2023/10/16 Neoplasia

一、 neoplasm
1. Definition
Tumor Neoplasia Cancer
分化異常不受刺激即不斷增生，可以
身體某處膨大，不論生理病理 包括所有惡性且起源於表皮的 tumor
是良性或惡性
＊惡性腫瘤來自上皮組織：carcinoma(95%)。來自間葉組織：sarcoma(5%)
2. Nomenclature

A. 特力屋：以其他規則命名，不一定代表良惡性
以形態學命名
乳頭狀瘤 papilloma 手指狀（finger-like）或疣狀（warty）突起物，見於皮膚和口腔
腺囊瘤 Cystadenoma 似腺體的囊狀物，伴隨 large cystic space 出現，常見於卵巢
以發現者命名
Hurthle cell tumor 1.細胞腺瘤，大部分是良性的
2.和 Mucinous Borderline tumor（婦產科常見，大多良性，極少數 2%轉惡性）道理相同（分
不出是良性或是惡性）
Hodgkin lymphoma 阿你看到 lymphoma 就應該知道是惡性的
Paget’s disease Mammary（extra-mammary） breast cancer 跑到皮膚上，為惡性
Paget’s disease of bone 良性（骨腫瘤學過ㄌ）
以 germ cell/parenchymal cell 命名
同一胚層+一種實質細胞 看那是甚麼實質細胞就叫那個瘤。Ex.：fibroma、Fibrosarcoma
同一胚層+形成兩種以上 Mixed tumor（以 parotid gland 為最多，但基因技術進步其已經更名為 pleomorphic
實質細胞 adenoma）
兩種或以上胚層，形成兩 Teratoma 畸胎瘤（源於 germ cell(跟迷路瘤區別)，女(90%up)>>男性、良惡不一定） ：就
種或以上實質細胞 是卵巢/睪丸裡面會長其他地方的組織（腦、骨骼、牙齒、結締組織、消化道……）
B. 特力屋 2：命名例外
Name 記憶 說明(from 共筆)
黑色素 東方人通常初期長在手或腳底，之後可能會轉移至 腹股溝淋巴節，
Melanoma 黑色素瘤
瘤 現已稱 malignant melanoma
Lymphoma 淋巴瘤 淋巴瘤 現已稱 malignant lymphoma
星 細 胞 瘤（Astrocytoma ）、寡樹突膠質細胞瘤
神經+
Glioma 腦瘤 （Oligodendroglioma）、膠質母細胞瘤（Glioblastoma）皆為惡性，但
視網膜
神經外科醫師不願改名稱
Neuroblastoma 神經母細胞瘤 blastoma： 母細胞瘤，小孩子組織產生，多惡性
Retinoblastoma 視網膜母細胞瘤 －
Leukemia 白血病 白血病 完全特例，總之也是惡性的
Seminoma 精細胞瘤
－
Dysgerminoma 卵細胞瘤 生殖
Germinoma 生殖細胞瘤 生長在其他地方，如中膈腔、松果體

C. 異常分化二人組
簡單來說就是長錯地方，共筆圖：胰臟在小腸、胃跑到十二
Choristoma 正常細胞，正確的排列方式，錯誤的位置
指腸
就….組織排列錯誤?跟 tumor 差別在他沒有腫大，就剛好塞在
Hamartoma 正常細胞，錯誤的排列方式，正確的位置
那，也不會生長所以也不是 neoplasia

二、 良性腫瘤（Benign tumor）和惡性腫瘤比較（Malignant tumor）

＊腫瘤並非所有細胞都在 active proliferate，受血流、營養、局部狀態而定
Benign Malignant
生長速率 慢 快
Discrete（分散） 、palpable easily(易觸摸)、無沾黏、well defined Infiltration、unclear margin、
特徵 ＊生長速度慢，大部分的良性腫瘤會壓迫周圍的結締組織而形成 aggressive、poorly demarcated、no
一圈的 Fibrous capsule（ Compressed connective tissue） cleavage plane
腫瘤範圍 Regional Invasive(crab-like feet)、Metastatic
prognosis Early excision(preferred) 依癌症而定，通常需大範圍切除

Thyroid Mammary(breast) 示意圖

三、 Metastasis
＊腫瘤良性／惡性與大小無關
1. 前置步驟：local invasion
右圖：primary tumor 會穿過 ECM 進到 basement membrane、
endothelial cell 跑到血液中
2. 二次發育：土壤理論 seed and soil theory：
A. 目標器官 epithelial cell 要有利於 tumor cell 附著的分子
B. 目標器官上 chemokine 與癌細胞 chemokine receptor
＊欸其實這點我覺得算 A.裡面也行吧
C. Stromal interaction：癌細胞與基質交互作用
3. 路徑：
Lymphatic spread Venous spread Seeding of body cavities and
surface
特色 最常見，carcinoma 常 Carcinoma 少見，Sarcoma 常見 必定是 carcinoma
見
機制 癌細胞順著淋巴流動， Intravenous growth，沿著血管壁爬上去到 表皮的 mucosa 撕破其 muscle
順流而下 N1、N2、 其他地方，常見於肝臟（sigmoid、 layer、 serosa 再散佈到腹腔中；
N3……. descending colon→Portal system）
、肺臟 卵巢、闌尾、胃癌 肺癌
（rectum→Caval system）。發生在肝臟 HCC Peritoneal cavity subarachnoid
可能逆 portal vein 流而上
圖

sigmoid、descending
Rectum
colon
→Caval system
→Portal system
→lung
→liver
胃癌

腹膜假性黏液瘤（Pseudomyxoma peritonei）Mucin-producing
tumor 擴散到腹膜腔裡，會產生許多黏液（ Mucin） ， 雖然沒
有擴散到肝、肺等主 要器官，但是病人常因黏液黏住器官導
致消化系統無法工作，營養不良而死亡

＊不轉移的惡性腫瘤：CNS 的神經膠質瘤（ glioma）：死太快；皮膚的基底細胞癌（ basal cell carcinomas）

：不會死

四、 腫瘤細胞增生機制
五、 腫瘤形態學變化
整體組織變化 細胞變化
Anaplasia 完全沒分化，一堆原始細胞 Hyperchromatic 染色質多
Pleomorphism 腫瘤細胞彼此差異很大 Vesicular nuclei with large nucleoli 空泡細胞核、核仁大
NC ratio elevated 核質比增加
－ 異常大量有絲分裂 bi-、tri-
Mitoses
、quad-、multi- polar

六、 分子學基礎 OF 腫瘤
1. Nonlethal genetic damage
2. Clonal expansion of a single precursor with genetic damage
3. Evasion of host defense
七、 基因傷害標的：＊這邊可以直接看第七頁(此大標最後面)

1. Oncogene 還是啥的普生學過，這邊舉例子
A. Protein product：GF、GF receptor、Signal transduction protein 都會受影響
B. GF receptor 相關腫瘤：
Mutation ERBB1 gene→EGFR 異常(intracellular domain)exon18~21(最著名 exon19 deletion、
exon21(L858R) ＊可用 TKI 治療
Over-expression ERBB2 gene→EGFR 變太多(3→20)→可用 anti Her-2 antibody 染色檢查；用 herceptin 治療
Gene EML4、AKL 融合
rearrangement
 C. Signal transduction protein 相關腫瘤
(1) Receptor tyrosine Kinase：RTK
Mutation KRAS、NRAS、ORAS 基因突變(residue 12、13、61)→Ras GTP 回不去 Ras GDP→一直傳訊給
BRAF→MEK→ERK→Nucleus
＊臨床上會單獨檢測 KRAS 有無問題才會往上游找問題

(2) Non receptor tyrosine kinase：NRTK：c-ABL

Translocation 9-ABL gene/22-BCRgene→ ABL-BCR hybrid gene(費城染色體)→與下游受質 GRB-2、SHC 作用→
造成 CML(Chronic Myelogenous Leukemia)→ 白血球指數從 4~8k 變成以萬為單位
＊以 Imatinib(glivec)治療

(3) Transcription factor：MYC gene

Translocation 8-MYC gene/14-IG gene→MYC 是轉錄因子→IG gene 製造抗體順便驅動 MYC→轉錄大量增加
→Burkitt’s lymphoma(B cell lymphoma)

(4) Cyclins and cyclin dependent kinase(CDK)

? Cyclin D、CDK 4、 Cyclin E 這些蛋白與 metastatic breast cancer 有關
＊CDKI(p21、p27、p57、p16、p18、p19)可以抑制 hormone receptor +、HER2 negative 的轉
移性乳癌

2. Tumor suppressor gene mutation

A. RB gene mutation：RB on 13q14
Mutation 需要生長時，RB gene
hyperphosphorylation→E2F release→基 ＊RB gene mutation→E2F 不
Sporadic(40%) 因轉錄 cyclin D(CDK4, 6)、cyclin 受限制(調節)一直轉錄
→一定單眼，要發生二次突變 E(CDK2)- →retinoblastoma
Familial(60%) 停止生長時，Growth inhibitors 刺激 CDK
→通常雙眼，只要發生一次突變，機率比 inhibitor(p16)→抑制 cyclin 下游
樓上高 10000 倍→會增加其他癌症機率

B. APC(adenomatous polyposis coli) gene mutation：5q21

Mutation Resting：β-catenin 與 APC 結合，形成 destruction complex→β- APC gene 異常→無 APC 蛋白→β-
catenin 分解不會再進入細胞核引起增殖 catenin 一直引發增殖→大腸中的
Activated：WNT 與受器結合使 destruction complex 分離 β- adenomatous polyposis
catenin→β-catenin 得以進入細胞核

C. TP53(p53 protein) gene mutation：有 tumor suppression、transcription factor 功能，與 50%以上人類腫瘤有關：

 17p13.1。TP53 mutation 又稱 Li-Fraumeni syndrome
mutation 其他基因受損時：ATR kinase 會偵測到異常病 phosphorylation 然後增加 p53 p53 gene 異常→無法檢
基因的量(平常量很少，染色 x)→然後 TP53 轉錄 hen 多 p21、 測 DNA 異常→腫瘤亂長
GADD45→arrest cell cycle→DNA repair
(然後 fate of cell：小受傷就 MDM2 來善後，降解 TP53；大受傷就 apoptosis)

3. 逃脫宿主防禦
A. 免疫監控就…免疫力，看細胞會不會抓跟腫瘤會不會躲兩個較量
B. 逃脫機制：
(1) 腫瘤長 PD-L1/PD-L2 接上 PD-1→T cell 殺不了
＊現有 anti PDL1/PDL2 免疫療法，但效果不好且會起紅疹
C. 腫瘤細胞逃脫免疫後的處置：CD4(Th1)、NK、M 都抓不到
(1) Chemotherapy
(2) Target therapy：Her2、EGFR(用 TKI)、KRAS、BCR-ABL
(3) Immunotherapy：PDL1、CAR-T 等就是
＊CAR-T 療法：幫 T cell 上課，但學費有點貴，只用在 B cell lymphoma、B cell induced leukemia
4. Genomic instability
HNPCC(Lynch syndrome) DNA mismatch repair protein 缺乏(MMR Cecum、proximal colon cancer
protein：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)
＊修復大腸突變
Xeroderma pigmentosum Nucleotide excision repair protein 缺乏 Basal cell carcinoma、SQCC(=SCC) on skin
＊修復 UV 光造成的 pyrimidine crosslinking
Defect in DNA repair by Homologous recombination complex 缺乏 Ataxia telangiectasia(ionizing radiation)
homologous ＊修復 DNA crosslinking、fracture Bloom syndrome(ionizing radiation)
recombination Fancomi anemia(crosslinking of DNA)
→都可能轉為 lymphoma,leukemia 等癌症
＊上面一堆有的沒的惡性腫瘤
 八、 異質性 heterogeneity
1. 簡單來說就是一個腫瘤裡面會有很多不同的基因突變癌細胞所組成
2. 原因：clonal expansion+genetic instability 二者導致的「多樣化」腫瘤
3. 臨床：會讓一個癌症更棘手，某些藥只能對某些細胞有作用→治療還可能造成篩選抗藥性
九、 瓦氏效應 The Warburg Effect：腫瘤生長用無氧呼吸+需要一直分裂→消耗大量氧氣
1. 會用 18F 標定葡萄糖用 PET 照可以檢測哪邊有 maligancy
十、 Grading and Staging
說明 例子 臨床價值
細胞分化程度、有絲分裂次數、與正常細
Grading Well、Moderate、Poorly differentiated 較低
胞差異……等，簡單來說就是看組織有多怪
TNM(大小 0~4,淋巴轉移 0~3,遠端轉移 0~1)
Staging 描述腫瘤擴散情況以及預測存活率用 高
system

十一、 Paraneoplastic syndromes

1. 就是單純腫瘤散布範圍無法解釋的變化（可能的解釋是腫瘤 gene instability 會導致其他不該開的基因開了）
2. 例子：
A. Hypercalcemia 的解釋

3. 最常導致 paraneoplastic syndrome 的原因：endocrinopathies（就是癌細胞亂分泌激素導致遠端／全身性變化）

A. Ex.Lung SQCC→corticotropin(corticotropin-like)→cushing syndrome(老熟ㄌ)