Professional Documents
Culture Documents
Глюконеогенеза-2022-23 18057396906 8
Глюконеогенеза-2022-23 18057396906 8
Глюконеогенеза-2022-23 18057396906 8
Глюконеогенеза
проф. Б. Галунска
Глюконеогенеза
1. Биологично знaчение на глюконеогенезата
2. Общ преглед на процеса
1. Тъканна локализация
2. Субстрати
3. Реакции на глюконеогенезата
1. I-ва бариера
2. II-ра бариера
3. III-та бариера
4. Получаване на глюкоза от АК
1. Цикъл на Кори и неговата роля
5. Получаване на глюкоза от глицерол
6. Енергетична равносметка на процеса
7. Регулация на глюконеогенеза
Биологично значение на
глюконеогенезата
1
11/14/2022
Тъканна локализация на
глюконеогенезата
Главни места на ГНГ
Черен дроб
Бъбреци
Глюконеогенезата в черен дроб и бъбреци е
отговорна за поддържане на нормално ниво на
кръвната захар, необходимо за нормалния
метаболизъм на мозъка и ериртоцитите
ГНГ до глюкозо-6Ф протича в:
Скелетни мускули, миокард, мозък
ГНГ единствено в черен дроб и бъбреци е отговорна
за освобождаване на глюкоза в кръвта
Особености на ГНГ
Не е обратен път на гликолозата
3 необратими реакции (термодинамични
бариери) в гликолизата се заменят с други в ГНГ
• Пируваткиназа
• ФФК-1
• Хексокиназа/Глюкокиназа
Локализация на ГНГ
• митохондрии
• цитозол
Субстрати на ГНГ
• глицерол
• аминокиселини (вкл. пропионил-КоА)
• лактат
• пируват
2
11/14/2022
Глицералдехид-3Ф
1,3-БФГ
Фруктозо-1,6БФ 3-ФГ
II бариера ГНГ гликолиза
Фруктозо-6Ф 2-ФГ
Глюкозо-6Ф ОА ФЕП АК
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. I-ва бариера на ГНГ
Лактат Пируват ОА ФЕП
Локализация
• митохондрии
Ензими
• ЛДХ
• пируваткарбоксилаза
простетична група – биотин
изисква АТФ
• ФЕПкарбоксикиназа (ФЕПКК)
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. I-ва бариера на ГНГ
1. ЛДХ - цитозол
Лактат ЛДХ Пируват
НАД+ НАДН + Н+
3
11/14/2022
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. I-ва бариера на ГНГ
4. Транспорт на ОА в цитозола
Във ВММ няма преносител за ОА
↓
3 пътя за включване на ОА в ГНГ в цитозол:
ФЕП карбоксикиназа
ОАмит. ФЕПмит. ФЕПцит.
Глутамат-аспартатен транспортен механизъм
ОАмит. аспартатмит. аспартатмит ОАцит. ФЕПцит
Малатдехидрогеназа
ОАмит. Малатмит. Малатцит. ОАцит. ФЕПцит
Пренос на ОА в цитозол
Глутамат-аспартатен транспортен
механизъм глюкоза
ц.АсАТ ГНГ
аспартат ОА ФЕП
Пренос на ОА в цитозол
Малатдехидрогеназа
цитозол
глюкоза
ц.МДХ ГНГ
пируват малат ОА ФЕП
ВММ
Пируват
карбоксилаза м.МДХ
пируват ОА малат
митохондрии
4
11/14/2022
Пренос на ОА в цитозол
ФЕП карбоксикиназа
ГДФ ГТФ цитозол
ГНГ
ФЕП глюкоза
ц.ФЕПКК
пируват
ВММ
Пируват
карбоксилаза м.ФЕПКК
пируват ОА ФЕП
ГТФ ГДФ
митохондрии
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. I-ва бариера на ГНГ
ФЕП карбоксикиназа (ФЕПКК)
• изиксва ГТФ
• локализация – митох. матрикс
ФЕПКК мит
ОАмит + ГТФ ФЕПмит + ГДФ + СО2
ФЕПККцит
ГДФ + СО2 + ФЕПцит ОАцит + ГТФ
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. I-ва бариера на ГНГ
5
11/14/2022
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат.
Цитозолен етап
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза от
лактат. II-ра бариера
Необратима реакция от гликолизата: ФФК-1
В ГНГ ензимът е: Фруктозо-1,6-бисфосфатаза
Фруктозо-1,6-бисфосфатаза
Фруктозо-1,6-бисФ + Н2О
Фруктозо-6Ф + Фн
Фруктозо-1,6-бисфосфатаза катализира
необратим етап от ГНГ
скоростоопределящ етап от ГНГ
регулира скоростта на ГНГ
Реакции на ГНГ
Фосфоглюкоизомераза
фруктозо-6Ф ↔ глюкозо-6Ф
Фосфоглюкоизомераза
Катализира обратима реакция
Същият ензим катализира превръщането на
глюкозо-6Ф във фруктозо-6Ф в гликолизата
6
11/14/2022
Реакции на ГНГ
Получаване на глюкоза
от лактат. III-та бариера
Глюкозо-6-фосфатаза
глюкозо-6Ф + Н2О Глюкоза + Фн
Реакции на ГНГ
III-та бариера: глюкозо-6-
фосфатаза
Глюкозо-6-фосфатаза
Мембранно-свързан ензим
Катализира необратимата реакция:
глюкозо-6Ф глюкоза
Участва в регулацията на ГНГ
Отговорна за освобождаването на глюкоза
Активна в черен дроб и бъбреци
Реакции на ГНГ
Глюкозо-6-фосфатаза
цитозол
Глюкозо-6-
фосфатаза
лумен на ЕПР
Н2О + глюкозо-6Ф Фн + глюкоза
7
11/14/2022
6 АТФ К 2 АТФ
Р
Пируват Пируват
Ъ
В
Лактат Лактат
[НАД+]/[НАДH] ↓ [НАД+]/[НАДH]
Получаване на глюкоза от
аминокиселини
катаболизъм на АК →→ пируват/ОА/пропионил-КоА →
ГНГ→→ глюкоза
8
11/14/2022
Получаване на глюкоза от
аминокиселини.
Глюкозо-аланинов цикъл
Черен дроб Мускули
глюкоза глюкоза глюкоза
ГНГ гликолиза
пируват К
Р пируват АК
NH4+ Ъ
трансдезаминиране В трансаминиране
Получаване на глюкоза от
глицерол
изомераза
Фруктозо-6Ф Глюкозо 6-Ф глюкозо-6-
фосфатаза
фруктозо 1,6-бисфосфатаза
Глюкоза в кръвта
Фруктозо-1,6-бисФ
алдолаза
изомераза глицерол
Гл.алд.-3Ф ДХАФ АТФ
глицеролкиназа
НАДН глицерол-3ФД АДФ
Глицерол-3Ф
НАД+
Енергетична равносметка на
ГНГ
9
11/14/2022
Регулация на ГНГ
Регулация на ГНГ.
Пируваткарбоксилаза, ФЕПКК
Алостерична регулация
Пируваткарбоксилаза
Активатори Инхибитор
• Ацетил-КоА • АДФ
• АТФ
ФЕПКК
Активатор Инхибитор
• АТФ • АДФ
• Фруктозо-
1,6-бисФ
Регулация на ГНГ
Фруктозо-1,6-бисфосфатаза
Алостерична регулация
Фруктозо-1,6-бисфосфатаза
Активатори
• Цитрат
• АТФ
Инхибитори
• Фруктозо-2,6-бисфосфат
• АМФ
10
11/14/2022
Фруктозо-1,6-бисФ
Гликолиза ГНГ
фруктозо-6Ф
Ф-2,6-БФ
Ф-2,6-БФ
АМФ
ФФК-1 Фруктозо-1,6-бис АМФ
АТФ фосфатаза цитрат
цитрат
фруктозо-1,6-бисФ
ФЕП АДФ
Ф-1,6-БФ ФЕПКК
АТФ пируваткиназа ОА
аланин П.карб.
пируват Ацетил-КоА
АДФ
11
11/14/2022
+ +
ц. АМФ ц. АМФ
дефосфорилиране на фосфорилиране на
бифункционалния бифункционалния
ензим ензим
Фруктозо-2,6-Ф Фруктозо-6-Ф Фруктозо-2,6-Ф
ФФК2 Фруктозо-2,6
бис фосфатаза
+ +
Фруктозо-1,6
ФФК1 бис фосфатаза
Стимулира се от Стимулира се от
високи нива на ниски нива на
фруктозо-2,6-бисФ фруктозо-2,6-бисФ
Фруктозо-1,6-бисФ
↑НАДН
↑лактат пируват аланин
↓НАД+
↓НАД+
глицерол ↓ДХАФ ГНГ
12