Karamustafalıoğlu ve ark.

453
_____________________________________________________________________________________________________
Davetli derleme / Invited review

Major depresif bozukluk tedavisinde uzatılmış salımlı trazodon*

Oğuz KARAMUSTAFALIOĞLU,1 Nesrin DİLBAZ,2 Ali ÇAYKÖYLÜ,3
Tunç ALKIN,4 Ali Saffet GÖNÜL,5 Murad ATMACA6
_____________________________________________________________________________________________________

ÖZ
Majör depresif bozukluk (MDB) sık görülen bir psikiyatrik bozukluktur. Tedavinin amacı belirtilerde remisyon ile
günlük işlevlerin düzelmesidir ve antidepresanlar, majör depresif bir nöbetin (orta-şiddetli depresif nöbet) ilk sırada
gelen tedavileridir. Bu makale uzatılmış salımlı trazodonun (TzCOAD) farmakolojik özelliklerini, MDB’deki klinik
etkinliği ve güvenliğini incelemektedir. Uzman görüşü: Günde tek doz TzCOAD, hızlı salımlı trazodon (TzIR) ve
diğer antidepresanlara benzer bir etkinlik ve artmış tolerabilite sağlayabilir. (Anadolu Psikiyatri Derg 2019;
20(5):453-459)
Anahtar sözcükler: Majör depresif bozukluk, uzatılmış salımlı trazodon (günde tek doz TzCOAD), hızlı salımlı
trazodon (günde üç doz TzIR)

Extended-release trazodone in the treatment of major depressive

disorder
ABSTRACT
Major depressive disorder is a common psychiatric disorder. The aim of the treatment is to improve daily functions
with remissions in symptoms, and antidepressants are the first-line treatments for a major depressive episode
(moderate-severe depressive episode). In this paper, the pharmacological properties, clinical efficacy and safety of
extended-release trazodone (TzCOAD) are studied. Expert opinion: A single daily dose of TzCOAD may provide
similar efficacy and increased tolerability to immediate-release trazodone (TzIR) and other antidepressants.
(Anatolian Journal of Psychiatry 2019; 20(5):453-459)
Keywords: major depressive disorder, extended-release trazodone (single dose of TzCOAD per day), immediate-
release trazodone (three doses of TzIR per day)
_____________________________________________________________________________________________________

* Bu makale Angelini İlaç San. ve Tic. A.Ş.nin koşulsuz desteği ile yazılmıştır.
1
Prof. Dr., Adli Tıp Kurumu, İstanbul
2
Prof. Dr., Üsküdar Üniversitesi, İTBF Psikoloji Bölümü, İstanbul
3
Prof. Dr., Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Psikiyatri ve Davranışsal Nörobilim Uygulama ve Araştırma Merkezi, Ankara
4
Prof. Dr., Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri ABD, İzmir
5
Prof. Dr., Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri ABD, İzmir
6
Prof. Dr., Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Psikiyatri ABD, Elazığ
Yazışma adresi / Correspondence address:
Prof. Dr. Oğuz KARAMUSTAFALIOLU, Zuhuratbaba Mahallesi, Dr. Tevfik Sağlam Cd, No.13/2, 34147 Bakırköy/İstanbul
E-mail: o@karamustafalioglu.com
Geliş tarihi: 18.11.2018, Kabul tarihi: 06.02.2019, doi: 10.5455/apd.302644467

Anadolu Psikiyatri Derg 2019; 20(5):453-459

454 Major depresif bozukluk tedavisinde uzatılmış salımlı trazodon …
_____________________________________________________________________________________________________
GİRİŞ
Majör depresif bozukluk (MDB) dünya genelinde
yaygın bir hastalıktır ve 300 milyondan fazla
inşanı etkilemektedir. Etkilenen kişinin sosyal
yaşamda, iş yerinde, okulda veya aile içinde
sorunlar yaşamasına neden olmaktadır.1
Mental Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El
Kitabı Beşinci Baskı (DSM-5), MDB’yi neredey-
se tüm gün boyunca ve en az iki hafta boyunca
hemen her gün, aşağıdaki yakınmalardan en az
beşinin olması ve ilk iki yakınmadan en az birinin
de bu beş yakınma arasında olması şeklinde
tanımlamıştır: Depresif ruh hali, günlük işlevlerin
tümü veya çoğuna karşı önemli bir ilgi/zevk kaybı
yaşamak, diyet yapmaksızın kilo kaybı veya kilo
almak, iştahta değişiklik, uykusuzluk veya hiper-
somni, yorgunluk veya enerji kaybı, psikomotor
ajitasyon veya retardasyon, değersizlik veya
aşırı/uygunsuz suçluluk duyguları, düşünmede,
konsantre olmada zorluk ve yineleyen ölüm veya
intihar düşünceleri, intihar girişimi veya intihar
için belirli bir plan geliştirmek.2
Dünya Biyolojik Psikiyatri Derneği Federasyonu
(WFSBP), antidepresanları MDB’nin majör dep-
resif bir nöbetinde (orta-şiddetli depresif nöbet)
ilk tercih olarak önermiş ve bireysel özelliklere
ve/veya hasta isteklerine bağlı olarak, hafif dep-
resif dönemlerde de kullanılabileceğini belirt-
miştir.3
Duygudurum bozukluğu olan hastalarda tedavi-
ye uyum kısmi yanıt veya advers etkilerden dola-
yı genellikle zayıftır, ancak veriler tedaviye
uyumun ve bazı durumlarda klinik etkinliğin uzun
etkili ilaçların kullanılmasıyla artabileceğini gös-
termiştir.4,5
Amaç: Bu derlemenin amacı günde tek doz
olarak kullanılan uzatılmış salımlı trazodonun
farmakolojik özellikleri, klinik etkinlik ve güven-
liğini incelemektir.
YÖNTEM
Bu derlemede, incelenmek üzere PubMed veri
tabanında (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) bu durum sırasıyla sedasyona ve düşük
sistematik bir literatür taraması yapılmıştır. Tara-
mada ‘uzatılmış salımlı trazodon’, ‘günde tek doz
TzCOAD’, ‘günde tek doz uzatılmış salımlı trazo-
don’, ‘hızlı salımlı trazodon’, ‘günde üç doz TzIR’
anahtar sözcükleri kullanılmış olup tam metin
halindeki makaleler alınarak değerlendirilmiştir.
İncelemeye MDB’li erişkin hastaların katılımıyla
gerçekleştirilen ve 2005-2018 yılları arasında
yayımlanan klinik araştırmalar, gözlemsel çalış-
malar ve plasebo kontrollü araştırmalar alınmış-
Anatolian Journal of Psychiatry 2019; 20(5):453-459
tır. Sonuçlar İngilizce yayımlanan makaleler ile
sınırlandırılmıştır. İncelenen araştırmaların
bulguları değerlendirilerek bir kısmı tablolarda
özetlenmiş ve grafik halinde gösterilmiştir.
TRAZODON
Trazodon serotonin antagonisti ve gerialım inhi-
bitörü ilaç sınıfından, diğer ikinci kuşak anti-
depresanlarla karşılaştırılabilir etkinliğe sahip ve
iyi tolere edilen bir ilaçtır.6 Bu derlemede,
TzCOAD’nin TzIR’den başlıca farmakokinetik ve
farmakodinamik farkları ile majör depresif bozuk-
lukta klinik etkinliği ve tolerabilitesi özetlenmiştir.
TzCOAD’nin kademeli salımı, etkinlik için gerekli
olan minimum antidepresan konsantrasyonunun
üzerinde trazodon kan düzeylerini korurken TzIR
ile görülen konsantrasyondaki ani yükselmeleri
önler, bu durum olası advers etkilerin TzIR'den
daha düşük olmasını, ancak etkinliğin karşılaş-
tırılabilir olması gerektiğini göstermektedir.
MAJOR DEPRESİF BOZUKLUKTA
TRAZODON
Trazodon, anksiyete ve uyku bozukluklarının
eşlik ettiği MDB tedavisinde etkili olan ve kısa
etki başlangıcıyla (yaklaşık bir hafta) karakterize
bir triazolopiridin türevidir.6,7
Trazodon ikili etki mekanizmasına sahiptir; sero-
tonin taşıyıcı protein (SERT) inhibitörü ve 5-HT2A
ile 5-HT2C antagonisti olarak etkisini gösterir
(Tablo 1). Trazodon ayrıca α1 ve α2-adrenerjik
reseptörler ile histamin H1 reseptör antagonisti
olarak da görev yapar ve minimal antikolinerjik
etkileri vardır.7
Farmakokinetik çalışmalar, günde üç kez TzIR
uygulamasının, kan ilaç düzeylerinin her uygu-
lama sonrasında hızla zirve yaptığını ve daha
sonra hızla düştüğünü göstermiştir.
Bu ‘testere dişi’ modeli, bazı zaman noktalarında
gerekenden çok daha fazla ilaç düzeyine ve
diğer zamanlarda ise etkinlik için gerekli asgari
düzeyin altında ilaç düzeylerine neden olmakta,
antidepresan etkinliğe yol açabilmektedir7
(Grafik 1).
UZATILMIŞ SALIMLI GÜNDE TEK DOZ
TRAZODON
TzCOAD, 24 saat boyunca trazodonun kontrollü
salımını sağlayan tescilli bir ilaç dağılım tekno-
lojisi kullanmaktadır (Contramid®).6 Contramid
teknolojisi, kimyasal olarak çapraz bağlanmış
 Karamustafalıoğlu ve ark. 455
_____________________________________________________________________________________________________

Tablo 1. Trazodonun postsinaptik reseptörler üzerine etkileri

________________________________________________________________________________
Hedef Hedef etkisi Potansiyel etki
________________________________________________________________________________
5-HT2A Antagonist Anksiyolitik, hipnotik, cinsel işlevde azalma
α-1 Antagonist Anksiyolitik
5-HT1A Agonist Antidepresan, anksiyolitik
5-HT2C Antagonist Anksiyolitik
H1 Antagonist Hipnotik
SERT (presinaptik) Antagonist Antidepresan, anksiyolitik
________________________________________________________________________________

Grafik 1. Bir hafta boyunca günde tek doz TzCOAD ve üç kez TzIR uygulaması

yüksek amilozlu bir nişasta matrisine dayanmak-
tadır. TzCOAD 75-375 mg dozlarda doğrusal
farmakokinetiğe sahiptir. Günde tek doz alınan
300 mg TzCOAD, 100 mg TzIR’a eşdeğer kararlı
durum konsantrasyonu sağlarken, daha düşük
Cmax değerine sahiptir. Sağlıklı deneklerde
yapılmış farmakokinetik çalışmalar, TzCOAD’nin
yarı ömrünün 12-13.2 saat ve tek bir TzCOAD
300 mg dozunun konsantrasyon-zaman eğrisi
(AUC) değeri ile maksimum plazma konsan-
trasyonunun (Cmax), 24 saat boyunca üç kez
uygulanan TzIR 100 mg'dan sırası ile yaklaşık
%20-60 daha düşük olduğunu göstermiştir.
Yedi gün boyunca günde tek doz uygulanan
TzCOAD 300 mg, günde üç kez uygulanan TzIR
100 mg'a eşdeğer AUC değeri sağlamıştır,
Cmax ise %43 daha düşüktür (Grafik 2).
TzCOAD ile AUC değeri ve Cmax’a kadar geçen
süre besinlerden etkilenmemiş, yağlı bir yemek
Atılım ağırlıklı olarak böbrek yoluyla gerçekleş-
mekte ve oral dozun %70-75'i 72 saat içinde
idrarla atılmaktadır.
Trazodonun bir CYP3A4 enzimi substratı olması
nedeniyle, metabolizması CYP3A4 inhibitörleri
tarafından inhibe edilebilmektedir; bu nedenle
CYP3A4 inhibisyonuna neden olan ilaçlar
TzCOAD ile birlikte uygulandığında dikkatli olun-
malıdır. TzCOAD formülasyonu ilacın yarılanma
ömrünü değil, yalnız ilacın serbestleşme kineti-
ğini etkilemektedir, daha uzun emilim nedeni ile
sağlıklı gönüllülerde elde edilen değerler
TzCOAD için ortalama 11.8 saat, TzIR için 8.5
saattir.8,9
TZCOAD: ETKİNLİK
Trazodonun MDB’de sağladığı etkinlik TzIR ile
yapılmış olan farklı çalışmalarda belirlenmiştir.10-
12 TzCOAD formülasyonunun etkinliğini değer-

sonrası elde edilen Cmax değeri %86 artmıştır.8
Trazodonun biyotransformasyonu yaygın olarak
karaciğerde sitokrom P450 (CYP) 3A4 yolağı
aracılığıyla gerçekleşmekte ve metabolitleri 72
saat içinde atılmaktadır.
lendirmek için çok merkezli randomize, çift-kör,
plasebo kontrollü, 412 hastalık (yaş aralığı: 18-
80) bir çalışma yapılmıştır.13,14 MDB tanısı için
DSM-IV ölçütlerini karşılayan hastalar TzCOAD
(s=206) veya plasebo (s=206) tedavi gruplarına

Anadolu Psikiyatri Derg 2019; 20(5):453-459

456 Major depresif bozukluk tedavisinde uzatılmış salımlı trazodon …
_____________________________________________________________________________________________________

Grafik 2. TzCOAD ve plasebo ile HAMD-17 remisyon oranları

randomize edilmiştir. Çalışmanın sonucu, sekiz da kullanan hasta oranı %77’dir. Bu çalışma,
haftalık tedavi süresinin ardından birincil sonla- TzCOAD’nin günde tek doz kullanımı, etkinliği ve
nım noktası olan 17 maddeli Hamilton Depres- güvenlik profili ile MDB için iyi bir tedavi seçeneği
yon Derecelendirme Ölçeği (HAMD-17) puanın- olduğunu göstermiştir.13,14
daki değişimde TzCOAD ve plasebo tedavisi
TzCOAD günde tek doz (300 mg/gün) ile yapılan
arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark orta-
gözlemsel bir klinik çalışmada beş haftalık tedavi
ya koymuştur (Grafik 3). HAMD-17 puanları
süresi sonrasında TzCOAD (s=85) anlamlı
TzCOAD grubunda 11.4 puan, plasebo grubun-
düzeyde belirgin ve hızlı antidepresan etki
da 9.3 puan azalmıştır (p=0.012). Bu fark birinci
göstermiştir. Başlangıçta MADRS ortalama
haftadan itibaren başlamış ve çalışma boyunca
puanı 27.4 iken, beşinci haftanın sonunda 7.9’a
sürmüştür. TzCOAD’nin plaseboya göre etkinli-
gerilemiştir (p<0.001). Hastaların %37.6’sı
ği, 13 ikincil sonlanım noktasından yedisinde
(s=32) altıncı günden itibaren durumlarında
(HAM-D-17 mizaç öğesi, Montgomery-Åsberg
düzelme olduğunu belirtmiştir. Bu çalışmanın
Depresyon Değerlendirme Ölçeği [MADRS]
sonuçları da TzCOAD’nin gerçek klinik uygula-
toplam puanı, HAMD-17 yanıt verenlerin oranı,
mada, ilk kez depresyon tedavisi görecek olan
Klinik Global İzlenimler-hastalığın ciddiyeti [CGI-
MDB hastalarında yüksek etki sağladığını, önce-
S] ortalama puanı ve 3 uyku kalitesi öğesinde
ki antidepresan tedaviden fayda görememiş
[genel uyku kalitesi, uykuya dalma ve gece
hastalarda da etkili olduğunu, tedaviye dirençli
boyunca uykudan uyanma]) istatistiksel olarak
hasta grubu için iyi bir seçenek olduğunu ortaya
anlamlı farklarla desteklenmiştir.
koymuştur. Sonuçlar 150 mg/gün dozun tedavi
HAMD-17’de TzCOAD’nin en belirgin etkisi hızlı etki başlangıcı sağladığını ve çalışma süre-
depresif mizaç, orta başlangıçlı uykusuzluk, geç si sonunda hastaların %91.8’inin hedef doz olan
başlangıçlı uykusuzluk ve suçluluk duygusu 300 mg’ı kullandığını göstermiştir.15
üzerine olmuşken; MADRS’de TzCOAD’nin en
Trazodon ER (Türkiye’de olmayan, günde iki doz
belirgin etkileri azalmış uyku ve sırası ile iç
kullanılan yavaş salımlı trazodon formu) ile yapıl-
huzursuzluk, belirtilen üzüntü ve intihar düşün-
mış sertralin kontrollü, randomize, çift-kör bir
celeri üzerine olmuştur. HAMD-17 ve MADRS’ye
klinik çalışma sonucunda (s=122, MADRS<30,
göre TzCOAD’nun plaseboya göre üstünlüğü
altı hafta, ortalama dozlar trazodon ER: 300
diğer ikinci kuşak antidepresanlara benzerdir.
mg/gün, sertralin: 50 mg/gün) HAM-A, HAM-D,
TzCOAD, MDB’nin temel belirtilerine karşı etkili
MADRS’ye göre trazodon ER ve sertralin grup-
olmuş ve buna ek olarak anksiyete ve uykusuz-
ları arasında etkinlik benzer bulunmuştur (remis-
luk ile ilgili yakınmalarda da belirgin iyileşme
yon oranları sırası ile %59.7 ve %49.2; yanıt
sağlamıştır. Bu çalışmada iki haftalık titrasyon
oranları %78.3 ve %67.9).11
periyodunun ardından TzCOAD≥300 mg dozun-
Anatolian Journal of Psychiatry 2019; 20(5):453-459

_____________________________________________________________________________________________________
Grafik 3. Plasebo kontrollü çalışmada TzCOAD’nin HAMD-17 üzerine etkileri
Trazodon ER ve paroksetin ile yapılmış bir
randomize, çift-kör çalışmada (s=108, MADRS
<30, altı hafta, ortalama dozlar: trazodon ER:
300 mg, paroksetin: 50 mg) HAM-D ve MADRS’-
ye göre trazodon ER ve paroksetin gruplarının
etkinlik oranlarının benzer olduğu bulunmuştur
(HAM-D remisyon oranları sırası ile %69.1 ve
%67.9).12
TZCOAD: GÜVENLİK
Plasebo kontrollü çalışmada TzCOAD ile görü-
len advers olaylar çoğunlukla hafif-orta şiddet-
tedir.13,14 TzCOAD ve plasebo gruplarında
benzer oranda ciddi advers olaylar görülmüştür.
Bu advers etkiler erken dönemde ortaya çıkmış
ve hastaların çoğunda hızla kaybolmuştur.
TzCOAD grubunda en sık bildirilen advers etkile-
rin medyan süresi 4-9 gün arasında değişmiştir,
advers etkilerin daha uzun sürmesi, genellikle
tedavinin kesilmesine yol açmamıştır (sedasyon
ve uykululuk durumuna bağlı tedaviyi yarıda
Karamustafalıoğlu ve ark. 457
bırakma oranı %4’tür).13,14 Bu advers olaylar
yaşlılarda, birden fazla ilaç kullanması daha
olası olan ve düşme riski daha yüksek olan kişi-
ler için özellikle dikkate değer olabilir.2 Benzer
şekilde, TzCOAD ile tedaviyi başlatırken veya
titre ederken veya benzodiyazepinler gibi potan-
siyel olarak sedatize edici başka ilaçlar ile birlikte
kullanılırken doz artırımı daha dikkatli yapılmalı-
dır.2 TzCOAD ile tedaviye uyumu bozabilecek
olası advers etkiler geçicidir ve titrasyon ile aza-
lır; çünkü titrasyon ile advers etkilere neden olan
reseptörlerin duyarlılığında azalma ve uyumu
sağlanmaktadır.7,13
Plasebo kontrollü çalışma süresince hastalarda
kilo artışı olmamış, EKG düzensizliği görülme-
miştir.
Cinsel işlev bozukluğu insidansı herhangi bir
antidepresan ilaç için beklenenden çok daha
düşük bulunmuştur (%4.9).13,14 TzCOAD için300
mg/gün dozu uygun antidepresan doz ola-rak
belirtilmiştir.7,9
Anadolu Psikiyatri Derg 2019; 20(5):453-459
458 Major depresif bozukluk tedavisinde uzatılmış salımlı trazodon …
_____________________________________________________________________________________________________

Tablo 2. TzCOAD ve TzER ile yapılmış klinik çalışmalar

_____________________________________________________________________________________________________
Çalışma Birincil sonlanım Birincil etkinlik
Çalışma tasarımı, süre Hastalar Tedaviler (s) noktası sonuçları
_____________________________________________________________________________________________________
Sheehan ve ark. Randomize, çift- MDB’li erişkin TzCOAD 150 Başlangıçtan TzCOAD: -11.4*
2009 kör, plasebo hastalar; - 375 mg/gün çalışma süresi PL: -9.3
kontrollü, çok MADRS≥30, (206) Pl (206) sonuna ΔHAMD
merkezli, 8 hafta son MDB -17
nöbeti≥1 ay

Češková ve ark. Gözlemsel, MDB’li erişkin TzCOAD 150- 1. ve 5. ΔMADRS :-19.5

2018 ileriye yönelik, hastalar; 300 mg/gün haftalarda
çok merkezli, MADRS>21, son (85) ΔMADRS
5 hafta akut, MDB nöbeti≥1 ay
16 hafta izleme

Aktif kontrollü Randomize, çift- MDB’li erişkin TzER 150 mg CGI-S, CGI-GI, Benzer düzelme,
Kasper ve ark. kör, çok merkezli, hastalar; BID (55), Başlangıçtan Benzer düzelme,
2005 6 hafta MADRS<30, PAR son MDB IR 20 mg OD çalışma sonuna
≥1 ay nöbeti (53) ΔHAMD ve TzER: -14,6
ΔMADRS PAR: -15.0,
TzER: -18.3
PAR:-18.4

Aktif kontrollü Randomize, çift- MDB’li erişkin TzER 150 mg CGI-S, CGI-GI, Benzer düzelme,
Munizza ve ark. kör, çok merkezli, hastalar; BID (62), Başlangıçtan Benzer düzelme,
MADRS<30, SERT 50 mg çalışma sonuna Benzer düzelme,
son MDB nöbeti OD (60) ΔHAMA, TzER: -12.9
≥1 ay ΔHAMD ve SERT: -11.5,
ΔMADRS TzER: -16.5
SERT: -15.0
_____________________________________________________________________________________________________
*: p<0.05; BID: günde iki doz; CGI-GI: Klinik genel izlenimler-genel düzelme ölçeği; CGI-S: Klinik genel izlenimler-hastalık
şiddeti ölçeği; HAMD: Hamilton Depresyon Değerlendirme Ölçeği; HAMA: Hamilton Anksiyete Ölçeği; IR: Çabuk salımlı;
MADRS: Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği; MDB: Majör depresif bozukluk; OD: Günde tek doz; PAR:
Paroksetin; SERT: Sertralin; TzCOAD: Trazodon uzatılmış salımlı günde tek doz; TzER: Trazodon uzatılmış salımlı günde
iki doz

SONUÇ TARTIŞMA

TzCOAD’nun etki mekanizması diğer yeni kuşak
antidepresanlardan farklıdır; postsinaptik seroto-
nin ve histamin reseptörleri üzerinde agonize/
antagonize edici özellikleri, serotonin taşıyıcı
blokaj etkisi ile hızlı ve güçlü antidepresan
etkinliğe sahiptir. Plasebo kontrollü çalışmanın
sonuçları, HAMD-17 ve MADRS ile elde edilen
etkinliğin diğer ikinci kuşal antidepresanlar ile
karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. Söz
konusu ölçeklerde en belirgin olarak düzelen
belirtiler depresif mizaç, orta başlangıçlı uyku-
suzluk, geç başlangıçlı uykusuzluk, suçluluk
duygusu, azalmış uyku, iç gerginlik, dışarıdan
belli olan üzüntü ve intihar düşünceleri gibi
MDB’nin temel belirtileridir. Bu belirtilerdeki
düzelmeler TzCOAD’nin MDB, anksiyete ve
uykusuzlukta genel bir düzelme sağlayabilece-
ğini düşündürmektedir.
Anatolian Journal of Psychiatry 2019; 20(5):453-459
5-HT2A ve 5-HT2C reseptör antagonizması saye-
sinde SSRI’lar gibi ikinci kuşak antidepresanlar
ile görülebilen tolerabilite sorunlarının (uykusuz-
luk, anksiyete, cinsel işlev bozukluğu) üstesin-
den gelebilir. Bu sonuçlar TzCOAD’nin, hastanın
başlangıçtaki uykusuzluk durumundan bağımsız
olarak, temel depresyon belirtileri üzerinde etkili
olduğunu ve TzCOAD tedavisinin, uykudaki
iyileşmelerden bağımsız olarak MDB belirtilerin-
de düzelmelerle ilişkili olduğu görüşünü destek-
lemektedir. TzCOAD akşam yemeği öncesinde
alınan tek doz ile kullanım kolaylığı ve bölünebilir
tablet olması sayesinde esnek doz ayarlama
olanağı sağlamaktadır. TzCOAD 300 mg,
TzIR100 mg’dan daha düşük zirve kan konsan-
trasyonu ile klinik çalışmalarda iyi tolere edil-
miştir.
 Karamustafalıoğlu ve ark. 459
_____________________________________________________________________________________________________

Yazarların katkıları: O.K.: Konuyu bulma, araştırma deseni, veri toplama, veri analizi, bulgular, makalenin yazıl-
ması; N.D.: Konuyu bulma, araştırma deseni, bulgular, makalenin yazılması; A.Ç.: Konuyu bulma, araştırma
deseni, bulgular, makalenin yazılması; T.A.: Konuyu bulma, araştırma deseni, bulgular, makalenin yazılması;
A.S.G.: Konuyu bulma, araştırma deseni, bulgular, makalenin yazılması; M.A.: Konuyu bulma, araştırma deseni,
bulgular, makalenin yazılması.

KAYNAKLAR

1. World Health Organization. Depression. Available
at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/
detail/ depression. (Accessed March, 7th 2019)
2. Goracci A, Forgione RN, De Giorgi R, Coluccia A,
Cuomo A, Fagiolini A. Practical guidance for
prescribing trazodone extended-release in major
depression. Expert Opin Pharmacother 2016;
17(3):433-441.
3. Bauer M, Pfennig A, Severus E, Whybrow PC,
Angst J, Möller HJ. The potential role of Marginal
Structural Models (MSMs) in testing the effect-
tiveness of antidepressants in the treatment of
patients with major depression in everyday clinical
practice. World J Biol Psychiatry 2013; 14:334-
385.
4. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Nierenberg
AA, Stewart JW, Warden D, et al. Acute and
Longer-Term Outcomes in Depressed Outpa-
tients Requiring One or Several Treatment Steps:
A STAR*D Report. Am J Psychiatry 2006;
163(11):1905-1917.
5. Fuller MA, Sajatovic M, Handiwala L. Clinical
perspectives on the influence of drug formulation
on patient tolerability and use of commonly pre-
scribed antidepressants in major depressive dis-
order. Arch Pharma Pract 2013; 4:83-92.
6. Fagiolini A, Comandini A, Dell’Osso MC, Kasper
S. Erratum to: Rediscovering trazodone for the
treatment of major depressive disorder. CNS
Drugs 2012; 26:1033-1049.
7. Stahl SM. Mechanism of action of trazodone: a
multifunctional drug. CNS Spectr 2009;
14(10):536-546.
8. Karhu D, Gossen ER, Mostert A, Cronjé T,
Fradette C. Safety, tolerability, and pharmaco-
kinetics of once-daily trazodone extended-release
caplets in healthy subjects. Int J Clin Pharmacol
Ther 2011; 49(12):730-743.
9. Hidalgo RB, Sheehan DV. Trazodone extended
release for major depressive disorder. Current
Psychiatry 2010; 9(12):76-84.
10. Beasley CM Jr, Dornseif BE, Pultz JA, Bosom-
worth JC, Sayler ME. Fluoxetine versus trazo-
done: efficacy and activating-sedating effects. J
Clin Psychiatry 1991; 52:294-299.
11. Munizza C, Olivieri L, Di Loreto G, Dionisio P. A
comparative, randomized, double-blind study of
trazodone prolonged-release and sertraline in the
treatment of major depressive disorder. Curr Med
Res Opin 2006; 22:1703-1713.
12. Kasper S, Olivieri L, Di Loreto G, Dionisio P. A
comparative, randomised, double-blind study of
trazodone prolonged-release and paroxetine in
the treatment of patients with major depressive
disorder. Curr Med Res Opin 2005; 21:1139-1146.
13. Sheehan DV, Croft HA, Gossen ER, Levitt RJ,
Brullé C, Bouchard S, Rozova A. Extended-
release Trazodone in Major Depressive Disorder:
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled
Study. Psychiatry (Edgmont) 2009 May; 6(5):20-
33.
14. Sheehan DV1, Rozova A, Gossen ER, Gibertini
M. The efficacy and tolerability of once-daily
controlled-release trazodone for depressed mood,
anxiety, insomnia, and suicidality in major
depressive disorder. Psychopharmacol Bull 2009;
42(4):5-22.
15. Češková E, Šedová M, Kellnerová R, Starobová
O. Once-a-day trazodone in the treatment of
depression in routine clinical practice. Pharma-
cology 2018; 102:206-212.

Anadolu Psikiyatri Derg 2019; 20(5):453-459