Пентозофосфатен път

 Алтернативен път за окисление на глюкоза

 Отклонява се от гликолиза на ниво Г-6-Ф

Метаболитно е свързан с гликолизата чрез глюкозо-6-фосфат,

фруктозо-6-Ф и глицералдехид-3-Ф
 Биологично значение на ПФП

В ПФП не се образува АТФ!

1. Продуцира редуциращи еквиваленти (НАДФН), необходими за

редуктивни биосинтезни процеси на:
◦ Висши мастни к-ни (ВМК)
◦ Холестерол
◦ Стероиди
◦ Жлъчни киселини
◦ Вит. Д3 хормон
◦ Обезвреждане на ксенобиотици чрез цит. Р450 системата

3
 Биологично значение на ПФП

2. Образува се рибозо-5-фосфат, необходим за биосинтез на

нуклеотиди
3. Осигурява се метаболизъм на монозахариди с различен брой С-
атоми
4. Осигурява глицерол-3-фосфат в мастна тъкан за синтез на ТАГ
◦ в мастна тъкан липсва глицерол киназа

4
 Обща характеристика на ПФП
 Клетъчна локализация
 цитозол
 Разграничават се 2 фази:
◦ Окислителна – необратими реакции
◦ Неокислителна – обратими реакции
 Сумарно уравнение:
3Глюкозо-6-Ф + 6 НАДФ++ →3СО2+ 6НАДФН + 6Н++ 2Фруктозо-6-Ф +
Глицералдехид-3-Ф

5
 Окислителна фаза на ПФП

 Протича в тъкани с активна липогенеза

 Субстрат е глюкозо-6-Ф
 Образуват се 2НАДФН
 Регулиращ ензим е глюкозо-6-Ф дехидрогеназа (Г6ФД)
 Краен продукт е рибозо-5-Ф
 Сумарно:

Глюкозо-6-Ф+ 2НАДФ++ Н2О → Рибозо-5-Ф+ 2НАДФН+ 2Н++ СО2

6
 Реакции и ензими от окислителната фаза на
ПФП

 Глюкозо-6-Ф дехидрогеназа→НАДФН
 Лактоназа
 6-фосфоглюконат дехидрогеназа → НАДФН
 Фосфопентозоизомераза (рибулозо-5Ф → рибозо-5Ф)

7
Механизъм на окислителната фаза

8
 Значение на окислителната фаза за
еритроцитите

 Осигурява НАДФН за ензима глутатион редуктаза (ГР)

 ГР възстановява нивата на редуциран глутатион (GSH) в еритроцити
 GSH обезврежда водороден пероксид в еритроцитите чрез
глутатион пероксидаза (ГП)
 GSH, ГР, ГП предпазват еритроцитите от оксидативни увреждания и
хемолиза

9
ПФП – пентозофосфатен път
ГР – глутатион редуктаза
ГП – глутатион пероксидаза

10
 Неокислителна фаза на ПФП

 Протича във всички тъкани

 Превръща пентозофосфатите в метаболити на гликолизата
 Субстрат
◦ рибозо-5Ф
 Главни ензими:
◦ Транскетолаза
◦ Трансалдолаза

11
 Неокислителна фаза на ПФП
 Сумарна реакция:
3 рибозо-6-Ф↔2 фруктозо-6-Ф+ глицералдехид-3-Ф

 Главни продукти:
фруктозо-6-Ф и глицералдехид-3Ф (метаболити от гликолизата)

Tранскетолаза и трансалдолаза свързват обратимо ПФП и гликолиза!

12
13
 Биологично значение на неокислителната
фаза

Излишъкът, неизползваният за синтез на нуклеотиди рибозо-5-Ф,

образуван в ПФП, може напълно да бъде превърнат в метаболити
от гликолизата чрез ензимите от неокислителната фаза на ПФП
При Г-6-Ф ДХ недостатъчност рибозо-5-Ф може да се синтезира от
метаболити на гликолиза

Това се осигурява от обратимостта на реакциите в неокислителната

фаза

14
 Регулация на ПФП

Окислителна фаза:
Регулаторен ензим:
◦ глюкозо-6-Ф дехидрогеназа
Най-важният регулиращ фактор:
◦ [НАДФ+]/[НАДФН] в цитозола
Активатори:
↑[НАДФ+]/[НАДФН] ← активна липогенеза
↑Инсулин (индуцира биосинтеза на):
◦ глюкозо-6-Ф дехидрогеназа
◦ 6-Ф-глюконат дехидрогеназа

15
 Регулацияна ПФП

Неокислителна фаза

Неокислителната фаза на ПФП се регулира главно от количеството

на субстратите

16
 Глюкозо-6-ф дехидрогеназна
недостатъчност
 Дефицит на ензима глюкозо-6-Ф-дехидрогеназа
 Намалена активност на реакциите от окислителната фаза на ПФП
 Намалена продукция на НАДФН
 Намалена антиоксидантна защита
◦ Особено чуваствителни са еритроцотите, поради наличието на голямо количество кислород,
който индуцира реакции на генериране на активни кислородни форми (АКФ), които окисляват
мембранните липиди и могат са причина за хемолиза
◦ НАДФН е кофактор на ензима глутатион редуктаза и има значение за възстановяване на
редуцираната форма на глутатион при обезвреждане на АКФ (виж антиоксидантна защита)

17
 Глюкозо-6-ф дехидрогеназна
недостатъчност
Фактори, индуциращи увеличена продукция на АКФ и допринасящи за
развитие на хемолиза при Г-6-Ф ДХ недостатъчност:
 Прием на някои видове лекарства
◦ Напр. примакин (антималариен препарат)
◦ Други, чийто метаболизъм е свързан с генериране на АКФ
 Някои видове храни
◦ Бакла
◦ Съдържа токсични гликозиди, чийто метаболизъм е свързан с генериране на АКФ

При наличие на някои от посочените фактори нивото на произведения НАДФН не е

достатъчно за да обезпечи нормалното функциониране на глутатионовата
антиоксидантна система

→хемолиза

18