Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa Nhi BMC (2019) 19:57 https://

doi.org/10.1186/s12887-019-1418-6

RES EAR CH AR TIC LE Truy cập mở

Trải nghiệm đầu tiên với Tolvaptan

điều trị trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ bị

hội chứng rò rỉ mao mạch sau tim

ca phẫu thuật

Anne Kerling1 , Okan Toka1 , André Rüffer2 , Hanna Müller3 , Sheeraz Habash1 , Christel Weiss4 , Sven Dittrich1 và
Julia Moosmann1*

trừu tượng

Bối cảnh: Quản lý dịch sau phẫu thuật ở trẻ sơ sinh bị bệnh nặng và trẻ sơ sinh mắc hội chứng rò rỉ mao mạch

(CLS) và tình trạng quá tải thể tích trên diện rộng sau phẫu thuật tim bằng phương pháp bắc cầu tim phổi là một thách thức. CLS thường xuyên

kháng lại liệu pháp lợi tiểu thông thường, làm nặng thêm quá trình cai máy thở xâm lấn, tăng

thời gian nằm ICU và tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

Phương pháp: Tolvaptan (TLV, thuốc đối kháng thụ thể vasopressin loại 2) được sử dụng làm thuốc lợi tiểu bổ sung ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh.

trẻ sơ sinh bị CLS sau phẫu thuật tim. Phân tích hồi cứu 25 bệnh nhân mắc CLS bao gồm cả trước phẫu thuật và

các thông số sau phẫu thuật đã được thực hiện. Phân tích hồi quy đa biến được thực hiện để xác định các yếu tố dự báo cho

Phản hồi của TLV.

Kết quả: Phân tích đa biến xác định lượng nước tiểu trong 24 giờ sau khi dùng TLV và máu trung bình

áp lực (HA) vào ngày thứ 2 của điều trị TLV là yếu tố dự báo đáp ứng TLV (AUC = 0,956). Người trả lời cho thấy lớn hơn

giảm cân (p < 0,0001), cai máy thở sớm hơn trong TLV (p = 0,0421) và thời gian ở ICU ngắn hơn

sau khi điều trị bằng TLV (p = 0,0155). Natri huyết thanh và độ thẩm thấu huyết thanh tăng đáng kể theo thời gian ở tất cả bệnh nhân
điều trị bằng TLV.

Kết luận: Ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ mắc CLS kháng thuốc lợi tiểu sau phẫu thuật tim, liệu pháp thủy sinh bổ sung

với TLV cho thấy lượng nước tiểu tăng lên và giảm trọng lượng cơ thể ở những bệnh nhân được phân loại là đáp ứng TLV.

Tăng lượng nước tiểu và huyết áp trung bình vào ngày điều trị thứ 2 là những yếu tố dự báo mạnh mẽ về đáp ứng TLV.

Giới thiệu giảm albumin máu và nồng độ máu khi vắng mặt
Điều hòa thể tích và cân bằng nội môi điện giải sau suy tim sung huyết nặng (CHF). Cùng với nhau,
phẫu thuật tim bằng phương pháp bắc cầu tim phổi (CPB) ở sự gia tăng tỷ lệ dưới da-ngực (ST-ratio) có thể
trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh bị dị tật tim bẩm sinh (CHD) là giúp chẩn đoán CLS ở trẻ em [3, 4, 6,
đầy thử thách [1, 2]. Việc sử dụng CPB trong phẫu thuật tim 7]. Tình trạng ứ dịch kẽ kéo dài do CLS là
hở đi kèm với phản ứng viêm dẫn đến thường kháng lại liệu pháp lợi tiểu thông thường, tình trạng cai

đến hội chứng rò rỉ mao mạch (CLS) [3–5]. CLS có thể được máy thở xâm lấn trở nên trầm trọng hơn, dẫn đến thời gian thở dài hơn.

xác định bằng biểu hiện lâm sàng của thể tích khoang thứ ba thời gian ở ICU và tăng tỷ lệ mắc bệnh sau phẫu thuật
quá tải với phù nề toàn thân liên tiếp và tăng cân đáng kể, (ví dụ như nhiễm trùng phổi) và tỷ lệ tử vong [4, 8, 9]. Ở đó
giảm thể tích nội mạch, đã có nhiều nỗ lực trong việc phát hiện và ngăn ngừa sớm
của CLS [3, 10]. Tuy nhiên, những cải thiện trong chiến
lược điều trị đặc biệt đối với trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ sau
* Thư từ: julia.moosmann@uk-erlangen.de 1
vẫn cần phẫu thuật.
Khoa Tim mạch Nhi, Đại học Erlangen-Nürnberg,
Loschgestrasse 15, 91054 Erlangen, Đức
Danh sách đầy đủ thông tin tác giả có ở cuối bài viết

© (Các) tác giả. Truy cập Mở 2019 Bài viết này được phân phối theo các điều khoản của Creative Commons Ghi công 4.0

Giấy phép Quốc tế (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), cho phép sử dụng, phân phối và

sao chép dưới bất kỳ phương tiện nào, miễn là bạn ghi công phù hợp cho (các) tác giả gốc và nguồn, cung cấp liên kết tới
giấy phép Creative Commons và cho biết liệu các thay đổi có được thực hiện hay không. Miễn trừ cống hiến cho miền công cộng Creative Commons
(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) áp dụng cho dữ liệu có sẵn trong bài viết này, trừ khi có quy định khác.
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 2 trên 11

Tolvaptan (TLV) là thuốc vasopressin cạnh tranh chọn lọc lượng nước tiểu theo liệu pháp lợi tiểu thông thường 3)

2 chất đối kháng thụ thể và ngăn cản sự di chuyển của chức năng thận kéo dài (không vô niệu) 4) natri huyết thanh thấp.

aquaporin 2 vào thành ống góp Mô tả các đặc điểm lâm sàng và phụ trợ của bệnh nhân, chẩn đoán

và do đó làm giảm sự tái hấp thu nước [11, 12]. tim mạch hàng đầu và các đặc điểm tương ứng

TLV đã được FDA (Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm) phê quy trình phẫu thuật được trình bày trong Bảng 1 và 2.

duyệt để điều trị hạ natri máu liên quan đến đoàn hệ bao gồm bốn bệnh nhân sinh non (1: 31 + 6; 2: 35 +

bị CHF ở người lớn và hội chứng không phù hợp 6; 3: 34 + 5; 4: 34 + 5). Điều chỉnh độ tuổi cho trẻ sinh non
bài tiết hormone chống bài niệu (SIADH) ở người lớn và tại thời điểm điều trị TLV là 35+3, 39+5, 41+0 và một trẻ được

những đứa trẻ. Sự chấp thuận điều trị hạ natri máu ở điều trị 8 tháng sau khi sinh.

bệnh nhân bị xơ gan đã bị loại bỏ do nhiễm độc gan tái phát ở Chúng tôi đã đánh giá Phẫu thuật tim bẩm sinh điều chỉnh rủi ro

người lớn và thời gian điều trị điểm (RACHS-1) [26, 27] và điểm Aristotle cơ bản [28]

điều trị được giới hạn trong 30 ngày. TLV cũng đã thể hiện để định lượng rủi ro và độ phức tạp của các ca phẫu thuật được

Hiệu quả trong điều trị bệnh đa nang di truyền gen trội thực hiện. Phân loại tử vong STS-EACTS và các bệnh chính liên quan

bệnh thận [12–16]. các biến chứng (95% CrI) đã được thực hiện để thể hiện

Một số nghiên cứu bao gồm nghiên cứu pha III đã minh họa tử vong liên quan đến phẫu thuật tim bẩm sinh và

hiệu quả của TLV trong bệnh suy tim sung huyết với tình trạng tăng phân loại các phương pháp phẫu thuật tim bẩm sinh

thể tích máu và hạ natri máu, đặc biệt là trong giai đoạn cấp tính dựa trên khả năng mắc bệnh của họ [29, 30]. đội của

của tình trạng mất bù tim và kháng thuốc lợi tiểu ở người lớn [17–19]. Các bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ gây mê và bác sĩ tim mạch nhi

Nghiên cứu J-SPECH hồi cứu, đa trung tâm từ năm 2015 cho thấy không thay đổi trong suốt thời gian nghiên cứu. Tất cả các bệnh

rằng TLV có thể được sử dụng an toàn ở bệnh nhi nhưng có thể kém nhân đều được phẫu thuật cắt xương ức giữa. Hậu phẫu

hiệu quả hơn ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ việc điều trị được giám sát độc quyền trên trẻ em

so với tuổi thiếu niên hoặc người lớn [14, 20]. Sự khác biệt trong khoa tim mạch ICU, tuần hoàn và phổi theo từng nhịp
Tuy nhiên, hồ sơ phản hồi với TLV thường được nhìn thấy trạng thái, cân bằng nội môi chất lỏng và điện giải được thực hiện bằng kỹ thuật số

ngay từ đầu họ đã không thể đoán trước được. Gần đây được theo dõi, tình trạng lâm sàng và chức năng cơ quan được theo

nghiên cứu xác định đáp ứng TLV là sự gia tăng lượng nước tiểu dõi và ghi lại bằng kỹ thuật số thường xuyên bằng cách chăm sóc tích cực

sau khi dùng thuốc, bệnh nhân đáp ứng với nhân viên điều dưỡng. Dùng đồng thời bao gồm cả liệu pháp lợi

tăng được định nghĩa là phản hồi [21, 22]. tiểu thông thường trước và trong quá trình điều trị

Vai trò của TLV trong quản lý dịch sau phẫu thuật với TLV đã được phân tích.

sau phẫu thuật tim bằng CPB đã được đánh giá trong điều trị sau
phẫu thuật ở người lớn, nhưng ít thông tin về Định nghĩa CLS, người phản hồi và người không phản hồi –

vai trò của nó ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh [18, 23, 24]. Một gần đây phân nhóm

nghiên cứu hồi cứu ở bệnh nhi sau phẫu thuật tim mạch không biến CLS được xác định bởi các triệu chứng lâm sàng (quá tải thể tích,

chứng (đóng shunt) so sánh giảm thể tích nội mạch, protein toàn phần thấp, giảm albu-min
điều trị thêm TLV cho bệnh nhân được điều trị bằng trong máu, cô đặc máu) và tiêm dưới da-ngực

liệu pháp lợi tiểu tiêu chuẩn [25]. Điều trị TLV an toàn tỷ lệ (ST-Ratio; > 97. phân vị). Tỷ lệ ST được đánh giá

được sử dụng và làm tăng lượng nước tiểu thải ra, cho thấy khả để định lượng CLS bằng chụp X-quang ngực trước-sau

năng giảm lượng đường tiêm tĩnh mạch đường đi của chùm tia [6]. Chụp X-quang được ghi lại bằng Web Ris

sử dụng thuốc lợi tiểu quai trong quá trình điều trị [25]. (celsius37.com AG, Mannheim, Đức).

Chúng tôi đã sử dụng TLV trong quản lý dịch sau phẫu thuật Người phản ứng với TLV được phân loại theo định nghĩa từ các

ở trẻ sơ sinh bị bệnh nặng và trẻ sơ sinh sau phẫu thuật nghiên cứu ở người trưởng thành của Imamura et al. [21, 22, 31]
CLS, quá tải thể tích lớn và kháng lợi tiểu “người trả lời là những bệnh nhân có bất kỳ sự gia tăng lượng nước tiểu nào

sau phẫu thuật tim phức tạp và chúng tôi phân tích hồi cứu các (UV) vào ngày đầu tiên khi bắt đầu sử dụng TLV”. ĐẾN

thông số để dự đoán đáp ứng TLV. phân loại các cá nhân là người phản ứng trong quần thể của chúng ta với TLV

chúng tôi cho phép tăng > 10% lượng nước tiểu
Nguyên liệu và phương pháp trong vòng 24 giờ sau lần tiêm TLV đầu tiên. Những người khác đã

Người bệnh được phân loại là không phản hồi [20–22].

Phân tích hồi cứu của chúng tôi bao gồm một trung tâm duy nhất

kinh nghiệm (Khoa Tim mạch Nhi khoa) Phác đồ điều trị

Friedrich-Alexander-Đại học Erlangen-Nürnberg, TLV (“Samsca”, Otsuka, Nhật Bản) được sử dụng như một nỗ lực

Nước Đức). Chúng tôi bao gồm 25 bệnh nhân mắc CHD sau phẫu thuật car- chữa lành vết thương cho từng cá nhân ở trẻ em bị bệnh nặng với

diac, được điều trị bằng TLV tại ICU trong khoảng thời gian từ tháng 6 đến nay.diễn biến hậu phẫu phức tạp. Sử dụng ngoài nhãn là

2011 và tháng 5 năm 2017, đánh giá hiệu quả sau phẫu thuật tất cả các gia đình tham gia đều được giải thích và đồng ý. Liều

Điều trị TLV ở bệnh nhân mắc CLS. Tiêu chí sử dụng khởi đầu của TLV là 25% liều tar-get (1 mg/kg/ngày). Việc xác

liệu pháp bổ sung là 1) quá tải dịch 2) không tăng định liều được chuẩn độ dựa trên
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 3 trên 11

Bảng 1 Nhân khẩu học của bệnh nhân

Tham số CLS
giá trị P
Người trả lời Không phản hồi

N 17 số 8

Nữ giới 9 4 1,0000

Nam giới số 8 4

Tuổi thai (SSW) 37 + 4 (31 + 6–40 + 1) 38 + 1(37 + 1–40 + 0) 0,1049

RACHS-1 điểm 3 (2–6) 3 (2–6) 0,2253

Điểm Aristotle cơ bản 10 (4–15) 7,25 (6,5–14,5) 0,0997

Thời gian bắc cầu tim phổi (phút) 219 (0–390) 148 (56–439) 0,1709

Thời gian kẹp chéo (phút) 77 (0–177) 51 (8–173) 0,3508

Tỷ lệ dưới da-ngực (%) 21,0 (14,3–26,5) 19,75 (14,7–27,9) 0,6408

Đóng ngực thứ phát sau phẫu thuật (ngày) 8 (2–24) (n = 11) 10 (2–17) (n = 4) 0,9878

Bắt đầu TLV sau phẫu thuật (ngày) 13 (2–44) 15 (7–24) 1,0000

Tuổi bắt đầu điều trị TLV (ngày) 35 (9–228) 37,5 (20–549) 0,3821

Cân nặng trước phẫu thuật (kg) 3,30 (1,88–4,27) 3,20 (1,93–6,32) 0,7487

Trọng lượng tuyệt đối trước TLV (kg) 4,35 (2,83–5,55) 4,42 (2,61–5,68) 0,8673

Trọng lượng trên trọng lượng khô khi bắt đầu TLV (%) 131,8 (102,6–202,8) 133,5 (113,5–154,4) 0,8151

Liều dùng TLV (mg/kg) 0,53 (0,15–1,06) 0,49 (0,13–0,95) 0,6204

Thời gian sử dụng TLV (ngày) 8 (1–25) 7 (1–47) 0,6391

Lượng nước tiểu 24 giờ trước khi dùng Tolvaptan (ml/kg/h) 4,15 (0,92–9,18) 3,27 (0,54–9,40) 0,4665

Lượng nước tiểu 24 giờ sau khi dùng Tolvaptan (ml/kg/h) 6,38 (1,20–15,41) 2,21 (0,28–7,15) 0,0039

Số ngày nằm ICU sau khi dùng TLV 15 (3–111) 40,5 (16–139) 0,0155

Cái chết 1 3 0,0808

Tần số được đưa ra cho dữ liệu nhị phân; đối với trung bình và phạm vi dữ liệu định lượng và thứ tự được trình bày. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê

triệu chứng lâm sàng, tác dụng phụ (xem bên dưới) và nồng độ > 2 x ULN (giới hạn trên của mức bình thường) hoặc mức tăng > 2

natri huyết thanh. Viên nén có sẵn ở dạng 15 mg và 30 mg. lần mức quan sát được trước đó.

Việc cung cấp liều lượng nhỏ được thực hiện bởi khoa dược của

bệnh viện Đại học Er-langen. Viên nén được nghiền thành bột và Thu thập dữ liệu

đóng gói. Tại Liều TLV được tính bằng mg/kg (trước phẫu thuật

ICU, phần dịch nghiền thành bột được pha loãng và truyền qua ống trọng lượng)/d. Quá tải khối lượng đã được định lượng, giả sử

thông mũi dạ dày. cân nặng trước mổ là 100%. Thời gian áp dụng TLV,
thời gian thở máy, thời gian cho đến khi rút ống nội khí quản,

trọng lượng cơ thể, lượng nước tiểu và tổng liều hàng ngày của
Định nghĩa các tác dụng phụ liên quan đến TLV các loại thuốc dùng đồng thời được lựa chọn đã được ghi lại bởi

Các biến cố bất lợi được phân tích hồi cứu theo tiêu chí của Giám đốc Chăm sóc Tích hợp (ICM, Drägerwerk AG & Co.

Otsuka đăng ký tham gia kế hoạch Giải pháp phần mềm KGaA, Lübeck, Đức). Thu thập dữ liệu hồi cứu

Giai đoạn 3b, thử nghiệm nghiên cứu đa trung tâm “tác dụng của TLV trong các giá trị xét nghiệm trước khi phẫu thuật, trước khi điều trị

trẻ nhập viện với thể tích bình thường hoặc tăng thể tích TLV và trong khi điều trị TLV

hạ natri máu huyết thanh”. được thực hiện bằng Lauris (phiên bản 15.09.29.9, Swisslab
Các tác dụng phụ được phân loại: 1) nồng độ natri huyết thanh GmbH, Berlin, Đức) (Bảng 1).

tuyệt đối > 145 mmol/L hoặc nồng độ natri huyết thanh tăng quá nhanh
nồng độ natri (tăng natri huyết thanh > 8 mmol/ Quy trình truyền máu và dịch truyền
L trong khoảng thời gian 10 giờ, 12 mmol/L trong khoảng thời gian 24 giờ. 2) sự quản lý
các triệu chứng thần kinh, hoặc các dấu hiệu hoặc triệu chứng Chỉ định truyền máu sau phẫu thuật là như nhau và

khác gợi ý đến sự mất myelin thẩm thấu. 3) các triệu chứng hạ tuân theo thuật toán truyền máu của khoa chúng tôi: đóng gói

natri máu trầm trọng hơn. 4) tăng AST hoặc ALT tế bào hồng cầu (PRBC) được tiêm vào một thời điểm
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 4 trên 11

Bảng 2 Chẩn đoán và thủ tục phẫu thuật

Chẩn đoán Hoạt động Người trả lời Không Tỷ lệ tử vong STS-EACTS Các biến chứng chính
trả lời loại (95%CrI)

Giảm sản vòm động mạch chủ Tái tạo vòm động mạch chủ 1 3 12,2%

Chuyển âm Dextro của tuyệt vời Phẫu thuật chuyển mạch động mạch + ASD và/hoặc 4 3 10,7%

động mạch (d-TGA) VSD đóng cửa

Phẫu thuật chuyển mạch + miếng vá VSD 1 5 31,0%

và sửa chữa vòm động mạch chủ

Teo phổi Bản vá RVOT- mở rộng 1 2 6,5%

Tâm thất đơn Norwood 2 5 29,7%

Bệnh lý Glenn-anastomosis hai chiều 1 1 2 6,4%

tái tạo vòm động mạch chủ 1 1 4 15,9%

Thông nối DKS + quai động mạch chủ 1 5 22,9%

tái thiết

Tứ chứng Fallot (TOF) Sửa chữa TOF (bản vá RVOT, bản vá VSD) 1 1 1 7,7%

Sửa chữa vòm động mạch chủ 1 4 12,4%

Vòm động mạch chủ bị gián đoạn Blalock-Taussig-Shunt 1 1 4 19,0%

Thất phải hai đường ra (DORV) Đóng cửa sổ động mạch chủ-phổi 1 2 6,2%

Norwood 1 5 29,7%

Chứng teo ba lá Ib Shunt động mạch chủ-phổi 1 4 11,3%

Tổng số tĩnh mạch phổi bất thường Chỉnh sửa dị tật tĩnh mạch phổi 1 1 4 16,4%

trả lại (TAPVC)

Suy van hai lá Tái tạo van hai lá, Ring 1 2 6,6%

sự cấy ghép

Tổng cộng 17 số 8

Nghĩa là 3,4 15,3%

Người trả lời 4 12,4%

Không phản hồi 3 9,5%

Các giá trị được biểu thị dưới dạng tần số tuyệt đối cho dữ liệu nhị phân

Mức huyết sắc tố (Hb) là 14 g/dl ở bệnh nhân tím tái
và 10 g/dl ở bệnh nhân không tím tái. Trong trường hợp
đang chảy máu, huyết tương tươi đông lạnh (FFP, 10-15 ml/
kg) được truyền máu nếu nhanh chóng đạt dưới 50%. Tiểu cầu
được truyền máu với số lượng tiểu cầu dưới 50 × 103 /μl.
Chỉ định sau phẫu thuật để thay thế chất lỏng kris-talloid
(NaCl và Jonosteril) là áp lực tĩnh mạch trung tâm
(CVP) < 5 và huyết áp thấp (HA) theo độ tuổi
phạm vi tham chiếu liên quan Quản lý các chất tăng thể tích
đồng dùng thuốc và các thông số xét nghiệm) và 3
(đồng dùng thuốc và các thông số xét nghiệm) dường như
thường được phân phối và do kích thước mẫu khá nhỏ nên các
thử nghiệm Mann-Whitney-U phi tham số có
được thực hiện để so sánh giá trị trung bình
giá trị của hai nhóm Đối với yếu tố chất lượng (tức là
dị tật tim hoặc các thủ thuật) tần số tuyệt đối được trình
bày. Các thử nghiệm chính xác của Fisher đã được
đã sử dụng.

dạng keo, tức là albumin và tinh bột hydroxyethyl
(HAES) được thực hiện trong trường hợp huyết động không ổn định
hoặc nồng độ albumin huyết thanh thấp.
Phân tích thống kê
Các biến định lượng có phân phối chuẩn gần đúng được biểu thị
bằng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (SD).
Đối với dữ liệu được chia tỷ lệ theo thứ tự (ví dụ RACHS-1)
và đối với các biến có giá trị trung bình phân phối lệch nhau
với mức tối thiểu và tối đa được đưa ra. Như hầu hết
các biến trong Bảng 1 (các thông số nhân khẩu học,
Để khảo sát những thay đổi theo thời gian (về cân nặng,
natri huyết thanh, nồng độ thẩm thấu và nồng độ nước tiểu
đầu ra) ANOVA cho các phép đo lặp lại có
được thực hiện bao gồm thời điểm và phản hồi
nhóm thành các yếu tố cố định và ID bệnh nhân là ngẫu nhiên
nhân tố. Đối với men gan, xét nghiệm Friedman là
được thực hiện thay vì ANOVA cho các phép đo lặp đi lặp lại
do sự phân bố bị sai lệch. Nhiều
phân tích hồi quy bao gồm tất cả các tham số được thực hiện
để xác định các tham số dự đoán cho TLV
người trả lời.
Machine Translated by Google
Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57
Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng GraphPad
Lăng kính (phiên bản 6.05, GraphPad Software, Inc., La Jolla,
CA 92037 USA) và SAS, phát hành 9.4 (SAS Institute Inc.,
Cary. NC, Hoa Kỳ). Kết quả kiểm định thống kê đã được
được coi là có ý nghĩa thống kê nếu giá trị p là
ít hơn 0,05.
Tuyên bố đạo đức
Nghiên cứu hồi cứu đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Đại
học Erlangen-Nürnberg (Re.-No.
145_13B). Nghiên cứu được thực hiện theo quy định
Tuyên bố Helsinki [32].
Kết quả
Nhân khẩu học
CLS sau phẫu thuật được chẩn đoán ở 25 bệnh nhân sau
phẫu thuật tim. Các thông số lâm sàng để xác định CLS là
được hiển thị trong Bảng 1.
Theo định nghĩa về phản hồi TLV của Ima-mura et al. [21, 22,
31] 17 cá nhân được xác định là
đáp ứng với TLV được xác định bằng sự gia tăng lượng nước tiểu
thải > 10% trong 24 giờ và 8 trẻ sơ sinh được xác định là
người không phản hồi [20–22] (Bảng 1).
Tuổi tương tự nhau ở cả hai nhóm (trung vị 35 và 37,5
ngày; p = 0,3821). Dị tật tim cơ bản
và các phương pháp phẫu thuật được trình bày ở Bảng 2. Các dị
tật và hội chứng ngoài tim là Trisomy 21
ở một bệnh nhân có phản ứng và một bệnh nhân không có phản ứng, Turner
hội chứng ở một người không đáp ứng và thoát vị rốn ở một người
bệnh nhân đáp ứng. Các thông số phẫu thuật (thời gian bắc cầu
tim phổi (CPB), thời gian kẹp chéo và thời gian phẫu thuật
điểm rủi ro RACHS-1 và điểm Aristotele) được hiển thị
trong Bảng 1. Ở 15 bệnh nhân, việc đóng ngực ban đầu không
có thể và việc đóng cửa thứ cấp đã được thực hiện. Cả hai
các nhóm có tỷ lệ ST tăng > 97. bách phân vị
(p = 0,6408). Đã xác định được mối tương quan dương đáng kể
giữa tỷ lệ ST và thời gian CPB (p = 0,0305,
hệ số tương quan Pearson r = 0,4333). STS-TÁC ĐỘNG
loại tử vong là 4 ở người trả lời và 3 ở
Bảng 3 Các biến chứng chính
Suy thận cấp sau phẫu thuật cần lọc máu tạm thời
Chạy thận nhân tạo
PD
Thiếu sót thần kinh sau phẫu thuật
Hỗ trợ tuần hoàn cơ học sau phẫu thuật
Chấn thương dây thần kinh hoành
Phẫu thuật lại ngoài kế hoạch
Các biến chứng lớn theo Hiệp hội bác sĩ phẫu thuật lồng ngực. Các giá trị được thể hiện dưới dạng trung vị và phạm vi. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê
đáng kể.Fisher-Test được sử dụng để so sánh số lượng biến chứng ở cả hai nhóm, Mann-Whitney-U-Test được sử dụng để tìm sự khác biệt giữa các khoảng thời gian
Trang 5 trên 11
người không đáp ứng (p = 0,2201) và ước tính tỷ lệ biến chứng
nặng ở người trả lời là 15,3% so với 12,4%
ở người không phản hồi (p = 0,2190). Bốn bệnh nhân đáp ứng
cho thấy nhiễm trùng nặng với procalcitonin tăng cao
(PCT) (n = 1 viêm ruột hoại tử, n = 1 dương tính
cấy máu có Straphylococcus epidermidis, n = 1
viêm phổi do Enterococcus faecalis, n=1 nhiễm trùng vết thương
do Entero-coccus faecium). Tỷ lệ nhiễm trùng trở về bình thường
trước khi điều trị TLV ở tất cả các bệnh nhân đáp ứng. Một
bệnh nhân không đáp ứng bị nhiễm trùng
trong quá trình điều trị (n=1 Staphylococcus epidermidis ở
tăm bông màng ngoài tim trong khi phẫu thuật). chuyên ngành hậu phẫu
các biến chứng được thể hiện trong Bảng 3.
Những ngày hậu phẫu ở ICU, trước khi điều trị bằng TLV
lúc bắt đầu (p = 1,0000), cân nặng trước phẫu thuật (p = 0,7487) và
trọng lượng tuyệt đối (p = 0,8673) khi TLV được bắt đầu
không có sự khác biệt đáng kể giữa người trả lời và
người không trả lời. Tất cả các cá nhân được trình bày với sự gia tăng
trọng lượng cơ thể với mức trung bình là 131,8% so với cân nặng
trước phẫu thuật ở nhóm đáp ứng và 133,5% ở nhóm đáp ứng.
nhóm không phản hồi khi TLV được bắt đầu (p = 0,8151).
Thời gian áp dụng TLV (p = 0,6391) và trung bình
liều TLV (p = 0,6204) dùng là tương tự nhau. Thời gian trung
bình nằm lại ICU sau khi dùng TLV
người trả lời ngắn hơn đáng kể so với
bệnh nhân không đáp ứng (15 so với 40,5 ngày; p = 0,0155).
Chúng tôi quan sát thấy bốn trường hợp tử vong trong dân số nghiên cứu, một
người trả lời và ba người không trả lời (p = 0,0808.) 17 ngày,
34 ngày, 35 ngày và 48 ngày sau khi bắt đầu TLV.
Các thông số trong phòng thí nghiệm được phân tích nhiều lần
điểm. Các thông số trước phẫu thuật không có sự khác biệt đáng
kể giữa hai nhóm (Tệp bổ sung
1: Bảng S1). Trước khi điều trị TLV không đáp ứng
nhóm có hematocrit cao hơn (p = 0,0169)
và nồng độ hemoglobin cao hơn (p = 0,0168). Theo
theo tiêu chí CLS: tổng lượng protein đã giảm ở cả hai
nhóm (đáp ứng: 37,0 g/l và không phản hồi: 38,84
g/l; p = 0,9303) và nồng độ albumin trung bình giảm ở người đáp
ứng 20,15 g/l và người không đáp ứng
Người trả lời Không phản hồi giá trị p
17/1 (10 ngày) 8/1 (18 ngày) 1,0000
17/6 (10 ngày; 3–19) 8/6 (10 ngày; 4–29) 0,1936/ 0,8099
17/1 8/1 1,0000
17/5 (8 ngày; 4–12) 8/5 (12 ngày; 7–34) 0,1936 /0,2073
17/3 8/1 1,0000
17/2 8/3 0,2833
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 6 trên 11

Bảng 4 Thuốc Co và các thông số xét nghiệm

Người trả lời Không phản hồi giá trị P

Dùng đồng thời (mg/kg/ngày) khi bắt đầu điều trị TLV

máy truyền dịch Furosemide 5,93 (0,60–7,98) (n = 16) 5,57 (1,70–10,9) (n = 8) 0,1522

Thiazide uống 1,93 (0,99–3,72) (n = 12) 1,03 (0,46–2,09) (n = 5) 0,1703

Spironolacton uống 2,27 (0,93–6,38) (n = 13) 2,08 (2,05–2,78) (n = 4) 0,7339

Etacrynaxit tiêm tĩnh mạch 1,09 (0,69–3,41) (n = 5) 1,15 (1,04–1,26) (n = 2) 1,0000

Thông số xét nghiệm trước khi điều trị TLV

Tỷ lệ hồng cầu (%) 40,07 (31,73–53,60) 44,08 (39,87–51,37) 0,0169

Huyết sắc tố (g/dl) 13,12 (9,5–19,02) (n = 16) 14,25 (13,40–16,83) 0,0168

Tổng lượng protein (g/l) 37,0 (27–45,67) 38,84 (31,67–44,00) 0,9303

Albumin (g/l) 20,15 (18,43–26,40) (n = 7) 21,50 (17,8–25,0) (n = 7) 0,7983

huyết thanh BUN (mg/dl) 42,00 (7,67–113,50) 50,83 (24,33–109,17) 0,4316

Creatinin (mg/dl) 0,44 (0,24–1,47) 0,66 (0,25–1,02) 0,4484

Natri (mmol/l) 135 (129–144) 130,5 (126,17–137,67) (n = 7) 0,1269

Kali (mmol/l) 4,10 (3,63–4,80) 4,09 (3,80–4,60) 0,8156

Độ thẩm thấu (mosm/kg) 281,67 (267,5–307,0) (n = 16) 280,92 (261,0–291,0) 0,4258

Đối với dữ liệu định lượng và thứ tự, trung vị và phạm vi được trình bày. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê

21,50 g/l (p = 0,7983). Nồng độ natri huyết thanh thấp/ Tác dụng của Tolvaptan lên trọng lượng cơ thể, nồng độ natri huyết thanh,

bình thường ở cả hai nhóm (người trả lời: 135 mmol/l so với 135 mmol/l).
130,5 mmol/l; p = 0,1269). Không có sự khác biệt được quan
sát thấy về nitơ urê huyết thanh (BUN), creatin-ine, kali và
độ thẩm thấu huyết thanh trước TLV
điều trị đã được bắt đầu (Bảng 4).
Các thông số quan trọng bao gồm (HA, nhịp tim (HR) và
CVP) đã được phân tích. CVP giảm trong TLV
điều trị ở cả hai nhóm, nhưng không có ý nghĩa
khác biệt. Huyết áp trung bình thấp hơn ở người không đáp ứng
ngày điều trị thứ 2 (p = 0,0035) và ngày thứ 3 (p = 0,0309)
(Tệp bổ sung 1: Bảng S2).
Dự đoán phản ứng TLV
Phân tích hồi quy đa biến để dự đoán phản ứng TLV
tiết lộ huyết áp trung bình vào ngày thứ 2 sau khi dùng TLV và
lượng nước tiểu 24 giờ sau TLV là đáng kể kết hợp
yếu tố dự báo phản ứng với TLV. Dự đoán phản ứng lại của TLV
với AUC = 0,956.
Xác suất đáp ứng TLV tăng thêm 1,185/
mmHg HA trung bình vào ngày thứ 2 của điều trị TLV và khả
năng đáp ứng TLV tăng theo hệ số 2,064 / ml/kg/
h lượng nước tiểu sau 24 giờ sau khi dùng TLV.
Mô hình toán học để ước tính xác suất cho
người trả lời:
độ thẩm thấu và lượng nước tiểu
Đối với từng thông số (cân nặng, natri huyết thanh,
độ thẩm thấu và lượng nước tiểu) và cho mỗi nhóm
(người trả lời, người không trả lời) thay đổi theo thời gian
có thể được quan sát (với ngoại lệ duy nhất cho
tham số trọng lượng trong nhóm không phản hồi)
(Hình 1a-d).
Những người phản hồi cho thấy giảm cân đáng kể
bắt đầu từ ngày thứ 2 sau khi dùng TLV. Vĩ đại nhất
giảm cân đạt được vào ngày điều trị thứ 7
giảm xuống còn 115,6 ± 7,1% (p < 0,0001) cân nặng trước mổ.
Hình 1a cho thấy sự tiến triển về trọng số giữa người trả lời
và nhóm không phản hồi sau 10 ngày quản lý TLV. Người không
trả lời không thể hiện trọng lượng đáng kể
giảm trong khoảng thời gian điều tra (p = 0,1067),
trong khi những người phản hồi cho thấy cân nặng giảm đáng kể
(p < 0,0001) (Hình 1).
Lượng nước tiểu 24 giờ sau liều TLV đầu tiên là
cao hơn đáng kể (theo định nghĩa của người trả lời) trong
nhóm phản hồi (p = 0,0039; Bảng 1; Hình 1d).
Trong suốt 10 ngày điều trị lượng nước tiểu ở lại
cao hơn (liên quan đến ngày 0) trong nhóm phản hồi. TRONG
lượng nước tiểu của nhóm không đáp ứng cũng tăng trong tổng
thời gian điều tra (p =
0,0003), nhưng mức tăng đáng kể so với ngày # 0 là

expð 12:34 þ 0:1696 bp trung bình ngày 2 của TLV þ 0:7248 }nước tiểu 24h sau TLVÞ
xác suất đáp ứng với TLV ¼ 1 ð
expð 12:34 þ 0:1696 bp trung bình ngày thứ 2 của TLV þ 0:7248 }nước tiểu 24h sau TLVÞÞ
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 7 trên 11

Hình 1 Cân nặng (a), natri huyết thanh (b), độ thẩm thấu huyết thanh (c) và lượng nước tiểu (d) trong 10 ngày điều trị TLV. Người trả lời (biểu đồ màu đỏ) và

không phản hồi (đồ thị màu đen); * p < 0,05 (liên quan đến ngày 0) ** p < 0,01 (liên quan đến ngày 0) *** p < 0,001 (liên quan đến ngày 0). giá trị p bắt nguồn từ 2

cách ANOVA; giá trị p cho hiệu ứng thời gian xuất phát từ 2 ANOVAS riêng biệt cho người trả lời và người không trả lời. Những thay đổi theo thời gian về

trọng lượng cơ thể, natri huyết thanh, độ thẩm thấu và lượng nước tiểu đã được kiểm tra bằng ANOVA cho các phép đo lặp lại với nhóm (người trả lời /

không phản hồi) và thời điểm là các yếu tố cố định. Giá trị p trong Bảng 2 cho thấy rằng đối với mỗi tham số, tương tác giữa nhóm và thời gian

các hiệu ứng có thể được quan sát cho thấy cấu hình phản ứng của hai nhóm khác nhau (xem Hình 1a và d)

muộn hơn so với nhóm trả lời vào ngày thứ 7 và 8 của nhóm không đáp ứng, một bệnh nhân bị tăng natri máu (151 mmol/l)

điều trị (Hình 1d). vào ngày thứ 9, tình trạng này có thể hồi phục được

Trước khi điều trị bằng TLV, người đáp ứng và không đáp ứng vào ngày hôm sau.

được trình bày với natri huyết thanh trung bình ở mức thấp hơn Độ thẩm thấu tăng ở cả hai nhóm trong quá trình điều trị

cắt ra bình thường. Một sự gia tăng đáng kể đã được xác định trong khóa học (người không trả lời p < 0,0001 và người trả lời p =

khoảng thời gian điều tra ở cả hai 0,001) (Hình 1c). Những thay đổi đáng kể về độ thẩm thấu đã

nhóm (p < 0,0001) (Hình 1b). Không có sự khác biệt đáng kể được thấy vào ngày thứ 4 ở người không phản hồi và vào ngày thứ 5 ở

Tuy nhiên, giữa nhóm trả lời và nhóm không trả lời được quan sát nhóm phản hồi (Hình 1c).

(p = 0,5489, tích lũy theo thời gian).

cấu hình phản hồi khác nhau (p < 0,0001). Trong trường hợp đáp Chuyển hóa gan

ứng lại, natri huyết thanh tăng đáng kể Men gan được theo dõi trước, trong và sau

thấy ở ngày thứ 3, ở người không phản hồi ở ngày thứ 4. Trong Quá trình điều trị TLV Do những hạn chế của việc đo lường phân

nhóm đáp ứng, không thấy tăng natri máu. tích dữ liệu hồi cứu đã không được thực hiện trên
Chúng tôi đã quan sát thấy một tác dụng phụ liên quan đến TLV trong cơ sở thường xuyên của một giao thức nghiên cứu riêng biệt. Về
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 8 trên 11

giá trị ngưỡng trên của alanine-aminotransferase (ALT; trong quá trình quản lý TLV. Ở 2 bệnh nhân đáp ứng,

bình thường < 26 U/l), aspartate-aminotransferase (AST; bình thường rút ống nội khí quản được thực hiện trong vòng 7 ngày sau TLV. 3

< 50 U/l) và Gamma-Glutamyltransferase (GGT; bình thường người được rút ống nội khí quản hơn 7 ngày sau TLV

< 23 U/l), 3/8 người trả lời, 4/8 người không trả lời khóa học điều trị. 2 bệnh nhân không được rút nội khí quản và tái

đã có GGT tăng cao đáng kể trước khi điều trị TLV. 2/8 số người phát u khí quản. Ở nhóm không trả lời, 7

không trả lời đã trình bày ý kiến ban đầu bệnh nhân cần thở máy, chỉ một trong số

độ cao AST. Tăng ALT xuất hiện ở 3/8 trẻ họ có thể được rút ống nội khí quản trong quá trình điều trị bằng

người không trả lời. Ở cả hai nhóm không có sự gia tăng đáng kể nào về TLV. Chỉ số Horovitz (chỉ số oxy hóa) chứng tỏ

AST, ALT và GGT đã được xác định cho các thông số nhóm trung bình cải thiện liệu pháp hô hấp và tăng lên trong quá trình điều trị

trong và sau khi điều trị (Bảng 5). (Bảng 6). Tỷ lệ người trả lời cao hơn so với người không trả lời

nhưng không thể hiện đáng kể

Dùng thuốc đồng thời, truyền máu và quản lý chất lỏng sự khác biệt. Tỷ lệ rút ống nội khí quản trong điều trị TLV

Liệu pháp lợi tiểu và catecholamine trước khi phẫu thuật được liệt kê người trả lời cao hơn so với người không trả lời (p

trong Tệp bổ sung 1: Bảng S1 trình bày không có sự khác biệt giữa = 0,0421, Bảng 6).

cả hai nhóm. Liệu pháp catecholamine sau phẫu thuật

và điều trị lợi tiểu trước khi dùng TLV không Cuộc thảo luận

khác nhau giữa người phản hồi và người không phản hồi (Bổ sung Chúng tôi báo cáo một phân tích hồi cứu về trung tâm duy nhất của chúng tôi

tệp 1: Bảng S3). Liệu pháp lợi tiểu bổ sung qua đường tĩnh mạch kinh nghiệm điều trị TLV ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh

có thể giảm ở cả hai nhóm trong quá trình điều trị sau phẫu thuật tim với CLS sau phẫu thuật để dự đoán

với TLV (theo hệ số tương ứng là 3,68 và 3,77). MỘT Phản hồi của TLV. Điều trị lợi tiểu bổ sung với lượng nước tiểu

ANOVA cho các phép đo lặp lại cho thấy không có kết quả thống kê tăng TLV > 10% ở 2/3 số bệnh nhân có

sự khác biệt giữa người trả lời và người không trả lời (p CLS. Theo định nghĩa của Imamura et al. [21,

= 0,3935) và không có số hạng tương tác có ý nghĩa thống kê (p 22, 31] bệnh nhân có lượng nước tiểu tăng trong thời gian điều trị

= 0,6127). Tuy nhiên, việc giảm thời gian điều tra 24 giờ đầu tiên, được phân loại là có phản ứng với TLV và được gửi

có thể được quan sát thấy ở cả hai nhóm (p < 0,0001). Độc thận đi trước với trọng lượng cơ thể giảm đáng kể. Tăng lượng nước tiểu

thuốc (tức là vancomycin, fluconazole và tobramycin) trong 24 giờ đầu sau TLV

được dùng cho một nhóm nhỏ bệnh nhân ở cả hai nhóm, không quản lý và huyết áp trung bình cao hơn vào ngày thứ 2 của TLV
sự khác biệt đã được quan sát (Tệp bổ sung 1: Bảng S3). Mức lọc điều trị được xác định là yếu tố dự báo TLV

cầu thận ước tính (GFR; bởi Schwartz for-mula) trước và trong khi phản ứng (AUC = 0,956).

điều trị được trình bày trong Bảng 6. Các cơ chế cơ bản của phản ứng TLV đã được

Tất cả các bệnh nhân đều được nhận Kristalloid sau phẫu thuật, thay thế nghiên cứu chi tiết; TLV có thể đối kháng sự kích thích quá mức

trong TLV và sau khi TLV được liệt kê trong Tệp bổ sung 1: của hormone chống bài niệu (ADH) và do đó làm tăng lượng nước tiểu
Bảng S3 và không cho thấy sự khác biệt giữa cả hai đầu ra do aquaresis. Sự bài tiết ADH có thể được kích hoạt bởi

các nhóm. Chỉ có một số lượng rất hạn chế bệnh nhân được nhận giảm thể tích nội mạch, kích hoạt renin angiotensin

keo, chủ yếu là albumin. HAES chỉ được thay thế ở trục aldosterone (RAAS) (chủ yếu là angiotensin II, do mãn tính

hai bệnh nhân không đáp ứng trong quá trình hậu phẫu ngay lập tức lạm dụng thuốc lợi tiểu rộng rãi), giảm áp suất thẩm thấu (huyết tương

(Tệp bổ sung 1: Bảng S3). áp suất thẩm thấu <275mmosm/kg), stress và đau sau phẫu thuật

[33, 34]. Tất cả các thông số này có thể được quan sát thấy ở trẻ em

Quản lý lưu thông hàng không bệnh nhân mắc CLS do thời gian CPB dài, biểu hiện bằng

Cần phải thông khí cơ học hoặc không xâm lấn trong quá tải thể tích khoang thứ ba và giảm thể tích nội mạch và do đó

tất cả bệnh nhân CLS (Bảng 6). Tất cả 17 bệnh nhân đáp ứng không bị hạ natri máu nặng nhưng ở mức thấp đến
cần thở máy trước khi dùng TLV. Ở 10 bệnh nhân, thở máy xâm lấn có thể nồng độ natri huyết thanh bình thường. Ngược lại, những bệnh nhân

chấm dứt bị suy thận hoặc suy tim sau phẫu thuật có biểu hiện thiếu máu

Bảng 5 Chuyển hóa ở gan

Nhóm Tham số Trước TLV Theo TLV Sau TLV giá trị P

Người trả lời (n = 17) GGT (< 23 U/l) 41,5 (19–93)n=8 95,5 (29–215) n=6 118 (38–354) n=9 0,2926

Người không phản hồi (n=8) 53,5 (17–220) 93 (34–352) n=7 116,5 (24–845) n=6 0,2223

Người trả lời (n = 17) AST (< 50 U/l) 22,5 (10–48) n=8 20,5 (10–57) n=8 23,5 (14–143) n = 10 0,4576

Người không phản hồi (n=8) 32,5 (11–638) 57 (14–252) n=6 28,5 (13–50) 0,1677

Người trả lời (n = 17) ALT (< 26 U/l) 16 (9–30) n=7 14 (6–178) n=9 17,5 (10–26) n=8 0,4987

Người không phản hồi (n=8) 30,5 (11–382) 51 (7–399) n=7 21,5 (6–107) 0,1303

Giá trị bình thường của GGT, AST và ALT được biểu thị. Các giá trị được thể hiện dưới dạng trung vị và phạm vi. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 9 trên 11

Bảng 6 Quản lý đường thở và GFR

Người trả lời Không phản hồi giá trị p

Thông gió cơ học 17 7 0,3200

Thông khí không xâm lấn 0 1 0,3200

Rút ống nội khí quản trong TLV 10 1 0,0421

Rút ống nội khí quản 2–7 ngày sau TLV 2 0 1,0000

Rút ống nội khí quản > 7 ngày sau TLV 3 3 0,3442

Không rút ống nội khí quản và khí quản 2 3 0,2833

Chỉ số oxy hóa

Hậu phẫu 173 (45–365) 137 (38–253) 0,0857

Trước TLV 235 (127–366) 139 (83–284) 0,0702

Ngày thứ 241 (103–377) 162 (132–243) 0,1829

1 ngày thứ 264 (110–355) 181 (103–272) 0,0524

2 ngày thứ 3 209 (98–374) 139 (125–266) n = 5 0,4274

Trước khi rút nội khí quản 255 (167–355) 214 (118–331) n = 3 0,5708

Mức lọc cầu thận (GFR)

tiền phẫu thuật 37 (28–101) 39 (15–114) 0,8531

Hậu phẫu 34 (25–81) 36 (22–73) 0,4833

Trước TLV 41 (17–97) 38 (20–108) 0,5774

5 ngày sau khi bắt đầu TLV 49 (22–105) 39 (20–62) 0,2811

Tần số được đưa ra cho dữ liệu nhị phân; đối với trung bình và phạm vi dữ liệu định lượng và thứ tự được trình bày. p < 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê

quá tải và tăng thể tích nội mạch và natri huyết thanh thấp. Chúng tăng tác dụng TLV dẫn đến tăng lượng nước tiểu.

tôi quan sát thấy TLV thủy sinh không chỉ có hiệu quả ở những bệnh Mặt khác, tất cả các thông số khác bao gồm điện giải và thông số

nhân bị hạ natri máu và quá tải thể tích. thận (creatinine, BUN), dịch truyền, truyền máu và thuốc dùng đồng

do suy tim như đã trình bày trước đó, nhưng đặc biệt là thời, v.v. đều không được tính.

ở trẻ sơ sinh nhỏ và trẻ sơ sinh mắc CLS bao gồm cả trẻ sơ sinh lớn được coi là yếu tố dự đoán sau khi phân tích hồi quy bội.

quá tải thể tích ở khoang thứ ba và mức natri gần như bình thường. Tuy nhiên, những tuyên bố về chức năng thận và

Trong nhóm này, aquaresis bổ sung được huy động GFR bị hạn chế khi sử dụng công thức Schwartz

thể tích từ khoang thứ ba và tăng lượng nước tiểu đi ra. Ở những được thảo luận nghiêm túc như là thông số hợp lệ để tính toán GFR

bệnh nhân bị tăng thể tích nội mạch và huyết thanh thấp sơ sinh. Cystatin C không thường xuyên

natri, thể tích nội mạch được huy động. Ở những bệnh nhân có đo được dường như là thông số dễ dự đoán hơn để ước tính GFR ở nhóm

Độ thẩm thấu huyết thanh CLS vẫn ổn định, hỗ trợ điều này bệnh nhân này. Sự ảnh hưởng

giả thuyết sinh lý. các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn khác như (ví dụ PD, bổ trợ

Các thông số đa dạng được thảo luận để dự đoán phản ứng thuốc) không thể được loại trừ hoàn toàn, một phần do

hồ sơ sang TLV tuy nhiên tiêu chuẩn vàng vẫn chưa được với số lượng bệnh nhân hạn chế.

thành lập [22, 35, 36]. Đặc biệt đối với đối tượng nghiên cứu của chúng tôi Rất có thể phản ứng với TLV cũng bị ảnh hưởng bởi

của trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ không có tiêu chí hoặc yếu tố dự đoán chi tiết nào về tuổi, thuốc dùng đồng thời và mức độ suy tim.

Phản ứng TLV đã được biết. Vì vậy, một mục tiêu của nghiên cứu này là Vì nghiên cứu của chúng tôi có một số hạn chế do thiết kế nghiên

để xác định các yếu tố dự đoán đáp ứng TLV ở bệnh nhân này cứu hồi cứu và do cỡ mẫu thấp

dân số. Trong đoàn hệ nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi đã xác định lượng các nghiên cứu sâu hơn để xác định các yếu tố dự đoán LTV là cần thiết.

nước tiểu thải ra trong 24 giờ đầu và huyết áp trung bình vào ngày thứ 2 của TLV Khi so sánh người đáp ứng và người không đáp ứng: bệnh nhân đáp

điều trị như là yếu tố dự báo tốt cho đáp ứng TLV. Người bệnh ứng lại có biểu hiện giảm đáng kể về

biểu hiện bằng lượng nước tiểu tăng 1 ml/kg/h, trọng lượng cơ thể và giảm lượng thuốc lợi tiểu tiêu chuẩn bổ sung

xác suất đáp ứng TLV tăng theo hệ số 2.1. trong quá trình điều trị TLV. Hơn nữa, người trả lời

Hơn nữa, huyết áp trung bình cao hơn vào ngày thứ 2 làm tăng khả năng bệnh nhân cho thấy sự cải thiện diễn biến lâm sàng của họ

của hệ số 1,2 trên mỗi mmHg. Kết hợp lại với nhau, cả hai thông số bằng cách cai máy thở sớm hơn và thời gian ngắn hơn

đều thể hiện những yếu tố dự đoán mạnh mẽ về phản ứng TLV. trên ICU. Tuy nhiên, các thông số này cần quan trọng

Một lời giải thích tiềm năng có thể là giá trị trung bình tăng lên đánh giá trong một thử nghiệm ngẫu nhiên và mù quáng bao gồm

Huyết áp khi bắt đầu điều trị TLV kết hợp với một nhóm kiểm soát chưa được điều trị để xác nhận tác động tích cực

các cơ chế của TLV được mô tả ở trên đã hỗ trợ và của TLV về các thông số kết quả.
Machine Translated by Google
Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57
Ở nhóm đáp ứng, tác dụng chính của điều trị TLV là rõ rệt trong 5–6
ngày đầu tiên. Điều trị ngắn hạn sau phẫu thuật tim mạch có thể có lợi
hơn so với điều trị dài hạn do đã thảo luận về vấn đề thoát khỏi TLV
[13]. Ở những bệnh nhân không có biểu hiện tăng lượng nước tiểu (không
đáp ứng), việc điều trị lâu hơn cần được thảo luận nghiêm túc và có thể
chấm dứt để giảm tác dụng phụ tiềm ẩn của TLV ở trẻ em.
Tác dụng phụ của TLV đã được Otsuka Pharmaceutical và trong tài liệu
dành cho bệnh nhân người lớn mô tả rõ ràng.
Tuy nhiên, dược lực học ở trẻ em và trẻ sơ sinh có thể khác biệt nhiều
so với người lớn và các thử nghiệm ngẫu nhiên bị bỏ sót ở trẻ em. Mặc
dù tính an toàn của liệu pháp TLV không phải là mục đích của nghiên cứu:
trong đánh giá của chúng tôi, các tác dụng phụ được mô tả đã được phân
tích hồi cứu giữa hai nhóm nhỏ. TLV được dung nạp tốt, đặc biệt trong
điều kiện tăng natri quá mức hoặc suy giảm nghiêm trọng chức năng gan
mà không xảy ra. Chúng tôi có một trường hợp tăng natri máu và có thể
hồi phục sau một ngày.
Tất cả các bệnh nhân dùng TLV đều có tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao, do
đó không thể đánh giá được các tác dụng phụ đặc biệt là suy thận và tim
cũng như kết quả lâu dài và cần đánh giá thêm trong một thử nghiệm tiềm
năng, ngẫu nhiên và mù bao gồm một nhóm đối chứng thích hợp để xác nhận
tác dụng tích cực của TLV khi xuất viện so với chăm sóc tiêu chuẩn.
Kết luận Việc
sử dụng TLV bổ sung vào liệu pháp lợi tiểu thông thường ở trẻ sơ sinh
và trẻ sơ sinh sau phẫu thuật tim bằng CLS có hiệu quả ở 68% bệnh nhân
mắc CHD và CLS sau phẫu thuật tim của chúng tôi. Người đáp ứng với TLV
có biểu hiện tăng lượng nước tiểu và giảm cân đáng kể. Có thể giảm dùng
thuốc lợi tiểu đồng thời.
Tăng lượng nước tiểu trong 24 giờ sau khi điều trị TLV và huyết áp
trung bình vào ngày điều trị thứ 2 là những yếu tố dự báo mạnh mẽ về đáp
ứng TLV. Các nghiên cứu tiền cứu, có kiểm soát và đa trung tâm là mong
muốn và cần thiết để xác nhận tác dụng có lợi của TLV và theo dõi tác
dụng phụ trong lĩnh vực tim mạch nhi và trẻ sơ sinh.
Tệp bổ sung
Tệp bổ sung 1: Bảng S1. Dữ liệu trước phẫu thuật. Bảng S2. Các
thông số quan trọng. Bảng S3. Liệu pháp catecholamine, quản lý chất
lỏng và quản lý truyền máu sau phẫu thuật. (DOCX 20 kb)
Các từ viết tắt
ADH: Hormon chống bài niệu; ALT: Alanine Aminotransferease; AST: Aspartate
Aminotransferase; AUC: Diện tích dưới đường cong; BP: Huyết áp; BUN: Nitơ urê máu; CHF:
Suy tim sung huyết; CLS: Hội chứng rò rỉ mao mạch;
CPB: Tim mạch bắc cầu; CVP: Áp lực tĩnh mạch trung tâm; FDA: Thực phẩm và
Cục Quản lý Dược; FFP: Huyết tương tươi đông lạnh; GFR: Mức lọc cầu thận;
GGT: Gamma-Glutamyltransferase; HAES: Tinh bột hydroxyethyl;
Hb: Huyết sắc tố; Hk: Tỷ lệ hồng cầu; Nhân sự: Nhịp tim; ICU: Đơn vị chăm sóc đặc biệt;
PCT: Procalcitonin; PRBC: Hồng cầu đông đặc; RAAS: Renin-angiotensin-
Trang 10 trên 11
hệ thống aldosterone; SD: Độ lệch chuẩn; SIADH: Hội chứng
Tiết hormone chống bài niệu không phù hợp; Tỷ lệ ST: Tỷ lệ dưới da-ngực; STS-
EACTS: Hiệp hội các bác sĩ phẫu thuật lồng ngực-Hiệp hội phẫu thuật tim-lồng ngực Châu
Âu; TLV: Tolvaptan; ULN: Giới hạn trên của mức bình thường;
UV: Lượng nước tiểu
Lời cảm ơn Công việc
trình bày được thực hiện nhằm đáp ứng các yêu cầu để được cấp bằng “Tiến sĩ. med”
tại “Đại học Friedrich-Alexander của Erlangen-Nürnberg (FAU)” của Anne Kerling.
Chúng tôi cảm ơn Hakan Toka vì đã phê bình bản thảo.
Tài trợ
Không có.
Tính sẵn có của dữ liệu và tài liệu Các
bộ dữ liệu được sử dụng và/hoặc phân tích trong nghiên cứu hiện tại được tác giả
tương ứng cung cấp theo yêu cầu hợp lý.
Đóng góp của tác giả AK đã
thu thập và phân tích dữ liệu. JM và OT đã thiết kế nghiên cứu và giải thích dữ liệu.
JM và AK đã soạn thảo bản thảo chính. HM và CW đã thực hiện và giải thích các phân tích
thống kê. SD đã đóng góp đáng kể vào việc hình thành và giải thích nghiên cứu.
AR và SH đã đóng góp vào việc chuẩn bị bản thảo. Tất cả các tác giả tham gia đều phê bình
lại bài báo trước khi nộp. Tất cả các tác giả đều đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng.
Thông tin của tác giả Khoa
Tim mạch Nhi của Đại học Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg là một đơn vị có 22 giường
(bao gồm 8 giường chăm sóc đặc biệt) cung cấp dịch vụ đầy đủ cho bệnh nhân mắc bệnh tim bẩm
sinh ở mọi lứa tuổi cũng như trẻ em và thanh thiếu niên mắc bệnh tim bẩm sinh. bệnh tim.
Khoa Tim mạch Nhi điều trị khoảng 780 trường hợp bệnh viện trong đó có khoảng 420 ca đặt ống
thông và 230 ca phẫu thuật CPB hàng năm.
Phê duyệt đạo đức và đồng ý tham gia Nghiên cứu hồi
cứu đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo đức của Đại học Erlangen-Nürnberg (Re.-No.
145_13B). Nghiên cứu được thực hiện theo Tuyên bố Helsinki [32].
Đồng ý xuất bản Không áp dụng.
Cạnh tranh lợi ích Các
tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích cạnh tranh.
Ghi chú của nhà xuất bản
Springer Nature vẫn trung lập đối với các khiếu nại về quyền tài phán trong các
bản đồ được xuất bản và các liên kết thể chế.
Chi tiết tác giả 1
Khoa Tim mạch Nhi, Đại học Erlangen-Nürnberg, Loschgestrasse 15, 91054 Erlangen,
2
Đức. Khoa Phẫu thuật Tim Nhi,
Đại học Erlangen-Nürnberg, Loschgestrasse 15, 91054 Erlangen, Đức.
3
Khoa Nhi và Y học Vị thành niên, Đại học Erlangen-Nürnberg,
Loschgestrasse 15, 91054 Erlangen, Đức.
4
Khoa Thống kê y tế và Toán sinh học, Đại học
Bệnh viện Mannheim, Đại học Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, Đức.
Đã nhận: ngày 5 tháng 9 năm 2018 Được chấp nhận: ngày 28 tháng 1 năm 2019
Tài liệu tham
khảo 1. Lex DJ, Toth R, Czobor NR, Alexander SI, Breuer T, Sapi E, et al. Quá tải chất
lỏng có liên quan đến tỷ lệ tử vong và bệnh tật cao hơn ở bệnh nhi trải
qua phẫu thuật tim. Pediatr Crit Care Med. 2016;17(4):307–14.
2. Nicholson GT, Clabby ML, Mahle WT. Việc hạn chế dịch sau phẫu thuật cho
trẻ sơ sinh có lợi ích gì không? Bệnh tim bẩm sinh. 2014;9(6):529–35.
Machine Translated by Google

Kerling và cộng sự. Khoa nhi BMC (2019) 19:57 Trang 11 trên 11

3. Kubicki R, Grohmann J, Siepe M, Benk C, Humburger F, Rensing-Ehl A, Stiller B. Dự đoán 25. Katayama Y, Ozawa T, Shiono N, Masuhara H, Fujii T, Watanabe Y. Tính an toàn và hiệu quả của

sớm hội chứng rò rỉ mao mạch ở trẻ sơ sinh sau phẫu thuật bắc cầu tim tolvaptan trong quản lý dịch sau phẫu thuật tim mạch ở trẻ em. Phẫu thuật

phổi. Phẫu thuật tim mạch Eur J. 2013;44(2):275–81. tim mạch Gen Thorac. 2017;65(11):622–6.
4. Stiller B, Sonntag J, Dahnert I, Alexi-Meskishvili V, Hetzer R, Fischer T, Lange PE. Hội 26. Jenkins KJ, Gauvreau K, Newburger JW, Spray TL, Moller JH, Iezzoni LI.

chứng rò rỉ mao mạch ở trẻ em trải qua phẫu thuật bắc cầu tim phổi: kết quả lâm Phương pháp dựa trên sự đồng thuận để điều chỉnh rủi ro trong phẫu thuật bệnh tim

sàng so với kích hoạt bổ thể và ức chế C1. Y khoa Chăm sóc Chuyên sâu. 2001;27(1):193–200. bẩm sinh. Phẫu thuật tim mạch J Thorac. 2002;123(1):110–8.

27. Boethig D, Jenkins KJ, Hecker H, Thies WR, Breymann T. Các loại rủi ro RACHS-1 phản ánh

5. Baehner T, Boehm O, Probst C, Poetzsch B, Hoeft A, Baumgarten G, tỷ lệ tử vong và thời gian nằm viện trong một nhóm lớn bệnh nhi phẫu thuật tim ở Đức.

Knuefermann P. Phẫu thuật bắc cầu tim phổi trong phẫu thuật tim. Thuốc gây mê. Phẫu thuật tim mạch Eur J. 2004;26(1):12–7.

2012;61(10):846–56.

6. Sonntag J, Grunert U, Stover B, Obladen M. Mối liên quan lâm sàng của tỷ lệ dưới da- 28. Lacour-Gayet F, Clarke D, Jacobs J, Comas J, Daebritz S, Daenen W, và cộng sự.

ngực ở trẻ sơ sinh non tháng như một khả năng định lượng hội chứng rò rỉ mao Điểm Aristotle: một phương pháp điều chỉnh độ phức tạp để đánh giá kết quả phẫu

mạch. Sơ sinh Z Geburtshilfe. 2003; 207(6):208–12. thuật. Phẫu thuật tim mạch Eur J. 2004;25(6):911–24.

29. Jacobs ML, O'Brien SM, Jacobs JP, Mavroudis C, Lacour-Gayet F, Pasquali SK, và những người

7. Siddall E, Khatri M, Radhakrishnan J. Hội chứng rò rỉ mao mạch: nguyên nhân, sinh khác. Một công cụ dựa trên thực nghiệm để phân tích tỷ lệ mắc bệnh liên quan đến

lý bệnh và cách quản lý. Thận Int. 2017;92(1):37–46. phẫu thuật bệnh tim bẩm sinh. Phẫu thuật tim mạch J Thorac. 2013; 145(4):1046–1057.e1.

8. Hassinger AB, Wald EL, Goodman DM. Tình trạng quá tải dịch sớm sau phẫu thuật xảy ra

trước tổn thương thận cấp tính và có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở bệnh nhi 30. O'Brien SM, Clarke DR, Jacobs JP, Jacobs ML, Lacour-Gayet FG, Pizarro C, và những người

phẫu thuật tim. Pediatr Crit Care Med. 2014;15(2):131–8. khác. Một công cụ dựa trên thực nghiệm để phân tích tỷ lệ tử vong liên quan đến

9. Holmes JH, Connolly NC, Paull DL, Hill ME, Guyton SW, Ziegler SF, Hall RA. phẫu thuật tim bẩm sinh. Phẫu thuật tim mạch J Thorac. 2009;138(5):1139–53.

Mức độ phản ứng viêm đối với phẫu thuật bắc cầu tim phổi và mối liên hệ của nó với kết 31. Imamura T, Kinugawa K, Minatsuki S, Muraoka H, Kato N, Inaba T, và cộng sự. Độ thẩm thấu

quả lâm sàng bất lợi. Viêm Res. 2002;51(12):579–86. nước tiểu được ước tính bằng cách sử dụng nitơ urê, natri và creatinine trong nước tiểu

10. Siehr SL, Shi S, Hao S, Hu Z, Jin B, Hanley F, et al. Khám phá vai trò của bệnh đa có thể dự đoán hiệu quả đáp ứng với tolvaptan ở bệnh nhân suy tim mất bù. Circ J.

2013;77(5):1208–13.
hồng cầu ở bệnh nhân tím tái sau phẫu thuật tim bẩm sinh giảm nhẹ. Pediatr Crit Care
32. Hiệp hội Y khoa Thế giới. Tuyên bố của Hiệp hội Y khoa Thế giới
Med. 2016;17(3):216–22.
Helsinki: Nguyên tắc đạo đức trong nghiên cứu y học liên quan đến con người.
11. Decaux G, Soupart A, Vassart G. Thuốc đối kháng arginine-vasopressin không
Jama. 2013;310(20):2191–4.
peptide: vaptans. Lancet. 2008;371(9624):1624–32.
33. Esposito P, Piotti G, Bianzina S, Malul Y, Dal CA. Hội chứng của
12. Nemerovski C, DJ Hutchinson. Điều trị hạ natri máu tăng thể tích hoặc thể tích bình
thuốc chống bài niệu không phù hợp: sinh lý bệnh, quản lý lâm sàng và các lựa chọn điều
thường liên quan đến suy tim, xơ gan hoặc hội chứng tiết hormone chống bài niệu không
trị mới. Phòng khám Nephron. 2011;119(1):c62–73.
phù hợp bằng tolvaptan: đánh giá lâm sàng. Phòng khám đó. 2010;32(6):1015–32.
34. Dasta JF, Chiong JR, Christian R, Friend K, Lingohr-Smith M, Lin J, Cassidy IB.

Cập nhật tolvaptan trong điều trị hạ natri máu. Chuyên gia Rev Pharmacoecon Kết
13. Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, ter Horst GJ, Renken RJ, van der Jagt EJ, et al. Tác
quả Res. 2012;12(4):399–410.
dụng ngắn hạn của Tolvaptan ở những người mắc bệnh thận đa nang nhiễm sắc thể
35. Kogure T, Jujo K, Hamada K, Saito K, Hagiwara N. Phản hồi tốt về
thường chiếm ưu thế ở các cấp độ chức năng thận khác nhau.
tolvaptan rút ngắn thời gian nằm viện ở bệnh nhân suy tim sung huyết.
Am J Thận Dis. 2015;65(6):833–41.
Mạch tim. 2018;33(4):374–83.
14. Regen RB, Gonzalez A, Zawodniak K, Leonard D, Quigley R, Barnes AP, Koch JD. Tolvaptan làm
36. Shimizu K, Doi K, Imamura T, Noiri E, Yahagi N, Nangaku M, Kinugawa K.
tăng natri huyết thanh ở bệnh nhân nhi bị suy tim. Pediatr Cardiol. 2013;34(6):1463–
Tỷ lệ nồng độ nitơ urê trong nước tiểu và máu dự đoán phản ứng của tolvaptan trong suy tim
8.
sung huyết. Thận học (Carlton). 2015;20(6): 405–12.
15. Hori M. Tolvaptan trong điều trị hạ natri máu và tăng thể tích máu ở bệnh nhân suy tim

sung huyết. Cardiol tương lai. 2013;9(2):163–76.

16. Vaduganathan M, Gheorghiade M, Pang PS, Konstam MA, Zannad F, Swedberg K, et al. Hiệu quả

của tolvaptan đường uống ở bệnh nhân suy tim cấp bị hạ huyết áp và suy thận. J

Cardiovasc Med (Hagerstown). 2012;13(7):415–22.

17. Horibata Y, Murakami T, Niwa K. Tác dụng của thụ thể vasopressin đường uống

thuốc đối kháng tolvaptan trong điều trị suy tim sung huyết ở trẻ mắc bệnh cơ tim hạn

chế. Cardiol Young. 2014;24(1):155–7.

18. Kato TS, Ono S, Kajimoto K, Kuwaki K, Yamamoto T, Amano A. Sử dụng sớm tolvaptan sau phẫu

thuật tim: chiến lược tiết kiệm thận dựa trên chỉ số điện trở thận đo bằng siêu âm. Phẫu

thuật tim mạch J. 2015;10:143.

19. Fukunami M, Matsuzaki M, Hori M, Izumi T, Tolvaptan I. Hiệu quả và độ an toàn của

tolvaptan ở bệnh nhân suy tim bị quá tải thể tích kéo dài mặc dù đã sử dụng thuốc

lợi tiểu thông thường: nghiên cứu nhãn mở giai đoạn III.

Thuốc tim mạch. 2011;25(Phụ lục 1):S47–56.

20. Higashi K, Murakami T, Ishikawa Y, Itoi T, Ohuchi H, Kodama Y, et al.

Hiệu quả và an toàn của tolvaptan đối với bệnh nhi bị suy tim sung huyết. Khảo sát đa

trung tâm trong nhóm công tác của Hiệp hội tuần hoàn và huyết động học nhi khoa Nhật

Bản (J-SPECH). Int J Cardiol. 2016;205:37–42.

21. Imamura T, Kinugawa K, Minatsuki S, Muraoka H, Kato N, Inaba T, và những người khác.

Tolvaptan có thể cải thiện quá trình lâm sàng ở những người đáp ứng. Trái Tim Int J.

2013; 54(6):377–81.

22. Imamura T, Kinugawa K, Shiga T, Kato N, Muraoka H, Minatsuki S, và những người khác.

Tiêu chí mới về độ thẩm thấu nước tiểu dự đoán hiệu quả đáp ứng với tolvaptan ở bệnh nhân

suy tim mất bù - mối liên quan giữa bệnh nhân không đáp ứng và bệnh thận mãn tính. Circ

J. 2013;77(2):397–404.

23. Matsuyama K, Koizumi N, Nishibe T, Iwasaki T, Iwahasi T, Toguchi K, và những người khác.

Tác dụng của việc sử dụng tolvaptan ngắn hạn sau phẫu thuật tim hở.

Int J Cardiol. 2016;220:192–5.

24. Kido T, Nishi H, Toda K, Ueno T, Kuratani T, Sakaki M, Takahashi T, Sawa Y.

Các yếu tố dự đoán cho người đáp ứng với tolvaptan trong quản lý dịch sau phẫu thuật

tim mạch. Phẫu thuật tim mạch Gen Thorac. 2017;65(2):110–6.