Female Genital System part II-III

組長：莊茗瑜 複審：陳亦萱 授課老師：劉蓓麗 111. Dec. 7

前言歡迎大家來到女性生殖系統疾病的後半部～雖然好像很多但照著四個部分讀應該會比較有脈
1 子宮壁疾病○
絡一點：○ 2 輸卵管疾病○
3 超多的卵巢疾病○
4 妊娠相關疾病，總之就加油吧！-kate
一、 子宮壁異常增生疾病〔製稿：余維廷、鄭惟中〕
1. 總覽（灰底為惡性）
腫瘤依照其不同的細胞來源，給予不同的命名
子宮內膜瘜肉（Endometrial polyps）
子宮內膜上皮（Endometrium epithelium） 子宮內膜增生（Endometrial hyperplasia）
子宮內膜癌（Endometrial carcinoma）
腺肉瘤（Adenosarcoma）
良性間質結節（Benign stromal nodule）
子宮內膜間質（Endometrium stroma）
子宮內膜間質性惡性肉瘤
（Endometrial stromal sarcoma）
子宮肌瘤（Leiomyoma）
子宮肌層（Myometrium）
惡性子宮肌瘤（Leiomyosarcoma）

✓ Epithelial 變成的惡
性腫瘤為 carcinoma
✓ Stroma 變成的惡性
腫瘤為 sarcoma
✓ STUMP 非良性也非
惡性
✓ Carcinosarcoma 比較
偏 carcinoma 的來源

2. 子宮上皮異常疾病
A. 子宮內膜瘜肉（Endometrial polyps）
(1) 大小多變的外生體（Exophytic masses），會在子宮腔內形成突起
(2) 無症狀或造成不正常的子宮出血（abnormal bleeding）
(3) 好發於各年齡層，停經後（Menopause）更易發生
(4) 瘜肉：三面都是上皮細胞，有一個 stalk 連在原本的位置上
(5) 主要認為跟上皮細胞（Epithelial cell）的增生有關（以前覺得是因 Stroma cell 染色體異常）
(6) 瘜肉對雌激素（Estrogen）有反應，太多就會讓瘜肉長出來～
(7) 瘜肉內部腺體變化
 a. 增生（Hyperplastic change）、萎縮（Atrophic change）
b. 分泌變化（Secretory change）：隨月經週期變化，稱為功能性瘜肉（Functional polyps）
(8) 瘜肉內受荷爾蒙刺激仍有可能會發展成腺癌（Adenocarcinoma），需切片檢查瘜肉

B. 子宮內膜增生（Endometrial hyperplasia）
(1) 定義
a. 子宮內膜腺體相較於間質（stroma）異常增生
b. 與病人正常增生的內膜比較，腺體/間質比率（Gland/Stroma ratio）上升
I. 依臨床醫師經驗判定，異常比率尚未被界定
II. 可拿切片中同一個人的正常細胞與異常細胞相比較
(2) 常引起異常出血（abnormal bleeding）
(3) 最常見的子宮內膜癌（Endometrial carcinoma）癌前病兆（Precursor）
(4) 病因：與長期雌激素（Estrogen）刺激導致子宮內膜不斷增生有關
a. 無排卵/更年期（Anovulation/Menopause）
I. 不排卵便不會進入黃體期，因此雌激素濃度上升
II. 停經前後的婦女因為缺少 progesterone 抑制 estrogen 所以造成子宮內膜增生
III. 異常出血：因卵巢刺激使子宮內膜異常增生，造成停經後又來月經的現象
b. 肥胖（Obesity）：脂肪組織中的雄激素（Androgens）轉化為雌激素
c. 長期服用雌激素類物質：服用含有類雌激素成分的藥物或保健食品、偏方
d. 卵巢疾病：可能造成雌激素分泌過多
I. 多囊性卵巢症候群（Polycystic ovarian syndrome）
II. 功能性顆粒細胞瘤（Functioning granulosa cell tumors of the ovary）
III. 皮質功能過盛/皮質間質增生（Excessive ovarian cortical function/Cortical stromal
hyperplasia）
IV. 約 20％與 PTEN（tumor suppressor gene）未活化有關

(5) 為子宮內膜癌的前兆
a. 無異型性子宮內膜增生（Endometrial hyperplasia without atypia）：主要為腺體擴大 dilated
 b. 非典型增生/子宮內膜樣上皮內瘤樣病變（Endometrioid intraepithelial neoplasia, EIN）
I. 具細胞異型（Cellular atypia），為進展為癌症的危險因子
II. 細胞異型：細胞大小不一、核膜不規則、細胞核變大、核空亮、核仁出現、核質比增加

C. 子宮內膜癌（Endometrial carcinoma）
(1) 最常見的女性侵襲性癌症（西方人，但台灣數值也在上升中），以下依序介紹兩種分類方式
(2) 傳統分類
Type I（80%） Type II（15%）
好發年齡 停經前後（55～65 歲） 65～75 歲
體型／BMI 肥胖，常有高血壓、糖尿病 多消瘦
臨床 雌激素濃度過高（Unopposed estrogen） 與雌激素無關，內膜呈萎縮（Atrophy）
漿液性（Serous），細胞空亮
形態學 子宮內膜樣（Endometrioid）
Mixed Müllerian Tumor
漿液性子宮內膜上皮內癌
內膜增生
癌前病灶 （Serous endometrial intraepithelial
（Endometrial hyperplasia）
carcinoma, EIC）：原位癌
PTEN、ARID1A、PIK3CA、KRAS TP53：PIK3CA（PI3K）, FBXW7,
異常基因
MSI（Microsatellite instability）、POLE CCNE1, PPP2R1A
表現 Indolent Aggressive，就診時通常為晚期
轉移 由淋巴擴散 腹膜腔內、淋巴擴散
a. 病理機轉
I. Type I：走比較 benign 和 atypical 的途徑
(a) 抑癌基因 PTEN 無法活化
(b) 疾病進程：Endometrial hyperplasia without atypia → Atypical hyperplasia（Cellular
atypia）
→ Type I 子宮內膜樣癌（Endometrial endometrioid carcinoma）
 II. Type II（上圖 B）
(a) 抑癌基因 TP53 發生突變
(b) 疾病進程：Atrophic endometrium（停經萎縮的婦女，年齡層較高，不太會有 hyperplasia
的現象）→ Serous endometrial intraepithelial carcinoma, EIC → Type II 子宮內膜漿液性
癌（Endometrial serous carcinoma）
(3) 新分類
a. 2013 新發表的分類，透分子特徵過分成四大類
I. POLE／ultramutated tumors：外切酶區域（exonuclease domain）中的 Polymerase epsilon
基因突變 ＊Lynch syndrome：遺傳性非瘜肉結直腸癌綜合症
II. Hypermutated／MSI／MMR 缺失：（微衛星 DNA 不穩定 Microsatellite instable） ；DNA 配
對錯誤修復蛋白（Mismatch repair）有缺陷
III. Copy number low／MSS（微衛星 DNA 穩定，Microsatellite stable）：PI3K/AKT pathway
IV. Copy number high/serous-like tumors：p53 突變，類似傳統分類中的 Type II
b. 2020 年 WHO 把這幾年累積的各種 DATA 做成表格
POLE-ultramutated MSI/MMR 缺失 p53 突變 無特定種類
發生率 12% 40% 18% 30%
突變 ＞100 個／Mb 10～100 個／Mb ＜10 個／Mb
低 低，30-40%有
SCNA 低 高
微衛星 DNA 不穩定 CTNB1 突變
常 high-grade，顯著
通常 high-grade，有 大部分 low grade，無
組織學 淋巴球浸潤（TILs） ， 大部分 high-grade
淋巴球浸潤（TILs） 淋巴球浸潤（TILs）
侵犯淋巴血管
MMR-
次世代定序
診斷 IHC(MLH1,MSH2, MMR-proficient,p53-
（Next generation p53-IHC
方法 MSH6, PMS2)其中 wildtype
sequencing, NGS）
一個缺失
特徵 年輕 Lynch syndrome Advanced stage 高 BMI
預後 讚 普通 爛 中間偏好
＊SCNA：somatic copy-number alteration；IHC：immunohistochemistry
 左圖圖說
左圖為分類的流程，先看有沒有 POLE 的
ultramutated，沒有的話再來看 microsatellite
DNA 有沒有穩定，不穩定就下去，是 MSI；
有的話就再往下看看有沒有 p53 mutation，有
的話是預後最差的 copy-number high tumors，
剩下就歸類到分不出來的 MMS（大雜燴，所
以預後就一般～好讚都有）

3. 上皮間質混合瘤
A. 癌肉瘤 Carcinosarcoma（Malignant Mixed Mȕllerian Tumors）
(1) 停經後婦女，加出血症狀
(2) 兩種型態混合：上皮和間質混合腫瘤（type II）
a. 上皮組成：分化較差的子宮內膜樣（Endometrioid）或漿液樣（Serous）的 Carcinoma
b. 間質組成
I. 原本就在子宮：子宮間質肉瘤（stromal sarcoma）、惡性子宮肌瘤（Leiomyosarcoma）
II. 不在子宮：異源惡性細胞（Heterologous malignant cells），來自硬骨
（Rhabdomyosarcoma）、軟骨（Chondrosarcoma）

圖說老師沒有特別講，就給大家欣賞參考一下～
左：epithelial and stromal components
右：從淋巴結轉移來的，只有 epithelial components

4. 子宮肌瘤（Tumors of Myometrium）
A. Leiomyoma
(1) 又叫 fibroids，因為看起來就很 fiber（左下圖）
(2) 女性中常見腫瘤，為良性平滑肌腫瘤
(3) 型態：界線清楚，漩渦狀切面（Whorled cut surface）、多個或單個
(4) MED12 突變（70%，原先功能為刺激基因表達）
(5) 臨床症狀：不正常出血、頻尿、sudden pain、不孕
 B. Leiomyosarcoma
(1) 跟 Leiomyoma 基本上算完全不同，也不太會從 Leiomyoma 變過來（extremely rare）
(2) 少見，多發生在 40～60 歲（右下箭頭處為有絲分裂）

二、 輸卵管（Fallopian tubes、Uterine tubes）相關疾病〔製稿：黃帷喆〕

子宮內膜異位症（Endometriosis） 常見良性，最常見的地方是卵巢，輸卵管近卵巢處也會發生
輸卵管旁囊腫（Paratubal cysts） 良性，0.1 到 2 公分的半透明囊腫，位置不同會有不同名稱
Hydatids of Morgagni 良性，囊腫位於靠近 Fimbriated end 或 Broad ligaments
若輸卵管與卵巢同時發炎形成 abscess
輸卵管炎（Salpingitis）
則稱輸卵管卵巢膿瘍（Tuboovarian abscess, TOA）
原發性腺癌
少見
（Primary adenocarcinomas）
上皮癌前病灶（Epithelial precursor lesion：Serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC）
✓ 是非侵入性、Serous carcinoma、原位癌，但會跑到卵巢形成卵巢癌，所以有些卵巢癌會先在輸
卵管（特別是 Fimbria）發現！
✓ 和乳癌典型的突變基因 BRCA1 跟 BRCA2 相關
✓ 檢查出乳癌基因突變的患者通常會進行預防性的輸卵管切除手術（Risk-reducing salpingo-
oophorectomies），並在輸卵管切片中可以發現 STIC
＊以前預防性切除只切卵巢，但現在（2009~）在發現輸卵管癌前病變與卵巢癌的關聯性後就會一
起切除，不然仍有機會在骨盆腔長出腫瘤
✓ 和 50～60%的 High-grade serous carcinoma 有關
✓ 有 90%位於輸卵管遠端（Fimbria 或 Infundibulum 上）
 上圖圖說 STIC 形成癌症機轉
1. Tube 上的 ciliated cell、secretory cell 在每個月排卵時掉入卵巢的 stroma（排卵時卵巢會有破洞）
2. Retrograde menstruation（月經逆流，例如子宮內膜異位症就具有）也會帶來子宮內膜組織（EMO）
掉入排卵時的卵巢，也可能形成 cancer
3. 若 TP53 mutation 的 precursor cell 沒有掉進卵巢而是掉到外面，就會在骨盆腔形成惡性腫瘤
4. 這些細胞會因環境或突變基因（TP53、RAS、BRAF 等）產生變化，可能藉由 stroma 富有營養的
環境長成腫瘤（老師僅特別提 TP53 與 High-grade serous carcinoma 有關）
5. p53 突變的染色結果會很明顯（Strong positive）或是完全沒有（Complete absent staining，少見）
＊Fimbria 應會貼在卵巢上，上圖為卡通圖有些失真

三、 卵巢（ovaries）相關疾病〔製稿：黃帷喆、洪麒鈞〕
A. 正常卵巢組成
(1) 上皮細胞（ovarian surface epithelium，OSE）在卵巢外像保鮮膜包住卵巢，肉眼不可見
(2) 正常濾泡與黃體（Follicle and luteal cysts）
a. 濾泡組織切片（如下右圖）：通常較小（1～1.5cm），有清澈漿液（Serous fluid）
b. 由 granulosa cells 或 luteal cells 作為上皮 ＊給用影片聽的朋友：這邊和下半堂開頭的
c. 有時候破裂會產生急性腹痛會需要開刀處理 內容有統整在一起，到時候可以再繞回來

d. 中間紫色圈圈為卵母細胞（Oocyte）（下左圖紅色細胞）
e. 包在卵母細胞外的為粒層細胞（Granulosa cell）（下左圖深藍色細胞）
f. 最外一圈黑黑的為濾泡膜細胞（Thecal cell）（下左圖淺藍色細胞）
g. Antrum 內有 follicular fluid 提供營養
(3) 濾泡膜細胞外則是卵巢間質細胞（Ovarian stromal cell）（下左圖綠色細胞）
＊除濾泡外的 stroma cells 之外，濾泡中的 Granulosa cell 與 Thecal cell 也算 stroma cells
2. 非腫瘤疾病
A. Stromal hyperthecosis（＝cortical stromal hyperplasia）
(1) 在 stroma 的地方有濾泡膜細胞（Thecal cells）的增生
(2) 多出現於停經後婦女（Postmenopause）
(3) 雙側（Bilateral）卵巢腫大，呈白色或褐色
(4) 組織切片中可見增生並且黃體化（Hypercellular and lunteinized）的間質細胞
B. 多囊性卵巢症候群（Polycystic ovarian syndrome, PCOS）
(1) 出現於內分泌失調的女性，卵巢的間質中被大大小小的囊腫取代
(2) 臨床中會出現 Stein-Leventhal syndrome
a. 過度表現男性賀爾蒙（Hyperandrogenism）
b. 經期異常（Menstrual abnormalities）
c. 多囊性卵巢（Polycystic ovaries）
d. 長期不排卵（Chronic anovulation）導致不孕（Decreased fertility）
(3) 與肥胖、胰島素抗性、Altered adipose tissue metabolism 等異常情形
(4) 相關組織切片中可見左側 thickening of the outer cortex、右側出現 cyst

3. 卵巢腫瘤總覽下一頁會進一步介紹，由於卵巢細胞組成多樣，所以分起來就很多種了…哈…
上皮腫瘤 Epithelial Tumors
Serous tumors Mucinous tumors Endometrioid tumors Clear cell carcinoma
生殖細胞瘤 Germ Cell Tumors
Teratomas Dysgerminoma Yolk Sac Tumor Choriocarcinoma
性腺間質瘤 Sex Cord-Stromal Tumors
Granulosa Cell Tumors Fibromas Thecomas Sertoli-Leydig Cell Tumors
轉移性腫瘤 Metastatic Tumors
四、 卵巢腫瘤：奇異的多樣性〔製稿：洪麒鈞〕（＊大標五～八都是呦）
1. 主要由以下三種型態的細胞構成：是
A. 多功能（Multipotent）的表面／體腔上皮細胞（Surface／Coelomic epithelium）
B. 全能（Totipotent）的生殖細胞（Germ cell）
C. 性腺間質細胞（Sex cord-stroma cell）

左圖圖說
A.表面的 Surface epithelium 產生的腫瘤佔所有卵巢癌 70%以上，為最常見的腫瘤
B.Germ cell 所產生的腫瘤大概佔 20%
C.Sex cord-stroma cell 所產生的腫瘤大概佔 10%
D.其他的為轉移腫瘤

2. 依細胞來源可將卵巢腫瘤分成上皮、非上皮、轉移三大類，其中上皮瘤病例最多（70%）

3. 表格整理：通常越惡性，腫瘤為雙側性的比例越高
A. 漿液性卵巢瘤（Serous tumors）在所有腫瘤中最惡性，也常有雙側性表現
B. 黏液性卵巢瘤（Mucinous tumors）較沒有那麼惡性，因此雙側表現的程度較低
C. 轉移性腫瘤很常為雙側性表現
 來源 發生頻率 年齡 型態 惡性占比 腫瘤出現雙側性的占比
良性（60%） 25%
漿液性卵巢瘤
47% 邊緣性（15%） 30%
（Serous tumors）
惡性（25%） 65%
上皮細胞
良性（80%） 5%
Surface 黏液性卵巢瘤
3% 邊緣性（10%） 10%
epithelial （Mucinous tumors）
20＋ 惡性（10%） ＜5%
cells
65~70% 意義 子宮內膜樣腫瘤 90%
（Surface 20% 40%
不大 （Endometrioid tumors）
epithelial
Undifferentiated 10% -
stromal
透明細胞瘤
cell ） 6% 40%
（Clear cell carcinoma）
移行上皮細胞瘤
- -
（Transitional cell tumors）
良性（96%） 15%＊
畸胎瘤（Teratomas） 1%
惡性（4%） 罕見
惡性胚細胞瘤
- -
生殖細胞 0～ （Dysgerminoma）
15~20% 3~5%
Germ cell 25＋ 卵黃囊瘤
- -
（Yolk sac tumor）
絨毛膜癌
- -
（Choriocarcinoma）
顆粒細胞瘤
性腺間質 5% 5%
（Granulosa cell tumors）
Sex cord 5~10% all 2~3%
Fibromas - -
stroma
Sertoli-Leydig cell tumors - -
Metastasis 5% 不同 轉移腫瘤 5% - ＞50%
其他 - - 其他 3% - -
＊惡性佔比是兩個表格合起來的，但都代表各自類型在所有卵巢惡性腫瘤的占比，所以橫向總合
可能有一點誤差，如果想看到舒服的加起來是 100%，可以左右分開加：D
上表＊處課本寫的跟老師有小不一樣，但我覺得是老師寫錯啦！因為良性的雙側發生率會低～
留言附圖此風可長
五、 卵巢上皮瘤（Ovarian epithelial tumors）〔製稿：洪麒鈞、黃帷喆〕
1. 風險因子：未經產（Nulliparity）、有家族史、腫瘤抑制基因 BRCA1 和 BRCA2 的遺傳性突變
2. 病因：月經週期中卵巢反覆進行排卵與修復
A. 當 LH 上升時，卵巢的 surface epithelium 會分泌分解酵素（Lytic enzyme）破壞部分上皮，使
卵子可以釋出，同時卵泡液（Ovarian follicular fluid）也會跟著出來，引起發炎反應
B. 而當卵巢表面產生破口時，輸卵管纖毛上的細胞也會有機會掉入卵巢的破口中，這些細胞便
有可能在卵巢營養的 stroma 中形成腫瘤

3. 依照致病機轉可以分為兩種類型
A. Type I：下圖左半路徑
(1) 良性的囊腺瘤（Cystadenoma）/子宮內膜異位症（Endometriosis）→ 邊際性腫瘤
（Borderline tumor，介於良性和惡性之間，非原位癌）→ 低惡性度漿細胞癌（Low-grade
serous carcinoma）、子宮內膜型腫瘤（Endometrioid carcinoma）、黏液腺癌（Mucinous
carcinoma）
(2) 屬於漸進式發展
B. Type II（常見）：下圖右半路徑
(1) 輸卵管上皮的纖毛上的 STIC（主要）、卵巢內的 Inclusion cyst（次要）→ 高惡性度漿細胞
癌（High-grade serous carcinoma）
(2) 較惡性，不按牌理出牌

左圖圖說
1. type I：圖片左半邊
A.走 benign → borderline→
low grade carcinoma

2. type II：圖片右半邊
A.從 輸 卵管 上 皮的 癌前病
灶→從卵巢上皮破洞進
到 卵 巢 →High grade
serous carcinoma

4. 漿液性卵巢瘤（Serous tumors）
(1) 佔卵巢腫瘤的 40%，是最常見的卵巢上皮瘤，其中良性 60%、邊際性 15%、惡性 25%
(2) 惡性的漿細胞瘤可以分成兩種類型，兩者完全獨立，Low-grade 不會變成 High-grade
 低惡性度漿細胞癌 高惡性度漿細胞癌
（Low-grade serous carcinoma, LGSC） （High-grade serous carcinoma, HGSC）
來源 benign 或 borderline lesion Serous tubal intraepithelial carcinoma 為主
機率 較低（小箭頭） 較高（大箭頭）
機轉 屬於 Type 1 屬於 Type 2
發展 進展較慢 進展快速且預後差
基因 KRAS、BRAF、ERBB2 突變 TP53 突變、BRCA1 和 BRCA2 遺傳性突變
良性的囊腫（Cyst）
輸卵管 STIC 細胞（有 mutation）種到卵巢表
→ Serous borderline tumor
面，每月排卵時從形成的傷口進入卵巢
→ Low-grade serous carcinoma

這張圖老師放在 POCS 但
他應該是 high grade 的來
源 cortical inclusion cysts
圖示
說明

上： 左上：Serous cystadenoma（有 papillae）

Serous borderline tumor 左下：Borderline serous tumor（結構變複雜）
下： 右上：low-grade “micropapillary” serous carcinoma
Serous carcinoma 右下：High-grade serous carcinoma
5. 黏液性卵巢瘤（Mucinous tumors）〔製稿：邱宥維〕
A. 第二常見，佔卵巢腫瘤的 20～25%，其中良性 80%、邊際性 10%、惡性 10%
B. 與原致癌基因（Proto-oncogene）KRAS 突變有關
C. 黏液性卵巢瘤大多是單側表現，若兩側卵巢都有發現腫瘤，需排除從 GI tract 轉移的 mucinous
adenocarcinoma 的可能（Krukenberg tumor，胃、結腸的腫瘤常常會分泌 mucin）
D. 腹膜偽黏液瘤（Pseudomyxoma peritonei）
(1) 黏液瘤破裂會導致腹腔內充滿黏液性的腹水
(2) 原發部位可能是卵巢或闌尾（主要）
E. 型態

Benign mucinous cystadenoma Pseudomyxoma peritonei

6. 子宮內膜樣腫瘤（Endometrioid tumors）
A. 佔卵巢腫瘤的 10～15%
B. 組織型態與子宮內膜相似

C. 大約 15～20%的患者同時患有子宮內膜異位症（Endometriosis）
D. 來自子宮內膜的細胞透過經血回流（Retrograde menstruation）到卵巢，並在排卵時把子宮內
膜細胞種在卵巢內，形成 carcinoma，且形態與子宮內膜癌一樣
E. 相關的基因變異
(1) PTEN、PIKSCA、ARID1A 和 KRAS 突變：增加 PI3K/AKT 路徑的訊息傳遞
(2) 修復 DNA mismatch 的基因和 CTNNB1（Catenin beta 1）突變
(3) TP53 突變：常見於低度分化的腫瘤
7. 透明細胞瘤（Clear cell carcinoma）
A. 組織型態：大型上皮細胞，有豐富的透明細胞質
 B. 致病機轉：與子宮內膜樣腫瘤（Endometrioid tumors）一樣同為經血回流時導致，且基因變異
大致上也相同，差別在 Clear cell carcinoma 的預後較差且須較強的化學治療
C. Endometriosis：（機轉一樣，老師就沒細講）
(1) Ovarian endometriosis 可以作為 Endometrioid tumor 和
Clear cell carcinoma 的癌前病灶，但並非絕對會演變為腫
瘤，還需要同時有 KRAS、PIK3CA、PPP2RIA 或 ARID1A
等基因的體細胞突變
(2) 良性的 Ovarian endometriosis 變成 Atypical endometriosis，
再加上基因變化後，成為惡性的 Endometrioid tumor、
Clear cell carcinoma
(3) 雖然 Endometrioid tumor 與 Clear cell carcinoma 有相
同致病機轉，但無法得知為何會導致不同型態的腫瘤
8. 上皮卵巢癌小總結
A. 卵巢癌並非一個同質（Homogenous）的疾病，而是一群疾病，且有不同的型態學與生物表現
B. 卵巢癌分類
✓ 含 Low-grade serous carcinoma、Mucinous、Endometrioid、Clear cell carcinoma
Type I
✓ 病理變化為 Benign→Borderline→Carcinoma，以循序漸進的方式變成腫瘤
✓ 當 Fimbria 的幹細胞或前驅細胞出現 p53 signature 時，會產生 STIC
Type II
✓ 每個月排卵時，STIC 進入卵巢形成 High-grade serous carcinoma
 C. 因尚未有適當的方法透過基因將卵巢癌分類（新分類），因此目前仍然以組織型態（舊分類）
為主要的分類方式，但各組織型態仍有一些分子學上的特徵可觀察
組織型態 分子特徵（粗體為老師有提到）
染色體不穩定或非整數倍體（Aneuploidy，100%）
p53 突變（＞90%）
High-grade serous BRCA 缺失（30%～45%）
基因突變很少
有許多 SCNA（與帕金森氏症有關）、同源重組修復缺失
PTEN、CTNNB1、ARID1A、PPP2R1A 突變
Endometrioid
高度微衛星不穩定性（MSI）
ARID1A、PIK3CA、PPP2R1A 突變
Clear cell
高度微衛星不穩定性
KRAS 突變
Mucinous
HER2 加強表現
Low-grade serous BRAF 或 KRAS 突變
D. 早期臨床表現症狀不明顯且無特異性，如下腹痛、腹脹、腹水、腸胃道與泌尿道的不適，而
不像子宮頸癌可以子宮頸抹片檢查發現癌前病變，卵巢癌沒有專一工具來做篩檢，雖然可抽
血檢查測 CA-125，但僅可做為卵巢癌切除後的追蹤治療效果，評估是否有復發的可能，無法
當作確診的指標，因此求診婦女通常已到卵巢癌末期，治療手段有限

其實卵巢腫瘤還沒講完，但佔大部分惡性腫瘤（造成卵巢癌）的上皮瘤已經告一段落了，
接下來還有其他三種（Germ cell、Sex cord、Metastatic）喔！

六、 生殖細胞瘤（Germ cell tumor）〔製稿：蔡元熙〕

1. 簡介：
A. 佔卵巢腫瘤 15～20%
B. 大部分為良性囊狀畸胎瘤（Benign cystic teratoma）
C. 通常發生在 20 歲以下的女性
D. 病患越年輕得到腫瘤，腫瘤為惡性的機率越大

左圖圖說
germ cell tumor 的分類
有些可以和男性生殖系統
的 腫 瘤 對 照 ， 如
Dysgerminoma 及 seminoma
2. 與性腺間質瘤（Sex-cord stromal tumors）比較
生殖細胞瘤 性腺間質瘤
細 卵原細胞（Oogonia） → 男性睪丸的 Sertoli cell 和 Leydig cell
胞 惡性胚細胞瘤（Dysgerminoma） （與 Androgens 有關）
分 原始胚胎組織 → 女性卵巢的 Granulosa cell 和 Theca cell
化 胚胎性癌（Embryonal carcinoma） （與 Estrogens 有關）
出 卵黃（Yolk sac） →
卵巢間質細胞（Ovarian stromal cell）
處 內胚竇瘤（Endodermal sinus tumor）
胎盤組織 →
絨毛膜癌（Choriocarcinoma）
多樣胎兒組織 →
畸胎瘤（Teratoma）
3. 畸胎瘤（Teratomas）
A. 分為 benign 和 malignant 兩種，以良性較為常見
良性 惡性
分化情形 Mature Immature
✓ 來源自三種胚層的成熟組織 ✓ 平均發生年齡為 18 歲
✓ 臨床上較為常見，可造成不孕 ✓ 在腫瘤裡可以看到分化不全的軟骨、硬
✓ 太大會扭轉造成急性腹痛、出血，需要 骨、肌肉、神經細胞，但要確診必須找到
緊急手術處理 不成熟的神經上皮（Neuroepithelium）
✓ 約 1%會變為惡性 （圖中間黑黑那個）

比較

4. 惡性胚細胞瘤（Dysgerminoma）
A. 簡介：
(1) 相當於男性的 Seminoma
(2) 75％發生於 10～30 歲，單側
(3) 不會有內分泌症狀
(4) 與 KIT 基因異常有關
B. 組織：polyhedral tumor cells、核圓
 5. 卵黃囊瘤（Yolk sac tumors）＝endodermal sinus tumor
A. 簡介：
(1) 抽 α-fetoprotein 診斷（normal yolk sac 會分泌，腫瘤也會）
(2) 好發於孩童或年輕女性
(3) 切片可見許多空洞、Schiller-Duval body、嗜酸性玻璃狀小球（Eosinophilic, hyaline-like
globules，可以染上 α-fetoprotein）
B. 組織：

七、 性腺間質瘤(Sex-cord stromal tumors)

1. 顆粒細胞瘤（Granulosa cell tumors）
A. 簡介：
(1) 可依年齡分為成人與青少年
(2) 臨床重要性：
a. 卵巢分泌過量 Estrogen，刺激內膜增生（Endometrial hyperplasia）甚至造成內膜癌
b. 較為溫和的惡性腫瘤（Low-grade malignancies）
(3) 抽血檢查可發現體內抑制素（Inhibin）濃度上升 下圖圖說
(4) 與 FOXL2 基因突變相關 1. 左下：病理切片
B. 組織：Call-Exner bodies（長得像 immature follicle） 2. 右下：Inhibin 染色圖

2. Fibromas, Thecomas, and Fibrothecomas

A. 簡介：
(1) 皆為長在卵巢基質的腫瘤
a. 纖維瘤（Fibroma）：長得像 Fibroblast
b. 卵泡膜細胞瘤（Thecoma）：長得像 Theca cell，胖胖的錐狀細胞（Plump spindle cell）
c. 纖維卵泡膜細胞瘤（Fibrothecoma）：兩者混一起無法分辨
(2) Meigs syndrome：同時有骨盆腔腫塊（pelvic mass）、胸腔積水（Hydrothorax）、腹水
（Ascites）等症狀
B. 組織：為 fibroma
 3. 支持間質細胞瘤（Sertoli-Leydig cell tumor）
A. 簡介：
(1) 腫瘤分泌 androgen 產生男性化症狀
a. 去女性化（Defeminization）：乳房萎縮，停經（Amenorrhea）、不能生育（Sterility）、脫髮
b. 男性化（Masculinization, Virilization）：又稱多毛症（Hirsutism），男性化的毛髮分佈、陰蒂
肥大、喉結突出、聲音變粗
(2) 女性所有年齡都可能發生，於 20～30 歲達顛峰
(3) 少見，但可以注意其與 DICER1 基因突變有關（male-directed stromal cells, dysregulation of
micro RNAs）
B. 組織：右圖可見 well-differentiated Sertoli cell tubules

八、 轉移相關腫瘤（Metastatic tumors）
Mullerian origin Uterus, fallopian tube, contralateral ovary, pelvic peritoneum
Extra Mullerian carcinomas of breast and gastrointestinal tract（常見）
Krukenberg tumor Metastatic gastrointestinal carcinoma，從 GI tract 來的

恭喜來到最後一部份是和懷孕有關的疾病，大部分老師快速帶過的圖片跟機轉都參考就好！
九、 妊娠與胎盤疾病〔製稿：杜振煒〕
懷孕早期相關疾病 自然流產（Spontaneous abortion）
子宮外孕（Ectopic pregnancy）
雙胞胎輸血相關（Twin placentas）
胎盤植入異常（Abnormalities of placental implantation）
懷孕晚期相關疾病
胎盤感染（Placental infections）
子癲前症、子癲症（Preeclampsia、eclampsia）
葡萄胎（Hydatidiform mole）
妊娠性滋養層細胞疾病 GTD 絨毛膜癌（Choriocarcinoma）
（Gestational trophoblastic disease） 胎盤位滋養層細胞腫瘤
（Placental site trophoblastic tumor，PSTT）
1. 正常胎盤結構（老師說看看就好，沒什麼重要的就光速跳過）
表面富含微血管網 胎盤結構（微觀）

✓ 呈現絨毛狀（Chorionic villi）
✓ 單箭頭：cytotrophoblast
✓ 雙箭頭：syncytiotrophoblast

胎盤結構（示意圖）

✓ 胎盤的血液循環主要由兩條 Umbilical artery 和一條 Umbilical vein 構成

2. 懷孕早期相關疾病
A. 自發性流產（Spontaneous abortion）
(1) 小於 20 周的流產（12 周前最常發生）
(2) 原因
a. 胚胎染色體異常（Fetal chromosomal anomalies）而自然淘汰 50%
b. 母體內分泌異常（Maternal endocrine factors）
c. 子宮缺陷（Physical defects of uterus）
d. 系統性的問題（Systemic disorder）影響到母體的脈管系統（Maternal vasculature）
e. 感染（Infection）protozoa (Toxoplasma), bacteria (Mycoplasma, Listeria)
B. 子宮外孕（Ectopic pregnancy）
(1) 胚胎在子宮外著床
(2) 原因和骨盆腔發炎（Pelvic inflammatory disease）有關：受精卵常在沾黏過的組織著床
(3) 卵管妊娠（Tubal pregnancy）佔 90%，著床在輸卵管可能會撐破造成輸卵管血腫
（Hematosalpinx）
(4) 外孕位置容易破裂造成大量的腹膜內出血（Intraperitoneal hemorrhage），進而導致休克死
亡，需要急診緊急開刀
(5) 也會發生於卵巢、腹腔、輸卵管子宮交界（Cornual）

子宮外孕示意圖
1. 卵管妊娠（Tubal pregnancy）最常見
2. 也會發生在 Ovarian、Peritoneal 上

3. 懷孕晚期相關疾病
A. 雙胞胎輸血相關（Twin placentas）
(1) 出現雙胞胎輸血相關症後群（Twin-to-twin transfusion syndrome）
(2) 雙胞胎本身是懷孕的高危險因子（有早產風險）
Twin-to-twin transfusion syndrome（參考用）

B. 胎盤植入異常（Abnormalities of placental implantation）（參考，今年沒講）

(1) 前置胎盤（Placental previa）：胎盤植入在子宮下端接近子宮頸的地方，容易造成早產
(2) 植入性胎盤（Placenta accreta）：胎盤與子宮肌層有不正常的緊密附著（絨毛層的缺失），導
致孕婦生產後分娩出胎盤時分離失敗，有大出血風險
 右圖圖說
為植入性胎盤，可見胎盤深入子宮肌層

C. 感染
(1) 最常見為來自產道的上行感染
(2) 血源性感染（Hematogenous／Transplacental spread）：TORCH（詳見嬰幼兒疾病）
a. T：Toxoplasmosis，弓形蟲
b. O：Others，梅毒、結核、李斯特菌
c. R：Rubella，德國麻疹
d. C：Cytomegalovirus，CMV
e. H：Herpesvirus，皰疹病毒
胎盤感染（參考用）

A：greenish opaque membranes B：發炎滲出物（箭頭） C：Listeria infection

D. 子癲前症（Preeclampsia）與子癲症（Eclampsia）（重點！）
(1) 特色
a. 廣泛且系統性的母體血管內皮功能失常
b. 好發於第三孕期，常見於 35 歲以上初次生產的婦女（有葡萄胎或腎臟疾病會更早）
c. 子癲前症＝孕婦出現高血壓＋水腫＋蛋白尿
d. 子癲症＝子癲前症＋神經學症狀，如痙攣（Convulsion）、coma
(2) 機制
正常胎盤 子癲前症
 ✓ 血管上皮異常（Endothelial dysfunction）及凝血
因子／抗凝血因子不平衡，造成凝血功能異常
✓ Spiral artery 管徑大小正常，足以讓母體血液和 （Coagulation abnormality），最終導致 Spiral
胎盤交換養分 artery 狹窄
✓ 肝臟：門靜脈周圍肝血竇（Periportal sinusoids）
纖維化造成阻塞伴隨出血
子癲前症血管

✓ 血管中出現血栓（Thrombosis）

4. 妊娠性滋養層細胞疾病（Gestational trophoblastic disease，GTD）

A. 主要都與 hCG 升高有關，可抽血檢查，分為以下四類
B. 葡萄胎（Hydatidiform mole）：完全 benign
(1) 絨毛全部或部分水腫看起來像葡萄
(2) 包含 Complete mole 和 partial mole
(3) 有過葡萄胎病史的，得到 Invasive mole 與絨毛膜癌 choriocarcinoma 的機率大增
(4) Complete／partial mole 比較
Complete mole Partial mole
核型 46，XX（46，XY） 3n（69，XXY）
絨毛水腫 全部 部分
滋胚層增生 瀰漫，圓周的 局部，輕微的
血清 hCG 上升 正常或些微上升
組織 hCG ＋＋＋＋ ＋
絨毛膜癌風險 2％ 極少
葡萄胎組織圖 Complete hydatidiform mole 葡萄胎巨觀

絨毛增大、水腫、trophoblast 增生
✓ 右上圖可見絨毛處轉變成如葡萄一串一串的型態
 葡萄胎巨觀（參考用）

Complete mole 致病機轉（參考用） Parietal mole 致病機轉（參考用）

C. Invasive mole
(1) 葡萄胎直接穿透或穿破子宮壁，具有局部破壞性（Locally destructive）
(2) 可能侵犯到周圍血管組織，甚至子宮肌肉層

Invasive mole 示意圖

1. 侵犯到子宮壁上，屬於 Locally destructive
2. 已經侵犯到肌肉層，可能導致子宮壁破裂

D. 絨毛膜癌（Choriocarcinoma）
(1) 非常 Aggressive 的惡性腫瘤，很容易遠端轉移（肺，陰道，腦，肝）
(2) 50％源自於 Complete mole，25％和過去流產有關，22%源自於正常的懷孕或子宮外孕
(3) 源於 Cytotrophoblasts（細胞滋養細胞）與 Syncytiotrophoblast（合體滋養細胞）逆行性生長
（Anaplastic）
(4) 對化療高度敏感，臨床症狀為陰道不規則點狀出血、出現褐色液體
(5) 病史詢問困難
 絨毛膜癌（Choriocarcinoma）（參考用）

E. 胎盤位滋養層細胞腫瘤（Placental site trophoblastic tumor，PSTT）（老師表示參考用）

(1) 位於絨毛外滋養層的細胞轉變為癌症，可以依照位置被分為以下兩種
a. Villous trophoblast：Cytotrophoblasts 與 Syncytiotrophoblast 的癌化，兩者皆位於絨毛上
b. Extravillous trophoblast：Intermediate trophoblast（中間單層滋養細胞）的癌化，位於
Decidua 靠近絨毛處
Villous trophoblast

✓ Villous trophoblast 癌化位置在 Cytotrophoblast

與 Syncytiotrophoblast，兩者皆在絨毛上

Intermediate
Cytotrophoblast Syncytiotrophoblast PSTT
trophoblast