• 3228 • 中华中医药杂志(原中国医药学报)2019年7月第34卷第7期 CJTCMP, July 2019, Vol.34, No.

·研究报告·

辅料对顿咳颗粒喷雾干燥工艺的影响及优选
段晓颖1，彭云2，刘晓龙3，邢慧资2
（1河南中医药大学第一附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室，郑州 450000；2河南中医药大学，
郑州 450008；3郑州市中心医院，郑州 450000）

摘要：目的：研究辅料对顿咳颗粒喷雾干燥工艺的影响，筛选出适宜辅料并对其配比进行优化。方法：采
用单因素实验法，选择糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、乳糖、麦芽糊精7种辅料，每
种辅料加入顿咳组方提取液比例为5%、10%、15%、20%，以得粉率为指标，综合分析粘壁性、软化点之间的关
系，筛选出可显著提高制剂得粉率的辅料；并通过混料设计实验，以得粉率为指标，得到3种辅料与制剂提取液
固形物含量的最优配比。结果：辅料对粘壁性改善的效果依次为微粉硅胶≥麦芽糊精>糊精>β-环糊精>微晶纤
维素＞可溶性淀粉＞乳糖；混料设计回归方程为Y=89.97019A+56.63562B+22.35114C+77.77848D-595.47310BD，
P=0.0490，优化结果为制剂浓缩液中固形物含量∶糊精∶微粉硅胶∶麦芽糊精=0.85∶0.05∶0.05∶0.05。结论：
微粉硅胶、麦芽糊精和糊精3种辅料对顿咳颗粒得粉率的提高效果显著，是解决顿咳颗粒生产过程防粘壁的理想
辅料。
关键词：辅料；顿咳颗粒；喷雾干燥；防粘壁；混料设计；工艺优化

Effects of excipients on spray drying process of Cough Granules and optimization

DUAN Xiao-ying1, PENG Yun2, LIU Xiao-long3, XING Hui-zi2

( 1The First Affiliated Hospital of Henan University of TCM, State Administration of Traditional Chinese Medicine Third-level
Labratory, Zhengzhou 450000, China; 2Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450008, China; 3Zhengzhou City
Center Hospital, Zhengzhou 450000, China )

Abstract: Objective: To study the influence of excipients on the spray drying process of cough granules, and to select
suitable excipients and optimize the proportion of them. Methods: Seven kinds of excipients including dextrin, β-cyclodextrin,
soluble starch, micro-powder silica gel, microcrystalline cellulose, lactose and maltodextrin were selected by single factor
experiment. The proportion of extracts added to each excipient was 5%, 10%, 15% and 20% in the cough group. The relationship
between stickiness and softening point was comprehensively analyzed, and the excipients which could significantly improve the
powder yield of the preparation were screened out. The optimum ratio of three excipients to solid content in the extract of the
preparation was obtained by mixing design experiment with the powder yield as the index. Results: The effect of excipients on
the improvement of adhesion was as follows: micro-silica> malt dextrin> dextrin >β-cyclodextrin> microcrystalline cellulose>
soluble starch> lactose; blending design regression equation (Y=89.97019A+56.63562B+22.35114C+77.77848D-595.47310BD,
P=0.0490). The optimization results were as follows: solid content in the preparation concentrate∶Dextrin∶Micro-powder
Silica gel∶Malt dextrin =0.85∶0.05∶0.05∶0.05. Conclusion: Micro-powder silica gel, malt dextrin and dextrin three kinds of
excipients have a remarkable effect on improving the powder rate of cough granules, which is the ideal accessory for preventing
the sticking wall in the production process of the cough granules.

Key words: Ingredients; Cough granules; Spray drying; Anti-adhesion wall; Mixture design; Process optimization

顿咳颗粒是河南中医药大学第一附属医院儿科长期应用 剂生产过程中提取液在喷雾干燥阶段粘壁现象较严重，导致收
的院内制剂（豫药制字：Z04010509），具有宣肺化痰、镇咳的 粉率降低。濮存海等 [1] 发现，中药浸膏喷雾干燥过程的粘壁现
功能，用于风寒咳嗽、日轻夜重、百日咳等。顿咳颗粒由蜜百 象的主要原因是其本身的软化点较低。顿咳组方中车前子与白
部、白前、前胡、紫菀、车前子、白及、款冬花7味中药组成，制 及含大量的黏液质[2-3]，软化点较低，是导致粘壁问题的根本原

通讯作者：段晓颖，河南省郑州市人民路19号河南中医药大学第一附属医院，邮编：450000，电话：0371-66233639
E-mail：dxy1378@163.com
中华中医药杂志(原中国医药学报)2019年7月第34卷第7期 CJTCMP, July 2019, Vol.34, No.7 • 3229 •

因，通过加入流动性好的辅料可以减轻粘壁现象 [4-5]。本文着重 壁变成粘壁，随着比例的进一步加大，糊精、β-环糊精、微粉

研究糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微晶纤维素、乳 硅胶、麦芽糊精4种辅料均有改善粘壁的作用，但糊精、微粉硅
糖、麦芽糊精7种辅料对顿咳组方提取液粘壁性的影响，并通 胶、麦芽糊精改善效果更加显著，而可溶性淀粉、乳糖改善粘
[6-7]
过混料设计实验 对辅料进行配比优化，为提高顿咳颗粒的 壁效果并不明显。
生产效率和成品率提供科学依据。
表1 7种不同比例辅料对制剂提取液粘壁情况的影响
材料
加入辅料的比例
1. 药材与试剂 蜜百部（批号：170325）、白前（批号： 辅料种类
5% 10% 15% 20%
170316）、紫菀（批号：170312）、车前子（批号：170324）、白及
糊精 ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋
（批号：161217）、前胡（批号：170322）、款冬花（批号：170323）
β-环糊精 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ ＋
来源于安徽济人药业有限责任公司，经河南中医药大学第一附
可溶性淀粉 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
属医院药检室检验，符合2015年版《中华人民共和国药典》一部
微粉硅胶 ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋
规定；糊精（曲阜市天利药用辅料有限公司，批号：161011），β-
微晶纤维素 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋
环糊精（曲阜市天利药用辅料有限公司，批号：161102），可溶性
乳糖 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋
淀粉（河南德大化工有限公司，批号：160506），微粉硅胶（郑州
麦芽糊精 ＋＋＋ ＋＋ ＋ ＋
利达化工有限公司，批号：161102），微晶纤维素（郑州嵩桦商贸
注：“＋”表示轻微粘壁；
“＋＋”表示粘壁；
“＋＋＋”表示严重
有限公司，批号：161008），乳糖（郑州诺永信食品添加剂有限公 粘壁。

司，批号：160805），麦芽糊精（河南宝德利化工产品销售有限 1.3.2 辅料对粉体得粉率的影响：取上述配制好的样品进

公司，批号：161025），均为药用级。 行喷雾干燥，收集粉末，测定得粉率，结果见图1。
2 . 仪器 B - 2 9 0 喷 雾干 燥 器（瑞 士 B U C H I 公司）；
65
BSA224S-CW电子天平（德国Sartorius公司）；GZX-9070MBE
糊精
数显鼓风干燥箱（上海博迅技术公司）；RE-5220旋转蒸发仪 β-环糊精
得粉率（%）

（上海亚荣生化仪器厂）；NDJ-8S粘度计（上海方瑞仪器有 可溶性淀粉
50 微粉硅胶
限公司）；YRT-2熔点测定仪（天津大学精密仪器厂）；HK250 微晶纤维素
乳糖
科导台式超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）；AM-
麦芽糊精
5250B磁力搅拌器（天津奥特塞恩斯仪器有限公司）。
35
方法与结果 5 10 15 20
辅料加入的比例（%）
1. 辅料种类的筛选 图1 顿咳颗粒加入辅料后得粉率变化趋势图

1.1 样品的制备 按照顿咳颗粒处方比例称取蜜百部、白 可以看出，除可溶性淀粉与乳糖外，其他辅料均对得粉率

前、紫菀、车前子、白及、前胡、款冬花，依照制剂生产工艺，加
6、5、5倍量水，煎煮1.5、1、1h，合并提取液，过滤，减压浓缩至
相对密度1.10，得浓缩液。
1. 2 喷 雾干燥条件 进风 温 度（150±2）℃，塔尾温 度
（56±5）℃，风机速率90%，泵速15%，压缩空气转子数30~40。
1.3 辅料对粉体软化点及得粉率的影响
1.3.1 辅料对制剂提取液粘壁情况的影响：取上述浓缩液
适量，分别加入糊精、β-环糊精、可溶性淀粉、微粉硅胶、微
晶纤维素、乳糖、麦芽糊精7种辅料，配制成含辅料分别为5%、
10%、15%、20%的混合液按上述条件进行喷雾干燥，观察样品
对喷雾干燥器喷腔的粘壁情况，结果见表1。
可以看出，在喷雾干燥过程中，7种不同比例的辅料对制
剂提取液粘壁情况的影响存在着明显差异。当辅料比例为5%
时，7种辅料改善粘壁的作用并不显著，当比例增加至10%时，糊
精、微粉硅胶、麦芽糊精3种辅料使顿咳组方提取液由严重粘
有所提高，其中比例>5%时，微粉硅胶、糊精的得粉率趋势线
上升比例明显高于其他辅料，中间一段几乎持平，当比例>15%
时再次快速上扬；麦芽糊精、β-环糊精的趋势线分别于10%、
15%开始持续性上扬。以得粉率为指标，综合考虑软化点、粘壁
性对顿咳颗粒防粘壁情况，结果为：微粉硅胶≥麦芽糊精＞糊
精＞β-环糊精＞微晶纤维素＞可溶性淀粉＞乳糖。因此，选取
微粉硅胶、麦芽糊精和糊精作为制剂辅料进行配比优化。
1.3.3 辅料对粉体软化点的影响：中药粉体在喷雾干燥过
程中软化点的高低会影响粘壁情况。取喷雾干燥所得粉体适
量，装入毛细管中（约1.0~1.5cm），置于熔点测定仪液面下同一
深度，进行软化点测定，记录其颜色开始加深、体积开始缩小
时的温度。测定方法：采用程序升温法，初始温度为45℃，水温
误差±0.5℃，每次升高5℃，升温速率为1℃/min，单次测定时间
1min，每个试样只测定1次，不可重复使用，记录软化温度。结
果见图2。
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100
3种辅料混料设计得粉率结果见表3，方差分析见表4。对
糊精
表3中数据进行二项式多元回归，得到回归方程：Y=89.97019A+
软化点（℃）

β-环糊精
85
可溶性淀粉 5 6 . 635 62 B +2 2 . 35114 C+7 7.7 78 4 8D -59 5. 47310 BD，方程

70
微粉硅胶
P=0.0490<0.05，具有显著性，且影响得粉率的因素大小为：
微晶纤维素

乳糖 A>D＞B＞C，BD具有较强的交互作用。由图3可知，浓缩液中固
55 麦芽糊精
5 10 15 20 形物含量与辅料之间的比例呈直线型，而且在A端得粉率相对
辅料加入的比例（%）
较高，与上述影响因素的顺序相对应；对于3种辅料而言，之间
图2 顿咳颗粒加入辅料后软化点变化趋势图
配比为一曲面图，图4中高得粉率区域相对靠近BD端，与上述
可以看出，随着辅料加入比例的增大，除可溶性淀粉与乳糖 影响因素顺序和交互项B、D相对应。表明浓缩液中固形物含量
两种粉体外，剩余粉体的软化点整体上呈现上升的趋势，而软 对得粉率的影响最大，糊精与麦芽糊精联合使用时起到更好
化点的提高对粘壁现象的改善起到一定的作用。其中，微粉硅胶 地防粘壁作用。利用Design Expert 8.0.6软件对上述方程进行求
的软化点提高趋势最明显，糊精、β-环糊精、微晶纤维素、麦芽 解，得到当A=0.85，B=0.05，C=0.05，D=0.05时，即当浓缩液中
糊精4种辅料软化点提高结果相似，没有太大区别。 固形物含量为0.85g时，糊精为0.05g，微粉硅胶为0.05g，麦芽糊
2. 混料设计优选辅料配比 精为0.05g，方程取得最优解。
2.1 混料设计方案与结果 基于上述辅料筛选结果，采用
表4 混料设计回归方程的方差分析
混料设计方法，以浓缩液中固形物含量（A）与糊精（B）、微
来源 平方和 自由度 均方 F值 P值
粉硅胶（C）、麦芽糊精（D）为考察因素，将喷雾干燥后所得粉
模型 944.44 4 236.11 5.25 0.0490
体的得粉率作为指标，选定10次实验方案，输入上下限后，由
线性混合 700.56 3 233.52 5.19 0.0539
Design Expert 8.0.6软件自动调整并优化生成混料实验设计表，
BD 243.88 1 243.88 5.42 0.0674
具体见表2-表3。按照混料设计表进行实验，结果如下。
残差 224.99 5 45.00
表2 混料设计因素与水平表 总和 1 169.43 9
水平
因素
下限 上限

A 0.5 1

B 0.05 0.5

C 0.05 0.5

D 0.05 0.5

约束条件 A+B+C+D=1
图3 浓缩液中固形物含量对得粉率影响的响应曲面图

表3 混料设计方案及结果
因素 得粉率
实验编号
A B C D （%）

1 0.675 0.05 0.05 0.225 81.7

2 0.675 0.05 0.225 0.05 62.6

3 0.5 0.05 0.225 0.225 70.1

图4 3种优选辅料配比对得粉率影响的响应曲面图
4 0.5 0.225 0.225 0.05 59.6
2 .2 验 证实验 为考察上述优选工艺稳定性，分别取3
5 0.5 0.05 0.4 0.05 60.3
份浓缩液各20 0mL，制备成供试品，按照最优辅料配比进行
6 0.85 0.05 0.05 0.05 86.0
验证。结果得粉率分别为86.22%、86.16%、86.29%，平均为
7 0.5 0.05 0.05 0.4 61.8
86.22%，RSD值为0.075%，表明优选的工艺稳定，重现性好。
8 0.5 0.225 0.05 0.225 46.2
讨论
9 0.675 0.225 0.05 0.05 67.6
顿咳颗粒质量稳定，疗效显著。前期实验对药物分组时发
10 0.5 0.4 0.05 0.05 63.0
现，车前子和白及中的黏液质类是导致顿咳颗粒粘壁的主要原
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因，黏液质含量越高，得粉率越低，粘壁现象越严重。因此，在 [2] 郑秀棉,杨莉,王峥涛.车前子的化学成分与药理活性研究进展.

辅料选择时优选流动性较好的辅料进行考察，并采用单因素实 中药材,2013,36(7):1190-1193
[3] 孙爱静,庞素秋,王国权.中药白及化学成分与药理活性研究
验法，从粘壁性、软化点综合分析辅料对得粉率的影响，发现
进展.环球中医药,2016,9(4):507-508
微粉硅胶、麦芽糊精及糊精在喷雾干过程中的防粘壁效果明
[4] 周学永,高建保.喷雾干燥粘壁的原因与解决途径.应用化工,
显。混料设计优化配比后发现，所得干燥粉体中3种辅料总比例
2007,36(6):599-602
仅占15%时得粉率最高，且糊精与麦芽糊精联合使用时防粘壁 [5] 蒋艳荣,张振海,刘丹,等.正交试验优选馨月舒胶囊气相
作用更强。而单独使用时，每种辅料加入比例超过15%得粉率 二氧化硅辅助喷雾干燥工艺.中华中医药杂志,2013,28(8):
才明显提高。最优配比的辅料跟单一辅料相比，降低了辅料用 2393-2396

量，节约了生产成本，提高了顿咳颗粒的生产效率。 [6] 张丽华,关志宇,陈丽华,等.D-最优混料设计优选新疆一枝蒿

滴丸处方.中国医院药学杂志,2014,34(11):877-880
参 考 文 献 [7] 关志宇,吴文婷,刘亚丽,等.D-最优混料设计优选五味金色分
[1] 濮存海,赵开军,关志宇,等.中药浸膏软化点对喷雾干燥影响 散片制剂处方.中国医院药学杂志,2016,36(2):90-93
的研究.中成药,2006,28(1):18-20 （收稿日期：2018年3月11日）

·研究报告·

HS-SPME/GC-MS法分析林下山参根、茎、叶及籽的
挥发性成分
朱海林1，林红强1，吴福林1，周柏松1，杨娜1，岳乐乐2，李平亚1，刘金平1
（1吉林大学药学院天然药物研究中心，长春 130021；2吉林紫鑫药业股份有限公司，长春 130021）

摘要： 目的：分析并比较20年生林下山参不同部位挥发性成分的异同，填补林下山参茎、叶挥发性成分
研究的空白。方法：采用顶空固相微萃取技术（HS-SPME）结合气相色谱-质谱联用法（GC-MS）对挥发性成
分进行提取、分析与鉴定。结果：共鉴定挥发性成分184种。其中，根含烃（23.42%）、醇酚（21.39%）、酯
（16.26%）及醛（6.79%）等54个成分；茎含烃（80.46%）、醇酚（4.02%）及酯（4.84%）等84个成分；叶含烃
（86.54%）、醛（3.73%）、酮（2.03%）及酯（2.20%）等68个成分；籽含烃（81.58%）、酯（4.52%）、醇酚
（3.45%）及醛（2.04%）等81个成分。且根、茎、叶和籽中各存在27、37、19和35种特有成分。4个部位的共有
成分仅为9种。结论：林下山参根、茎、叶、籽中的挥发性成分在种类和含量上存在较大差异，且均含有多种特
有成分。为进一步研究、开发与利用林下山参的不同部位提供了数据支持。
关键词：林下山参；根；茎；叶；籽；挥发性成分；顶空固相微萃取技术；气相色谱-质谱联用法
基金资助：吉林省科技发展计划项目（No.20180311017YY，No.201603033YY）

Volatile components analysis of root, stem, leaf and seed of mountain-cultivated

Ginseng with HS-SPME/GC-MS

ZHU Hai-lin1, LIN Hong-qiang1, WU Fu-lin1, ZHOU Bai-song1, YANG Na1, YUE Le-le2,
LI Ping-ya1, LIU Jin-ping1
( 1Natural Medicine Research Center, School of Pharmaceutical Sciences, Jilin University, Changchun 130021, China; 2Jilin Zixin
Pharmaceutical Co., Ltd, Changchun 130021, China )

Abstract: Objective: To compare the volatile components in different parts of mountain-cultivated Ginseng which were
growth of 20 years, and to fill in the gaps in the study of volatile components in stems and leaves of Ginseng. Methods: Headspace

通讯作者：刘金平，吉林省长春市富锦路1266号吉林大学药学院天然药物研究中心，邮编：130021，电话：0431-85619803
E-mail：liujp@jlu.edu.cn