Professional Documents
Culture Documents
Tế bào học CTC
Tế bào học CTC
Tế bào học CTC
CỔ TỬ CUNG
BS. NGUYỄN NGỌC KHÁNH LINH
2 MÔ HỌC CỔ TỬ CUNG
3 MÔ HỌC CỔ TỬ CUNG
4
5
Squamous metaplasia (histology, H&E). (a, left) Early squamous metaplasia in an endocervical sample.
A variety of stimuli can trigger an altered pathway of differentiation in the stem cell population that was
committed to generating endocervical cells. The cells underneath the mucus secreting epithelial cells
have rounded up, lost their ability to secrete mucin, and assumed a protective role, increasing the
thickness of barrier between the stimulus and the underlying tissue. (b, right) A later stage in squamous
metaplasia where multiple layers of metaplastic cells are seen under the surface epithelium
6 UNG THƯ CỔ TỬ CUNG
▹ Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 50, thường được chẩn đoán ở
phụ nữ 35 – 44 tuổi
▹ Tiền thân của ung thư CTC là tân sinh trong biểu mô CTC (SILs)
▹ Nguyên nhân chính: vi rút papilloma ở người – HPV
▹ 70% tiền ung thư và ung thư xâm lấn do HPV loại 16 hoặc 18 [1,2]
▹ 99% mẫu bệnh phẩm ung thư CTC có ³ 1 kiểu gen HPV nguy cơ
cao [1,2]
1. Joste NE, Ronnett BM, Hunt WC, et al: Human papillomavirus genotype-specific prevalence across the
continuum of cervical neoplasia and cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 24 (1): 230–240, 2015.
2. 2. Walboomers JMM, Jacobs MV, Manos MM, et al: Human papillomavirus is a necessary cause of
invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 189 (1):12–19, 1999.
7 UNG THƯ CỔ TỬ CUNG
▹ Sự nhiễm HPV nguy cơ cao là điều kiện cần cho sự tiến triển đến
ung thư CTC.
▹ Protein sinh u (oncoprotein) E6 và E7 của HPV được sản xuất
với lượng lớn và tác động vào chu trình phân bào bình thường,
dẫn đến sự biểu hiện bất thường của một số gene hoặc bất
thường nhiễm sắc thể.
8
9 UNG THƯ CỔ TỬ CUNG
thường quy
Xét nghiệm
tế bào học
nhúng dịch
ADN
Xét nghiệm
HPV
ARN
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ (ACS)
19
Hội soi cổ tử cung và bệnh lý cổ tử cung (ASCCP)
20
XÉT NGHIỆM TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG
21
PAP CỔ ĐIỂN PAP NHÚNG DỊCH
▹ Phết tế bào lên lam kính, ▹ Cố định tế bào trong dung
xử lý, quan sát, đánh giá dịch đặc biệt, xử lý, quan
sát, đánh giá
22
23 ĐỐI TƯỢNG SÀNG LỌC
▹ Tất cả những người có CTC ▹ Nguy cơ cao mắc bệnh ung thư
không có triệu chứng, bất kể cổ tử cung do cấy ghép tế bào
tiền sử tình dục hoặc tình gốc hoặc cơ quan
trạng tiêm phòng HPV bao ▹ Nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn
gồm cả đã phẫu thuật cắt tử dịch ở người hoặc ức chế miễn
cung chừa lại CTC và dịch do các nguyên nhân khác
chuyển giới nam giữ lại CTC
▹ Phơi nhiễm trong bụng mẹ với
diethylstilbestrol
Ø Trichomonas vaginalis
Ø Candida spp.
Ø Actinomyces spp.
Ø Cytomegalovirus (CMV)
Bảng phân loại TBH CTC theo Hệ thống Bethesda 2014
29 BẤT THƯỜNG TẾ BÀO BIỂU MÔ GAI
Ø Carcinôm TB gai
Bảng phân loại TBH CTC theo Hệ thống Bethesda 2014
30 BẤT THƯỜNG TẾ BÀO BIỂU MÔ TUYẾN
TẾ BÀO TUYẾN
Ø TB tuyến không điển hình (AGC)
§ TB cổ trong
§ TB nội mạc
§ TB tuyến
Ø TB tuyến không điển hình, hướng đến tân sinh
§ TB cổ trong
§ TB tuyến
Ø Carcinôm tuyến cổ trong tại chỗ
Ø Carcinôm tuyến (cổ trong, nội mạc, NOS, v.v…)
31 MẪU ĐẢM BẢO
▹ Số lượng tế bào trung bình trên mỗi quang trường cần thiết để
đạt được ³ 5.000 tế bào trên pap nhúng dịch tương ứng đường
kính phết tế bào, chỉ số thị kính của kính hiển vi và độ phóng đại.
33
Satisfactory vaginal cytology from a 56-year-old, status Low-cellularity but satisfactory specimen from a woman
post total hysterectomy (with no cervix remaining) for with history of pelvic radiation (LBP, SurePath)
endometrial adenocarcinoma (LBP, ThinPrep).
Cellularity was estimated to be <5,000 but it was
considered satisfactory since the source was vaginal
36
Tế bào gai
▹Mô bào
Tế bào tuyến
▹Lymphô bào
▹Tương bào
Tế bào mô đệm
▹Neutrophil
▹Eosinophil
Tế bào khác ▹Tinh trùng
46 CÁC TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG BÌNH THƯỜNG
47 Tế bào bề mặt
▹ Thường thấy trong giai đoạn tăng sinh của chu kỳ kinh nguyệt
▹ Nhân rất cô đặc (pyknotic), kích thước 10–15 μm2 trên mặt
cắt ngang
▹ Tế bào chất nhiều, thường ưa eosin
▹ Các hạt Keratohyaline có thể thấy trong tế bào chất, phản ánh
sự tổng hợp protein Kerato có trọng lượng phân tử cao
48
Superficial squamous cells (LBP,
ThinPrep). Admixture of superficial and
intermediate squamous cells. The
superficial cells have smaller condensed
(pyknotic) nuclei. Light brown glycogen
is present in the cytoplasm of both cell
types. The inset reveals a characteristic
superficial cell at high magnification.
Note the polygonal cytoplasmic profile,
cytoplasmic keratohyaline granules, and
pyknotic nucleus with a cross-sectional
area of approximately 10 μm2. The
dense nucleus is opaque to light
49 Tế bào trung gian
▹ Trong giai đoạn chế tiết, loại tế bào này có thể ở lớp giữa và
lớp bề mặt của biểu mô CTC
▹ Nổi bật trong thai kỳ và sử dụng progesteron
▹ Nhân lớn hơn so với TB bề mặt, kích thước 35 μm2 ở mặt cắt
ngang. Chất nhiễm sắc dạng hạt mịn. Nhân thường dài ra với
rãnh dọc
▹ Nhân TB trung gian: tham chiếu kích thước cơ bản cho
các tế bào khác trong mẫu tế bào học cổ tử cung
50
Intermediate squamous cell (LBP, ThinPrep). A typical intermediate cell with a polygonal
cytoplasmic profile. The nucleus possesses finely granular chromatin with a longitudinal
groove. The cross-sectional area of the intermediate nucleus is approximately 35 μm2 and
is generally used as the internal reference for size comparison. Light can pass through the
intermediate nucleus due to the chromatin being more open than that of a superficial cell
51 Tế bào cận đáy
▹ Ở lớp sâu, thường ít khi hiện diện ở mẫu của phụ nữ độ tuổi
sinh sản
▹ Ưu thế khi mãn kinh và sau sinh
▹ Nhân lớn hơn TB trung gian, kích thước 50 μm2
▹ Tế bào chất ít hơn, dạng hạt và đặc hơn
▹ Tỷ lệ nhân/tế bào chất cao hơn so với TB trung gian và
TB bề mặt
52
Endocervical cells (LBP, ThinPrep). Endocervical cells may be seen en face in a typical
“honeycomb” arrangement of benign glandular epithelium (a). Alternatively, endocervical
cells when viewed from the side present in a “picket-fence” configuration (b). There is
normal nuclear polarity and ample evidence of apical mucin in these columnar cells
55 Tế bào tuyến nội mạc tử cung
▹ Kích thước nhân xấp xỉ với nhân TB trung gian (35 μm2)
▹ Chất nhiễm sắc có xu hướng dày đặc, không đồng nhất
▹ Các hạt nhân không nổi bật, nhưng có thể được quan sát
thấy trong mẫu pap nhúng dịch do khả năng cố định được cải
thiện
▹ Tế bào chất rất ít và có thể chứa không bào
56 Tế bào mô đệm nội mạc tử cung
▹ Sắp xếp thành đám dày đặc, có một lớp biểu mô tuyến bao
quanh – “quả bóng di cư” vì sự hiện diện vào cuối dòng chảy
kinh nguyệt
▹ Các TB mô đệm nội mạc tử cung bị bong tróc cũng có thể
đơn lẻ và có đuôi tế bào chất mỏng
57
Endometrial cells (LBP, SurePath). A tight cluster of endometrial glandular cells with nuclei having
cross-sectional areas slightly smaller than the 35 μm2 of intermediate cells. Endometrial cell nuclear
to cytoplasmic ratios are high and the cells tend to form three-dimensional groups. The small and
monotonous nuclear size should prevent overinterpretation as a squamous, or glandular abnormality
58
Endometrial cells, exodus (LBP, ThinPrep). Collections of peripheral glandular and central stromal endometrial
cells (exodus ball) are typically seen between day 6 and 10 of the menstrual cycle. These clusters are among
the last remnants of endometrial shedding and the cells may show degenerative changes. Both images show
exodus balls from two different cases. On the left (a) is an intermediate magnification from a conventional
preparation. More nuclear structure is observed in cells on the periphery of the exodus ball. In (b), from a liquid
based preparation, physical forces have accentuated the rounding up of cells during fixation. The resultant three
dimensional cell ball obstructs more light, is darker and may be over interpreted as a glandular abnormality
59 BIẾN ĐỔI TẾ BÀO KHÔNG TÂN SINH
Teo
Keratotic cellular changes, “hyperkeratosis.” On the left (a, LBP, ThinPrep) is a group
of anucleate squames at low power. On the right (b, LBP, ThinPrep) are anucleate,
mature polygonal squamous cells with ghostlike “nuclear holes” (“b” is reprinted with
permission from Williamson et al.
66
Keratotic cellular changes (CP).
Keratotic cellular changes, “typical
parakeratosis.” On the left side
(a), note the “squamous pearl”
formation in this specimen from a
49-year-old woman being followed
up after treatment for SIL. On the
right side (b) is a small cluster of
miniature squamous cells. Both
are examples of “typical
parakeratosis” showing miniature
squamous cells with small bland,
pyknotic nuclei
67 Chuyển sản ống dẫn trứng
▹ TB tuyến cổ trong có lông chuyển có thể xuất hiện thành các
nhóm nhỏ hoặc nhóm đông đúc giả tầng
▹ Nhân tròn/bầu dục, có thể lớn và tăng sắc
▹ Tế bào chất có thể chứa các không bào rời rạc hoặc biến đổi
TB đài
▹ Có thể thấy phân bào
68
Tubal metaplasia (CP). Ciliated cells derived from tubal metaplasia. Note terminal bar and
cilia at left edge (arrow). Tubal metaplasia shows prominent pseudostratification and can
have enlarged nuclei that make it a look-alike for endocervical adenocarcinoma in situ
69
Atrophy with inflammation (“atrophic vaginitis”) (CP). Note the classic finding of
granular debris in background, degenerating parabasal cells, and polymorphonuclear
leukocytes. (a) “Blue blobs” and pseudoparakeratosis are also seen in atrophic
vaginitis, the former being more prominent in conventional preparations (b)
75
BIẾN ĐỔI TẾ BÀO PHẢN ỨNG
Viêm
Xạ trị
Dụng cụ tử cung
76 Viêm phản ứng
▹ Nhân lớn ở mức độ khác nhau, không chồng chất, có thể 2
nhân hoặc đa nhân. Nhân có thể bọng/giảm sắc/tăng sắc nhẹ
nhưng màng nhân trơn nhẵn
▹ Có thể có một hoặc nhiều hạt nhân nổi bật
▹ Các TB tuyến cổ trong nhân to hơn
▹ Tế bào chất có thể đa sắc/có không bào/quầng quanh nhân
77
Reactive-reparative cellular changes: reactive squamous cells (LBP, ThinPrep). Routine screen
of a 32-year-old woman. Although there is nuclear enlargement in the cells on the right side, the
smooth nuclear contours and finely distributed chromatin favor reactive change over ASC-US
79
Reactive-reparative cellular changes: reactive squamous cells (CP). A 26-year-old woman, day 14
of menstrual cycle with mild vaginal discharge. Squamous cells show mild nuclear enlargement
with nuclear hypochromasia, perinuclear halos, and cytoplasmic polychromasia resulting in a
“moth-eaten” appearance. Trichomonads are seen in the background. Follow-up was NILM
81
▹ Viêm CTC mãn tính dẫn đến sự hình thành các nang bạch huyết
trưởng thành dưới biểu mô của CTC
83
Trichomonas vaginalis
Candida spp.
Acitnomyces spp.
Cytomegalovirus (CMV)
87 Trichomonas vaginalis
▹ Hình quả lê/bầu dục/tròn, kích thước 15 – 30 μm2
▹ Nhân nhạt, bọng và nằm lệch tâm
▹ Các hạt tế bào chất ưa eosin thường rõ ràng
▹ Roi đôi khi được quan sát
▹ Leptothrix có thể được nhìn thấy cùng với T. vagis
▹ TB gai trưởng thành có quầng sáng quanh nhân nhỏ và cụm
bạch cầu trung tính 3 chiều (“polyballs”)
88
Trichomonas vaginalis and Leptothrix. Leptothrix (a, left, CP) may be seen in association with T.
vaginalis; finding Leptothrix alone is not sufficient for a diagnosis of Trichomonas, but suggests the
presence of trichomonads. On the right (b) is an example from a liquid-based (SurePath) preparation
90
▹ Hạt nấm men nảy chồi (3–7 μm) và/hoặc sợi nấm giả
▹ TB gai “được xiên” bởi sợi nấm giả
92
▹ TB gai riêng lẻ được bao phủ bởi một lớp cầu khuẩn che khuất
màng tế bào (clue cells)
▹ Vắng mặt của lactobacilli
▹ Số lượng lớn các TB viêm
95
Bacteria: lactobacilli and cytolysis (a,left,CP). Lactobacilli are typically seen on the cell
surfaces in liquid-based preparations and not dispersed in the background as in conventional
preparations. Contrast with coccobacilli in (b, right, LBP, ThinPrep) note the presence of a
cytolytic background with cell debris and numerous stripped nuclei of intermediate cells
96
Bacteria morphologically
consistent with Actinomyces
(CP). Forty-one year-old woman.
Low power shows “cotton ball”
appearance of tangled clumps of
filamentous organisms. An acute
inflammatory response is also
apparent
99
Cellular changes consistent with herpes simplex virus (CP). Note the eosinophilic intranuclear “Cowdry
A-type” inclusions. The “ground-glass” appearance of the nuclei is due to accumulation of viral particles
leading to peripheral margination of chromatin. The inset shows a SurePath liquid-based preparation
with a typical multinucleated herpetic cell showing “ground-glass” appearance of the nuclei
103 Cytomegalovirus
▹ Ảnh hưởng chủ yếu đến TB tuyến cổ trong nhưng cũng có thể
có trong TB mô đệm
▹ Nhân lớn và tế bào lớn
▹ Các thể vùi virus lớn trong nhân ưa toan với quầng sáng nổi
bật. Cũng có thể có các thể vùi tế bào chất nhỏ, ưa bazơ
104
Cytomegalovirus (CMV). The histologic image on the left (a, H&E) shows CMV
cytopathic effect in an endocervical cell with the typical lilac-red-colored large
intranuclear inclusion. Smaller basophilic cytoplasmic inclusions adjacent to the
nucleus are also apparent. On the right (b, CP) CMV inclusions are seen in an
endocervical cell. CMV infection is usually not seen in squamous cells; however, it can
infect a wide range of other epithelial, mesenchymal, lymphoid, and hematopoietic cells
105 BẤT THƯỜNG TẾ BÀO BIỂU MÔ GAI
Low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) (a, left: LBP, ThinPrep and b, right cervix, H&E
stain). Nuclear enlargement and hyperchromasia are of sufficient degree for the interpretation of
LSIL (a & b). HPV-associated cytoplasmic changes are not a prerequisite for LSIL
108
LSIL (LBP, SurePath). Cells with diagnostic koilocytic features of LSIL have a
sharply defined perinuclear cavity, condensation of cytoplasm around the periphery,
and abnormal nuclear features including enlargement and nuclear membrane
irregularity. In liquid-based samples, nuclear hyperchromasia may be less evident
110
LSIL (LBP, ThinPrep). A 28-year-old woman with a history of ASC-US and positive hrHPV testing. LSIL
on cytology is characterized by mature squamous cells with enlarged nuclei with variable chromatin
and nuclear membranes. Koilocytosis or perinuclear cavitation in the cytoplasm, a characteristic of
HPV cytopathic effect is present, however it is not required for an interpretation of LSIL
111
Pseudokoilocytes (LBP,
ThinPrep). Glycogen in
squamous cells can give
the appearance of
“pseudokoilocytosis” (a).
The halos associated
with glycogen often
have a yellow refractile
appearance (b). The
nuclear abnormalities
required for an
interpretation of LSIL
are absent. Follow-up in
both cases was NILM
117 TỔN THƯƠNG TRONG BIỂU MÔ GAI ĐỘ CAO (HSIL)
▹ HSIL nhỏ hơn và ít trưởng thành về tế bào chất hơn so với LSIL
▹ Đơn lẻ/mảng/hợp bào
▹ Tỷ lệ nhân/tế bào chất rất cao
▹ Nhân: độ lớn thay đổi, tăng sắc/bình thường/nhược sắc, chất
nhiễm sắc mịn/thô, màng nhân không đều/khía/rãnh
▹ Hạt nhân có thể nhìn thấy khi HSIL lan rộng đến kênh tử cung/
nền phản ứng sửa chữa
▹ Tế bào chất: chưa trưởng thành/chuyển sản/sừng hoá
118
119
120
HSIL (CP). There is variation in nuclear size and shape, and the cells have delicate cytoplasm
123
HSIL (LBP, ThinPrep). Cells showing variably sized, ovoid nuclei with
prominent nuclear grooves. In this case, the chromatin is not
particularly hyperchromatic, and cytoplasm has ill-defined borders
137
HSIL-keratinizing lesion (CP). The criteria of nuclear to cytoplasmic ratio and degree of
nuclear abnormalities used for grading SIL may be more difficult to apply to keratinizing
lesions. The extent of abnormality here qualifies for an interpretation of HSIL
142
HSIL (LBP, ThinPrep). In this case, diagnostic HSIL cells are present.
Even if these cells are seen in the background of a majority of LSIL
elsewhere on the slide, the final interpretation should be HSIL
143 HSIL KÈM ĐẶC ĐIỂM NGHI NGỜ XÂM LẤN
▹ Đặc điểm gợi ý sự hình thành khối u: máu, hoại tử hoặc mảnh
vụn protein dạng hạt ở nền
▹ HSIL không xâm lấn nhưng lan rộng vào các tuyến: hoại tử tế
bào biểu mô khu trú và có hạt nhân (chất hoại tử liên kết với
nhóm tế bào trên một nền sạch)
144
Squamous cell carcinoma, keratinizing (LBP, SurePath). The malignant cells have variable shapes
and sizes and show some keratinized “tadpole cells.” Nuclei vary from vesicular with irregular
nuclear contours and nucleoli to pyknotic in the keratinized cells. The cytoplasm is dense and may
be deeply eosinophilic or cyanophilic. Cervical biopsy revealed an invasive squamous cell carcinoma
149
Nuclear area (LBP, ThinPrep). The nuclear area of an intermediate squamous cell is
approximately 35 μm2. This is used as a reference to measure abnormal squamous
cells such as ASC-US (approximately 100 μm2) and LSIL (approximately 150–175 μm2)
157
ASC-H (LBP, SurePath). Perimenopausal woman with history of atypical cytology (ASC-US).
Three small atypical metaplastic cells with hyperchromatic nuclei and irregular nuclear
membranes are identified. The interpretive considerations included immature metaplasia;
however, a high-grade lesion could not be excluded, thus an interpretation of ASC-H was
rendered. Loop electrical excision procedure (LEEP) revealed focal areas of HSIL as well as
immature metaplasia. Concomitant review of the cytology favored these cells to represent HSIL
171 ASC-H (LBP, SurePath). Routine
cervical cytology from a
perimenopausal woman. A group
of metaplastic cells with increased
nuclear to cytoplasmic ratios is
identified in a relatively clean
background. In addition to slightly
increased nuclear size, the cells
also show some nuclear clearing.
In the absence of a history of prior
abnormalities, an interpretation of
ASC-H was made. Follow-up
cervical biopsy and endocervical
curettage were negative. The
atypical cells were identified as
degenerating endocervical cells on
cyto-histologic correlation
172
ASC-H (LBP, SurePath). Perimenopausal woman with no significant medical history. Cervical
cytology was unremarkable with the exception of a single enlarged cell with scant cytoplasm, a
distinct, regular nuclear membrane and evenly distributed chromatin. An interpretation of ASC-H
was made. Cervical biopsy and endocervical curettage were negative. Cyto-histologic correlation
favored this atypical cell to be a degenerated endocervical cell seen en face. Review of other
fields with comparison of other endocervical cells showed similar nuclear features
173 BÁO CÁO KẾT QUẢ
174
175 KẾT QUẢ BẤT THƯỜNG