BIOHEMIJA LIJEKOVA

IZVJEŠTAJ SLUČAJ 9

Slučaj 9
Klinički slučaj: Toksičnost lijekova
69-godišnji pacijent, bijelac, s historijom dijabetesa i hipertenzije, podvrgnut je renalnoj
transplantaciji zbog progresivne dijabetičke nefropatije. Pacijentu je dijagnosticirana
preosjetljivost na sufonamide prije 30 godina, zbog pojave groznice i slabosti nakon kratke
primjene kombinacije trimetoprim-sulfametoksazol. Pacijentu su ordinirani glukokortikoidi,
mikofenolat mofetil, baziliksimab i takrolimus. Također je propisan inzulin te valganciklovir
budući da je donor bio pozitivan na citomegalovirus, te dapson kao profilaksa za
Pneumocystis jiroveci. Sedam dana nakon otpuštanja pacijent se javio zbog slabosti i
poteškoča sa disanjem. Fizikalni pregled je ukazao na tahipneju i cijanozu. Nakon primjene
jednokratne doze metilen-plavog 60 mg intravenski, cijanoza se povukla.

Tri mjeseca poslije pacijentu je izolirana DNK iz periferne krvi i određene genetičke varijante
NAT2, CYP2C19, CYB5A i CYB5R3 gena. Rezultati su ukazali na NAT2*5B haplotip, dok su
CYB5A CYB5R3 enzimi pokazali nisku ekspresiju. Nije bio nositelj CYP2C9*17 alela. Pacijent je
nastavio primati terapiju: pentamidin 300 mg 1x mjesečno, prednizon 10 mg 1x dnevno,
takrolimus 5 mg 2x dnevno, mikofenolat mofetil 1 g 2x dnevno i inzulin.

- Methemoglobinemija se javlja zbog toksičnosti dapsona (aromatski amin) i njegovog

metabolita hidroksilamina, što dovodi do cijanoze. Kod ovog pacijenta se javila
neželjena reakcija Tip A2 (off-target). Neželjene efekte kakve je imao pacijent u
manjoj mjeri mogu izazvati i sulfonamidi i antibiotici. Pacijent je prije prijavio
preosjetljivost na sulfonamide, a sulfonamidi i dapson imaju iste metaboličke puteve
što znači da je pacijent mogao biti preosjetljiv i na sulfonamide i na dapson (unakrsna
preosjetljivost).