약물이상반응 보고사례

지역의약품안전센터 (약물안전센터)
국립중앙의료원 약제부
 파세타주(Propacetamol)에 의한 저혈압
환자 정보 #1 M/63, COVID-19, melena #2 M/72 COVID-19, T-SDH, Pneumonia
부작용 증상 저혈압(#1 SBP 90이하, #2 SBP 70이하)
ADR 정보
의심약물 파세타주(Propacetamol)
#1. 코로나 확진되어 본원 입원 후 발열증상으로 파세타주 투약, 수축기 혈압이 90이하
로 저하되는 양상을 나타내었다.
ADR 발현 경위 #2. 코피 흘리며 쓰러져 있는 모습 묵고있던 모텔주인이 신고하여 타병원으로 이송 중
및 경과 arrest 발생, 타병원에서 T-SDH, 폐렴, COVID 확진받고 본원 IICU 입원하였다. 입원 중
지속적으로 발열증상 나타내어 파세타주 투약, 수축기 혈압이 70이하로 저하되는 양상을
나타내어 큐프린주 및 수액 보충하였다.
1. 문헌조사
Uptodate]
: Cardiovascular(1~10%) hypotension(adults)

2. 작용 기전
- 파세타주의 작용기전
Propacetamol은 아세트아미노펜(이하 AAP)의 전구약물로 체내에서 AAP로 대사되어
약리학적 작용을 한다. AAP은 그 자체가 COX inhibition 또는 중추신경계에 작용하여
해열 진통작용을 하는것으로 알려져있다. 최근 AAP의 대사체인 AM404와
N-Acetylparabenzoquinone imine(이하 NAPQI)도 중추 및 말초 신경의 다양한 수용
체 및 이온채널들과 반응하여 항경련효과 및 해열진통효과를 나타내는 것이 밝혀졌다.
최근 밝혀진 AAP의 항경련효과는 NAPQI와 AM404가 voltage gated K channel(이
하 Kv7 channel)과 반응하여 나타나는 것으로 밝혀졌다. Kv7 channel은 전신적으로 분
포하며 Kv7.2, 7.3 channel은 주로 말초신경계, Kv7.4, 7.5 channel은 평활근에 존재
하여 각각 활성화시 항경련효과 및 혈관이완 작용을 나타내는 것으로 알려져 있다. 최근
한 연구에서는 이러한 작용기전에 근거해 IV-AAP induced Hypotension의 발생 기전을
규명하고자 하였다.
Assessment
- IV-AAP induced Hypotension의 발생 기전

1. 간접적 경로: AM404와 NAPQI는

TRPV1를 활성화시켜 말초신경에서 cGRP를
유리를 촉진해 간접적으로 Kv7 channel을
활성화 시킨다.
2. 직접적 경로: NAPQI는 직접적으로 Kv7
채널을 활성화 시킨다.

Kv7 채널이 활성화되면 포타슘이 세포외로 유출, 세포막의 과분극을 유발한다. 과분극
상태에서는 voltage gated 칼슘 채널이 폐쇄되어 세포내 칼슘이온유입이 차단된다. 그
로인해 평활근이 이완, 즉 혈관이 이완 되어 혈압이 저하된다.

3. 인과성 평가
파세타주의 이상반응(KIMS)
: 정맥주사 후 완화한 혈압강하가 나타날 수 있다.
 의심약물과 이상반응 발생 사이에 시간적 인과관계는 합당하다. 두 환자 모두 동일약물
재투여 시 혈압이 저하되는 양상이 반복적으로 나타나 모두 확실함(certain)으로 평가하
였다. 추가적으로, 아세트아미노펜은 간독성 외에 비교적 안전한 약물로 평가되어왔지만
IV로 투여하는 경우, 환자의 risk-benefit을 잘 평가하여 다른 해열진통제로 변경을 고려
할 수 있다.
인과성 평가 WHO 평가 #1 Certain/ #2 Certain 심각도 #1 Mild/ #2 Severe

Reference
[1] van der Horst J, Manville RW, Hayes K, Thomsen MB, Abbott GW, JeppsTA. Acetaminophen
(Paracetamol) Metabolites Induce Vasodilation and Hypotension by Activating Kv7 Potassium Channels Directly
and Indirectly. ArteriosclerThrombVascBiol. 2020 May;40(5):1207-1219. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313997.
Epub2020 Mar 19. PMID: 32188278; PMCID: PMC7180128.
[2] Maxwell EN, Johnson B, CammilleriJ, Ferreira JA. Intravenous Acetaminophen-Induced Hypotension: A
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[3] Przybyła, GW,Szychowski, KA,Gmiński, J.Paracetamol ­An old drug with new mechanisms of
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