Professional Documents
Culture Documents
Thuốc điều chỉnh RLTH Y3 2018
Thuốc điều chỉnh RLTH Y3 2018
THUỐC ĐIỀU CHỈNH muốn và áp dụng điều trị của các thuốc kháng acid, thuốc kháng
histamin H2 và thuốc ức chế bơm H+/ K+- ATPase.
RỐI LOẠN TIÊU HÓA 2. Trình bày được sự phối hợp kháng sinh trong phác đồ diệt HP
hiện nay.
3. Trình bày được cơ chế tác dụng, tác dụng, tác dụng không mong
TS.Trần Thanh Tùng muốn và áp dụng điều trị của các prostaglandin, muối bismuth và
Bộ môn Dược lý sulcralfat.
Đại học Y Hà Nội
1 2
3 4
1
3/2/2018
d¹ dµy-t¸ trµng
(ANTIULCER AGENTS)
1. Đại cương
2. Điều trị loét
dạ dày-tá tràng
5 Sinh lý dạ dày 6
YÕu tè b¶o vÖ
YÕu tè x©m h¹i Lớp nhày-bicarbonat
Nội sinh: HCl, pepsin, muối mật Lớp tế bào biểu mô
Ngoại sinh: vi khuẩn HP, NSAIDs Prostaglandin
corticoid, rượu, cà phê…
2
3/2/2018
2. ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG 2.1. CHỐNG CÁC YẾU TỐ XÂM HẠI
2.1.1. Thuèc kh¸ng acid (antacid)
2.1. Chèng c¸c yÕu tè x©m h¹i:
+ Kh¸ng acid: toµn th©n & t¹i chç
+ Gi¶m tiÕt acid vµ pepsin: kh¸ng histamin H2,
Thuèc
øc chÕ b¬m proton
+ C¸c kh¸ng sinh diÖt HP Acid
dÞch vÞ
Trung hoµ
2.2. T¨ng c−êng c¸c yÕu tè b¶o vÖ: acid
Thuèc kh¸ng acid toµn th©n Thuèc kh¸ng acid t¹i chç
C¸c thuèc: NaHCO3, CaCO3
T¹o phøc hîp base kh«ng tan nªn kh«ng cã t¸c dông toµn th©n
§Æc ®iÓm:
- HÊp thu vµo m¸u • Magnesi hydroxyd: Mg(OH)2
Ở dạ dày, magnesi hydroxyd phản ứng nhanh với acid clohydric:
- Gi¶i phãng nhanh CO2
Mg(OH)2 + 2HCl ↔ MgCl2 + 2H2O
dÔ ch¶y m¸u, thñng æ loÐt - Xuèng ruét: kÕt hîp víi P043- , C032-
- T¸c dông nhanh song chãng hÕt - Mg2+ gi÷ nưíc nªn hay g©y tiªu ch¶y
Rebound
- G©y base m¸u Kh¾c phôc: dïng cïng CaC03 hoÆc Al(OH)3
- Gi÷ Na vµ Ca
Kremil-S = 325mg Al(OH)3 + 325mg MgC03
HiÖn nay Ýt dïng
11 12
3
3/2/2018
Thuèc kh¸ng acid t¹i chç Thuèc kh¸ng acid t¹i chç
2.1.2. Thuèc lµm gi¶m tiÕt HCl vµ pepsin d¹ dµy Thuèc kh¸ng histamin H2
(H2 receptor blockers)
Thuèc kh¸ng histamin H2
(H2 receptor blockers, H2 antagonists, H2RA) * Cimetidin
- T¸c dông
* Cimetidin
Gi¶m tiÕt c¶ sè lưîng vµ nång ®é HCl
- C¬ chÕ t¸c dông
Møc ®é phô thuèc vµo liÒu
+ Công thức cấu tạo gièng histamin tranh chÊp trªn + Uèng cimetidin liÒu 200mg: lµm t¨ng PH lªn trong 1,5h
receptor H2 t¹i d¹ dµy tiÕt acid + Uèng liÒu 400mg trưíc khi ®i ngñ sÏ gi÷ PH d¹ dµy=3,5 suèt ®ªm
+ C¸c nguyªn nh©n g©y t¨ng tiÕt histamin t¹i d¹ dµy:
+ Uèng 1000mg/ngµy → tû lÖ liÒn sÑo 60% sau 4 tuÇn vµ 80% sau 8
c−êng pgc, thøc ¨n,
tuÇn
15 16
4
3/2/2018
. ThÇn kinh: chãng mÆt, nhøc ®Çu, ®au c¬ + Bệnh trào ngược dạ dày- thực quản (GERD)
Các thuốc kháng histamin H2 thế hệ sau Các thuốc kháng histamin H2 thế hệ sau
* Ranitidin:
(Ranitidin, Nizatidin, Famotidin)
T¸c dông m¹nh h¬n cimetidin 4 -10 lÇn, Ýt
Nhìn chung là an toàn hơn t¸c dông phô h¬n, thêi gian t¸c dông dµi h¬n
- Ít có tác động lên hormon sinh dục nam nên ít gây ra biến chứng * Nizatidin:
suy giảm ham muốn tình dục ở nam giới.
T¸c dông tư¬ng ®ư¬ng ranitidin
- Ít tác động lên các enzym chuyển hoá ở gan nên ít ảnh hưởng tới
* Famotidin
chuyển hoá các thuốc được sử dụng đồng thời.
M¹nh h¬n cimetidin 30 lÇn. Dïng liÒu thÊp,
Đây là hai tác dụng được cải thiện nhất so với cimetidin.
ngµy 1 lÇn 40mg tr−íc ®i ngñ
5
3/2/2018
LIỀU CHUẨN CỦA CÁC THUỐC Thuốc ức chế bơm proton (PPI)
KHÁNG HISTAMIN H2 Lịch sử nhóm thuốc PPIs
Từ năm 1967 bắt đầu nghiên cứu thuốc ức chế
bơm proton nhưng không thành công khi muốn
chuyển thành sản phẩm thuốc
Năm 1979 tìm ra omeprazol có tác dụng ức chế
bơm proton và không gây độc trên súc vật
Thuốc ức chế bơm proton (PPI) Thuốc ức chế bơm proton (PPI)
PPI
- Tác dụng và cơ chế
(-) + Thuốc ức chế bơm proton là những “tiền thuốc” (prodrug)
+ Ở tế bào thành dạ dày: thuốc chuyển thành các chất có hoạt tính, gắn
vào bơm proton, ức chế đặc hiệu và không hồi phục bơm → làm
giảm bài tiết acid do bất kỳ nguyên nhân nào. Tác dụng mạnh hơn
nhóm thuốc kháng histamin H2
+ Rất ít ảnh hưởng đến: khối lượng dịch vị, sự bài tiết pepsin, yếu tố nội
tại của dạ dày.
Omeprazol là thuốc được phát PPI=proton pump inhibitors + Dùng một liều, bài tiết acid dạ dày bị ức chế trong 24 giờ
minh đầu tiên 23 24
Parietal cell: tế bào thành
6
3/2/2018
Thuốc ức chế bơm proton (PPI) Thuốc ức chế bơm proton (PPI)
Tác dụng không mong muốn Chỉ định
- Loét dạ dày- tá tràng lành tính.
- Nói chung thuốc dung nạp tốt
- Phòng và điều trị các trường hợp loét do dùng thuốc NSAIDs.
- Có thể gặp: khô miệng, rối loạn tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, tăng
- Bệnh trào ngược dạ dày- thực quản (GERD)
enzym gan, rối loạn thị giác, thay đổi về máu, viêm thận, liệt dương,
- Hội chứng Zollinger- Ellison
dị ứng.
- Esomeprazol có thêm tác dụng: Diệt HP và ngăn ngừa nguy cơ tái
- Tăng nguy cơ gây ung thư dạ dày
nhiễm ở bệnh nhân loét dạ dày-tá tràng (Phối hợp với kháng sinh).
- Tiêu chảy do tăng sinh Clostridium difficile
(làm giảm độ acid dạ dày → tăng nguy cơ nhiễm khuẩn tiêu hóa) Chống chỉ định: quá mẫn với thuốc
- Tăng nguy cơ gãy xương khi dùng kéo dài trên người già Thận trọng: bệnh gan, phụ nữ có thai hoặc cho con bú. Phải loại trừ
(Dùng lâu PPIs làm tăng PH dạ dày → giảm hấp thu calci) 25
khả năng ung thư dạ dày trước khi dùng 26
Các thuốc ức chế bơm proton thế hệ sau LIỀU CHUẨN CỦA CÁC PPIs
C¸c thuèc: omeprazol, lanzoprazol,
pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, Dexlanzoprazol.
So sánh với omeprazol:
- Ít hoặc không bị chuyển hóa bởi hệ men cytocrom P450 trong gan
(Chủ yếu là CYP2C19) nên hạn chế tương tác với thuốc khác
- Ức chế tiết acid mạnh hơn
- Esomeprazol là đồng phân S của omeprazol, Dexlanzoprazol là
đồng phân S của lanzoprazol (dạng có hoạt tính)
→ Tác dụng ức chế tiết acid kéo dài
(Omeprazol là đồng phân R – phải chuyển thành đồng phân S mới có hoạt tính)
Tính đa hình về CYP2C19 có thể ảnh hưởng đến kết quả diệt trừ Hp.
Chọn nhóm thuốc ức chế bơm proton ít chuyển hóa qua CYP2C19
27 28
7
3/2/2018
Thuốc ức chế bơm proton (PPI) Thuốc ức chế bơm proton (PPI)
C¸c thuèc: omeprazol, lanzoprazol,
Lưu ý khi sử dụng: pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol, Dexlazoprazol.
- Thuốc ức chế bơm proton bị phá huỷ trong môi trường acid nên
phải dùng dưới dạng viên nang hoặc viên nén bao tan trong
ruột. Khi uống phải nuốt nguyên cả viên với nước
(không nhai, không nghiền)
- Nên uống thuốc 30 phút trước ăn (sáng hoặc tối): cần thời gian
chuyển tới tế bào thành ở dạ dày và chuyển thành dạng có hoạt tính.
Thức ăn có ảnh hưởng tới hấp thu thuốc.
Enteric coated tablets: viên nén bao tan trong ruột 29 30
Saccarose: Lõi trơ mang dược chất •Phác đồ tiếp nối (sequential therapy) chuyển tiếp gồm: dùng PPI +
1 viên Nexium mups 20mg chứa 1000 vi hạt Amoxicillin trong 5 ngày -» Dùng PPI + Quinolon trong 5 ngày tiếp
Kích cỡ vi hạt MUPS nhỏ hơn các PPIs khác và nhỏ hơn trong viên nang • Phác đồ cứu vãn (salvage therapy)
→ Công nghệ bào chế giúp tăng hiệu quả điều trị
MUPS: đa tiểu vi hạt 31
32
8
3/2/2018
2.2. T¨ng c−êng c¸c yÕu tè b¶o vÖ 2.2. T¨ng c−êng c¸c yÕu tè b¶o vÖ
* Các muối bismuth dùng dạng keo * Các muối bismuth
- Bảo vệ tế bào niêm mạc dạ dày do
- Chống chỉ định: quá mẫn với thuốc, suy thận nặng, phụ nữ có thai.
+ Tăng tiết dịch nhày và bicarbonat
- Tác dụng phụ: buồn nôn, nôn, đen miệng, đen lưỡi, đen phân (phản
+ Ức chế hoạt tính của pepsin
ứng với H2S của vi khuẩn tạo bismuth sulfit có màu đen)
+ Bao phủ chọn lọc lên đáy ổ loét, tạo chelat với protein, làm thành
-Chế phẩm: Bismuth subcitrat viên nén 120 mg
hàng rào bảo vệ ổ loét
+ Uống mỗi lần 1 viên, ngày 4 lần vào 30 phút trước các bữa ăn và 2
+ Diệt H. pylori. Khi phối hợp với kháng sinh và thuốc ức chế bơm
giờ sau bữa ăn tối
proton → tăng khả năng diệt khuẩn.
+ Hoặc mỗi lần uống 2 viên, ngày 2 lần vào 30 phút trước bữa ăn
- Bismuth dạng keo ít hấp thu qua đường uống (~1%) nên ít gây độc
sáng và tối. Điều trị trong 4- 8 tuần.
với liều thông thường.
35 36
9
3/2/2018
2.2. T¨ng c−êng c¸c yÕu tè b¶o vÖ 2.2. T¨ng c−êng c¸c yÕu tè b¶o vÖ
* Sucralfat (Ulcar, Antepsin) * Misoprostol (Cytotec)
-Là phức hợp của nhôm hydroxyd và sulfat sucrose. - Là prostaglandin E1 tổng hợp
-Ít hấp thu, chủ yếu tác dụng tại chỗ - Tác dụng:
-Gắn với protein tại ổ loét, bao phủ vết loét, bảo vệ khỏi bị tấn công + Kích thích cơ chế bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
bởi acid dịch vị, pepsin và acid mật. + Giảm bài tiết acid, làm tăng liền vết loét dạ dày- tá tràng hoặc dự
-Ngoài ra: kích thích sản xuất prostaglandin (E2, I1,) tại chỗ, nâng pH phòng loét dạ dày do dùng thuốc chống viêm phi steroid.
dịch vị, hấp phụ các muối mật. - Hấp thu được vào máu → gây tác dụng phụ: tiêu chảy, đầy bụng,
- Sucralfat làm giảm hấp thu của nhiều thuốc→ thuốc dùng đồng thời khó tiêu, buồn nôn, đau quặn bụng, chảy máu âm đạo bất thường, gây
phải uống trước sucralfat 2 giờ. sẩy thai, phát ban, chóng mặt, hạ huyết áp.
37 - Chống chỉ định phụ nữ có thai, cho con bú. 38
B. THUỐC ĐIỀU CHỈNH 1. Thuốc kích thích và điều chỉnh vận động
đường tiêu hóa
CHỨC NĂNG VẬN ĐỘNG, BÀI TIẾT
ĐƯỜNG TIÊU HÓA
- Thuốc gây nôn
1. Thuốc kích thích và điều chỉnh vận động
- Thuốc làm tăng nhu động ruột
đường tiêu hóa - Thuốc điều hòa chức năng vận động đường tiêu hóa
2. Thuốc chống co thắt và làm giảm nhu động
đường tiêu hóa
3. Thuốc chống tiêu chảy
4. Thuốc lợi mật và thông mật 39 40
10
3/2/2018
11
3/2/2018
1.3. Thuốc điều hòa chức năng vận động đường tiêu hóa - Thuốc kháng dopamin
Domperidon Metoclopramid
Tác dụng:
- Làm hồi phục lại nhu động ruột đã bị ỳ, đồng thời hấp phụ hơi, - Đối kháng với dopamin chỉ ở - Phong bế receptor dopamin.
trung hòa acid ngoại biên Đối kháng dopamin cả trung
- Điều trị chứng khó tiêu, đầy hơi - Chống nôn trung ương: ức chế ương và ngoại biên
Các thuốc: receptor dopamin vùng nhận cảm hóa - Ngoại biên tác dụng tương
+ Cường PGC đường tiêu hóa học ở sàn não thất IV tự như domperidon.
+ Tác dụng trên hệ enkephalinergic - Tăng tốc độ đẩy các chất chứa trong
Domperidon Metoclopramid 2. Thuốc chống co thắt, giảm nhu động tiêu hóa
- Thuốc chống nôn
- Thuốc chống co thắt cơ trơn đường tiêu hóa
12
3/2/2018
2. Thuốc chống co thắt, giảm nhu động tiêu hóa 3. Thuốc chống tiêu chảy
3.1. BÖnh tiªu ch¶y ?
2.2. Thuốc chống co thắt cơ trơn đường tiêu hóa
Tiêu chảy là sự gia tăng số lần đi tiêu
Chống co thắt cơ trơn với cơ chế khác nhau, điều trị triệu chứng các
trong một ngày (trên 3 lần)
cơn đau do co thắt đường tiêu hóa, đường mật, sinh dục, tiết niệu.
Phân chứa trên 90% nước
Nguyên nhân:
49 50
3.2. Thuốc điều trị tiêu chảy 3.2. Thuốc điều trị tiêu chảy
3.2.1. Thuốc uống bù nước và điện giải
Ph©n lo¹i
- Thành phần một gói bột (ORS của Unicef) pha với 1 lít nước
- Thuốc uống bù nước và điện giải
Natri clorid 3,5g; Kali clorid 1,5g; Natribicarbonat 2,5g; Glucose 20,0g.
- C¸c chÊt hÊp phô, bao phñ niªm m¹c ruét
- Cơ chế tác dụng: hấp thu của natri và nước ở ruột được tăng cường
- C¸c chÊt lµm gi¶m tiÕt dịch ruét, gi¶m nhu
bởi glucose.
®éng ruét
- Chỉ định: phòng, điều trị mất nước và điện giải mức độ nhẹ và vừa.
- C¸c chÊt lµ vi khuÈn, nÊm
- Chống chỉ định: giảm niệu hoặc vô niệu do giảm chức năng thận,
mất nước nặng, nôn nhiều và kéo dài, tắc ruột, liệt ruột.
51 52
13
3/2/2018
Giảm 30% số trẻ bị nôn so với nhóm trẻ dùng dung dịch
oresol cũ (có tỷ trọng cao hơn).
Lưu ý: Oresol được đóng gói trong giấy nhôm hàn kín, pha trong nước
đun sôi để nguội, không được pha đặc hay loãng hơn. Dung dịch pha
xong chỉ nên uống trong ngày, qua ngày hôm sau thừa phải đổ đi và pha
ORSTTT: ORS thẩm thấu thấp 53 54
gói mới.
- Tính chất dẻo dai → gắn với protein của niêm mạc đường tiêu hóa,
tạo thành một lớp mỏng bao phủ, bảo vệ niêm mạc.
* Smecta * Actapulgit
14
3/2/2018
3.2.3. ChÊt lµm gi¶m tiÕt dich ruét, gi¶m nhu ®éng ruét 3.2.4. ChÊt lµ vi khuÈn, nÊm
Lactobacilus acidophilus
Loperamid
Lµ thuèc tæng hîp, t¸c dông theo kiÓu * Cơ chế
morphin do cã cÊu tróc t−¬ng tù - B×nh thưêng:
T¸c dông C©n b»ng gi÷a vi khuÈn huû saccharose vµ vi khuÈn huû protein
- Chèng xuÊt tiÕt niªm m¹c ruét do t¨ng t¸i (®Òu céng sinh trong ruét)
hÊp thu nưíc - Mét sè yÕu tè (rưîu, stress, kh¸ng sinh,) lµm ↓ vi khuÈn huû
- Lµm chËm sù chuyÓn vËn trong ®¹i trµng saccharose vµ ↑ vi khuÈn huû protein g©y tiªu ch¶y, t¸o bãn, trưíng
bông
- Cã t¸c dông nhanh, kÐo dµi, kh«ng cã t¸c
dông trung ư¬ng
57 58
* T¸c dông
Saccharomyces boulardii
* T¸c dông: * ChØ ®Þnh:
- LËp l¹i th¨ng b»ng vi khuÈn céng sinh trong ruét
- Tæng hîp c¸c vitamin nhãm B - §iÒu trÞ vµ dù phßng tiªu ch¶y
- KÝch thÝch vi khuÈn huû saccharose ph¸t triÓn
do kh¸ng sinh
- KÝch thÝch miÔn dÞch cña niªm m¹c ruét - K×m khuÈn, diÖt nÊm Candida albican
- Tiªu ch¶y cÊp ë mäi løa tuæi
- DiÖt khuÈn - KÝch thÝch miÔn dÞch
- C¸c tiªu ch¶y do lo¹n khuÈn
* ChØ ®Þnh:
* Lưu ý Chøa nÊm men cßn sèng kh«ng cßn kh¶ n¨ng ph¸t triÓn trong
C¸c tiªu ch¶y do lo¹n khuÈn
c¬ thÓ → Kh«ng trộn vµo thøc ¨n, nưíc > 500C hoÆc qu¸ l¹nh, thøc ¨n
Chế phẩm: Antibio cã r−îu. Kh«ng dïng cïng thuèc chèng nÊm
Chøa vi khuÈn sèng Lactobacilus * Chế phẩm: Ultra-levure Chøa nÊm Saccharomyces boulardii ®«ng
acidophilus kh«
59 60
15
3/2/2018
4. Thuốc lợi mật và thông mật 4. Thuốc lợi mật và thông mật
Chỉ định: các rối loạn tiêu hóa như đầy bụng, chậm tiêu, ợ hơi,
buồn nôn
63
16