PELETE FARMACEUTICE

Ce este peletul?
Mici unități sferice care curg liber, cu dimensiuni variate, preparate prin aglomerarea de pulberi fine numite pelete.
• Mărimea și forma lor permit administrarea lor sub formă de injecții și, de asemenea, pentru administrarea orală a
medicamentelor.
• Dimensiunile peleților variază, de obicei, între 0,5 – 1,5 mm, deși pot fi pregătite și alte dimensiuni.
De ce peleti?
• Mascarea gustului: Micropeletele sunt ideale pentru produsele în care este necesară reducerea perfectă a
gustului. peletele asigură mascarea gustului neplăcut fără a scădea biodisponibilitatea, în special pentru produsele orale.
• Eliberare imediată: Administrarea medicamentelor sub formă de pelete duce la o suprafață crescută în comparație
cu tabletele și capsulele comprimate tradiționale. Acest lucru ar reduce considerabil timpul necesar pentru dezintegrare
și ar avea potențialul de utilizare în tablete cu dispersare rapidă.
• Eliberare susținută: Peleții sunt din ce în ce mai folosiți la fabricarea formelor de dozare cu eliberare susținută a
medicamentelor. Avantajele formei de dozare sunt bine cunoscute și sunt date câteva exemple.
• Extinderea activității de zi și de noapte a medicamentelor,
• Frecvența de dozare redusă a formelor de dozare,
• Conformitate crescută a pacientului
Potențial cost zilnic mai mic pentru pacient datorită mai puține unități de dozare, în contrast, întreaga tabletă este
eliberată odată în intestinul subțire pe măsură ce stomacul se golește singur.
• Diferite tipuri de polimeri sunt utilizate pentru acoperirea diferitelor medicamente pentru a permite eliberarea
susținută/rata de eliberare controlată a medicamentelor. Produse incompatibile din punct de vedere chimic: Uneori,
astfel de ingrediente trebuie să fie livrate într-o singură doză. În forma de dozare a tabletei comprimate ar trebui să fie
administrate tablete separate, dar granulele pot fi administrate într-o singură capsulă.
• Dozare variabilă fără reformulare
• Peleții au proprietăți excelente de curgere, datorită acestui fapt, pot fi utilizați în mod convenabil pentru umplerea
capsulelor, iar producătorul poate varia doza variind dimensiunea capsulei fără a reformula produsul.
• Peletizarea este un proces de aglomerare care transformă pulberile fine sau granulele de medicamente în vrac și
excipienți în unități semisferice mici, cu curgere liberă.

MECANISME DE ELIBERARE DE MEDICAMENT DIN MULTI-PARTICULE

Difuzia: La contactul cu fluidele apoase din tractul gastrointestinal (GIT), apa difuzează în interiorul particulei. Are loc
dizolvarea medicamentului și soluțiile medicamentoase difuzează peste stratul de eliberare către exterior.
Eroziunea:- Unele acoperiri pot fi proiectate să se erodeze treptat în timp, eliberând astfel medicamentul conținut în
particule.
Osmoza: - Permițând pătrunderea apei în circumstanțe potrivite, se poate construi o presiune osmotică în interiorul
particulei. Medicamentul este forțat să iasă din particule în exterior prin acoperire.
Avantajele peleților
• Aspect estetic îmbunătățit al produsului.
• Acoperirea peletelor de medicamente cu diferiți polimeri pentru a obține o rată de eliberare controlată a
medicamentelor.
• Pentru produsele cu eliberare imediată, suprafața mare a peleților permite o mai bună distribuție, dizolvare și
absorbție.
• Produsele incompatibile din punct de vedere chimic pot fi formulate în pelete și livrate în formă de dozare unică
prin încapsularea lor.
• Peleții asigură proprietăți de curgere îmbunătățite și flexibilitate în formulare, dezvoltare și fabricare.

REZONATE DE PELETIZARE
• Prevenirea segregării co-aglomeratelor
• Îmbunătățirea siguranței procesului, deoarece pulberile fine pot provoca explozii de praf, iar respirația finurilor
poate cauza probleme de sănătate
• Forma și greutatea definite îmbunătățesc – aspectul produsului
• Aplicarea peleților cu eliberare controlată – datorită raportului ideal scăzut suprafață-volum, care oferă o formă
ideală pentru aplicarea straturilor de film.
 • granulele se pot dispersa liber într-o zonă a tractului gastrointestinal după administrare și, în consecință, absorbția
medicamentului este maximizată deoarece o suprafață gastrointestinală mare poate fi implicată în acest proces
• nivelul plasmatic de vârf al medicamentului poate fi redus – prin utilizarea particulelor sferice cu viteze de
eliberare diferite;
• efectele secundare potențiale sunt minimizate fără a reduce semnificativ biodisponibilitatea medicamentului;
• distribuţia largă a particulelor sferice în tractul gastrointestinal limitează acumularea localizată a medicamentului,
evitând efectul iritant al unor medicamente asupra mucoasei gastrice;

Metode de peletizare

Extrudarea sau Sferonizarea • Sferonizarea prin extrudare este utilizată pe scară largă în formularea sistemelor de
livrare cu eliberare susţinută şi controlată. • Obiectivul principal al sferonizării prin extrudare este producerea de
pelete/sferoizi de dimensiune uniformă cu capacitate mare de încărcare a medicamentului
Procesul de extrudare-sferonizare poate fi împărțit în următoarele etape:
Caracteristicile produsului • Fără praf • Sferocitate mare • Curgere liberă • Structură compactă • Higroscopicitate
scăzută • Densitate în vrac mare • Abraziune redusă • Distribuție îngustă a dimensiunii particulelor • Suprafață netedă

Extrudarea cu topitură la cald • Extrudarea cu topitură la cald este un proces de transformare a materiei prime într-un
produs de formă și densitate uniforme prin forțarea acesteia printr-o matriță în condiții controlate.
• Abordarea teoretică a înțelegerii procesului de extrudare a topiturii este, așadar, prezentată în general prin împărțirea
procesului de curgere în patru secțiuni:
• 1) Alimentarea extruderului.
• 2) Transportul masei (amestecare și reducere a • mărimii particulelor).
• 3) Curgerea prin matriță.
• 4) Ieșirea din matriță și prelucrarea în aval.
Extrudarea cu topitură la cald Aplicații în industria farmaceutică: În industria farmaceutică, extrudarea cu topitură a fost
utilizată în diverse scopuri, cum ar fi
1. Îmbunătățirea vitezei de dizolvare și a biodisponibilității medicamentului prin formarea unei dispersii solide sau a unei
soluții solide.
2. Controlul sau modificarea eliberării medicamentului.
3. Mascarea gustului amar al unui medicament activ

Granulare în pat fluid: pulverizarea unei soluții de granulare pe particulele în suspensie, care apoi sunt uscate rapid în
fluxul de aer cald.  Procesul se realizează continuu într-un granulator cu pat fluidizat.
Îndeplinește toate cerințele fizice pentru compresia tabletelor.
Procesul de adăugare a unei soluții lichide la pulberi implică masarea unui amestec de particule de pulbere primară
uscată folosind un fluid de granulare. Fluidul conține un solvent care trebuie să fie volatil.
Trei versiuni de granulator cu pat fluidizat.
A. Metoda Top-Spray
B. Metoda de pulverizare pe fund
C. Metoda de pulverizare tangenţială
Procesul de granulare în pat fluid îmbunătățește eficiența de dizolvare atât a tabletelor de nimodipină, cât și a
spironolactonei.
Automatizat, realizat într-o singură unitate, economisind astfel costuri, pierderi de transfer și timp.
Uscarea produsului granulat la umiditatea dorită.
Granularea amestecului prin pulverizarea unui liant lichid adecvat pe patul de pulbere fluidizat (suspendat).
Pre-amestecare a pulberii de formulare, inclusiv a ingredientelor active, materiale de umplutură, dezintegranți, într-un
flux de aer.
Granularea în pat fluidizat se realizează urmând acești pași:
1. Metoda tangențială-pulverizare
2. Granulare în pat fluid
Nu este nevoie de faza de uscare deoarece granulele uscate se obtin prin racirea la temperatura camerei.
 Liantul topit acționează apoi ca un lichid de legare. Granularea se realizează prin adăugarea de liant topibil. Liantul este
în stare solidă la temperatura camerei, dar se topește în intervalul de temperatură de 50 – 80˚C. de exemplu, polietilen
glicol (PEG) 2000, 4000, 6000, 8000 (40-60 °C)

Granularea topită
Vitaminele A și D pot fi acoperite prin acest proces pentru a preveni deteriorarea lor
O soluție sau suspensie de medicament este pulverizată, cu sau fără excipienți, într-un curent de aer cald, generând
particule uscate și foarte sferice. Sistem tipic de uscare prin pulverizare
Spray-Congelare
Monogliceridele și componentele similare sunt congelate prin pulverizare. Medicamentele pot fi suspendate în ceară
topită și pot da efect de eliberare susținută. Denumită și Spray-Chilling, o tehnică similară cu Spray-Drying, dar nu este
necesară nicio sursă de căldură.

Tehnica de stratificare • stratificarea implică depunerea de straturi succesive de pulbere uscată sau picături lichide de
medicament cu excipienți și lichid de legare pe sămânța inertă inițială.
Stratificarea lichidă: Stratificarea lichidă a peletelor presupune depunerea unor straturi succesive de soluții sau
suspensii de substanțe medicamentoase și lianți pe semințele starter, care pot fi materiale inerte și care produc pelete
cu distribuție uniformă a dimensiunilor și morfologie foarte bună a suprafeței care apoi se usucă simultan.
• Aceste caracteristici sunt de dorit în special în dezvoltarea peletelor cu eliberare controlată.
• Vase de acoperire convenționale modificate la comandă (tavi perforate) și diverse configurații ale echipamentelor cu
pat fluidizat utilizate pentru a realiza acest lucru.
Există mulți factori care determină fezabilitatea economică și de performanță a acoperirii peletelor, cum ar fi
solubilitatea medicamentului utilizat în stratificarea soluției, concentrația suspensiei în stratificarea suspensiei și
dimensiunea particulelor suspensiei. Particulele de medicament micronizate tind să furnizeze pelete cu aspect neted.
Dacă dimensiunea particulelor de medicament din suspensie este mare, cantitatea de liant necesară pentru a imobiliza
particulele pe miez va fi mare și, în consecință, se produc pelete cu potență scăzută. Morfologia peletelor finite tinde, de
asemenea, să fie aspră și poate afecta negativ procesul de acoperire și produsul acoperit.
Stratificare cu pulbere
• Este stratificarea unui medicament pe pelete de pornire. Când ingredientul activ este sub formă de pulbere,
peletizarea poate fi realizată prin pulverizarea peletelor de pornire cu pulberea activă și, în același timp, cu o soluție
lichidă de liant. Peletele stratificate sunt apoi uscate.
• SAU, • Inițial, semințele de start (pelete interioare, margele, sfere) sunt încărcate într-o tavă rotativă, apoi umezite
prin pulverizarea unei soluții adezive. Pe măsură ce semințele umede ajung la capătul din față al tigaii, pulberea
adăugată în vortex aderă la ele.

Criopeletizare
• Criopeletizarea este un proces în care picături lichide sau pulbere dintr-o formulă transformată în pelete sferice solide
prin utilizarea azotului gazos lichid într-un mediu fix la -160°C
Aplicare: • Este folosit ca pas intermediar de mentinere
• Este folosit pentru depozitare pe termen lung
• Permite uscarea prin congelare ultra-rapidă
• Este folosit pentru a opri o reacție de fermentație
Avantajele criopelletizării: Este foarte ușor de manevrat. Produce forme de pelete care curg liber. Oferă o dezghețare
ultra-rapidă pentru o reconstituire consistentă și rapidă, eliminând necesitatea de a îngheța sub formă de bloc, care este
dificil de manevrat.

Dezvoltarea formei de dozare folosind pelete

Pelete cu eliberare modificată • Peletele pot avea unul sau mai multe straturi de polimer diferit cu excipienți adecvați
pentru eliberarea modificată a medicamentului și apoi formulate sub formă de tabletă sau capsulă.
• Utilizarea peletelor acoperite cu polimeri diferiți și grosimi diferite ale peliculei care permit modularea vitezei de
eliberare din pelete pe o perioadă lungă de timp.
Produs comercializat Exemplu de tablete și capsule: Amoxicilină, Pseudoefedrina, Propranolol HCL, Esomeprazol,
Omeprazol, Lansoprazol, Niacină, Duloxetine HCL, Proclorperazină, Fendimetrazină tartrat etc.

Concluzie • Scurta trecere în revistă a peletelor și a peletizării concluzionează că formele de dozare peletizate sunt una
dintre cele mai promițătoare și eficiente căi de sistem de livrare a medicamentelor noi și multiparticule. Această tehnică
de peletizare are un mare avantaj față de forma de dozare unică.
În prezent, tehnica de peletizare este utilizată pe scară largă, care sunt medicamente instabile sau au probleme
de compatibilitate cu excipienții. Potențialul acestei tehnologii oferă spațiul pentru dezvoltarea diferitelor sisteme de
administrare orală controlată și sisteme de livrare topică.