HÜCRE DUVARI MEMBRANINA ETKİLİ

ANTİBİYOTİKLER 1 / PINAR YAMANTÜRK ÇELİK

Dilim: Kan Lenfoid 2
Ders: Farmakoloji
Ders Tarihi ve Saati: 03.10.2022 08.30
Görevli Not Grubu: B27
Görevli Notçu: İlknur Kayabaşı

Kullanılacak ilaçların vücuda (doku, organ, hücre, vs.) zarar vermeyerek sadece
etken üzerine spesifik bir etkisi (statik ve/veya sidal) olmasına seçici toksisite denir.
Hücre duvarı membranına etkili antibiyotikler; memeli hücresinin hücre duvarı
olmaması, aktif olarak çoğalan hücrelere etki gösterip çoğalamayan, bölünemeyen
hücrelere etkisiz olması sebebiyle seçici toksisite gösterir.

Hücre duvarı sentezini inhibe edenler

1. Beta Laktamlar 2. Glikopeptidler 3. Diğerleri

Penisilinler Vankomisin Fosfomisin
Karbapenemler Teikoplanin Basitrasin
Monobaktamlar Telavancin Sikloserin
Beta-laktamaz inhibitörleri Dalbavansin Daptomisin
Sefalosporinler

● Penisilinler, 6-aminopenisilanik aside (6-APA), beta-laktam halkası ve

tiazolidin halkası eklenerek antibakteriyel etkinliğe ulaşır.

● Beta-laktam halkasına farklı bileşikler eklenerek karbapenemler,

sefalosporinler, monobaktamlar ve D-alanil-D-alanin (yalancı substrat) oluşur.
 ● Penisilin-G, penisilinleri sırayla farklı şekillerde denerken en başarılı sonucu
veren çeşididir. Penisilin-V ise victory’den geliyor, mide asidinde
parçalanmamasından ötürü.
● Penisilinler 1941’den beri kullanımda olmalarına rağmen etkililikleri,
toksisitelerinin düşüklüğü, ve ucuzluğu nedeniyle halen en çok kullanılan
antibiyotiklerden birisidir.
Penisilinin işlevi:
Duyarlı bakterilerde bakteri hücre duvarı sentezinin inhibisyonu: penisilinler
transpeptidaz enzimlerine bağlanarak hücre duvarını oluşturan peptidoglikanların
oluşumunu inhibe ederler.
Penisilin Bağlayan Proteinler (PBP) hücre duvarı dayanıklılığını sağlamak
amacıyla terminal alanını uzaklaştırarak yakındaki bir peptid ile bağ oluşmasını
sağlayan transpeptidaz reaksiyonunu katalizler. Beta laktam antibiyotikler bu enzimin
doğal substratının yapısal analoğudurlar ve PBP aktif bölgesine kovalen olarak
bağlanırlar.
Etki mekanizması:
Penisilin bağlayan proteinlere (PBP) bağlanma
Transpeptidaz enziminin (PBP) inhibisyonu
Otolitik enzimlerin aktivasyonu
● Etkileri bakterisittir. ( Klinikte bakterisidal ve bakteriyostatik farkı
bakteriyostatiğin güçlü bir immün sistem gerktiriyor olması.)
● (Beta-laktamlar, yalnız çoğalma döneminde etkilidirler, direnç gelişimleri yok.)
Penisilinlerin direnç geliştirme mekanizması:
1. Penisilinlerin bakterilerin oluşturduğu beta laktamazlar tarafından inhibe edilmesi:
En önemli mekanizmadır.
2. Penisilinlerin hedef bölgesinde (PBP) değişiklik: Stafilokoklarda metisilin
direncinden sorumludur. Dirençli bakterilerin ürettiği PBP’nin penisiline afinitesi
düşüktür.
3. Penisilinlerin bakteri hücresine permeabilitesinin azalması: Yalnız Gram negatif
bakterilerde bulunan dış hücre duvarı membranının permeabilitesinin bozulması
sonucunda penisilin hedef PBP’e ulaşamaz.
4. İlacı hücre dışına pompalayan mekanizmanın olması: Gram negatif organizmalar
bazı beta laktam antibiyotikleri hücre dışına atacak pompa sistemleri geliştirebilirler.
PBP lerde yapısal değişiklik
Stafilokok metisilin
Pnömokok penisilin G
Pnömokok metisilin
Por yapısında değişiklik
Gram (-) çomak
(hoca isimleri ezberlememize gerek olmadığını söyledi.)
4 Daha Hidrofilik
5 Etki spektrumları
6 Gram ( -) leri kapsayacak
7 Şekilde genişlemiş
ETKİ SPEKTRUMUNA GÖRE PENİSİLİNLER
● Dar Spektrumlu, Penisilinaz-Duyarlı
Gram (+) aerobik kok ve basiller, anaeroblar
Gram (-) aerobik koklar
➔ penisilin G, penisilin V, prokain penisilin G, benzatin penisilin G
● Dar Spektrumlu, Penisilinaz-Dayanıklı
Antistafilokokkal
➔ nafsilin, metisilin, oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin, flukloksasilin
● Genişce spektrumlu, Penisilinaz-Duyarlı
Aminopenisilinler, Gram (-) etkinlik yüksek
➔ ampisilin, amoksisilin
● Geniş spektrumlu, Penisilinaz-Duyarlı
➔ Pseudomonas aeruginosa, enterobacter, proteus, karbenisilin,
tikarsilin, piperasilin, mezlosilin, azlosilin
● Diğerleri:
Amidinopenisilinler
Gram negatif etkinlik, beta laktamaz dayanıklı
İntravenöz/intramuskuler uygulanır
Özellikle üriner infeksiyonlarda kullanım

Hoca anaerop olup olmadıklarına dikkat etmemizi istedi.

Hepinize kolay gelsin, iyi çalışmalar :)

Çıkmışlar.

1. Daptomisin aşağıdaki infeksiyon

hastalıklarının hangisinde kullanılmaz?
C. Pnömoni.

2 Aşağıdaki ifadelerden hangisi / hangileri makrolidler için doğrudur ?

(I) Motilin reseptörlerine etki ile mide boşalmasını hızlandırabilirler.

(II) Hücre duvarı sentezini önleyerek etkili olurlar.

(III) Antibiyotikler arasında en geniş spektrumlu olanlardır.

(IV) Yalnızca parenteral yolla uygulanırlar.

Cevap: Yalnız I

3. Antibiyotiklere karşı direnc gelişimini onlenme yollan hakkında aşağıdaki

ifadelerden hangisi doğrudur?

a) Tedavi suresi mumkun olduğunca uzun tutulmalıdır.

b) Daha cok geniş spektrumlu ilaclar tercih edilmelidir

c) Gereğinde birden fazla antibiyotik kullanılmalıdır.

d) Direnc ğelişimini onlemede doz seciminin onemi yoktur

e) Direnc gelişimini onlemede belirlenen doz aralığının onemi yoktur.

4. Penisilinler hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevap: Benzatin penisilin G intravenöz yapılmaz.

5. Aşağıdakilerden hangisi depo (uzun etkili) penisilindir ?

Cevap: Prokain penisilin

6. Aşağıdaki penisilinlerin etki spektrumu ve penisilinaz duyarlılığı

eşleştirmelerinden hangisi doğrudur ?

Cevap: Oksasilin: Dar spektrum - Penisilinaz dayanıklı.

7. Aşağıdakilerden hangisi makrolid değildir ?

Cevap: Penisilin

8. Aşağıdakilerden hangisi bazı antibiyotiklerle kombine edilen bir betCevap:

laktamaz enzim inhibitorudur?

a) Karumonam b) Kloramfenikol d) Klavulanat e) Telkoplanin