Tıbbi Biyoloji

TBG 1-2: Tıbbi Biyolojiye giriş ve canlılık kavramı

Prof. Dr. Oğuzhan Doğanlar

2019
Tıbbi Biyolojiye giriş ve canlılık
kavramı I-II
•Canlı
•Hayatın Kökeni
•Bilimsel yöntem
•Abiyogenez
•Biyogenez
•Ototrof Hipotezi
•Hetotrof Hipotezi
•İlk Genetik Materyal
•RNA ve Hayatın Evrimi
•Endosimbiyotik Teori
 CANLI

•Yaşama, gelişme ve üremesi için ileri derecede organize olmuş

kendi kendini yöneten, çevresindeki madde ve enerjiden
yararlanabilecek yetenekte olan, fiziksel ve kimyasal karmaşık bir
sistemdir.
Canlıları cansızlardan ayıran özellikler

•Büyüme ve gelişme
•Canlı, ilk oluşumundan
itibaren kendine has
biyokütleye ulaşıncaya kadar
büyür ve gelişir.
•Gelişim genellikle quadratik
bir hiperboldür. İlk başta hızla
kendi türüne ulaşır, gelişme
belli bir süre sonra
durağanlaşır ve yaşa bağlı
olarak yavaşlar ve durur.
Üreme
•Her canlı doğada var olmak için kalıtsal materyalini sonraki
kuşaklara aktarmalıdır.
Uyarılabilme (İrritabilite):
Canlı, çevreden gelen
uyarılara (stimulus) kendine
özgü cevaplar verir.
Hareket
Canlı, yer değiştirir. Bitkilerde olduğu gibi bu
hareket, bulunduğu yerde de olabilir.
Beslenme:
Canlılar yaşamlarını sürdürebilmek için besin almak
zorundadırlar.
Uyum (Adaptasyon):
Canlı çevrede meydana gelen değişikliklere uyum
sağlayabilmektedir.
•Metabolizma
•Canlı çevresinden gelen maddeleri alır, enerji
kaynağı olarak kullanır, yeni yapısal elementler
oluşturur ve oluşan artık maddeleri dışarı atar.
•Metabolizma iki grupta incelenir;
a. Anabolizma: Hücrelerin büyük moleküllü
bileşenlerinin (protein, lipit, nükleik asit,
polisakkarit) küçük öncül moleküllerden enzimatik
olarak sentezlenmesidir.
b. Katabolizma: Organizmaların gereksinim
duydukları enerjiyi sağlamak amacıyla protein, yağ,
karbohidrat gibi makromolekülleri yıkma olaylarına
denir.
•Canlının yapısını ve fonksiyonlarını inceleyen bilimlerden
bazıları;
•BİYOLOJİ: Bütün canlıların oluşmalarını, her çeşit
aktivitelerinin, birbirleriyle ve doğa ile ilişkilerinin nedenlerini,
nasıllarını inceleyen ve temel ilkelerini saptayan bir bilim
dalıdır.
•TIBBİ BİYOLOJİ: İnsan varlığı ve sağlığı ile ilişkili biyoloji
bilgileridir.
•TIBBİ GENETİK: Organizmadaki kalıtsal karakterlerin
kuşaktan kuşağa kalıtım prensiplerini ve genetik hastalıkları
inceler.
ÇEVRESEL CONTAMİNANTLAR VE İNSAN SAĞLIĞINA ETKİSİ
DNA, RNA , PROTEİN ve ilgili mekanizmaları
KANSER OLUŞUM VE TEDAVİSİ
GENOMİKS PROTEOMİKS METABOLOMİKS
 TIBBİ BİYOLOJİ ARAŞTIRMA ALANLARI
Kanser
Epidemiyoloji, etiyoloji ve patolojisi
Koruyucu tıp uygulamaları
Tanı ve tedavide moleküler uygulamalar
miRNA terapi Tedavi
Alternatif terapi İlaç geliştirme
Gen terapisi araşt.
Hastalıkların
Epidemiyolojisi,
Etiyolojisi,
Hücre Patalojisi
Kök hücre Ve Tanısında
Embriyogenez Biomarkerlar
Organogenez
Moleküler Sinyaller

İnsan doku ve organlarında

büyüme ve gelişme evreleri
Gelişimin genetik, proteomik
Ve metobolomik temelleri
Bilgi
•Bir bilgi;
•Muhakeme ile
•Sezgi yoluyla
•Ancak en
önemlisi uygun
yöntemlerin
kullanılmasıyla
kazanılabilir
Bilimsel
Yöntem
Bilimde üç temel felsefe

•Empiricism (Ampirizm): Araştırmanın delillerle doğrulanan

gözlem ve bilgi yoluyla yapıldığı fikri
•Determinism (Determinizm): Olayların düzenli yasalara ve
sebeplere göre gerçekleştiği kavramı. Araştırmanın amacı,
bunları keşfetmektir.
•Scepticism (Şüphecilik): Herhangi bir önermenin analiz ve
eleştiriye açık olduğu fikri
Bilimsel
Yöntem
•Araştırmak için bir soru seçin
•Soru ile ilgili bir hipotez tanımlayın
•Hipotezde test edilebilir tahminler yapın
•Hipotez sorusuna cevap vermek için bir deney tasarlayın
•Denemede veri toplayın
•Sonuçları belirleyin ve geçerliliğini değerlendirin
•Sonuçların hipotezinizi destekleyip desteklemediğini
belirleyin.
Bilimsel
Yöntem İki temel enstrüman var
Gözlem
• Bir bilgiyi elde etmede muhakeme
ve sezgiden sonra ilk adımdır
• Araştırmacı müdahale edemez
• O an oluşan olaylar gözlenebilir
• Bir bilimsel hipotez oluşturmada
en temel öğedir
• Ancak sonuçları her zaman
güvenilir olmaz
• Deney ile ispat edilmesi gerekir
Deney
• Bir hipotezin sağlam temellere
oturmasında, sonrasında hipotezin test
edilmesinde kullanılır
• Her aşaması ölçülebilir sonuçlara dayanır
• Araştırıcının her bir deney aşaması için B
planı vardır
• Sağlam bir kontrol grubu içerir
• Daima tekerrür barındırır
• Tekerrürler tesadüfi seçilir, sonuçları
özelden genele yayılabilirdir
• Araştırıcı deney aşamalarına müdahale
edebilir
Hayatın Kökeni
•Canlılığın kökeni ile ilgili yüzlere teori bulunmaktadır.
Ancak bunlardan bilim dünyasında en çok taraftar
toplayan 2 tanesi önemlidir.

•Abiyogenez

•Biyogenez
Abiyogenez (spontan generasyon)
•Aristo, canlıların madde parçacıkları
içinde bir aktif öze sahip olduğunu ve her
canlının bu aktif özden geliştiğini
savunmuştur.
•Bu madde parçacıkları kendi içinde bir
şey yapma yeteneğine sahipti. Döllenmiş
yumurta gibi.
•Her bir öz, içinde ayrı organizasyon
yapma yeteneğini barındırıyordu.
Örneğin tavuk yumurtasındaki öz, ona
civciv oluşturma; balık yumurtası, balık
oluşturma yeteneği veriyordu.
•Gözleme dayalı bir teoriydi, deneysel bir
yöntem içermiyordu.
•Ama Aristo söylemişti …
•Abiyogenez olarak adlandırılan
kendiliğinden oluşa göre: Canlılar bir
özden yada kendiliğinden oluşur.

•Bu görüşü destekleyenler için örnek

gösterilen kanıtlardan biri Cnidos
yakınındaki bir gölde olan olaylardır.
Susuzluk döneminde göl kuruyup
yağmurlarla tekrar oluştuğunda bile
kurbağa ve balıkların gölde olması,
balıkların kendiliğinden çamur ve
kumdan oluştuğu fikrini vermiştir.

•Abiyogenez inanışı, Aristo’dan sonra da

diğer bilim adamları tarafından da
desteklendi.
 • Küflü buğday + zaman ve bir kap = fare

•Et + zaman ve bir kap = Sinek

17. Y.Yılda Belçika’lı Dr. Van Helmont

buğday taneleri ile bir arada bulunan kirli
bir gömlekten, farelerin oluşturulmasına
dair bir reçete bile hazırladı. Burada aktif öz
insan terinde bulunuyordu ve bu nedenle
kirli bir gömleğe ihtiyaç vardı.
Abiogenez teorisinin çürütülmesi
•17. Y.Yılda Francesco Redi isimli bir
bilim adamı bu teoriden
şüphelenerek hayat anlayışında bir
çığır açtı.

•Redi, 1626-1697 yılları arasında

İtalya’nın Floransa kentinde
yaşamış bir doktordu. Bu dönemde
doktorların büyük çoğunluğu aynı
zamanda biyologdu ve canlılığın
meydana gelişi ile ilgileniyordu.
•Redi, açıktaki etlerin üzerinde görülen kurtların
kendiliğinden oluşmadığını, bunların sineklerin gelişme
evrelerinden biri olduğu hipotezini ileri sürdü.
•Bu hipotezden hareket eden Redi, şu varsayıma ulaştı. Eğer
ergin sinekler etten uzak tutulursa, ette kurtların
oluşmaması gerekir.
•Ağzı kapalı kavanozlarda sinek oluşmadı
Yeni Hipotez
•Yeryüzündeki bütün canlılar ilk bitki ve
hayvanlardan üreyerek oluşmuşlardır.

•Böylece Redi’nin ileri sürdüğü canlılar

canlılardan meydana gelir hipotezi
BİYOGENEZ, diğer bilim adamlarınca da
benimsendi.
•Spallanzani deneyi (canlı canlıdan oluşur)

•Pasteur deneyi (canlı canlıdan oluşur)

•Abiyogenez: Canlılar bir özden yada
kendiliğinden oluşur (Aristo).

•Biyogenez: Canlılar canlılardan meydana

gelir (Redi).
Evren ve dünyanın oluşumu
•Günümüzde geçerli olan 'Evrenin evolusyonu‘ hipotezine
göre evren, yaklaşık 1 0 milyar yıl önce çok yoğun halde
bulunan primordial maddenin(başlangıç maddesi)
patlamasıyla oluşmaya başlamıştır. Primordial madde
içerisinde yoğun halde bulunan nötronların patlama ve
soğuma sırasında ayrıştığı ve daha sonra proton ve
nötronların çevrelerindeki elektronları tutarak çeşitli
atomları ve böylece de elementleri oluşturduğu kabul
edilmektedir.
•Yoğun bir gaz bulutu, kuvvetli ısı ve yüksek basınç
sebebiyle dünya merkezindeki ısı artmış ve dünya kendi
ekseninde dönmeye başlamıştır.
•Zamanla yanardağ faaliyetleri sonucu merkez ısısı azalmış,
yer kabuğu oluşmuş ve mevcut hidrojen ve oksijen
molekülleri suları oluşturarak yer kabuğundaki boşlukları
doldurmuştur.
Evren ve dünyanın oluşumu

•Yerçekiminin etkisini göstermesi ile, su buharı

(H2O) ,siyan (CN), hidrojen(H2) , amonyak(NH3 )
ve metan(CH4) dan oluşan ilk atmosfer meydana
gelmiştir. Görüldüğü gibi ilk atmosfer, bugünkü
atmosferden oldukça farklı gazlar içeriyordu.
•Çeşitli izotopların yarılanma ömrü kullanılarak
yapılan hesaplamalar sonucunda dünyanın 5.5-6.5
milyar yıl önce meydana geldiği kabul
edilmektedir.
Hayatın Başlangıcı
•Ototrof hipotezi
•Besin yapma yeteneğinde bir organizmaya OTOTROF
denir. Bu teoride ilk canlının ototrof olduğu öne
sürülmüştür
Ototrof canlıların büyük kısmı, besin sentezi yapabilmek
için güneş ışığını kullanır. Diğerleri kimyasal reaksiyonların
enerjisinden yararlanır.
•Eğer ilk canlının besin yapma yeteneğinde olduğunu kabul
edersek, kompleks sentezleme sisteminin hemen
oluştuğunu varsaymalıyız. Yani ilk ototrofların baştan beri
gelişmiş kompleks organizmalar olmaları gerekirdi.
•Günümüzde kompleks organizmaların uzun sürede birçok
ufak değişiklerin birikimi sonucu oluştuğu bilinmektedir.

•O zaman ilk canlının basit bir canlı olması ve ilk etapta

besinini çevresinden sağlaması, evrim içinde seleksiyona
uğrayıp, gelişerek kompleks bir organizmaya dönüşmesi
fikri akla daha yatkındır.
•Bu teoriye ilk canlı hetetroftur mantığı ile yola çıkıldığı için
Hetetrof hipotezi denilmektedir.
•Hetetrof hipotezi
İlk meydana gelen organik moleküller, lipoid bir zar ile
çevrilmek Suretiyle etraflarında su moleküllerini de
tutarak KOASERVAT adı Verilen yapıları oluşturmuştur.
Bu yapılar besinlerini heterotrof yolla içinde
bulundukları denizlerden sağlamaktadır zira henüz
ortamda oksijen yoktur.
Çevreden hazır besin alarak beslenen canlılara
HETEROTROF, ilk canlının bu yolla beslendiğini kabul
eden hipoteze de HETEROTROF HİPOTEZİ denir.
•Organik moleküller, ilk atmosferin gazlarının volkanik
sıcaklık, güneş ışığı, elektrik şarjlarının etkisi ile birbiriyle
reaksiyona girmeleri sonucu oluştular.
•İlk Atmosfer su buharı (H2O) ,siyan (CN), hidrojen(H2) ,
amonyak(NH3 ) ve metan(CH4)

•Bu varsayım 1953 yılında Amerikan bilim adamı

•Stanley MILLER ve öğrencisi Harold UREY tarafından
deneysel olarak kanıtlandı.
•Oluşturdukları
düzenekte birkaç
gün sonra toplanan
sıvını renginin
değiştiğini
gördüler.

•Bu sıvının analizi

sonucunda birkaç
aminoasitin ve
hidroksiasitlerin
varlığını gördüler ki
bunlar canlı
yapısında görülen
moleküllerdi.
• Araştırıcılar deneylerini dünyanın o zamanki
koşullarını simultane ederek bir çok koşulda
tekrar ettiler. Elde ettikleri organik
materyallerin su içinde etraflarında lipid benzeri
yapılar oluşturarak hücre benzeri bir form
aldığını buldular. Bu gün hücre zarının büyük
miktarda özel lipitlerden oluştuğu bilinmektedir.

• Lipid balonları zamanla diğer

organik molekülleri çektiler,
oluşan amino asitler birleşerek
RNA’yı oluşturdu, mutasyon ve
seleksiyon sonucu
metabolizmayı aktif edebilecek
gen dizileri ve bunlarla ilgili
yapılar oluştu.
İlk genetik materyal (RNA)
• İlk genetik materyal oluşan nükleik
asitlerin bir araya gelerek zincir
oluşturması ile oluştu. Bu molekül
zaman içinde ortamdaki enerji varlığı ile
kendini replike etme özelliği kazandı.
Self replikasyon RNA’ya özgüdür.

• RNA molekülleri, DNA’dan farklı olarak

kendini çoğaltabilmesi için enzim’e
ihtiyaç duymaz.
• RNA bazı kimyasal reaksiyonların
sentezinde kataliz gibi görev alabilir.
RNA
evrimi teorisi
Bu günkü verilere göre biliyoruz ki;
•İlk prokaryot hücre,
•O2 yokluğunda yaşayan
•Aneorobik
•Prokaryot
•Hetetrof’tur

İlk Ototrof
Kemosentez ile birlikte ortaya
çıkmış:
Ex. Archaebacteria
Zor koşullarda yaşayabilen
Besinini üretmek için CO2
kullanan.
 Deniz: Zayıf atmosfer meteorlar

Yerküre Ay Mars

Erken çağlarda,Dünya yoğun bir meteorid bombardımanına maruz kalmıştır.

Bu olumsuz koşulların bu dönemde hayatın oluşumunu engellemiş
olduğu düşünülmektedir.

4500-3800 milyon yıl önce

Deniz: ilk canlı
Modern bakteri tepecikleri Fosil bakteriler ??

Meteor
bombardımanının
sonu, atmosfer
gelişimi
İlk canlı ilkel bakteri

en.wikipedia.org/wiki/Image:Stromatolites_in_Sharkbay.jpg www.fas.org/irp/imint/docs/rst/Sect20/A12.html

3800-3500 milyon yıl önce

Archaean extremophiles
 Deniz: Oksijen
Demir oksit kayaçları Fotosentetik bakteri

İlkel fotosentetik
bakteriler oksijen
üretmeye başladı ve
atık olarak bu
oksijen atmosfere
karıştı

ttp://www.globalchange.umich.edu/globalchange1/current/lectures/first_billion_years/bif.gif
en.wikipedia.org/wiki/Image:Anabaena_sperica.jpg

3800-3500 milyon yıl önce

•Endosimbiyotik teori
•Bu kuram kloroplast ve mitokondrinin kendi genetik
materyallerine sahip oluşlarının bulunması ile önerilmiştir.
“Hücrenin içerisindeki her olay hücrenin kendisi tarafından
yönetiliyorsa, bu organellerde bağımsız genetik materyal
olmasının nedeni ne olabilir?” sorusundan yola çıkılarak
ortaya atılan bu kurama göre;
•ilkel bir hücrenin içine yaklaşık iki milyar yıl önce bugün
mitokondri olarak tanımlanan fakat geçmişte oksijen fikse
eden bir bakterinin girdiği önerilmiştir.
•Bakterinin bu tür bir endosimbiyotik ilişkiye girmesinin
nedeni, bakterinin ilkel ökaryotun hücre içini korumalı bir
çevre ve besin maddesini devamlı sağlayabileceği bir
ortam olarak kabul etmesi olabilir. Bu bakteri, konak hücre
tarafından sindirilmemiş, konak hücrenin içerisinde ondan
bağımsız bir şekilde bölünmeyi ve çoğalmayı sürdürmüş,
onunla ortak yaşamaya devam etmiştir. Belirli bir zaman
sonra da birbirlerinin genetik materyallerine uyum
sağlamışlar ve günümüz kompleks canlıların evrimleştiği
atası haline gelmiştir.
www.genbilim.com
Endosimbiyoz olayı ile bağlantılı olarak yapılan moleküler dizi analizleri mitokondrinin
Agrobacterium, Rhizobium, riketsia türlerine dahil bir bakteriden türevlendiklerini
göstermiştir. Bu bakterilerin günümüzde de ökaryotik hücre içinde yaşabilme özelliklerinin
olması bu postulatı destekler niteliktedir.
www.genbilim.com
• Benzer şekilde fotosentetik bir bakteri olarak yaşayan kloroplastın da
endosimbiyotik yaşamı seçerek ilkel hücrenin içine girdiği belirlenmiştir Bu
organellerin bakteri kökenli olduğuna ilişkin olarak:
•
1- Mitokondri ve kloroplastın prokaryotlardakine benzer (70S) ribozomlar
içermelerini (Ökaryotlarda 80S),
2- Bu organellerin prokaryotlardakine benzer küçük dairesel bir DNA molekülü
(plazmidler) içermelerini (Ökaryotlarda doğrusal, heliks yapılı DNA), DNA’yı
saran “histon” proteinlerinin prokaryotlardaki gibi bulunmamasını (Ökaryot
çekirdek DNAsında var),
3- Organellerin rRNA moleküllerinin baz dizileri ile prokaryotlarınki arasında
birçok benzerliklerin bulunmasını,
4- İki organelde iki ya da daha fazla membrana sahiptir. En içte bulunan zar
kompozisyonları hücredeki diğer zar yapılarıyla karşılaştırıldığında farklılık,
prokaryot hücre zarıyla ise benzerlik göstermesini,
5- Mitokondri ve kloroplastlar prokaryotlardaki gibi “binary fission”a benzeyen
bir süreçle bölünmelerini gerçekleştirmelerini (Ökaryotlarda mitoz),
6- Tilakoid, klorofil gibi iç yapıların siyanobakterilerin yapısına benzerliğini,
7- Transkripsiyonlarda başlangıç amino asitinin ökaryotlardaki gibi Metionin
değil, prokaryotlardaki gibi Metioninin modifiye hali olan fMet aminoasiti
olmasını,
8- Prokaryotlar gibi 1-10 mikron arasında boyuta sahip olmalarını gösterebiliriz
(arası).
www.genbilim.com
Deniz: İlk kompleks canlı
Acritarch
• İki milyon yıl sonra ilk kompleks
eukaryote hücre belirdi.

• Bu hücreler enerji fabrikaları olan

mitochondria taşıyordu

• Eukaryote hücre oksijene ihtiyaç

duyuyordu ve evrim bundan sonra
bu şekilde gelişecekti.

1900 milyon yıl önce

Deniz: İlk çok hücreli
Grypania

•Bundan yarım milyon yıl sonra

çok hücreli hayat belirdi

• Grypania helezonik bir tüptü

2 mm genişliğinde ve
5 cm uzunluğunda

Çin, Hindistan ve Kuzey Amerika

1400 milyon yıl önce

Deniz: Biyologlar için Big-Bang
Kırmızı algae

en.wikipedia.org/wiki/Image:Sexual_cycle.svg

1200 myö, kırmızı alg seksüel çoğalmaya evrimleşti

1200 milyon yıl önce

 Deniz: Ediacara izleri

Milattan 630 myö, bitki, hayvan ve fungi benzerleri oluştu

Ediacara hızla dünya yüzeyine yayıldı

630-542 milyon yıl önce

Kara: Taşıyıcıların yapılışı
Eurypterid

• 500 myö deniz canlıları

Beslenme veya çiftleşme
İçin karayı geçici olarak
ziyaret etmeye başlarlar
İlk ayak benzeri taşıyıcılar
oluşur

500 milyon yıl önce

Kara: yerleşik hayat

Ciğerotları

Kurtçuklar ve bazı bitkiler koloni oluşturmaya başlar, 460 myö

460 milyon yıl önce

Kara: Bitkilerin tatlarının anlaşılması
Fosil millipedes Fosil dışkı içeren bitkiler

Bitkiler üzerindeki,
Dışkı artıkları
420 myö

420 milyon yıl önce

Kara: İlk Orman

380 milyon yıl önce gövde yaprak ve tohum

380-370 milyon yıl önce

Kara: Amphibianlar
• Ormanlarla aynı zamanda

Panderichthys • balıklara benzer, ayağımsı

çıkıntıları olan canlılar

Lchthyostega

380-365 milyon yıl önce

Kara:Reptiles

Hylonomus lyelli

Karada yumurta

Bones found in Canada show that reptile evolved, 315 mya

315 milyon yıl önce

Yokoluşlar: Büyük Ölüm

% species extinct
Yokoluş
yoğunluğu

Hayat neredeyse tamamen yok olur. Bu büyük yokoluş 251 myö

Dev dalgalar ile gerçekleşir ve “Big Five” Büyük beş kitlesel
yokoluş adını alır

251.4 milyon yıl önce

Varoluş: Dinazorlar

yaklaşık 220 myö, yokoluştan kısa bir süre sonra dinazorlar belirir.
Bu leptiller sonraki150 myö dünyanın dominant türüdür!

220-65 milyon yıl önce

Varoluş: Kuşlar
upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d6/SArchaeopteryxBerlin2.jpg www.dinohunters.com/History/Microraptor.htm

Archaeopteryx Microraptor
Bilinen ilk kuş Küçük kanatlı
türü Bir dinazor

155 milyon yıl önce

Varoluş: Memeliler
• Memeliler dinazorlar ile aynı
Zamanda evrildi. Ancak kısıtlı
Bir yaşam alanı buldu.

• Bir çoğu küçüktü nocturnal

ve böcek yiyerek besleniyordu.
Buda memelilerin neden sıcak
kanlı olduğuna bir kanıt oldu.

220 milyon yıl önce

Yokoluşlar: Derin Darbe (deep impact)
Ölüm (kader) krateri Quartz şok dalgası

65 myö civarında jeolojik kanıtlar dünyaya 10 km çapında bir

Meteorun çarptığını göstermektedir. Bu dinazorların sonu olmuştur.

65 milyon yıl önce

Yokoluşlar: İnsan
Neanderthal Mağara sanatı

en.wikipedia.org/wiki/Image:Neanderthal_2D.jpg en.wikipedia.org/wiki/Image:Lascaux2.jpg

2 myö, insan belirdi. Önce ateşe hükmetmeyi öğrendi, sosyalleşti,

Doğayı yönetmeyi öğrendi ve dünya üzerindeki en güçlü tür oldu

2 milyon yıl önce

Yokoluşlar: 6. yokoluş

Bugün
Adineta vaga
Evidence for extensive horizontal gene transfer from the draft genome of a tardigrade
Thomas C. Boothbya,1, Jennifer R. Tenlena,2, Frank W. Smitha, Jeremy R. Wanga,b, Kiera A. Patanellaa, Erin OsborneNishimuraa, Sophia C. Tintoria, Qing Lic,
Corbin D. Jonesa, Mark Yandellc, David N. Messinad, Jarret Glasscockd,
and Bob Goldsteina