯化錫(II)在酸性溶液中有效
⚫ Diazonium Salts: The Sandmeyer Reaction
⚫ Diazonium Coupling Reactions
自由基鹵化物產物百分比計算法
1o
1o 1o
3o 2o
氯化比例
1o: 2o: 3o=1:3:5
求 1 級 2 級 3 級產物百分比
下方任一項代換
1𝑜 : 2𝑜 : 3𝑜 =
3𝑜 𝐻的數量 × 3𝑜 𝐻的比例 + 2𝑜 𝐻的數量 × 2𝑜 𝐻的比例 + 1𝑜 𝐻的數量 × 1𝑜 𝐻的比例