11/7/2022

Окислително
декарбоксилиране на пирувата

План на лекцията

1. Съдба на пирувата в аеробни условия.

2. Пируватдехидрогеназен комплекс –
молекулно устройство.
3. Регулация.

Пируват - краен продукт на аеробната

гликолиза

Глюкоза гл.алд.-3Ф ↔ДХАФ

АТФ → ↓ ↨ →НАДН
Глюкозо-6Ф 1,3БФГ
↨
АТФ → ↨
Фруктозо-6Ф 3ФГ
↓ ↨→ АТФ
Фруктозо-1,6БФ 2ФГ
↨ ↨
Гл. алд.-3Ф ↔ДХАФ ФЕП
↓ → АТФ
Пируват в цитозола

1
 11/7/2022

Метаболитни пътища на пирувата

глюкоза

глюконеогенеза Гликолиза

Трансаминиране пируват Редукция

Карбокси-
лиране Окислително
декарбок-
силиране

ОА ацетил-КоА

Окислително декарбоксилиране на
пирувата
Пируват Мастни к-ни

Ацетил-КоА

Цикъл на трикарбоновите к-ни

ГТФ
НАДН, ФАДН2 (редуциращи еквиваленти)
Митохондриална дихателна верига

11 АТФ

Механизъм на окислителното
декарбоксилиране
1. Транспорт на пируват от цитозола в митохондриите
 Транспортен белтък за пируват във вътрешната митохондриална
мембрана
2. Окислително декарбоксилиране на пируват
 Необратим процес
 Локализация: матрикс на митохондриите
 Ензими: пируватдехидрогеназен мултиензимен к-с

(1) Пируватдехидрогеназа – кофактор е тиаминпирофосфат (ТПФ),
призводно на вит. В1
(2) Дихидролипоилацетил трансфераза – кофактор е липоамид,
производно на липоева к-на
(3) Дихидролипоилдехидрогеназа –кофактори са ФАД, НАД+,
призводни на вит. В2 и вит. РР
(4) Киназа на ПДХ – фосфорилира и потиска ПДХ
(5) Фосфатаза на ПДХ – дефосфорилира и активира ПДХ

2
 11/7/2022

ПДХ комплекс
Производни на водоразтворими витамини са кофактори на ПДХ,
дихидролипоилацетил трансфераза и дихидролипоилдехидрогеназа:

Витамин Кофактор
вит. B1 ТПФ
вит. B2 ФАД
Липоева к-на липоамид
Пантотенова к-на HS-КоА
вит. PP НАД+
 Субстрати: Пируват, Коензим А
 Краен продукт: Ацетил-КоА
 Реакция:
Пируват + НАД+ + НSКоААцетил-КоА+СО2+НАДН

Механизъм на окислителното
декарбоксилиране
НАД+

ФАДН2
Дихидро-
липоил НАДН
ТПФ ЛК дехидрогеназа
Дихидро- (3)
липоилацетил ФАД
ПДХ ЛК
трансфераза
(1) (2)
Ацетил-КоА
ТПФ ЛК
пируват

ТПФ = тиаминпирофосфат
ЛК = липоева к-на

Структура на Ацетил-КоА

ацетилна група
-меркаптоетиламин

аденин

пантотенова к-на

D-рибоза

3
 11/7/2022

Регулация на ПДХ-комплекс

ПДХ е регулаторният ензим

 Алостерична регулация на ПДХ

Активатори Инхибитори
 Пируват (ретроинхибиране)
 АДФ  Ацетил-КоА
 НАДН
 АТФ

Регулация на ПДХ

 Регулация чрез ковалентна модификация

 Киназа на ПДХ
Фосфорилира ПДХ   по-слабо активна ПДХ
 Фосфатаза на ПДХ
Дефосфорилира ПДХ   по-активна ПДХ

↓Глюкоза →↑глюкагон→ ↑ПДХ киназа →  ПДХ

↑Глюкоза →↑инсулин →↑ПДХ фосфатаза →  ПДХ

Регулация на киназа на ПДХ

 Алостерична регулация на киназа на ПДХ

Активатори Инхибитори
 Ацетил-КоА (ретроинхибиране)
 НАДН  HSКоА
 Ca2+  НАД+
 Mg2+  АДФ

4
 11/7/2022

Регулация на ПДХ
Фн
ПДХ
неактивна
АДФ

киназа фосфатаза

АТФ
Фн
ПДХ
активна
Пируват Ацетил-КоА
HSКоА
НАД+ НАДН

Енергетична равносметка на окислението на

глюкозата до ацетил-КоА
 Аеробна гликолиза: глюкоза  2 пируват:
 2 АТФ
 2 НАДН
Малат-аспартатна совалка → 2 НАДН х 3 АТФ = 6 АТФ
Глицерофосфатна совалка → 2 ФАДН2 х 2 АТФ = 4 АТФ
 Окислително декарбоксилиране на 2 пируват
 2 НАДН → 2 НАДН х 3 АТФ = 6 АТФ
 2 Ацетил-КоА → окисление в ЦТК
Общо:
 1 мол глюкоза до 2 Ацетил-КоА с малат-аспартатна совалка:
2АТФ + 6АТФ + 6АТФ = 14 ATP
 1 мол глюкоза до 2 Ацетил-КоА с глицерофосфатна совалка:
2АТФ + 4 АТФ + 6АТФ = 12 ATP

Метаболитни пътища на Ацетил-КоА

Глюкозо-6Ф Лактат

Пируват

Оксалацетат Аланин

3-хидрокси-3-метил Ацетил-КоА ВМК

глутарил-КоА
ЦТК

АТФ
Холестерол Кетонови тела