Professional Documents
Culture Documents
06.10.2022 11.00 Hücre Duvari Membranina Etkili Antibiyotikler 2 Xx
06.10.2022 11.00 Hücre Duvari Membranina Etkili Antibiyotikler 2 Xx
06.10.2022 11.00 Hücre Duvari Membranina Etkili Antibiyotikler 2 Xx
Ders:Farmakoloji
Sefelosporinler:
Sefolosporinler yaygın kullanılan antibiyotikler arasında yer alır.Kimyasal moleküler yapısı
,7aminosefalosporinik asit-sefem dir.beta laktam halkası ve dihidrotiazin halkası
içerir.Sefalosporinler beta laktamazlara penisilinlerden daha dayanıklıdır. İlk izolasyonu
cephalosporium acremonium mantarından yapılmıştır.
Sefalosporinlerin etki mekanizması penisilinlere benzer.Her ikisinde de yer alan D-alanil D-
alanin yapısı transpeptidaz enzimini inhibe eder ve çarpraz bağlı polimer zincirler oluşamaz.
Sefalosporinlerin farmokinetiği:
● Bazıları oral, çoğu zayıf emilimden dolayı parenteral kullanılır.
● Yan zincirli olanlar hepatik metabolizmaya uğrayabilir, ancak sefalosporinlerin esas atılımı
renal (aktif tubuler sekresyon ve/veya glomeruler filtrasyon).
● Esas olarak safra ile atılanlar:Sefamandol Sefoperazon Seftriakson
● Çoğu 1. ve 2. kuşak sefalosporin, serebrospinal sıvıya meninks inflamasyonu olsa da
geçmez(sefuroksim geçer).
● Üçüncü kuşak, kan-beyin engelini aşar (sefoperazon ve sefiksim dışında).
● Birinci kuşak, kemiğe penetre olur (özellikle sefazolin).Üçüncü kuşakta, kemiğe iyi geçiş
yapan seftriaksondur.
● Eliminasyon yarı ömrü en uzun olan seftriaksondur(8 saat). Onu sefoperazon ve seftazidim
izler.
● Plazma proteinlerine bağlanma değişken
Seftriakson % 95
Sefaleksin % 10-15
Sefalosporinerin istenmeyen etkileri:
Duyarlılık reaksiyonları % 1-5
Klinik Kullanım:
Cerrahi profilakside ve osteomiyelitte ilk tercih antibiyotik sefazolindir.
B. Fragilis’ e en etkili olan sefoksitin, Psödomonasa en etkili olan seftazidimdir.(anaeroblara
da etkili)
Farmakokinetiği:
Vankomisinin oral biyoyararlanımı yok dolayısıyla paranteral kullanılıyor.Metebolize
olamadan atılıyor.
1. Proteine bağlanma %10-50 dir.
2. Parenteral uygulamada dağılımı iyidir.
3. İdrarla hemen hemen değişmeden atılır.
4. Böbrek yetersizliğinde doz ayarlanmalı.
5. Terapötik serum drog düzeyi izlemi yapılır. (çukur düzeyi: kararlı duruma geçtikten
sonra yeni doz uygulanmadan hemen önceki kan düzeyi. Toksisite olup olmadığını
anlamak için önemli, örneğin böbrek yetersizliğinde izlenmesi gerek.)
Teikoplanin:
1. Profilaksi ve tedavide kullanılır.
2. Vankomisine çok benzer farkı intravasküler ve intramuskuler (çok ağrılı, hastalar
tolore edemeyebilir) uygulanabilir.
3. Günde tek doz uygulanır.
4. Ağızdan verilmez.
5. Vankomisine alerji varsa Teikoplanin’e de olabilir. Dikkat!
Telavansin
1. Lipoglikopeptid
2. Vankomisin türevi
3. Gram(+) etkinlik
4. İ.V yavaş infüzyon
5. %90 proteine bağlı
6. Böbrek atılımı
7. GİS rahatsızlık, tat bozukluğu
8. Laboratuvar test bozukluğu(INR,PT,aPTT)
9. Cilt infeksiyonlarında kullanılır.
10. Kırmızı adam sendromu bunda da görülebilir.
Dalbavansin:
1. Lipoglikopeptid
2. Teikoplanin benzeri glikopeptidden sentezlenir.
3. Gram (+) etkinlik
4. T ½ 2 hafta:haftada 1
5. %93 proteine bağlı
6. İ.V. yavaş infüzyon
7. Böbrek atılımı
8. Haftada bir kullanılır.
9. Bulantı, baş dönmesi ve diyare sık
10. Cilt infeksiyonlarında kullanılır.
Daptomisin:
1. Lipopeptid
2. Streptomyces roseoporus tarafından üretilir.
3. Hücre membranını depolarize ederek etkili olduğu düşünülüyor. (potasyum çıkışı ile
hızlı hücre ölümü)
Etki Spektrumu:
Vankomisine benzer ancak in vitro daha hızlı bakterisidal ve vankomisine dirençli bakteri
türlerine etkili (enterokoklar ve S aureus)
Farmakokinetik:
1. İntravenöz uygulama
2. Renal atılım( bazılarında safra atılımı var)
İstenmeyen Etkiler:
1. Gastrointestinal
2. Myopati (kreatin fosfokinaz izlemi): kas liflerinin hastalığına bağlı olarak ortaya çıkan
ve çoğu zaman kaslarda güçsüzlük, incelme, bazen ağrı ya da kramplara yol açan
hastalıklardır.
3. Nefropati: Kan şekerinin kontrol altına alınamaması sonucu diyabetik kişilerde
mikrovasküler düzeyde böbrek hasarı oluşmasına nefropati adı verilir.
Klinik Kullanım:
1. Cilt ve yumuşak doku infeksiyonları
2. Sepsis
3. Endokardit
4. Akciğerde sürfaktan tarafından antagonize edildiğinden pnömonide kullanılamıyor.
Hoca çok eski olmaları nedeniyle basitrasin,fosfomisin,sikloserini çok hızlı okuyup geçti.
Basitrasin:çok toksit-eski
1. Polipeptid karışımı bir antibiyotik
2. Gram(+) organizmalardaki hücre duvarı sentezinin geç dönemini
etkiler.(peptidoglikan altünitelerini transfer eden lipit taşıyıcının defosforilasyonunu
inhibe ederek)
3. Belirgin nefrotoksisitesi sebebiyle topikal uygulama ile sınırlı (geniş alan uygulaması
sistemik toksisiteye neden olur)
Fosfomisin:çok toksit-eski
1. Sitozolik enolpiruvat transferazın inhibitörü (fosfoenolpiruvat analogu- antimetabolit)
2. Peptidoglikan oluşumu için temel molekül N.asetilmuramik asidin oluşumu önlenir.
3. Hücre içine birikiminin azaltılması ile direnç gelişir.
4. Gram(+) ve gram(-) lere etkili
5. Üriner sistem infeksiyonlarında kullanılır.Maliyet olarak ucuz olduğu için tercih
edilebiliyor fakat diare oluşturuyor.
6. Böbrekten atılır.
7. Oral, parenteral formları var.
8. Beta-laktamlar, aminoglikozidler veya fluorokinolonlarla sinerjistik olabilir.
9. Art arda doz uygulaması ile hızla direnç ve diare gelişir.
Polimiksinler:
• Yağ asidi içeren basit polipeptidler
• Polimiksin B ve Polimiksin E(kolistin) kullanılır.
• Gram(-)lere bakterisidal etkili.
• Bakteri hücre membranını parçalarlar.
• Enterobakter, psödomonas gibi dirençli Gram(-) lere topikal tedavi
• Sistemik dolaşıma geçerse: Nörotoksisite(parestezi,vertigo,ataksi)
• Akut tubuler nekroz (hematüri, proteinüri, nitrojen birikimi)
• Çaresiz kalındığında kolistin, kombinasyonla veya tek başına kullanılabilir.
• Tüberküloz tedavisinde zorunlu kalındığında kullanılabiliyor.
Çoğunlukla kullanılması tercih edilmiyor ama yoğun bakımlarda çok çaresiz kalındığı ağır
durumlarda kullanıldığını görebilirsiniz.