Professional Documents
Culture Documents
Jetra
Jetra
Jetra
Do ALF-a dolazi kada umirenje hepatocita prevazilazi regenerativne mogućnosti jetre. ALF se
definiše razvojom hepatične encefalopatije u 26. nedelja od teške „povrede“ jetre kod
pacijenata bez prethodnog oboljenja jetre ili portne hipertenzije.
Etiologija
1. primarni hepatitis B, A i E
2. lekovi i toksini
a. acetaminophen (paracetamol)
i. 65% svih slučajeva na Zapadu
3. Drugi
a. autoimuni hepatitis, hipoperfuzija jetre (CMP ili kardiogeni šok), kod
trudnica/porodilja i Wilsonova bolest
4. nederminisano
a. u 20%
Klinička slika. Češće kod žena i kod belaca. Pacijenti su obično bolesni 6 dana pre počekta
encefalopatije, a dva dana ikterični.
1. edem mozga
a. intrakranijalna hipertenzija je najčešći uzrok smrti
2. HD nestabilnost
3. podložnost infekciji
4. ABI
5. koagulopatija
6. metabolički poremećaji
7. hepatična koma i smrt
8. sepsa i MODS
Dijagnostika.
anamneza + med. dok. + fizikalni pregled
laboratorija
biopija jetre
o perkutano
o transjugularnim pristupom zbog izražene
koagulopatije
najbolje
Terapija
monitoring
o PIN, JIL
kontaktirati i pokušati da se prebaci pacijent u
transplantacioni centar
kod trovanja paracetamolom
o aktivni ugalj radi smanjivanja njegove aktivnosti u GIT-u
o N-acetylcysteine (NAC) – antidot (odmah
oralno
udarna doza 140 mg/kg; doza održavanja 70 mg/kg/4 sata
ukupno 17 doza
I.V.
udarna doza 150 mg/kg; doza održavanja 50 mg/kg/4 sata
ukupno 12 doza
intoksikacija lekovima
o identifikacija leka (biljke ili droge)
o hepatotoksičnost obično počinje u periodu od 6 meseci od početka uzimanja leka
o prestanak uzimanja sumnjivog leka
učestalo uzimanje bakterioloških kultura
laboratorija (monitoring)
o S Fosfat/fosfor
hipofosfatemija je znak regeneracije jetre i govori o spontanom oporavku
mora se korigovati I.V. administracijom fosfata
sedaciju -izbegavati
podignuti uzglavlje na 30°
učestali neurološki pregledi
o merenje ICP (kada neurološki pregledi nisu više pouzdani)
CT
o isključiti masu ili krvarenje
korigovati trombocitopeniju i INR samo u slučaju krvarenja ili pre invanzivnih procedura
ABI
o izbegavati nefrotoksične lekova; adekvatna perfuzija; hemodijalilza (bolja
kontinuirana od intermitentne zbog boljeg održavanja HD i ICP)
PROGNOZA
Najčešće korišćen prognostički kriterijum za
transplantaciju jetre je iz King’s College Hospital.
Ukoliko resekcija nije moguća usled loše funkcije jetre pacijent postaje kandidat za
transplantaciju jetre.
Holangiokarcinom
Drugi najčešći primarni karcinom jetre. Adenokarcinom žučnih puteva i može se klasifikovati
kao periferni (intrahepatični) i centralni (ekstrahepatični).
Ekstrahepatični može biti proksimalni i distalni. Proksimalni karcinom se zove hilarni
holangiokarcinom (Klatskin-ov tumor) i deli se prema Bismuth-Corlette klasifikaciji na 4 tipa.
Obično počinje na konfluensu i prezentuje se strikturom i opstruktivnom žuticom, a ne
tumorskom masom zbog čega ga je teško dijagnostikovati. Zapravo on se širi (raste) dužinom
žučnog puta često zahvatajući periduktalne limfatike sa metastazama u ln.
Intrahepatični se prezentuje masom u jetri. Biopsija ukazuje na adenokarcinom ali bez
mogućnosti diferencijacije da li je primaran ili metastatski karcinom → potrebno isključiti
primarni karcinom druge regije. Ređi je od ekstrahepatičnog tumora.
Terapija.
Klatskin-ov tumor
Hirurška resekcija je jedina šansa za izlečenjem.
Lokacija i proširenost tumora diktiraju hiruršku proceduru.
Samo postizanje R0 resekcija (ako je potrebno sa resekcijom jetre) poboljšava 5-godišnje
preživljavanje; 5-godišnje preživljavanje kod R0 – 45%, kod R1 – 26%.
Nagino je objavio studiju od 132 pacijenata sa Klatskinom kod kojih je rađena njegova
resekcija sa proširenom hepatektomijom i resekcijom lobusa kaudatusa +/- resekcijom
portne vene (u 63 slučaja nakon preoperativne portne embolizacije) i 5-godišnje
preživljavanje je iznosilo 26.8%.
indikacija za resekciju se postavlja u izostanku primarnog sklerozirajućeg holangitisa
(PSC)
o oko 10% pacijenata sa PSC → transplantacija (veliki broj recidiva i 3-godišnje
preživljvanje manje od 30%); međutim uspešnije rezultate su dobijeni
uvođenjem Mayo kliničkog protokola
Mayo klinički protokol
o RT (external-beam) + produženo davanje I.V. 5FU sa iridium-192 brahiterapijom
→ staging eksplorativna laparotomija
15-20% će imati tumorsku promenu iako na restaging-u (CT/MRi i
endoEHO) nije viđena
ako nema tumora daje se kapecitabin svake 2/3 nedelje do
transplantacije
o 5-godišnje preživljavanje nakon transplantacije iznosi 70%
o indikacije su neresektabilan Klatskin ili Klatskin sa PSC
tumori moraju radijalno biti ≤3cm bez intrahepatičnih i ekstrahepatičnih
metastaza
ne sme imati prethodnu RT i transperitonealnu biopsiju
Intrahepatični tumor
3-godišnje preživljavanje – 55% (ukoliko je resektabilan)
o prediktori lošeg preživljavanja uključuje vaskularnu invaziju, pozitivne margine i
multipli tumori
o nezavisni prognostički faktori koji su negativno uticali na ukupno preživljavanje
su: izostanak mukobilije, nepapilarni tip tumora, uznapredovali tumor,
nehepatektomija i bez adjuvantne HT
može se uraditi OLT
Karcinom žučne kese
Retko oboljenje i često kod odraslih; agresivan tumor sa lošom prognozom osim kod onih kod
kojih je u ranom stadijumu (incidentomi).
Ukupno 5-godišnje preživljavanje - 5%.
Epidemiologija. Peto gastrointestinalne maligno oboljenje; međutim iznosi oko 2 - 4%; 2-3x
češće kod žena i najčešće u 7. deceniji.
Etiologija.
Faktori rizika su:
Kamenje u žučnoj kesi
o najveći rizik za karcinom žučne kese i u 95% je prisutna kod karcinoma žučne
kese
o 20-godišnji rizik <0.5%
o veće kamenje (>3 cm) ima 10-ostruki povećani rizik
o simptomatski pacijenti su u većem riziku
Polipi žučne kese
o >10 mm
“porcelanska” žučna kesa
o >20%
ciste holedoha
sklerozirajući holangitis
anomalni uliv duktusa pankreatikusa i bilijarnog duktusa
ekspozicija carcinogena
o azotoluen
o nitrozamini
Patologija.
Adenokarcinomi
o 80 - 90%
o Može biti papilarni (manje od 10%), nodularni i tubularni
skvamocelularni karcinom
adenoskvamozni karcinom
mikrocelularni karcinom
Šire se:
limfnim putem
o prvo u Kalotov trougao (lundov nodus) → peridohalno i hilarno →
peripankreatični, duodenalni, periportalni, celijačni i u slivu AMS
putem krvi
o vene se direktno prazne u jetru u IVb i V segment
direktno
Histološki žučna kesa nema laminu muskularis mukoze i submukozu i limfatici se samo nalaze u
subserozi; tumori koji infiltrišu, ali ne prelaze preko tunike muskularis su u niskom riziku od
limfogenih metastaza.
Najčešće se dijagnostikuju kada daju distalne metastaze (40%).
Klinička slika. Početak bolesti isti kod ak. ili hr. holecistitisa. U daljem toku bolesti može doći do
ikterusa, gubitka TT, anoreksije i ascita.
Diferencijalna dijagnoza. Hr. i ak. holecistitis, holedoholitijaza, hidrops i karcinom pankreasa.
Dijagnostika.
1. laboratorija
a. nespecifični i u skladu sa zapaljenjem ili ikterusom
2. UZ
a. senzitivnost 70 -100%
3. CT
a. važan u stagingu bolesti
b. loš u proceni zahvaćenih ln
4. PTC
a. korisna kod ikteričnih radi procene zahvaćenosti žučnih puteva
5. MRCP
a. najbolji
Ukoliko dijagnostika verifikuje neresektabilan tumor potrebno je uraditi biopsiju pod kontrolom
UZ ili CT radi potvrde dijagnoze.
Terapija. Hirurgija je jedinu opcija za izlečenje (ne reaguje na HRT). Međutim zbog često
poodmaklog stadijumu palijativne procedure se češće koriste. Ikterus – ERCP ili perkutani
bilijarni stent.
Preoperativno potrebno je uraditi adekvatan staging ukoliko je tumor lokalizovan bez distalnih
metastaza može se uraditi radikalna operacija.
T klasifikacija tumora i moguće lečenje.
T1 – ne infiltrišu tuniku muskularis
o incidentomi i smatra se da je holecistektomija dovoljna
o 5-godišnje preživljavanje 100%
T2 – invazija tunike muskularis
o proširena holecistektomija koja uključuje i resekciju IVb i V segmenta sa
limfadenektomijom ln hepatoduodenalnog ligamenta, VIIIa, celijakusa i
retropankreatično.
o 50% ima pozivitne ln.
T3 - infiltriše serozu
o ukoliko nema peritonealna diseminacije i regionalne limfadenopatije potrebno je
uraditi proširenu desnu hepatektomiju
T4 – infiltriše jetru ili druga tkiva
o isto kao T3
Prognoza.
ukupno 5-godišnje preživljavanje <5% sa medijanom od 6 meseci
T1 – odlična prognoza 5-godišnje preživljavanje 85%–100%
T2 - 5-godišnje preživljavanje >70% kod holecistekomije i limfadenektomija vs. 25 - 40%,
kod samo holecistektomije
T3 i T4 koji su resektabilni - 5-godišnje preživljavanje 20 - 50%
o međutim medijana kod distalnih metastaza je samo 1-3 meseca.
Recidiv se najčešće javlja u jetri ili u ln (celijačno i retropankreatično); prognoza je loša; smrt
usled bilijarne sepse ili slabosti jetre; palijacija.
METASTATSKI KOLOREKTALNI KARCINOM
Prediktori lošeg ishoda su:
pozitivni primarni ln
recidiv u manje od 12 meseci
tumor veći od 5 cm
CEA veći od 200 ng/mL
Ranije se smatralo da resekciju treba uraditi ukoliko postoje manje od 4 metastaze; međutim
danas se smatra da je važnija rezidualna funkcija jetre (nakon resekcije) nego broj mestastaza.
Korišćenje neoadjuvantne HT, embolizacije portne vene, etapne hepatektomije (ALPPS),
simultane ablacije i resekcija ekstrahepatičnih tumora povećavaju broj pacijenata kod kojih se
može pokušati resekcija.
METASTAZE NEURENDOKRINOG TUMORa
Postoje mišljenja hirurga i studije koje predlažu agresivni hirurški pristup (debulking) radi
kontrole simptoma i poboljšanja preživljavanja.
Terapija
Studije.
170 pacijenata (1977- 1998 na Mayo klinici) – 5-godišnje preživljavanje – 61%.
o hepatektomija (91 slučaj - 54%) → recidiv 84% u pet godina.
Belghiti i sar. predlažu dvo-etapnu proceduru (41 slučaj sa PNET-om i sinhronim
bilobarnim metastazama)
o u prvoj fazi
resekcija primarnog tumora
ograničena resekcija metastaza u levoj jetri
ligatura desne portne vene
o u drugoj fazi
nakon 8 nedelja i hipertrofije jetre
desnostrana (+/- proširena) hepatektomija
o 8-godišnje preživljavanje – 79%; recidiv u 8 godina – 26%
Sistemska terapija ima mali uspeh u lečenju ovih tumora. Multimodalna terapija u povećanju
preživljavanja i hormonske simptome predstavlja RF ili mikrotalasna ablacija, intraarterijska
terapija sa hemoembolizacijom ili radioembolizacijom (yttrium-90). Retko i ne rutinski se
primenjuje OLT (histološki karcionoid; primarni tumor odstranjen sa R0 resekcijom; primarni
tumori koji se dreniraju preko portnog sistema; ≤50% zahvaćenog parenhima jetre; dobar
odgovor i stabilna bolest barem 6 meseci pre transplantacije; mlađi od 55 godina).
DRUGI METASTATSKI TUMORI
skoro svi maligni tumori mogu metastazirati u jetru
5-godišnje preživljavanje – 20-40% nakon resekcije metastatskih promene jeter kod
dojke, bubrega i drugih GI tumora.
TERAPIJSKA OPCIJA KOD MALIGNOG TUMORA JETRE
Tokom prve godine nakon dijagnoze i započete
terapije CT/MRi je potrebno uraditi na svakih 3-4
meseca; radi praćenja odgovora na terapiju,
progresije i recidiva bolesti. Terapija je individualna i
modifikuje se prema odgovoru i progresiji bolesti.
Resekcija jetre
primarni karcinom
o resekcija jetre je kod HCC bez ciroze
zlatni standard
o kontraverzno kod selektovanih
slučajeva sa cirozom, a pre sekundarne
OLT
o HCC sa cirozom → OLT
hepatektomije
o mortalitet – 5%
o resekciona margina manje od 1 cm (samo da je PHDG R0)
Radiofrekventna ablacija (RFA)
može se izvesti perkutano, laparoskopski ili klasično
uspešno rešavaju manje promene radi premošćavanja za resekciju ili transplantaciju
Ablacije etanolom, kriohirurgijom ili mikrotalasima
bezbedno i efikasno kod manjih HCC
uspešno rešavaju manje promene radi premošćavanja do transplantacije ili da se
izbegne „drop out“
Hemoembolizacije i hemoperfuzija hepatična arterija uz pomoć pumpe
Perkutanim transfemoralnim pristupom se u ulazi u hepatičnu arteriju i uradi embolizacija
segmenta koja vaskularizuje tumor. Najčešća procedura za neresektabilan tumor.
Yttrium-90 mikrosfere
Selektivna unutrašnja radioembolizacija ili transarterijska radioembolizacija (TARE) kod
inoperabilnih ili metastatskih tumora.
Stereotaktična radiohirurgija i intenzitet-mobularna RT
Downstaging
Sve gore tehnike se koriste radi „downstaging“-a bolesti da bi odgovoralo Milanskom
kriterijumu (tumor manji od 5 cm, ili tri tumora manja od 3 cm sa izostankom vaskularne
infiltracije imaju 4-godišnje preživljavanje od 85%; pacijenti sa ovakvim nalazom dobijaju poene
koje im omogućavaju da se penju na transplantacionoj listi).
Sistemska HT i molekularna ciljana terapija
Citotoksična HT nije efikasna pogotovo kod cirotičnih pacijenta. Može se koristiti kao
monoterapija - Doksorubicin, kapecitabin (sa titanijumom-silikatom); politerapija FOLFOX,
GEMOX, GELOX.
Sorafenib (inhibitor multikinaza) je u SHARP studiji (Sorafenib HCC Assessment Randomized
Protocol) pokazao benefit od 3 meseca u preživljavanju neresektabilne primarne ili metastatske
maligne bolesti jetre.
Pored sorafeniba mogu se koristiti i: Brivanib (dual tyrosine kinase inhibitor of VEGFR and
FGFR), Linifanib (dual tyrosine kinase inhibitor of VEGFR and PDGFR), Everolimus (mTOR) itd.
Citotoksična terapija se može koristiti u kombinaciji sa sorafenibom.
HIRURŠKE TEHNIKE RESEKCIJE JETRE