Візуальна діагностика загальна та спеціальна судин голови та шиї

The intracranial vasculature is technically challenging to visualize because of the presence of the calvaria,
and the high vascular density and complex course of the intracranial arteries. How - ever, in 1927 a team
led by Egas Moniz, a professor of neurology at the University of Lisbon, succeeded in radiographically
visualizing the intracranial course of an artery in a 20-year-old patient.1 Moniz was able to diagnose a
pituitary tumor from displacement of the vessels compared with previous cadaver injections and thus
introduced a new tool for the detection of intracranial lesions. The use of cerebral angiography for the
diagnosis of masses has since been superseded by cross-sectional imaging. Nonetheless, modern digital
subtraction angiography (DSA) remains the reference standard for the diagnosis of intracranial vascular
lesions. Early on, cerebral angiography was associated with a mortality rate of ~ 1.5%. Today,
angiography is far safer. Still, even in the best hands, conventional cerebral angiography remains an
invasive and time-consuming procedure. The need for noninvasive or at least less invasive alternatives
was clear, but 50 years passed before advances in technology provided the answer. The first option for
noninvasive imaging was actually more of a supplement than an alternative. Carotid and transcranial
Doppler ultrasonography came into general use in the early 1980s, and it enabled a fairly limited but
noninvasive and portable evaluation of the cervical and central intracranial arteries. In addition, in 1954,
soon after nuclear magnetic resonance (NMR) was introduced, the effect of blood flow on NMR signals
was described. However, reports describing techniques that led to clinical magnetic resonance (MR)
angiography only began to appear around 1985. With the development of spiral and especially
multidetector computed tomography (CT) scanners, CT angiography became practical. The first report of
applying CT angiography to cerebrovascular imaging was in 1992. Thus, by the dawning of the 21st
century, multiple methods were available for imaging and evaluating the neurovasculature. This chapter
examines currently available techniques and discusses their strengths, weaknesses, and diagnostic
applications

Внутрішньочерепну судинну систему технічно складно візуалізувати через наявність своду черепа,
а також високу щільність судин і складний хід внутрішньочерепних артерій. Однак у 1927 році групі
під керівництвом Егаса Моніса, професора неврології Лісабонського університету, вдалося
рентгенографічно візуалізувати внутрішньочерепний хід артерії у 20-річного пацієнта.1 Монісу
вдалося діагностувати гіпофіз. або від зміщення судин порівняно з попередніми трупними
ін’єкціями і, таким чином, запровадив новий інструмент для виявлення внутрішньочерепних
уражень. Використання церебральної ангіографії для діагностики новоутворень з тих пір було
витіснене поперечним зображенням. Незважаючи на це, сучасна цифрова субтракційна
ангіографія (DSA) залишається еталонним стандартом для діагностики внутрішньочерепних
судинних уражень. На ранньому етапі церебральна ангіографія асоціювалася зі смертністю ~ 1,5%.
Сьогодні ангіографія набагато безпечніша. Проте, навіть у найкращих руках, звичайна церебральна
ангіографія залишається інвазивною та довготривалою процедурою. Потреба в неінвазивних або
принаймні менш інвазивних альтернативах була очевидною, але минуло 50 років, перш ніж
технологічний прогрес дав відповідь. Перший варіант неінвазивної візуалізації був скоріше
доповненням, ніж альтернативою. Каротидна та транскраніальна доплерівська ультразвукова
діагностика набула широкого застосування на початку 1980-х років і дозволила провести досить
обмежену, але неінвазивну та портативну оцінку шийних і центральних внутрішньочерепних
артерій. Крім того, в 1954 році, невдовзі після появи ядерного магнітного резонансу (ЯМР), було
описано вплив кровотоку на сигнали ЯМР. Однак звіти з описом методів, які привели до клінічної
магнітно-резонансної (МР) ангіографії, почали з’являтися лише приблизно в 1985 році. З розвитком
спіральних і особливо мультидетекторних комп’ютерних томографів (КТ) сканерів, КТ-ангіографія
стала практичною. Перший звіт про застосування КТ-ангіографії для візуалізації судин головного
мозку був у 1992 році. Таким чином, на початку 21-го століття було доступно кілька методів
візуалізації та оцінки кровоносної системи. У цій главі розглядаються наявні на даний момент
методи та обговорюються їхні сильні та слабкі сторони та діагностичне застосування
Digital subtraction angiography systems consist of a source of X-rays collimated to a small focal spot and
a detector. Essentially, this device is an X-ray camera, either an image-intensifier unit or, now, more
commonly, a solid-state detector. These two com- ponents are placed on opposite sides of the patient,
and X-rays not absorbed by the patient register at the detector. The detector is divided into multiple
separate elements in a square array. The number of elements along each linear dimension is called the
matrix (M), a typical value of which is 1024. The field of view (FOV) describes the anatomic area
projected on the input side of the detector. A small FOV results in magnification of the area of interest.
Thus the image is divided into M2 picture elements (pixels). The resolution of the imaging system
depends on the pixel size and focal spot size as well as on other factors. When small cerebral vessels are
imaged, a spatial resolution as estimated by a pixel size of 0.2 mm is typical. In addition to high spatial
resolution, DSA can be performed at high frame rates, for example, to differentiate arterial from venous
structures. For diagnostic cerebral angiography, 4 frames/second would be a typical value. Cerebral
angiography is typically performed with a biplanar imaging system to obtain two projections
simultaneously, usually at right angles to each other. A significant advance was achieved with the
introduction of three-dimensional (3D) rotational angiography (RA). During a continuous injection of
radiographic contrast material into the vessel of interest, rapid sequence imaging is obtained during the
computer-controlled rotation of the angiographic gantry through a half circle centered near the region of
interest. The result is a 3D representation of the injected vessel, typically using volume rendering, which
can then be rotated into any desired viewing angle. Alternatively, reformatted slices through the region
of interest can be obtained at any projection angle. High-performance angiographic equipment is
needed for good results. Rotation times of 180 degrees per 5 to 10 seconds, with 100 to 200 images
collected, are typical. Some degree of spatial resolution is sacrificed to obtain the rapid imaging,
resulting in ~ 0.5 mm isotropic volume elements (voxels) in the final images. During angiography, high-
speed rotation of the gantry can also be used to obtain cross-sectional images. This technology is know n
as flat-detector or C-armcone-beam CT. The resulting images approach the resolution of standard
multidetector CT scans. However, the contrast resolution (ratio of signal-to-background noise) is limited
by X-ray scatter. These systems are also subject to several artifacts, although they do have uses in surgical
and endovascular therapy settings.

Системи цифрової субтракційної ангіографії складаються з джерела рентгенівського

випромінювання, колімованого до малої фокальної точки, і детектора. По суті, цей пристрій є
рентгенівською камерою, або блоком підсилення зображення, або, тепер, частіше, твердотільним
детектором. Ці два компоненти розміщуються з протилежних боків від пацієнта, і рентгенівське
випромінювання, яке не поглинає пацієнт, реєструється на детекторі. Детектор розділений на
кілька окремих елементів у квадратному масиві. Кількість елементів уздовж кожного лінійного
розміру називається матрицею (M), типове значення якої становить 1024. Поле зору (FOV) описує
анатомічну область, спроектовану на вхідну сторону детектора. Невелике поле зору призводить до
збільшення області інтересу. Таким чином зображення розділене на M2 елементів зображення
(пікселів). Роздільна здатність системи зображення залежить від розміру пікселя та розміру
фокусної плями, а також від інших факторів. При зображенні дрібних церебральних судин типовою
є просторова роздільна здатність, яка оцінюється розміром пікселя 0,2 мм. Окрім високої
просторової роздільної здатності, DSA можна виконувати з високою частотою кадрів, наприклад,
щоб відрізнити артеріальні та венозні структури. Для діагностичної церебральної ангіографії
типовим значенням буде 4 кадри/секунду. Церебральна ангіографія зазвичай виконується за
допомогою двоплощинної системи візуалізації для отримання двох проекцій одночасно, зазвичай
під прямим кутом одна до одної. Значного прогресу було досягнуто з впровадженням тривимірної
(3D) ротаційної ангіографії (РА). Під час безперервної ін’єкції рентгенографічного контрастного
матеріалу в судину, що представляє інтерес, отримують швидке послідовне зображення під час
керованого комп’ютером обертання ангіографічного гентрі через півколо з центром поблизу
досліджуваної області. Результатом є 3D-зображення введеної судини, як правило, з
використанням об’ємної візуалізації, яку потім можна повернути під будь-яким потрібним кутом
огляду. Крім того, переформатовані зрізи через область інтересу можна отримати під будь-яким
кутом проекції. Для хороших результатів необхідне високоефективне ангіографічне обладнання.
Типовим є час обертання на 180 градусів за 5–10 секунд із зібраними від 100 до 200 зображень.
Деякий ступінь просторової роздільної здатності приноситься в жертву для отримання швидкого
зображення, що призводить до ізотропних об’ємних елементів (вокселів) ~ 0,5 мм на кінцевих
зображеннях. Під час ангіографії також можна використовувати високошвидкісне обертання гентрі
для отримання зображень поперечного перерізу. Ця технологія відома як КТ з плоским детектором
або C-образним конусним променем. Отримані зображення наближаються до роздільної здатності
стандартних багатодетекторних КТ. Однак роздільна здатність контрасту (відношення сигналу до
зворотного шуму землі) обмежена розсіюванням рентгенівського випромінювання. Ці системи
також схильні до кількох артефактів, хоча їх використовують у хірургічних та ендоваскулярних
терапевтичних умовах.

РИЗИКИ

In several recent studies, neurologic events temporally related to the angiographic procedure occurred in
~ 1% of cerebral angiograms, about half of which were transient. Imaging indications of subarachnoid
hemorrhage and atherosclerotic cerebrovascular disease are predictive of a factor of 2.5 elevated risk of
neurologic complication compared with patients without these risk factors.2 The overall mortality rate is
very low, ~ 0.3%. Iatrogenic dissection occurs in 0.4% of studies, usually involving a vertebral artery, but
it is rarely symptomatic.3 Transient cortical blindness is associated with 0.3 to 1% of studies, and it is
usually associated with vertebral artery injection and thought to be related to neurotoxicity from the
contrast.4 During diagnostic angiography, cerebral aneurysms rerupture with an incidence of 1 to 2%,
and it is associated with high subsequent morbidity and mortality rates.5 Rerupture is likely related to
hemodynamic changes associated with injection of a bolus of contrast. The risk might be slightly higher
with 3D RA because the administration of a contrast bolus is prolonged. Anaphylactic reactions
associated with intraarterial injection of iodinated contrast media are rare, ~ 0.06%. Contrast-induced
nephropathy is thought to be related to the deterioration of renal function after angiography is thought
to primarily affect patients whose renal function is impaired before angiography. In some studies,
intraarterial contrast injection has been associated with about twice the risk of contrast-induced
nephropathy compared with intravenous injections.6 To prevent this complication, hydration is used as a
prophylactic measure. The efficacy of other agents for prophylaxis and treatment is not well supported.7
Formerly, gadolinium-based contrast agents for MR imaging were used for cerebral angiography in the
setting of preexisting renal insufficiency. However, doing so is no longer recommended because of similar
renotoxic effects and the possibility for nephrogenic systemic fibrosis, which is also now known to be
associated with high doses of gadolinium injected in patients with impaired renal function.8
Occasionally, CO2 gas has been used as a safe and effective contrast agent in patients allergic to contrast
or in those with renal insufficiency

У кількох недавніх дослідженнях неврологічні події, тимчасово пов’язані з ангіографічною

процедурою, виникали приблизно в 1% церебральних ангіограм, приблизно половина з яких були
тимчасовими. Візуалізаційні ознаки субарахноїдального крововиливу та атеросклеротичного
цереброваскулярного захворювання є прогностичною ознакою підвищеного ризику неврологічних
ускладнень у 2,5 рази порівняно з пацієнтами без цих факторів ризику. Загальний рівень
смертності дуже низький, ~ 0,3%. Ятрогенна дисекція виникає в 0,4% досліджень, зазвичай
залучаючи хребетну артерію, але вона рідко є симптоматичною.3 Транзиторна кортикальна сліпота
пов’язана з 0,3–1% досліджень і зазвичай пов’язана з ін’єкцією хребетної артерії та вважається
пов’язаною з нейротоксичність контрасту.4 Під час діагностичної ангіографії церебральні
аневризми повторно розриваються з частотою від 1 до 2%, і це пов’язано з високим рівнем
подальшої захворюваності та смертності.5 Повторний розрив, ймовірно, пов’язаний зі змінами
гемодинаміки, пов’язаними з ін’єкцією болюсу контраст. Ризик може бути трохи вищим при 3D RA,
оскільки введення контрастного болюсу є тривалим. Анафілактичні реакції, пов'язані з
внутрішньоартеріальним введенням йодовмісних контрастних речовин, зустрічаються рідко, ~
0,06%. Вважається, що індукована контрастом нефропатія пов’язана з погіршенням функції нирок
після проведення ангіографії. У деяких дослідженнях внутрішньоартеріальне введення контрасту
асоціювалося з приблизно вдвічі більшим ризиком нефропатії, спричиненої контрастом, порівняно
з внутрішньовенними ін’єкціями.6 Щоб запобігти цьому ускладненню, як профілактичний захід
використовується гідратація. Ефективність інших агентів для профілактики та лікування
недостатньо підтверджена. Раніше контрастні речовини на основі гадолінію для МРТ
використовувалися для церебральної ангіографії при вже існуючій нирковій недостатності. Однак
робити це більше не рекомендується через подібні ренотоксичні ефекти та ймовірність
нефрогенного системного фіброзу, який, як тепер відомо, також пов’язаний із високими дозами
гадолінію, введеними пацієнтам із порушенням функції нирок.8 Іноді використовувався газ CO2. як
безпечний і ефективний контрастний засіб у пацієнтів з алергією на контраст або у пацієнтів з
нирковою недостатністю
Мозок є одним із найдосконаліших і найскладніших органів, створених еволюцією, і його
вражаючий анатомічний склад і його заплутана функціональність викликає захоплення протягом
тисячоліть. Хоча ранні цивілізації не мали адекватних засобів для отримання знань про нервову
систему, стародавні єгиптяни в 17 столітті до нашої ери (до нашої ери) написали найдавнішу згадку
про мозок у папірусі Едвіна Сміта [1]. Лише в 5 столітті до нашої ери з'явилося поняття нервової
системи [2]. У 1600-х роках Вільям Гарві довів теорію кровообігу в De Motu Cordis [3], хоча перші
описи легеневого кровообігу Ібн аль-Нафісом відносяться до 16 століття до нашої ери [4]. Інтерес
до динаміки стимулював вивчення ангіології та нейроанатомії, і в 1664 році Томас Вілліс
опублікував «Церебрі анатом», текст про мозок, який став новаторською роботою для нейронауки
та залишався дуже впливовим протягом наступних двох століть [5,6].

У 1882 році Анджело Моссо винайшов першу техніку нейровізуалізації, яка називається
«циркуляційний баланс людини», яка могла неінвазивно вимірювати перерозподіл крові під час
емоційної та інтелектуальної діяльності [7]. Тим не менш, початком структурного зображення став
рентгенівський промінь, відкритий Рентгеном у 1895 році [8]. Невдовзі Хашек і Лінденталь зробили
рентгенограми кровоносних судин, вводячи непрозорий розчин у трупи; однак лише в 1927 році
Егас Моніс виконав першу церебральну ангіографію у людей [9]. Відтоді ключові події та великі
технологічні інновації у фізиці, математиці, обчислювальній техніці та клінічній візуалізації сприяли
розвитку принаймні таких методів: (1) комп’ютерна томографія (КТ), за яку Хаунсфілд і Кормак
отримали Нобелівську премію в 1979 році. ; (2) позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) [10]; і (3)
магнітно-резонансна томографія (МРТ), за яку Лаутербур і Менсфілд отримали Нобелівську премію
в 2003 році, і магнітно-резонансна ангіографія (МРА). Вищезазначені методи разом з іншими
методами візуалізації, включаючи цифрову субтракційну ангіографію (DSA), фотоакустичну
візуалізацію (PAI) і транскраніальну допплерографію (TCD), зробили внесок у знання про судинну
систему мозку, сприяючи та покращуючи наше розуміння складності центральна нервова система
(ЦНС).

Стратегії, які вчені прийняли для вивчення мозку, змінювалися протягом багатьох років у міру
розробки нових технік і методів. З'ясування складу і функцій мозку є одним із найскладніших
напрямів дослідження. Характеристика структури мозку з високою роздільною здатністю має
вирішальне значення для розуміння його функцій і дисфункцій. Нейровізуалізація, процес
створення зображень структури або активності мозку, стає все більш важливим інструментом як у
дослідженнях, так і в клінічній допомозі, надзвичайно допомагаючи нашому розумінню
морфології та фізіології мозку в здорових і хворих станах.

Метою цього огляду є дати короткий огляд найбільш важливих останніх наукових досягнень,
досягнутих за допомогою методів візуалізації, з особливим акцентом на їх значущість для галузі
візуалізації судин головного мозку та включаючи розділ про молекулярну візуалізацію
гематоенцефалічного бар’єру ( BBB). Особлива увага також приділяється моделям тварин, оскільки
їх використання мотивоване бажанням краще зрозуміти хвороби людини. Крім того, висвітлюється
короткий перелік доступних онлайн-атласів мозку як для моделей людини, так і для тварин, а
також те, як ці підходи сприяють кращому розумінню мозку на багатьох рівнях.

2. Комп'ютерна томографія (КТ)

1 жовтня 1971 року в Лондоні, Англія, за допомогою комп’ютерної томографії, виконаної Годфрі
Хаунсфілдом і Джеймсом Амброузом, було зроблено перше сканування пацієнта з церебральною
кістою. Зображення довело можливість створення ненакладених зображень зрізу об’єкта [11].

З того часу КТ було вдосконалено завдяки низці важливих технологічних досягнень, що призвело
до нинішньої можливості отримувати тисячі тонких зображень із воксельною ізотропією за кілька
секунд із зменшеною дозою опромінення [12,13]. КТ-ангіографія (CTA) отримала найбільшу
користь від такої еволюції з точки зору покращення діагностичних характеристик і розширення
клінічних показань [14,15]. КТ-ангіографія з кольоровим кодуванням, новий метод відображення
динамічної церебральної КТ-ангіографії, надає важливу додаткову інформацію про церебральну
гемодинаміку, включаючи конкретну диференціацію між антеградним і ретроградним кровотоком
[16].

Мікромасштабна комп’ютерна томографія (мікроКТ) [17, 18] і нанокомп’ютерна томографія

(наноКТ) [19] є методами візуалізації поперечного перерізу з високою роздільною здатністю та є
важливими інструментами для фенотипування та з’ясування захворювань та їх лікування.
Порівняно з іншими методами візуалізації сильні сторони мікроКТ та наноКТ полягають у їх
ефективності сканування високої роздільної здатності, швидкості та відносно низькій вартості. Крім
того, це метод структурної візуалізації, який забезпечує об’ємне представлення судинних структур
у мозку гризунів з високою роздільною здатністю [20, 21, 22, 23, 24], а також вимірювання об’єму
церебральної крові (CBV) [25].

Нещодавні застосування мікроКТ до судинної системи мозку миші включають аналіз in situ мозку
дорослих з використанням контрасту на основі йоду [26], оцінку тваринних моделей церебральних
кавернозних мальформацій (CCM) [27] і візуалізацію пухлин мозку у живих мишей. [28].

Перфузійна КТ є відносно новою технікою візуалізації, яка дозволяє швидко якісно та кількісно
оцінити фізіологію церебральних судин і гемодинаміку, включаючи вимірювання церебрального
кровотоку (CBF) і CBV. Він передбачає послідовне отримання КТ-зображень головного мозку під час
внутрішньовенного введення контрастної речовини [29]. Це альтернативний метод візуалізації з
кількома клінічними показаннями, включаючи інсульт [30], травму голови [31] і пухлини мозку [32].
Опубліковані дані свідчать про те, що КТ перфузії можна порівняти з МРТ [33,34]. Крім того,
перфузійну КТ використовували для оцінки можливих клінічних переваг фармакологічної терапії
при ранньому початку інсульту [35], а також для прогнозування виживаності при гліомах високого
ступеня злоякісності [36].

3. Позитронно-емісійна томографія (ПЕТ) та однофотонна емісійна комп’ютерна томографія

(SPECT)

Розвиток КТ незабаром призвів до появи інших методів візуалізації, включаючи ПЕТ [37,38], який
передбачає введення швидкорозпадних радіоактивних речовин у кров. Перший простий ПЕТ-
сканер, здатний виявляти пухлини мозку, був створений на початку 1950-х років Бромвеллом і
Світом, а до 1975 року були розроблені більш складні типи ПЕТ, які могли вимірювати кровотік
[39,40,41].

Перше ПЕТ-зображення мозку щурів за допомогою клінічного ПЕТ-сканера було зроблено в 1991
році [42], а початковий спеціальний малий ПЕТ-сканер був представлений через кілька років у 1995
році [43]. Нещодавня розробка ПЕТ-сканера для маленьких тварин з високою роздільною
здатністю, придатного для зображення мозку миші, швидко покращить якість зображення при
аналізі мозку [44].

Функціональна ПЕТ-візуалізація є найбільш корисною в поєднанні з анатомічними та гібридними

системами візуалізації, такими як ПЕТ/МРТ [45,46] та ПЕТ/КТ [47,48]. Мультимодальна візуалізація
ПЕТ/КТ і ПЕТ/МРТ надають переваги в оцінці візуалізації пацієнтів із різними захворюваннями [49].
ПЕТ/КТ-сканер має здатність покращувати якість і точність зображень ПЕТ-зображень, покращуючи
ідентифікацію та локалізацію уражень, що впливає на прийняття клінічних рішень і, таким чином,
покращує ведення пацієнтів [50,51,52]. Поєднання ПЕТ/МРТ пропонує функціональні структурні та
метаболічні дані, які потенційно можуть сприяти точнішій діагностиці та в кінцевому підсумку
вплинути на виживання пацієнтів. Переваги та недоліки ПЕТ/КТ обговорюються в [53,54].
Мультимодальна візуалізація сьогодні доступна в клінічній практиці та для дрібних тварин [55].
ОФЕКТ/КТ гризунів використовувався для оцінки in vivo CBF та порушення гематоенцефалічного
бар’єру (ГЕБ) після вогнищевої церебральної ішемії [56], а нещодавно розроблений тримодальний
сканер ПЕТ/ОФЕКТ/КТ для дрібних тварин [57] дозволив отримати нові знання. у функції мозку та
візуалізацію церебральної ішемії у живих щурів [58].

ПЕТ та однофотонна емісійна комп’ютерна томографія (SPECT) [59, 60] є методами молекулярної
візуалізації, які за допомогою спеціальних радіоактивних індикаторів дозволяють візуалізувати та
вимірювати фізіологічні процеси в неушкодженому живому мозку [61].

Нещодавно ПЕТ використовувався для вивчення гіпоксії та запалення при ішемічному інсульті
[62,63,64,65], щоб дослідити можливий зв’язок між гострим ішемічним інсультом і відкладенням
Aβ у пацієнтів [66], а також для неінвазивного зображення кінетики експресії VEGFR для
проаналізувати постінсультний ангіогенез у щурів [67]. Крім того, 11C-метіонін є найпопулярнішим
індикатором, який використовується при ПЕТ-візуалізації пухлин головного мозку [68], і може
передбачати прогноз при гліомах [69]. Інші нещодавні приклади захворювань судин головного
мозку, зображених за допомогою ПЕТ або ОФЕКТ, включають тромбоз [70], хворобу Альцгеймера
[71] і хворобу Моямойя [72].

4. Магнітно-резонансна томографія (МРТ) та інші подібні методи

Основна ідея, що лежить в основі явища МР, вперше виникла в 1946 році після відкриттів Блоха та
Перселла. Минуло ще 25 років, перш ніж МРТ було застосовано для медичної діагностики, коли
були опубліковані перші відкриття щодо розробки техніки візуалізації різних структур [73,74,75].
Великою перевагою МРТ є те, що воно використовує магнітні сили, а не потенційно шкідливе
іонізуюче випромінювання. Крім того, з початку 1980-х років якість зображення значно
покращилася: час сканування зменшився в 10-100 разів [76,77].

Основні поняття, необхідні для розуміння МРТ, включають класифікацію контрасту зображення за
його чутливістю до трьох різних параметрів: протонної густини (ρ), часу спін-ґратки або
поздовжньої релаксації T1 та часу спін-спінової або поперечної релаксації T2 або T2 *. Зображення,
зважене за протонною щільністю, — це послідовність, яка в основному чутлива до ρ, а
зображення, зважені за T1 або T2, відповідно, чутливі до часу релаксації T1 або T2 [78]. Крім того,
різні контрастні речовини, які збагачують МРТ, можуть використовуватися в так званій МРТ з
контрастуванням [79]. Кілька оглядів нещодавно зосереджені на цереброваскулярній МРТ у
порівнянні з іншими методами візуалізації та описують ключові розробки за останні роки
[12,80,81,82,83].

Ці нові досягнення в методах нейровізуалізації можна також застосовувати як біомаркери [84].

Біомаркери можна використовувати як діагностичний інструмент, прогностичний інструмент,
інструмент прогнозування (для прогнозування відповіді на втручання) або заміну клінічного
результату для вимірювання відповіді на втручання (сурогатна кінцева точка). Деякі приклади
біомаркерів на основі МРТ-візуалізації, що використовуються при гострому ішемічному інсульті,
узагальнено в [85]. Біомаркери, засновані на візуалізації мозку, можуть мати відношення до
прогнозу при гліомах високого ступеня злоякісності [86], а нещодавно було запропоновано аналіз
калібру судин як можливий біомаркер відповіді пухлини в клінічних дослідженнях, переглянуто в
[87].

Вивчення змін гемодинаміки у пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями є важливим

для розуміння захворювання, потенційно покращуючи діагностичні можливості та планування
терапії. Існує попит на неінвазивну візуалізацію цереброваскулярних територій; отже, нові методи
оцінки цереброваскулярної гемодинаміки та ЦК [88], включаючи чотиривимірну (4D) потокову МРТ
[89,90,91,92]; Розробляються 2D фазово-контрастна МРТ (PC-MRI) [93,94,95] і магнітно-резонансна
техніка зображення тромбу чорної крові (MRBTI) [96].

4.1. Дифузійно-перфузійно-зважена МРТ.

Дифузійна (DWI) та перфузійна (PWI) зважена МРТ відіграє дедалі важливішу клінічну роль (див.
[97] для детального опису основних принципів). Поєднання обох методів є особливо
перспективним для раннього виявлення та оцінки інсульту [98,99]; і для характеристики пухлин
головного мозку [100], оскільки вони надають додаткову інформацію.

DWI заснований на випадковому русі молекул води, спричиненому розсіюванням їх кінетичної

енергії, відомому як броунівський рух, у присутності магнітних імпульсів. Коефіцієнт видимої
дифузії – це міра, яка відображає величину дифузії молекул води всередині тканини [101,102]. У
сфері візуалізації мозку DWI застосовували для діагностики та моніторингу інсульту [103,104] і
характеристики пухлин головного мозку [105].

PWI відноситься до методів, які використовують вплив ендогенних або екзогенних індикаторів на
МР-зображення для отримання різноманітних гемодинамічних параметрів, які пропонують
потенціал для вимірювання перфузії мозку при кількох патологічних станах, включаючи інсульт
[106] і пухлини мозку [107,108]. Методи перфузійної МРТ можна використовувати для кількісної
оцінки специфічних патофізіологічних параметрів, більш точної класифікації внутрішньочерепних
пухлин і можуть передбачити виживання та результат пацієнта [109,110].

4.2. Візуалізація, зважена за чутливістю (SWI)

SWI — це метод МРТ, який покращує контрастність зображення, використовуючи різницю

сприйнятливості між тканинами, і став частиною рутинних протоколів МРТ головного мозку [111].
Клінічний успіх SWI обумовлений його високою чутливістю для виявлення невеликих кількостей
продуктів крові, його здатністю розрізняти артеріальні та венозні судини, а також його здатністю
розрізняти кальцифікат і продукт крові. Таким чином, SWI сьогодні використовується для
отримання зображень різноманітних судинних розладів головного мозку, включаючи:
крововиливи, черепно-мозкові травми, інсульт, пухлини та розсіяний склероз [112,113,114]. Той
факт, що ця методика не забезпечує кількісних вимірювань, що є важливим обмеженням, наразі
усувається завдяки розвитку нових технологій, таких як кількісне картування сприйнятливості
(QSM) [115] і тензорне зображення сприйнятливості (STI) [116].

4.3. Кількісна карта чутливості (QSM)

Очікується, що QSM [117] відіграватиме все більшу роль у клініці, оскільки вона дозволяє
однозначно диференціювати кальцифіковані та геморагічні ураження, що дозволяє проводити
диференційну діагностику та одночасно розкривати анатомію мозку. Ця методика дозволяє
досліджувати та отримувати цінну інформацію не лише про зміни складу старіючого мозку, але й
про численні нейродегенеративні розлади, надаючи цінні вказівки клініцистам під час діагностики.

Нещодавно QSM був застосований для моніторингу прогресування захворювання ССМ і

відкладення заліза [118,119], внутрішньочерепних крововиливів [120], об’єму гематоми [121] і для
диференціації крововиливів від кальцифікатів [122]. Корисність QSM у візуалізації мікроструктури
мозку миші з роздільною здатністю 10 мкм була показана виявленням детальних структур [123].

4.4. Зображення стінки внутрішньочерепних судин (IVW)

Нещодавно доступні методи IVW надають можливість прямої оцінки судинної стінки
[124,125,126,127], забезпечуючи корисний діагностичний інструмент, який може покращити
результати пацієнтів, допомагаючи у виборі лікування, порівняно з іншими інвазивними та
неінвазивними методами, доступними на даний момент. ІВМ є особливо складною через малий
калібр і звивистість внутрішньочерепних судин і є майбутньою галуззю інтересів для оцінки
внутрішньочерепних атеросклеротичних уражень [128,129,130], внутрішньочерепних васкулопатій
[131,132], цереброваскулярного запалення [133], васкуліту ЦНС [134], мозку артеріовенозні
мальформації [135], хвороба Моямойя [136,137], церебральні аневризми [138,139,140] і
внутрішньочерепна артеріальна дисекція [141].

4.5. МР-ангіографія (МРА)

MRA — це група методів, заснованих на МРТ для зображення кровоносних судин [142,143].
Методи МРА можна розділити на дві категорії: МРА з контрастним підсиленням і безконтрастне
МРА. З моменту впровадження в 1994 році Прінсом [144] MRA першого проходження з
контрастним посиленням отримала широке визнання, а докладні відомості про техніку та
контрастні речовини описані в [145,146,147,148,149]. Детальний опис методів безконтрастної МРА
та фізичних механізмів, що лежать в основі кожного методу, включаючи їх клінічне застосування,
можна знайти в [150] і [151]. У головному мозку MRA використовується для візуалізації
цереброваскулярних територій [152,153], а також для оцінки стенозу та оклюзій [154], аневризм
[155] та інших церебральних вад розвитку [156]. Повний опис MRA при судинних розладах
головного мозку представлено в [157].

5. Цифрова субтракційна ангіографія (DSA)

DSA — це метод візуалізації, який дозволяє чітко візуалізувати судинну систему в середовищі
скелета або щільних м’яких тканин. Впровадження техніки в 1980 році забезпечило метод для 2D
субтракційної візуалізації в реальному часі, породжуючи постійний розвиток споріднених методів,
включаючи 3D [158] і 4D DSA [159] (нарис деяких історичних віх і майбутніх напрямків гарно
розглянуто в [160,161]).

Огляд технічних принципів DSA можна знайти в [162,163]. Коротше кажучи, цільова тканина
спочатку піддається рентгенівському або МРТ-променю для отримання першого набору
зображень; потім в судинну систему вводять контрастну речовину та роблять додаткове
рентгенівське або МРТ. Маска, яка є першим набором зображень, потім віднімається від останніх
або контрастних зображень, що дозволяє візуалізувати судинну структуру, вільну від навколишньої
тканини.

DSA можна використовувати для візуалізації внутрішньочерепних судинних структур [164],

судинних аномалій, таких як артеріовенозні мальформації [165], аневризми [166], каротидний
стеноз [167], а також градації хвороби Моямойя [168] і колатерального кровотоку при гострій
ураженнях середнього мозку. оклюзія артерії [169].

6. Транскраніальний доплер (TCD)

Ультразвукове дослідження TCD є спеціалізованою технікою, запровадженою в 1982 році Rune

Aaslid для виявлення кровотоку в базальних внутрішньомозкових артеріях [170]. Це неінвазивна
техніка, яка передбачає використання датчика низької частоти (≤2 МГц) для озвучування певних
відносно тонких ділянок черепа. TCD дозволяє користувачам отримувати зображення деяких
основних внутрішньочерепних судин через непошкоджений череп і контролювати швидкість
церебрального кровотоку (CBF) і пульсацію судин протягом тривалих періодів часу з високою
тимчасовою роздільною здатністю. [171]. Розширене застосування TCD при нейроваскулярних
захворюваннях було ретельно переглянуто в [172,173,174,175].

7. Фотоакустична візуалізація (PAI)

Фотоакустична візуалізація (PAI) також називається оптико-акустичною візуалізацією і є новим

методом візуалізації, який демонструє великий потенціал для доклінічних досліджень і клінічної
практики [176]. В основі методу лежить фотоакустичний ефект; Коротше кажучи, тканина, що
представляє інтерес, збуджується імпульсним лазером, і частина локально поглиненого світла
викликає теплове збудження, що призводить до розширення тканини та подальшої генерації
ультразвукових хвиль. Ультразвукові перетворювачі виявляють випромінювані ультразвукові хвилі,
які зрештою перетворюються на зображення.

Застосування фотоакустичного ефекту в біомедицині, про яке вперше повідомив Олександр Грем
Белл у 1880 році, почалося в 1970-х роках [177], але повільно прогресувало до останнього
десятиліття 20 століття, коли багато піонерських робіт продемонстрували фотоакустичний ефект у
оптично розсіювальних середовищах і біологічної тканини, детально розглянуто в [178,179,180].

Як гібридна методика PAI базується на акустичному виявленні оптичного поглинання від

ендогенних хромофорів або екзогенних контрастних речовин [181], таких як хімічні барвники
[182], наночастинки [183,184] і репортерні гени [185,186]. PAI особливо корисний для візуалізації
кровоносних судин in vivo через те, що гемоглобін крові та дезоксигемоглобін мають значно вищу
абсорбцію, ніж навколишні тканини, і тому створюють достатній ендогенний контраст. За останнє
десятиліття фотоакустична техніка швидко розвивалася, що призвело до різноманітних
захоплюючих відкриттів і застосувань, таких як фотоакустична томографія (PAT), яка є поперечним
або тривимірним (3D) PAI [187,188,189].

PAT дозволяє візуалізувати та досліджувати різноманітні структури: від органел до цілих органів
[190], а на основі просторової роздільної здатності методу PAT класифікується на фотоакустичну
мікроскопію з оптичною роздільною здатністю (OR-PAM) [191], акустичну роздільну здатність
фотоакустична мікроскопія (AR-PAM) [192], фотоакустична комп’ютерна томографія (PACT)
[193,194] та фотоакустична ендоскопія (PAE) [195].

PAI успішно використовувався протягом останніх кількох років на моделях невеликих тварин для
зображення мозку [196,197] і визначення CBF через інтактний череп [198]. Нещодавно була
розроблена переносна система, яка здатна неінвазивно надавати зображення церебральних
кровоносних судин [199]. Крім того, PAI є новою стратегією для візуалізації та вивчення кількох
розладів мозку [200], включаючи інсульт [201,202,203], пухлини мозку [204,205,206]; набряк
головного мозку [207], епілепсія [208]; черепно-мозкова травма [209] і запалення [210].

ПАТ-візуалізація у пацієнтів з патологіями головного мозку в даний час не використовується в

клінічній практиці і знаходиться на стадії розробки. Основною проблемою та обмеженням для
людей є товщина черепа, але багатообіцяючі нещодавні досягнення припускають, що ця технологія
може бути реалізована як клінічний пристрій для неінвазивної функціональної візуалізації мозку
[184,211,212,213].

8. Молекулярне зображення гематоенцефалічного бар'єру (ГЕБ)

Кілька типів клітин, які координовано утворюють нервово-судинну одиницю (NVU), включають
нейрони; судинні клітини (ендотеліальні клітини (ЕК), гладком'язові клітини і перицити); та глія
(астроцити, мікроглія та олігодендроглія), які є ключовими факторами для підтримки функцій ЦНС.
У межах NVU EC утворюють BBB, який обмежує надходження речовин у мозок і підтримує ідеальне
середовище для нормального функціонування мозку [214,215].

Детальний молекулярний атлас транспортних систем ГЕБ і клітинних функцій, заснований на

доступних даних про експресію білків і РНК, а також на фізіологічних вимірюваннях з різних
опублікованих досліджень, ретельно представлено в цьому нещодавньому огляді [216].

Було показано, що дисфункція ГЕБ є спільним знаменником багатьох патогенезів захворювань

ЦНС, які спостерігаються при інсульті, набряку головного мозку, хворобі Паркінсона, хворобі
Альцгеймера, судомах, мікроцефалії та ССМ тощо [214,217,218].
Робота з ключовими молекулярними компонентами ЕК, що входять до складу BBB, включаючи
транспортери макромолекул, такі як транспортер глюкози GLUT1 [219]; білок 2a, що містить
надсімейний домен основного фасилітатора (MFSD2a) [220, 221]; і комплекси щільного з’єднання
[222], такі як Occuldin [223]; і молекула адгезії C (JAM-C) [224] — і їх вплив на кілька захворювань
головного мозку з дисфункцією ГЕБ і зміненою цілісністю судин головного мозку підвищили
інтерес до молекулярної візуалізації ГЕБ.

Динамічна МРТ з контрастним посиленням (DCE-MRI) є найбільш широко використовуваним

методом візуалізації для оцінки цілісності ГЕБ [225,226,227,228]. Він використовувався для оцінки
аномальної проникності ГЕБ у кількох патологічних станах, включаючи: черепно-мозкову травму
[229], судинні когнітивні порушення [230], розсіяний склероз [231], хворобу Альцгеймера [232],
пухлини мозку [233] та інсульт [234]. ].

Розробка нових найсучасніших підходів до нейровізуалізації та молекулярних біомаркерів є

ключовими аспектами майбутніх досліджень щодо того, чи можуть молекулярні та візуалізаційні
біомаркери дисфункції ГЕБ служити надійними прогностичними та/або діагностичними
інструментами для прогнозування розвитку кількох розладів ЦНС [235].

9. Моделі трансгенних тварин для судинної біології

Нещодавні досягнення в техніці візуалізації [236,237] разом із розвитком методів очищення

тканин, що полегшує об’ємне зображення без розрізу [238,239,240], тепер надають можливість з
адекватною роздільною здатністю отримувати дані зображення в реальному часі з судинної
системи в органах і навіть у цілому. піддослідні тварини в період розвитку та умови захворювання.

Розробка моделей трансгенних тварин з флуоресцентними маркерами для специфічних білків або
специфічних типів судинних клітин необхідна для повної вигоди від новодоступних мікроскопічних
методів.

На даний момент рибка даніо була найбільш придатною тваринною моделлю для проведення in
vivo експериментів із зображенням судинної системи. Таким чином, наразі доступно кілька
трансгенних ліній, які експресують різні види флуоресцентних зондів у типах судинних клітин, і
вони зробили великий внесок у покращення наших знань про ключові судинні процеси, такі як
формування просвіту, ангіогенне проростання, ремоделювання, клітинна проліферація та
циркуляція клітин крові , розглянуто в [241,242].

Хоча встановлення флуоресцентних судинних репортерів на моделях мишей для вивчення

судинної біології відбувається повільніше, насправді воно стає все більш актуальним. Деякі
трансгенні лінії мишей вже доступні та маркують різні типи клітин, включаючи: EC
[243,244,245,246,247,248,249,250,251,252]; лімфатичні ендотеліальні клітини (LEC)
[253,254,255,256,257], розглянуті в [258] та перицити [259,260,261]. У той час як згадані вище
трансгенні лінії є корисними репортерами для основних типів судинних клітин, інші трансгенні лінії
були розроблені для візуалізації різних органел або субклітинних структур [262,263,264,265].

Зусилля щодо розробки нових інструментів, таких як флуоресцентні миші-репортери,

здійснюються не лише окремими науковими групами, а й об’єднаними проектами. Одним із
прикладів є проект «Атлас нервової системи експресії генів» (GENSAT), який створює карту
експресії генів у ЦНС і створив кілька мишачих репортерів, які експресують посилений зелений
флуоресцентний білок (EGFP) і td-Tomato, щоб дослідити окремий ген шаблони експресії [266]
(www.gensat.com). Крім того, інші цікаві флуоресцентні миші-репортери також доступні в
лабораторії Джексона (www.jax.org).

10. Атласи мозку

Іншим корисним інструментом, створеним за допомогою деяких методів візуалізації, згаданих у
цьому огляді, є атласи мозку [267]. Атласи мозку використовуються в усіх сферах нейронауки,
включаючи дослідження, освіту та клінічні застосування. Щодня в лабораторіях по всьому світу
збирається величезна кількість даних щодо картування мозку, і є багато ініціатив, щоб зробити ці
дані доступними через загальнодоступні бази даних. Наразі атласи мозку є друкованими,
електронними, веб-базованими, а деякі навіть доступні на мобільних платформах [268].

Нещодавні технічні досягнення в таких сферах, як підготовка зразків, оптичні методи, кількісний
аналіз 2D і 3D зображень і високопродуктивне обчислення, внесли значний внесок у розробку
нових підходів до картографування мозку (переглянуто в [269]). Останні новини про всесвітні
ініціативи з дослідження мозку можна знайти в [270].

Після публікації атласів експресії генів мозку миші [271], дорослого [272] та пренатального [273]
людини в останні роки, транскрипційний атлас високої роздільної здатності пре- та постнатального
розвитку мозку макак-резусів тепер став доступний [274].

У таблиці 1 наведено приклади деяких найбільш відповідних веб-атласів мозку людини, гризунів
та інших видів

11. Висновки

Візуалізація стає все більш важливим інструментом у дослідженнях і клінічній допомозі. Низка
методів візуалізації тепер забезпечує безпрецедентну здатність візуалізувати структуру мозку,
включаючи судинну систему, на рівні окремих молекул і охоплюючи весь мозок. Більшість методів
візуалізації є неінвазивними і дозволяють контролювати динамічні процеси в часі. Візуалізація
дозволяє дослідникам виявляти аномалії судин головного мозку, розуміти шляхи розвитку
захворювання, оцінювати цілісність гематоенцефалічного бар’єру (ГЕБ), розпізнавати та
діагностувати патології та визначати ефективність різних терапій і методів лікування. Кожна техніка
має сильні та слабкі сторони, пов’язані з вартістю, доступністю, часовою та просторовою
роздільною здатністю та факторами ризику, тому вдосконалення наших знань і забезпечення
інновацій таких інструментів буде корисним у найближчому майбутньому.

Методи візуалізації, описані в цьому огляді, як окремо, так і в поєднанні, сприяють трансформації
та покращенню нашого розуміння того, як мозок функціонує під час здоров’я та хвороби.