Chapter1. The biology and genetics of cells and Chapter2.

The Nature of Cancer

organisms 2.1 Tumor는 normal tissue에서 발생함
-> Histology
Cancer 연구 -> Biochemical, Cell Biology, Molecular biology 성장
-> Metastases 위치
1.3 멘델의 유전법칙과 유전자와 염색체의 상관관계. 1. melanoma의 tail vein injection to lung
-> genetic fail-safe system 2. Colon cancer to liver
3. Breast cancer to Brain
1.4 대부분의 암세포에서 염색체가 변형됨
-> Aneuploidy -> Hispathological comparison
-> HSR, DM : 유전자 발현 증폭 유도 , Cancel cell 성장 촉진 1. primary site 예측 가능
ex) Myc 2. 암의 임상적 소견과 현미경 상 특징 비교 -> benign vs malignant

->단백질의 기능과 암의 발생 -> 대부분의 primary tumor는 benign이거나 무해, but 예외있음
1) 단백질 효소의 imtermediately metaboilsm 촉매 1. Thyroid adenoma (갑상선 선종)
2) 단백질이 세포의 운동성에 관여하여 Metastasis 가능하게함 -> thyroid hormone release 증가
3) 세포신호전달 구성물질임 -> hyperthyroidism 갑상선 항진증
2. pituitary adenoma (뇌하수체 선종)
-> PTM (post-translational modification) -> hormone 증가 -> acromegaly 말단비대증
: 전사 이후 붙이고 절단하는 과정, 너무 다양함
-methylation / phosphorylation/ acetylation / ubiquitylation 2.2 Tumor는 다양하게 분화된 세포들에서 발생한다.
-> 대부분의 tumor는 epitherial cell에서 발생 = Carcinoma
-> loxP/Cre gene을 이용한 KOmouse 기술 -> 항체를 이용한 immunofluorescence stainning의 원리
-> 암 발생 시 모양 변화, Histology (histopatholigical comparison)

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 1, Melanoma
2. Small-cell lung Carcinoma
-> tumor biospy 검사를 통해 tissue의 기원을 알 수 있음
-> Carcinoma의 종류 2.4 Cancer는 단계적으로 성장한다.
1. squamous cell carcinoma (SCC) Normal cell -> Tumor -> Hyperplastic -> Metaplasia -> Dysplastic
- protective cell layer를 형성하면서 상피세포에서 발생한 tumor -> adenoma, polyp -> invasion -> neoplasia
- cervix / skin / esophagus = normal -> hyperplastic -> dysplastic-> neoplastic-> metastatic
2. Adenocarcinoma
- 상피세포와 인접한 duct나 cavity로 물질을 분비하게 되는데 2.5 Tumor는 monoclonal growth이다.
형성된 tumor -> tumor의 monoclonality와 polyclonality
- 층이 없고 커짐 , 침투 -> monoclonality의 근거 3가지
- lung / colon / breast / stomach / ovary 1. X-chromosome inactivation과 tumor의 monoclonality
3. 다른 종류의 carcinoma 2. antibody-producing stromal B cell precursor 유래 myeloma
3. Chromosome의 inheritance
-> Non epithelial 유래 cancer
1. Sarcoma – connective tissue 유래 2.6 암세포는 energy metabolism 이 바뀐다.
ex) fibroblast, adipocyte, osteoblast, myoblast, angiosarcoma -> Hypoxia - Warburg effect, angiogenesis
2. Hematopoietic – Leukemia, Lymphoma -> Warburg effect
ex) Acute lymphocytic leukemia (ALL) ：암세포가 산소가 많아도 glycolysis만 수행해서
Acute myelogenous leukemia (AML) 2ATP만 만드는 비효율적인 행동
Chronic myelogenous leukemia (CML) CTA cycle은 안함
erythroleukemia pyruvate를 mito로 안보내고 lactate를 만든다
3. Central and peripheral nervous system -> glucose가 많이 필요해져서
ex) glioma, glioblastoma, neuroblastoma, schwannoma, 1. GLUT1 glucose transporter 발현 증가
medullobloastma 2. lactate 분비가 증가함
2.3 몇몇 tumor들은 주요 분류체계에 맞지 않음 -> 암세포 의심상황에서 병리학적 test 진행

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 9. Tumorigenicity
2.11 Mutagen은 일부 human cancer를 유발할 수 있다 .
-> Ames test: 특정 carcinogen이 mutagen인지 확인하는 실험
Chapter3. Tumor Virus -> Tumor 진단 In vitro 실험

3.2 Rous sarcoma virus (RSV)는 감염 세포를 transformation 시킨다. 1. soft-agar assay – anchorage independent growth

-> RSV를 닭의 embryo fibroblast 에 감염 => Immotalization됨 2. Colony forming assay – anchorage dependent

-> Howard Temin -> Immunocompromised mouse (KO mouse) - Xenograft

– transformation된 cell 안에 virus가 지속적으로 존재한다고 주장 6가지 : BALB/c, C3H, C57/BL6 strain, Nude, RAG, NOD/SCID

-> Temon & Rubin의

연구 : 후손세포의 형질전환 유지 3.6 Tumor virus genome은 host cell의 일부가 되어 존재함

실험 : TS mutant와 RSV에 의한 transformation 유지 -> SV40 large T antigen의 발견

결과 : transform 유지에 RSV genome이 필요함

3.7 Retroviral genome은 감염된 세포의 chromosome에 삽입된다.

3.4 DNA 를 가지고 있는 virus는 Cancer를 일으킬 수 있다. -> Temin의 증명 : reverse transcription은 존재함

-> Papiloma, Adenovirus, Herpesvirus, Papovavirus -> RSV = Retrovirus 의 종류

3.5 Tumor virus는 tumorigenicity와 같은 세포 표현형 변화를

유발한다. 3.8 RSV에 있는 src gene의 또 다른 형태는 감염되지 않은 세포내에도

-> Virus mediated Cancer의 property (9개 ) 존재함

1. Altered morphology -> src = 닭에서 sarcoma를 유발하는 gene

2. Loss of contact inhibition # Retrovirus에 의한 c-Src의 획득을 통해 생긴 의문점 3가지

3. Anchorage independence 1. 정상세포안에 이미 oncogene의 활성을 가진 유전자가 있고 감염된
4. Immotalization virus 에 의해 활성화될 수 있을것이다.
5. Mitogen 성장인자 필요 감소 2. 적은 수의 유전자만으로도 종양세포를 만들 수 있다.
6. 높은 포화 밀도 3. src이외에 다른 proto-oncogene들이 존재할 수 있다
7. GF 고갈시에도 무한 증식
8. Glucose 수송 증가

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 1. pointmutation – ex) ras
2. EGF receptor의 extracellular part가 deletion
3. chromosome 9의 abl gene이 절단되어 22번의 bcr gene에 fusion
# Retrovirus와 oncogene Chapter5. Growth Factors, Receptors, and Cancer
1. ALV와 같은 retrovirus가 host genome에서 무작위로 유전자를 -> loss of function / gain of function
가지고 나오는 능력있음
- Oncoprotein의 특성: 대부분이 Kinase, TF, Gptn -> 신호전달 과정
2. proto-oncogene을 활성화하는 retrovirus가 세포의 genome 앞에 : GF ligand–세포표면 receptor–adaptor, enzyme
Insertion 되어 proto-oncogene의 활성을 가속화한다 . –signaling cascade–transcription factor
- 80%의 ALV virus가 c-myc proto-oncogene 옆에 끼어들어감
-> viral transcription의 조절을 받게 되어 과다 발현 -> 무한증식 -> Tyrosine kinase GF receptor의 type of alteration
-> tumorigenesis 1. overexpression
3. 몇몇 retrovirus는 태생적으로 oncogene(tax gene)을 가진다. 2. truncation of ectodomain
Human T-cell leukemia virus (HTLV-1) 3. tandem duplication
- Tax gene에 의해 virus에서 proviral DNA transcription 증가 4. amino acid substitution
host에서 IL-2, GM-CSF의 transcription 증가 5. fusion protein
6. point mutation
Chapter 4. cellular oncogene 7. translocation
# H-Ras의 mutation
- G -> T로 바뀌면서 Gly -> Val으로 변화 -> normal receptor가 oncoprotein으로 작용하는 분자적 변화 3가지
1. point mutation
# Myc 발현 조절 3가지 기전
2. ectodomain 절단
1. proviral integration
3. over expression – 빈도, Basal activity
2. gene amplification
3. chromosome translocation
-> RTK 의 특징
# Oncogene 활성을 유도하는 protein 구조 변화 1. autophosphorylation 된다

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2. homo, heterodimer를 형성한다. GPCR
3. EGFR, PDGFR등의 transmembrane 단백질이 세포막에서
자유롭게 수평이동한다. -> Anoikis : 정상세포들이 부착되지 않아 apoptosis된 상태

-> 종양세포에서 Receptor가 ligand 없이 활성화하는 방법 Chapte6 Cytoplasmic signaling circuity programs % many of
1. receptor가 다수 존재 – 떠다니다가 충돌횟수 증가 – dimerization된 the traits of Cancer
것 같은 효과
– ligand independent or low level of GF에 민감하게 반응 -> Ras의 주요 Pathway
2, 구조적인 변화 1) Kinase cascade
1) Her2/ ErbB2 / Nue receptor의 mutation 2) Inositol lipid, Akt/PKB Kinase 조절 -> apoptosis 저해
TM의 Val -> glutamate
2) Non-small-cell-lung Carcinoma -> SH2 = phosphotyrosine
EGFR의 mutation SH3 = proline-rich seq
3) Bladder carcinoma Pleckstrin homology (PH) = PIP3
FGFR 의 deletion
3. Growth factor의 Fusion -> Akt/PKB의 기능
Hematocyte growth factor (HGF) receptor인 Met와 1. anti-apoptotic
Nerve growth factor로 작용하는 TrkA의 fusion 2. cell proliferation
3. cell size 증가
-> Receptor 종류
- RTK,
Cytokine receptor
TGFa receptor
Notch receptor
Smoothened-Hedgehog
Frizzled-Wnt

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