BIOHEMIJA LIJEKOVA

IZVJEŠTAJ SLUČAJ 3
SLUČAJ 2
Klinički slučaj: Ulcerozni kolitis
Pacijentica, bjelkinja, 20, primljena je na kliniku zbog dijagnosticiranog ulceroznog kolitisa.
Mjesec dana prije dijagnoze imala je dijareju, rektalna krvarenja i abdominalne grčeve.
Takođe su joj ustanovljeni difuzni edem i ulceracije karakteristične za akutni ulcerozni kolitis.
Rendgenskim pregledom nisu ustanovljeni znakovi polipa niti kolorektalnog kancera na
unutrašnjoj strani kolona.
Terapija: Pacijentici je propisan sulfasalazin peroralno u dozi od 1 grama, 4 puta dnevno i 100
mg hidrokortizona u obliku klizme 2 puta dnevno. U idućih 15 dana stanje joj se potpuno
normaliziralo.
Sulfasalazin je prolijek kod kojeg je molekula sulfapiridina (sulfonamida) azo vezom
povezana sa mesalaminom (5-aminosalicilnom kiselinom). U debelom crijevu bakterije
cijepaju azo vezu enzimima azoreduktazama pa se mesalamin oslobađa i djeluje na mjestu
upale.
Hidrokortizon djeluje antiinflamatorno, antialergijski i imunosupresivno (dejstva
karakteristična za glikokortikoide), a metabolizira se preko enzima CYP3A4.
Dva mjeseca poslije, pacijentica je ponovo primljena u bolnicu zbog iznenadnog napada
slabosti, vrtoglavice, groznice i abdominalnih bolova. Uprkos primjeni intravenoznih
tekućina, antibiotika i steroida, groznica se nije povukla, a pacijentica je još dobila osip i
blagu žuticu.
Sulfasalazin se ne može metabolizirati putem enzima N-acetiltransferaze (NAT) zato što ne
sadrži primarnu (slobodnu) amino grupu u svojoj strukturi (sadrži sekundarnu amino grupu).
Nakon njegovog razlaganja od strane bakterija, njegovi sastavni dijelovi se metaboliziraju
preko NAT enzima: 5-aminosalicilna kiselina (mesalamin) preko izoenzima NAT1 i sulfapiridin
(sulfonamid) preko izoenzima NAT2. Metabolizam mesalamina je protekao bez problema.
Međutim, pacijentica je bila spori acetilator za NAT2. Obzirom da je pacijentica spori
acetilator za NAT2 supstrate, u ovom slučaju za sulfapiridin došlo je do sporog
metaboliziranja ovog lijeka pa se lijek nakupljao u pacijenticinom organizmu. Sulfapiridin je
ispoljio neželjene efekte na jetru pa je došlo do pojave osipa i žutice.

Iz navedenog se zaključuje da ova pacijentica nije smjela primati sulfasalazin kao lijek izbora
za ulcerozni kolitis već neki drugi lijek koji sadrži mesalamin ali nije vezan za sulfonamid.
Mogući lijekovi su olsalazin (dvije molekule mesalamina konjugirane preko svojih amino
grupa) ili asacol (acidorezistenta tableta koja sadrži mesalamin, a razgrađuje se tek u
crijevima tj. na mjestu primjene).