7种常见易发生不良反应真菌的毒性分析及安全应用

You might also like

Download as pdf or txt
Download as pdf or txt
You are on page 1of 7

中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.

·药用真菌资源开发与安全应用专栏(一)·
DOI:10.19803/j.1672-8629.20240143 中图分类号:RR917; R994.1 文献标志码:A 文章编号:1672-8629(2024)05-0489-07

编者按:药用真菌资源是我国独特的优势资源,药用真菌种质资源保藏平台建设、药用真菌的收集、保藏工作已成为
菌物药生产、发展的重要基础和保障。本专栏特邀中国中医科学院袁媛研究员及其专家团队对我国药用真菌的资源
分布、资源保藏和安全应用情况进行综述,选择了代表性药用真菌毛头鬼伞、美味牛肝菌等,对其药用价值、安全利
用等方面进行总结,旨在为我国药用真菌安全利用和种质创新提供参考。

7 种常见易发生不良反应真菌的毒性分析及安全应用
刘天睿 1,2,3,李瑶 1,2,陈瑜鑫 1,2,李慧 1,2,高海云 1,2,袁媛 1,2,4*(1 中国中医科学院中医药健康产业研究所,中药资源可持
续利用江西省重点实验室,江西 南昌 330115;2 江西中医药健康产业研究院,江西 南昌 330115;3 昭通学院,云南省天麻与真菌共
生生物学重点实验室,云南 昭通 657099;4 中国中医科学院中药资源中心,道地药材品质保障与资源持续利用全国重点实验室,北
京 100700)

摘要:目的 综述见手青类、胶陀螺、黑木耳、鹅膏菌类、橘黄裸伞、毛头鬼伞、卷边桩菇 7 种常见易发生不良反应条件


性真菌研究现状,对其毒性成分进行分析,提出相应的安全应用建议,为资源开发及可持续应用提供参考。方法 通过
查阅国内外文献及相关书籍,对 7 种常见易发生不良反应真菌的研究现状、功效作用、毒性成分、不良反应等进行总结。
结果 7 种常见易发生不良反应真菌所含的毒性成分种类复杂,包括多肽、生物碱、氨基酸、低聚异戊二烯类等化合物,
可能会引起神经毒性、光敏毒性、胃肠道刺激、双硫仑样反应、溶血性中毒等不良反应,需引起重视。同时,这些真菌
富含多种生物活性成分,具有显著药理活性,部分毒性成分又具开发成抗炎、镇痛、抗抑郁等药的潜力,值得更深入研
究及合理开发应用。结论 易发生不良反应真菌亦是重要的药用真菌资源,极具开发价值,目前许多易发生不良反应真菌
研究重点多偏重药理作用和毒理作用,其毒力因子及其中毒机制尚未明确, 需进一步深入研究,为其开发应用提供参考。
关键词:条件性真菌;神经毒性;光敏毒性;胃肠道刺激;双硫仑样反应;不良反应;毒性成分;安全应用

Toxicity analysis and safe application of 7 common fungi prone to adverse reactions
LIU Tianrui1,2,3, LI Yao1,2, CHEN Yuxin1,2, LI Hui1,2, GAO Haiyun1,2, YUAN Yuan1,2,3*(1Key Laboratory of Sustainable Utilization
of Traditional Chinese Medicine Resources in Jiangxi Province, Institute of Traditional Chinese Medicine Health Industry, China Academy
of Chinese Medical Sciences, Nanchang Jiangxi 330115, China; 2Jiangxi Health Industry Institute of Traditional Chinese Medicine,
Nanchang Jiangxi 330115, China; 3Yunnan Key Laboratory of Gastrodia and Fungi Symbiotic Biology, Zhaotong University, Zhaotong
Yunnan 657099, China; 4State Key Laboratory for Quality Ensurance and Sustainable Use of Dao-di Herbs, National Resource Center for
Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China)

Abstract: Objective To review of research status on seven common conditional fungi that are prone to adverse reactions,
analyze their toxic components, and propose corresponding safety utilization suggestions, so as to provide reference for
their resource development and sustainable utilization. Methods By reviewing domestic and foreign literature and relevant
books, the current research status, efficacy, toxic components, adverse reactions, and other aspects of seven common fungi
that are prone to adverse reactions were summarized. Results Seven types of common fungi that are prone to adverse
reactions, including Boletus、Bulgaria inguinans、Auricularia auricula、Amanita、Gymnopilus spectabilis、Coprinus
comatus、Paxillus involutus contain complex types of toxic components, including peptides, alkaloids, amino acids,
oligoisoprene compounds, etc, which may cause adverse reactions such as neurotoxicity, photosensitivity, gastrointestinal
irritation, disulfiram-like reaction, hemolytic poisoning, etc. It is important to pay attention to them.. At the same time,
these fungi are rich in various bioactive components
基 金项目:中央级公益性 科 研院 所基 本 科 研业 务费 专项 with significant pharmacological activity, and some toxic
(ZZ16-ND-12、ZZ16-XRZ-105);中国中医科学院科技创新工 components have the potential to be developed into anti-
程重大攻关项目(CI2021B014、CI2023D001/CI2023E002-04);
中央本级重大增减支项目(2060302);江西省“双千计划”项 inflammatory, analgesic, antidepressant drugs, etc, which
目;云南省天麻与真菌共生生物学重点实验室开放课题项目 is worthy of further research and rational utilization.
(TMKF2023B01);国家杰出青年科学基金(82325049)。 Conclusion Fungi that are prone to adverse reactions are
作者简介:刘天睿,男,博士,助理研究员,药用真菌资源开
also important resources for medicinal fungi, with great
发利用。
*
通信作者:袁媛,女,博士,研究员·博导,中药鉴定与分子 development value. Currently, many studies on fungi that
生药学。E-mail:y_yuan0732@163.com are prone to adverse reactions focus on pharmacological and
489
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

toxicological effects. Their virulence factors and toxic mechanisms are not yet clear, and further in-depth research is needed
to provide theoretical basis for their development and utilization.
Keywords: conditional fungi; neurotoxicity; photosensitivity; gastrointestinal irritation; disulfiram-like reaction; adverse
reactions; toxic components; secure applications

大型真菌是自然界中重要的类群,在自然生态 幻觉,造成神经精神型中毒 [4]。


系统的物质转化与能量流动中扮演重要角色,许多真 兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica)又称红葱、红见
[1]
菌更是具有康养保健作用,极具开发应用前景 。据 手,广泛分布于我国华东、华南和西南地区,研究表
统计,中国野生食用真菌有 1 000 余种,有毒真菌 480 明,兰茂牛肝菌富含甾体类、核苷类、甜菜碱 脂类
[2]
余种,药用真菌 690 余种 ,是世界上发现药用真菌 化合物,具有抗肿瘤和免疫调节作用 [8],其甜菜碱
数量最多的国家,而应用于中医临床的菌物药仅 20 脂 类 化合 物 1,2- 二 酰 基甘 油 -O-4ʹ-(N,N,N- 三
[3]
多种 ,药用真菌资源仍存在巨大的开发应用空间。 甲基)高丝氨 酸(DGTS)是 一种 潜在的 抗炎 剂,
本研究团队通过文献调研,整理了有文献报道 同时具 有 抑制人 肝癌细胞(HepG2)增殖 及 肝脏
的药用真菌共计 581 种,主要包括:①食药两用型, 保护作用。
如猴头菇、银耳等;②直接入药型,如灵芝、茯苓、 兰茂牛肝菌为云南省特有且最常见的致幻菌,
猪苓等;③有毒型,如亚稀褶红菇、条盖盔孢菌等。 也是我国致幻的主要牛肝菌物种 [9]。每年 5~9 月为
结合中国药用真菌名录、中国毒蘑菇名录、有毒真菌 云南野生菌生长旺盛时期,兰茂牛肝菌中毒也多发
中毒反应临床报告等文献和相关书籍,发现在有毒 生在 5~9 月,高峰期为 6~8 月,主要以神经精神型为
型真菌列表中,存在许多条件性真菌,如加工方式 主 [10]。其神经精神症状主要为幻视、头晕等,幻视
不当或因人、因量出现不良反应症状,有的甚至引起 画面五彩斑斓、活灵活现,闭眼时幻觉更加明显,很
慢性中毒,如见手青类真菌,生食、加工不当或过量 多人中毒后会看到“小人”,
“小人国幻视症”是其特
摄入会致幻;黑木耳久泡会引起邻苯二甲酸二异丁酯 征表现,因此这一类牛肝菌也被称为“小人菌”[11];
(DiBP)中毒反应;同时也发现部分有毒药用真菌中 少数表现为肢体感觉异常,有蚁行感及虫爬感;严
的毒性成分具有潜在药用价值,如毒蝇鹅膏中毒性 重躁狂的患者,往 往 伴 随 短 暂性 记忆 缺 失,对发
[10]
成分毒蝇醇等具有良好的抗炎、镇痛作用;橘黄裸 病 时期的事件 毫 无 印 象 。兰 茂牛肝 菌 中 毒 的
伞中裸盖菇素有望应用于重度抑郁患者的临床治疗 神经精神症状潜 伏期明显长于其他 致幻蘑菇,潜
等。为促进条件性真菌资源的进一步开发与应用,本 伏期为 6~72 h,高峰期为 12~24 h [10],但其致幻毒
研究对见手青、胶陀螺、黑木耳、鹅膏菌、橘黄裸伞、 素及机制尚未见报 道,致幻型牛肝菌中毒尚无特
毛头鬼伞、卷边桩菇 7 种较常见易发生不良反应的 效解毒药,目前主要采取催吐、护胃、补液、镇静等
条件性真菌研究现状、功效作用、不良反应、安全应 对症支持治疗 [9]。临床研究数据发现,新鲜兰茂牛
用等进行综述,为其合理开发应用提供理论参考。 肝菌或者冷冻菌经热炒制及高温煮制后仍可发生
1 见手青 中毒事件。由此可见,兰茂牛肝菌所含毒素相对较
见手青为我国西南地区常见的真菌资源,多为 为稳定,在其致幻毒素尚未发现且中毒机制尚未明
牛肝菌类,其中兰茂牛肝菌、玫黄黄肉牛肝菌和华丽 晰的情况下,建议不采摘、不加工、不购买兰茂牛
新牛肝菌是云南野生菌市场上最常见的野生牛肝菌 肝菌,且该菌种已列入《云南常见毒菌(毒蘑菇)》
种类(表 1),但是生食、加工不当或过量摄入会引起 (2022 版)[12]。
表 1 常见见手青种类及常见不良反应
Table 1 Common toxic Boletus species and common adverse reactions
见手青种类 别名 常见不良反应 参考文献
兰茂牛肝菌(Lanmaoa asiatica) 红葱、红见手 致幻 [5]
华丽新牛肝菌(Neoboletus magnificus) 红见手、紫见手 神经精神型中毒 [6]
红孔新牛肝菌(Neoboletus rubriporus) 红见手 不明 [5]
拟血红新牛肝菌(Neoboletus sanguineoides) 红见手 不明 [5]
血红新牛肝菌(Neoboletus sanguineus) 红见手 不明 [5]
小美牛肝菌(Boletus parviflora) 黄见手、风手青 迷幻毒性 [7]
玫黄黄肉牛肝菌(Butyriboletus roseoflavus) 白葱、见手青 致幻 [2]
宽孢红孔新牛肝菌(Rubroboletus latisporus) 见手青、红见手 胃肠炎型中毒 [2]

490
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

2 胶陀螺 还可活化内源性各因子,延长凝血时间,具有抗凝血
胶陀螺(Bulgaria inquinans)又名猪 嘴蘑、拱 作用 [21]。
嘴蘑、木海螺,主要分布于中国东北长白山地区,长 需注意黑木耳浸泡时间不宜过长,久泡的木耳
于蒙古栎等阔叶树倒木或伐桩上,是常见的食药两 会引起呕吐、腹泻、脏器衰竭等急性中毒症状 [22]。研
用真菌。现代研究表明胶陀螺含有丰富的活性化合 究表明,浸泡 1 d 以上黑木耳同样会产生光敏毒性
物,如苯并荧蒽类、azaphilone 类、醌类、甾类、三萜 物质 DiBP[23],DiBP 具有胎儿毒性 [24]、生殖毒性 [25]、
类、苯丙素类和糖类等,具有调节免疫、抗疟疾、止 免疫毒性 [26],引发儿童哮喘和过敏等不良反应 [27]。
痒和抗红斑等药理作用 [13]。 研究表明,黑木耳经清水浸泡 1 d 以上,DiBP 含量
[14]
Azaphilones 类化合物具有良好的抑菌活性 , 显著升高,经碱水浸泡 1 d 以上或经开水焯 10 s 以
是胶陀螺的已知化合物中最具开发潜力的化合物之 上,DiBP 含量显著减低,故建议黑木耳清水浸泡时
一;胶陀螺子实体提取物中的水溶性多糖 BIWS-4b 间不超过 1 d,可用碱水浸泡或用开水焯 10 s 以上,
[15]
是一种潜在的抗疟疾药物 ,可显著增强疟疾小鼠 降低 DiBP 含量,避免引起过敏等中毒反应 [23]。
和正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能和脾淋巴细胞的增 4 鹅膏菌
殖能力,通过增强免疫功能和恢复青蒿琥酯抑制的 我国的鹅膏菌资源丰富,但大部分鹅膏菌 有
[16]
免疫功能来实现抗疟疾作用 。此外,胶陀螺提取 剧毒,为条件性真菌。近年来的研究发现鹅膏菌中
物还能增强小鼠外周免疫器官中 T 细胞的增殖,抑 的毒性物质具有良好的生物活性,如从鳞柄白鹅膏
制小鼠局部免疫器官肠系膜淋巴结中 T 细胞的增殖 (Amanita virosa)发 酵 液中分离到的 分离物Ⅲ,
及相关细胞因子的产生,影响小鼠肠道菌群,实现对 对杨树烂皮病病原菌金黄壳囊孢菌(Cytospora chrys-
其免疫细胞功能的调节 [17]
;胶陀螺提取物能有效抑 osperma)具有较强的抑制作用;致命鹅膏(Amanita
制急性炎症早期的血浆渗出,抑制血管通透性,有效 exitialis)中的鹅膏多肽 α-amanitin、β-amanitin 对人
抑制化合物 48/80 诱导的 BALB/c 小鼠抓挠行为,对 宫颈癌 Hela 细胞和肝癌细胞 7402 有较强的抑制作
皮肤瘙痒和红斑有效 [18]
。 用 [28],近期鹅膏多肽 α-amanitin 在靶向治疗肿瘤研
尽管胶陀螺味道鲜美、药用价值丰富,但属于条 究方面也取得了重大进展 [29]。
件性真菌,大量摄入处理不当的胶陀螺子实体后会 毒蝇鹅膏(Amanita muscaria)富含多种神经毒
出现光敏中毒反应,主要表现为皮肤瘙痒、有灼热感 素毒蝇碱(muscarine)、鹅膏氨酸(ibotenic acid)(α-
等。其原因主要是胶陀螺含有引起光敏毒性的邻苯 氨基 -3- 羟基 -5- 异唑乙酸)及其脱羧衍生物毒蝇醇
二甲酸二异丁酯(DiBP),但 DiBP 经碱水降解后毒 (muscimol)(5- 氨基甲基 - 异恶唑 -3- 醇),误食会
性会降低,如小苏打水和 DiBP 直接混合,可有效避 诱发神经精神性反应,引起肌肉痉挛、眩晕,产生幻
免出现 DiBP 导致的光敏毒性中毒症状;但 DiBP 灌 觉,嗜睡、醒来时出现兴奋过度、多语等症状 [30]。但
胃后,再给予小鼠苏打水溶液,则不能改善光敏中毒 现代研究发现,毒蝇鹅膏具有丰富的药用价值,其富
症状。因此,在利用胶陀螺前,常使用草木灰、小苏 含的多糖、毒蝇醇等具有良好的药理活性。如毒蝇
打等碱水处理,避免出现光敏毒性症状。 鹅膏中多糖通过抑制黑色素瘤 B16-F10 细胞的活力
3 黑木耳 和增殖发挥抗癌作用 [31];毒蝇鹅膏提取物通过改善
黑木耳(Auricularia auricula)是我国珍贵的药 氧化应激相关指标水平发挥抗氧化作用 [32];毒蝇醇
食两用胶质真菌,别名木耳、光木耳,又称黑菜,因 通过改善与炎症相关的细胞因子水平,抑制相关信
其独特的营养保健价值,从古至今受到青睐。黑木耳 号通路和蛋白表达发挥抗炎作用 [33],通过选择性刺
含有多种常量、微量元素以及多种活性物质,具有免 激 γ- 氨基丁酸(GABA)受体引起氯离子内流来抑制
[19]
疫调节、降血糖、抗肿瘤等功效 。黑木耳生物活性 神经元活动,调节大脑中 5- 羟色胺(5-HT)和儿茶
成分可通过抑制肿瘤细胞生长、调控凋亡基因和免 酚胺含量发挥镇静作用,可加强麻醉药的镇痛作用,
疫刺激三方面发挥抗肿瘤作用,被视为癌症治疗的 也被广泛用于探测 GABA 受体的结合位点,是一系
[20]
候选药物 。黑木耳多糖具有显著的抗氧化活性, 列 GABA 抑制剂的先导化合物,包括抗癫痫药噻加
[21]
对超氧化物和羟基自由基具有明显的清除活性 , 宾(Tiagabine)、安眠药加波沙朵(Gaboxadol)[34-35]。
相比灵芝多糖具有更好的抗氧化能力。黑木耳多糖 毒蝇碱、鹅膏氨酸、毒蝇醇具有水溶性和耐热
491
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

性,且大量蕴含于毒蝇鹅膏红色角质层和黄色部位 的信号传导,引起焦虑、烦躁、幻觉等交感神经兴奋
中。将毒蝇鹅膏煮沸后,去除水,可有效减少不良反 症状 [49]。裸盖菇素的效果持续时间较短,静脉注射
应的发生 [36]。若已出现不良反应,应尽快洗胃、使用 后只能维持 15~30 min,随后通过肾脏排出 [50]。其毒
活性炭或对症治疗 [37],情况严重时可使用阿托品对 性也较低,半数致死量(LD50)为 280 mg·kg-1[51],
出现严重神志不清或焦躁等症状患者进行镇静治 可被选择性 5-HT 2 A 受体 拮 抗剂酮色 林阻断。正
疗。在患者昏迷或缺乏保护性反射的情况下,可能需 是由于其低毒性和神经作用机制,裸 盖菇素具 有
要实施插管和通风、监测心电图、维持电解质平衡 开发成抗抑郁药的潜力,最新临床应用研究表明,
[38]
等措施使其缓慢恢复 。 裸 盖 菇素比常用的 选 择 性 血清 素再 摄 取 抑制剂
5 橘黄裸伞 (SSRIs)治疗抑郁症更有优势,有望用于重度抑郁
橘 黄 裸 伞(Gymnopilus spectabilis)是 一 种 致 症的临床治疗 [52]。
幻药用真菌,别名红环锈伞、大笑菌,广泛分布于世 目前尚无橘黄裸伞中毒后的特效药,若出现头晕
界各地,在我国主要生长在吉林、黑龙江、福建、广 眼花、恶心、乏力、四肢麻木等不良反应,应尽快进行
东等省。橘黄裸伞子实体提取物富含粗多糖、甾醇、 催吐、洗胃、输液或使用能量合剂等解毒治疗 [53]。
香豆素、含氧杂环及蒽醌类、有机酸、挥发油、生物 6 毛头鬼伞
碱等化合物 [39]
。橘黄裸伞多糖组分具有良好的抗氧 毛头鬼伞(Coprinus comatus),又名鸡腿菇、鸡
[40]
化能力 ;其菌丝发酵物可以抑制肿瘤生长,具有 腿蘑,因菇体形似鸡腿、肉质细嫩似鸡丝而得名 [54]。
明显的抑瘤作用 [41];其乙醚提取物、乙醇提取物和 毛头鬼伞中含有大量的酚类物质、多糖、脂肪酸和氨
液体培养的菌丝及培养液的混合物对人乳腺癌细胞 基酸等生物活性成分 [55],具抗氧化、抗炎、提高免疫
(MCF-7)的活性也具有明显的抑制作用,有望开发 力、降血糖、抗肿瘤、抑菌以及肝损伤保护等生物活
[42]
成为新的抗肿瘤药物 。 性作用 [56-59]。
橘 黄 裸 伞 作为 条 件 性 真 菌,未 经 处 理 误 食 毛头鬼伞虽具有优越的药用价值,但也需注意
后会出现神经性中毒症状。低聚异戊二烯类成分 使用安全。如与酒同食后,会发生双硫仑样反应,该
[43]
(g ymnopilins) 、吲 哚 生物碱类成分裸盖菇素 反应诱发物为其中所含的一种特殊氨基酸成分鬼
(psilocybin)和脱磷酸裸盖菇素(psilocin)是其引发 伞素(coprine)[N5-(1- 羟基 - 环丙基)-L- 谷氨酰
神经中毒症状的主要毒素 [44]。gymnopilins 是由 3- 胺 ] [60],在体内会水解成为乙醛脱氢酶抑制剂水合环
羟基 -3- 甲基戊二酸和多元醇 gymnoprenol A 经过 丙酮,然后与乙醇发生双硫仑样反应,使得血液中乙
酯化反应生成的一种聚合物,具有去极化活性,可 醛水平升高,出现面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、
通过影响血脑屏障兴奋中枢神经系统发挥神经毒 头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、低血压、心肌梗死、
[45]
性作用 ,推测该影响可能是由 Gymnopilins 在非神 急性心衰、呼吸困难等症状。此反应甚至会导致小鼠
经元细胞背根神经节(DRG)中激活不同种类的 G 蛋 肾脏损伤,其原因可能是 Nrf2/H0-1 信号通路被抑
白偶联受体(GPCR)和 Gq 蛋白所造成。同时,还有 制,无法正常调控机体内的氧化应激反应 [61]。目前尚
一部分 gymnopilins 在胃肠道被吸收后,通过循环进入 无双硫仑样反应解毒特效药,一旦出现这种反应,应
外周组织,抑制烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)活性, 及时补充电解质并立即就医进行对症治疗 [62]。
降低乙酰胆碱(Ach)诱发的神经元细胞中 Ca2+ 浓度 毛头鬼伞的采收时间也需要特别注意,只有幼
[46]
升高幅度,造成神经毒性症状 。 嫩的毛头鬼伞才具经济价值和药用价值,成熟后的
Gymnopilins 虽能引起 神经 性中毒 症状,但 其 毛头鬼伞担孢子及菌褶由无色或者白色开始渐变为
-1
对 nAChR 的 半 抑 制 浓 度(IC50)为 15μg·mL ,与 墨色,最终形成墨汁状液体滴落,出现自溶现象。研
nAChR 拮抗剂溴化六甲铵(hexamethonium)活性相 究表明自溶过程的 β-1,3 葡聚糖酶、几丁质酶和多酚
似,还能直接作用于主动脉平滑肌细胞上的腺苷酸 氧化酶 3 种酶活性增强,为自溶过程中发挥关键作
环化酶(AC)引起血管舒张,提示 gymnopilins 具有 用的酶类 [63-64]。
开发成 nAChR 抑制剂和血管舒张剂的潜力 [47-48]。 7 卷边桩菇
裸盖菇素和脱磷酸裸盖菇素也是橘黄裸伞的 卷边桩菇(Paxillus involutus)又称卷缘网褶菌、
主要神经毒性成分,通过干涉中枢神经系统中 5-HT 卷边网褶菌、卷伞菌,分布在中国河北、黑龙江、吉
492
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

林、辽宁、内蒙古等地,具有祛风散寒、活血化瘀、舒 是集中在化学成分的提取、分离、鉴定及药理作用
筋活络等功效,常用于治疗腰痛、骨痛和肢体麻木, 上,而毒性成分的确认、中毒症状的分析总结、中毒
[65-66]
为五台方“舒筋散”的主要成分 。研究表明,卷 机理、解毒以及毒性成分开发应用等方面还存在很
边桩菇富含 2,5- 二芳基环戊烯酮衍生物、脂肪酸、 多复杂的问题和未知领域,在一定程度上限制了对
糖苷、甾醇和香豆素等生物活性成分,具有抗氧化、 其进一步开发和应用。因此,需加快此类真菌毒性
[67-68]
抗癌和抗菌活性 ,最近研究发现卷边桩菇中分 成分和机制深入探索,并对其用量、用法、禁忌以及
离得到的化合物具有良好的降血糖活性,具有开发 安全性进行的相关研究,推动其资源进一步合理开
[69]
成降糖药的潜力 。 发与应用。
然而,卷边桩菇是能引起严重过敏和溶血反应 参考文献
[70]
的真菌类型 。据报道,2020 内蒙古自治区赤峰、 [1] LIU R. Preliminary investigation and exploration of development
and utilization of large fungal resources in Xinglongshan national
通辽发生 2 起卷边桩菇溶血中毒事件,其中 1 人死
nature reserve, Gansu province[J]. Contemporary Horticulture( 现
亡,另 1 人发展为肾功能衰竭 [71]。临床上,这种类型
代园艺 ), 2024, 47(2): 15-17, 28.
的中毒反应潜伏期较短(通常为 30 min~3 h),起初 [2] YANG ZL, WU G, LI YC, et al. Common Edible and Poisonous
出现胃肠道效应,包括恶心、呕吐、腹痛或腹泻等胃 Mushrooms of Southwestern China( 中国西南地区常见食用菌和毒
肠道反应,随后是血管内溶血、贫血,可能发生继发 菌 )[M]. Beijing: Science Press, 2021.
[3] DAI YC. New trends in the research and development of edible and
性肾功能衰竭、休克、弥散性血管内凝血病和急性呼
medicinal fungi in China: analysis of papers published in Chinese
吸衰竭,甚至导致死亡 [70]。反复摄入卷边桩菇易引
Journal of Fungi from 2000 to 2021[J]. Microbiol Research( 菌物研
起溶血,其毒素和中毒机制尚不清楚 [72],初步推测 究 ), 2022, 20(2): 141-156.
是自身免疫性溶血所致,卷边桩菇中的某种抗原触 [4] LI HJ, ZHANG YZ, LIU ZT, et al. Species diversity of poisonous
发自身免疫系统,产生免疫球蛋白 G 抗体,形成的 mushrooms in mushroom poisoning events in Yunnan province[J].
Mycosystema ( 菌物学报 ), 2022, 41(9): 1416-1429.
抗原抗体复合物会攻击红细胞,进而导致凝聚和溶
[5] YANG ZL, WU G, LI YC. Mushrooms of Yunnan( 云南野生菌 )[M].
血,严重中毒可能致命。目前,溶血性中毒的治疗方
Beijing: Science Press, 2022.
法主要包括:及时催吐、洗胃或导泻减少体内毒素; [6] WU Y, DU JX, ZHANG J, et al. Analysis of bacterial diversity in
检测各项指标,进行对症支持治疗;注射糖皮质激 shiroes soil of Boletus magnificus by high-throughput sequencing[J].
[70]
素或血液净化治疗 。 Edible Fungi of China( 中国食用菌 ), 2021, 40(1): 84-90.
[7] ZHANG Y. Principle of inhibition of motor nervous system by
8 小结
alkaloids of Boletus parviflora[J]. Edible Fungi of China( 中国食用
药用真菌中的野生可食用真菌和有毒真菌是易
菌 ), 2020, 39(3): 41-43.
造成中毒事件发生的主要因素。药用真菌作为中药 [8] WU F, ZHOU LW, YANG ZL, et al. Resource diversity of Chinese
特色资源,与成分构成简单的化学药不同,其毒性具 macrofungi: edible, medicinal and poisonous species[J]. Fungal
有隐匿性、机制复杂性、安全使用剂量的模糊性、安 Diversity, 2019, 98(1): 1-76.
[9] LI JP, ZHONG JJ, YAO QM, et al. Clinical characteristics analysis
全用药周期的不确定性、个体体质差异的特殊性等
of 36 cases of hallucinogenic boletus poisoning[J]. Chinese Journal
特点 [73]。本研究对见手青等 7 种易发生不良反应真
of Nervous and Mental Diseases( 中国神经精神疾病杂志 ), 2023,
菌的研究现状、功效作用、不良反应、安全应用等进 49(10): 577-583.
行综述,发现其毒性成分种类复杂,中毒症状各有 [10] LI Y, LI HJ, FU YS, et al. Analysis of epidemiology and clinical
差异,大多真菌毒力因子及其中毒机制尚未明确。与 characteristics of Lanmaoa asiatica poisoning[J]. Journal of
Clinical Emergency( 临床急诊杂志 ), 2023, 24(5): 258-261, 265.
此同时,也发现部分真菌提取物乃至毒性成分仍具开
[11] DA I R X , M E N G Q , C H E N G B . R e s e a r c h p r o g r e s s o f
发成药物的潜力,如鳞柄白鹅膏发酵液具有抗病原
neuropsychiatric poisonous mushrooms and their toxins[J]. Chinese
真菌的作用,毒蝇鹅膏中的毒蝇醇具有抗炎、镇痛作 Journal of Nervous and Mental Diseases( 中国神经精神疾病杂志 ),
用,致命鹅膏中的鹅膏多肽具有抗肿瘤作用,橘黄裸 2022, 48(8): 493-497.
伞中的裸盖菇素有望应用于重度抑郁患者的临床治 [12] SONG SF. Patients were admitted to ICU after eating red onion
online shopping[J]. China Food Industry( 中国食品工业 ), 2022(13):
疗等。
82-83.
由此可见,条件性真菌虽纳入毒蘑菇名录中,但
[13] SANG HZ, XIE Y, SU X, et al. Mushroom Bulgaria inquinans
也是重要的真菌资源,极具开发价值。但目前研究还 modulates host immunological response and gut microbiota in
493
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

mice[J]. Frontiers in Nutrition, 2020, 7: 144. [30] CHU JZ, CUI Q, YANG SD, et al. Research progress on toxicity
[14] SHEN SJ, FENG ZY, JIANG SJ, et al. Azaphilones from the fungus mechanism of mushroom toxins[J]. Chinese Traditional and Herbal
Penicillium multicolor LZUC-S2 and their antibacterial activity[J]. Drugs( 中草药 ), 2022, 53(24): 7925-7932.
Chemistry & Biodiversity, 2023, 20(3): e202201180. [31] ZAVADINACK M, DE LBD, DA RBJL, et al. An α-D-galactan and
[15] HAN H. Antimalarial activity of Ginseng polysaccharides and a β-D-glucan from the mushroom Amanita muscaria: structural
Bulgaria Inauinans polysaccharides[D]. Changchun: Northeast characterization and antitumor activity against melanoma[J].
Normal University( 东北师范大学 ), 2008. Carbohydrate Polymers, 2021, 274(15): 118647.
[16] BI H, HAN H, LI Z, et al. A water-soluble polysaccharide from [32] KONDEVA B, VOYNOVA M, SHKONDROV A, et al. Effects
the fruit bodies of Bulgaria inquinans (fries) and its anti-malarial of Amanita muscaria extract on different in vitro neurotoxicity
activity[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative models at sub-cellular and cellular levels[J]. Food and Chemical
Medicine, 2011, 2011: 973460. Toxicology, 2019, 132: 110687.
[17] SANG HZ. Effects of Bulgaria Inquinans on murine immune [33] LI YH, HSU DZ, LIU CT, et al. The protective effect of muscimol
functions and gut microbiota[D]. Zhengzhou: Henan University, against systemic inflammatory response in endotoxemic mice is
2021. independent of GABAergic and cholinergic receptors[J]. Canadian
[18] JIANG S, TSUMURO T, TAKUBO M, et al. Antipruritic and Journal of Physiology and Pharmacology, 2022, 100(7): 665-678.
antierythema effects of ascomycete Bulgaria inquinans extract in [34] JOHNSTON GA. Muscimol as an ionotropic GABA receptor
ICR mice[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2005, 28(12): agonist[J]. Neurochemical Research, 2014, 39(10): 1942-1947.
2197-2200. [35] STEBELSKA K. Fungal hallucinogens psilocin, ibotenic acid, and
[19] JIAO LH, WANG FL, MA YP, et al. Research progress on molecular muscimol: analytical methods and biologic activities[J]. Therapeutic
biology of Auricularia heimuer[J]. Northern Horticulture( 北 方 Drug Monitoring, 2013, 35(4): 420-442.
园艺 ), 2023(17): 124-129. [36] VOYNOVA M, SHKONDROV A, BURDINA KM, et al. Toxicological
[20] ZHANG ZX. Research progress on action and application of and pharmacological profile of Amanita muscaria (L.) Lam.–a new
main biological activities of Auricularia auricular[J]. Edible and rising opportunity for biomedicine[J]. Pharmacia, 2020, 67(4): 317-
Medicinal Mushrooms( 食药用菌 ), 2022, 30(1): 20-25. 323.
[21] ZHANG HY, ZHAO SJ, LI H, et al. Bioactive substances of [37] QUENTIN C, MICHEL L. Amanita muscaria: ecology, chemistry,
Auricularia auricularia and its processing status in food industry[J]. myths[J]. Encyclopedia, 2021, 1(3): 905-914.
Modern Agricultural Science and Technology( 现代农业科技 ), 2023(1): [38] MICHELOT D, MELENDEZ-HOWELL LM. Amanita muscaria:
173-180. chemistry, biology, toxicology, and ethnomycology[J]. Mycological
[22] YANG GL. What are the hazards of soaking Auricularia auricula Research, 2003, 107(Pt2): 131-146.
for a long time[N]. China Science Daily, 2015-07-15(8). [39] HU YP, ZHANG JX, ZHAO LQ, et al. Physicochemical property
[23] LI ZJ, BAO HY. Correlation between different soaking way and antioxidant activity of polysaccharide from Gymnopilus
and content of diisobutyl phthalate in Auricularia heimuer[J]. spectabilis[J]. Natural Product Research and Development( 天然产
Mycosystema( 菌物学报 ), 2018, 37(3): 389-394. 物研究与开发 ), 2018, 30(2): 274-279.
[24] SEUNG HJ, JI HJ, HEA YC, et al. Toxicokinetic studies of di- [40] HU YP, LIN LH, LI N, et al. Study on antioxidation and anti diabetes
isobutyl phthalate focusing on the exploration of gender differences mechanism of polysaccharides from several edible and medicinal
in rats[J]. Chemosphere, 2022, 286(P1): 131706. fungi[EB/OL]. (2021-11-16)[2024-04-14]. https://kns-cnki-
[25] KIM SM, KIM YH, HAN GU, et al. Diisobutyl phthalate (DiBP)- net-443.webvpn.wzu.edu.cn/kcms2/article/abstract?v=6zqdfgkTh_
induced male germ cell toxicity and its alleviation approach[J]. Food rWPOVFx9SQoojQiBvHLCA6AoWbLna0egJziFc1R0m79HU5gY5
and Chemical Toxicology, 2024, 184: 114387. AdnKrNNlVfQd52QjIEVZmREf2nePAKjHyD-M7i7yQrm_9D1K
[26] PEI CX, LI Z , ZHANG YM, et al. Effect of PAEs on IL- 4 zF09hq8ywyNHHpakRhEUw5UlQQZgWXKagpZMoCOQz2A==u
production in primary lymphocyte[J]. Journal of Shenyang Medical niplatform=NZKPTlanguage=CHS.
College( 沈阳医学院学报 ), 2009, 11(2): 77-78, 90. [41] CH E N J B . S t udy on biolog ica l cha racter ist ics,chem ica l
[27] ZHU C, SUN Y, ZHAO Y, et al. Associations between Children’s compositions and anti-tumor effect of Gymnopilus spectabilis[D].
asthma and allergic symptoms and phthalates in dust in metropolitan Changchun: Jilin Agricultural University( 吉林农业大学 ), 2008.
Tianjin, China[J]. Chemosphere, 2022, 302: 134786. [42] BAO HY, LI Y. Studies on inhibition of the extract from Gymnopilus
[28] DENG WQ, XIAO ZR, LI P, et al. Purification of toxins from spectabilis to MCF-7[J]. Journal of Jilin Agricultural University( 吉
Amanita exitialis and their anti-tumor effects in vitro[J]. Acta 林农业大学学报 ), 2002(2): 56-58.
Edulis Fungi( 食用菌学报 ), 2012, 19(4): 71-78. [43] TANAKA M, HASHIMOTO K, OKUNO T, et al. Neurotoxic
[29] TIZIANA V, NICOLETTA V, MATILDE M, et al. Anti-CD37 oligoisoprenoids of the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus
alpha-amanitin conjugated antibodies as potential therapeutic spectabilis[J]. Phytochemistry, 1993, 34(3): 661-664.
weapons for Richter’s syndrome[J]. Blood, 2022, 140(13):1565-1569. [44] XUE RX, LIU GP, QIU BF, et al. Determination of 5 neuropsychiatric

494
中国药物警戒 第 21 卷第 5 期 2024 年 5 月 May, 2024, Vol.21, No.5

mushroom toxins in wild fungi by ultra high performance liquid [59] YU JY, SUN JG, SUN M, et al. Protective mechanism of Coprinus
chromatography-tandem mass spectrometry[J]. Chinese Journal of comatus polysaccharide on acute alcoholic liver injury in mice, the
Industrial Medicine( 中国工业医学杂志 ), 2024, 37(1): 96-99. metabolomics and gut microbiota investigation[J]. Food Science and
[45] AOYAGI F, MAENO S, OKUNO T, et al. Gymnopilins, bitter Human Wellness, 2024, 13(1): 401-413.
principles of the big-laughter mushroom Gymnopilus spectabilis[J]. [60] LINDBERG P, BERGMAN R, WICKBERG B, et al. Isolation and
Tetrahedron Letters, 1983, 24(19): 1991-1994. structure of coprine, a novel physiologically active cyclopropanone
[46] SHUNSUKE M, NAOKI K, AIKO N, et al. Gymnopilin-a substance derivative from Coprinus atramentarius and its synthesis via
produced by the hallucinogenic mushroom, Gymnopilus junonius- 1-aminocyclopropanol[J].Journal of the Chemical Society, 1975:
mobilizes intracellular Ca 2+ in dorsal root ganglion cells[J]. 946.
Biomedical Research, 2012, 33(2): 111-118. [61] QIN Q, BAO HY, YAN F, et al. The toxicity and renal injury mechanism
[47] KAYANO T, KITAMURA N, MIYAZAKI S, et al. Gymnopilins, of disulfiram like reaction induced by Coprinus comatus[J]. Acta
a product of a hallucinogenic mushroom, inhibit the nicotinic Edulis Fungi( 食用菌学报 ), 2021, 28 (6): 98-108.
acetylcholine receptor[J]. Toxicon, 2014, 81: 23-31. [62] PATRYK N, SYLWIA KN, RENATA M, et al. The two faces of
[48] NISHIO A, KITAMURA N, TANAKA S, et al. Multiple effects Coprinus comatus-functional properties and potential hazards[J].
of gymnopilin on circulatory system of the rat[J]. Biological & Phytotherapy Research, 2020, 34(11): 2932-2944.
Pharmaceutical Bulletin, 2012, 35(8): 1300-1305. [63] TANG L, LI SJ, YANG HJ, et al. Autolysis process of neutron body
[49] YANG L, XIANG P, DANG YH, et al. Advances in analytical and related enzyme activity changes in mushroom cultivation[J].
methods of psilocin and psilocybin[J]. Chinese Journal of Forensic Microbial Research( 菌物研究 ), 2021, 19(3): 184-190.
Science( 中国司法鉴定 ), 2021(2): 24-32. [64] HAI LY, ZHI HZ, HUA BZ, et al. Proteomics reveals the mechanism
[50] SHARMA P, NGUYEN QA, MATTHEWS SJ, et al. Psilocybin underlying the autolysis of postharvest Coprinus comatus fruiting
history, action and reaction: a narrative clinical review[J]. Journal of bodies[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2022, 70(4):
Psychopharmacology, 2023, 37(9): 849-865. 1346-1357.
[51] GABLE RS. Comparison of acute lethal toxicity of commonly abused [65] LIU Y, SHI FL, WANG GH. Isolation and identification of natural
psychoactive substances[J]. Addiction, 2004, 99(6): 686-696. red pigment from endophytic fungi of Paxillus involutus(Batsch Fr)
[52] WATFORD T, MASOOD N. Psilocybin, an effective treatment for [J]. Food Research and Development( 食品研究与开发 ), 2021,
major depressive disorder in adults-a systematic review[J]. Clinical 42(6): 17-21.
Psychopharmacology and Neuroscience, 2024, 22(1): 2-12. [66] LYU JH. Study on chemical constituents and antifungal activities of
[53] ZH ANG Y P, L IN XY. A case of food poisoning caused by Paxillus involutus and Phallus rubrovolvatus[D]. Changchun: Jilin
Gymnopilus spectabilis[J]. Hunan Medicine( 湖南医学 ), 1989, Agricultural University, 2022.
6(3): 187. [67] ZHANG JX, SHUI XX, JIA LF, et al. Extraction optimization
[54] GAO Z. Characterization and mechanism on renovating diabetic and antioxidant activities of ethanol extract of the brown roll-rim
nephropathic of mycelia polysaccharides from Coprinus comatus[D]. mushroom Paxillus involutus (Agaricomycetes)[J]. International
Jinan: Shandong agricultural university, 2022. Journal of Medicinal Mushrooms, 2023, 25(2): 67-75.
[55] Z H E N G Z , QU H , Z H OU H , e t a l . C h a n g e s i n q u a l it y, [68] LYU JH, YAO L, ZHANG JX, et al. Novel 2,5-diarylcyclopentenone
ultrastructure, reactive oxygen species and cell wall metabolisms of derivatives from the wild edible mushroom Paxillus involutus and
postharvest Coprinus comatus stored at different temperatures[J]. their antioxidant activities[J]. Journal of Agricultural and Food
Scientia Horticulturae, 2022, 298: 110989. Chemistry, 2021, 69(17): 5040-5048.
[56] FAJAR H, HERNAYANTI H, NURAENI E, et al. Antidiabetic [69] LYU JH, YAO L, LI D, et al. Novel hypoglycemic compounds from
effects and antioxidant properties of the saggy ink cap medicinal wild mushroom Paxillus involutus[J]. Bioorganic Chemistry, 2021,
mushroom, Coprinus comatus (agaricomycetes), in streptozotocin- 112: 104984.
induced hyperglycemic rats[J]. International Journal of Medicinal [70] CHEN ZH, YANG ZL, TU LGE, et al. Poisonous Mushrooms:
Mushrooms, 2021, 23(10): 9-21. Recognition and Poisoning Treatment ( 毒蘑菇识别与中毒防治 )
[57] GU DY, TANG SS, LIU C, et al. Optimization of liquid fermentation [M]. Beijing: Science Press, 2016.
conditions for Coprinus comatus to enhance antioxidant activity[J/OL]. [71] LI HJ, ZHANG YZ, ZHANG HS, et al. Mushroom poisoning
Preparative Biochemistry Biotechnology, [2024-02-28]. https:// outbreaks-China, 2023[J]. China CDC Weekly, 2024, 6(4): 64-68.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147976/. [72] WHITE J, WEINSTEIN AS, HARO DL, et al. Mushroom poisoning:
[58] PATRYK N, RENATA M, KRYSTYNA G, et al. Mushrooms as a proposed new clinical classification[J]. Toxicon, 2019, 157: 53-65.
potential therapeutic agents in the treatment of cancer: evaluation of [73] SHEN P, SUN DZ, ZHOU W, et al. Research progress in toxicity
anti-glioma effects of Coprinus comatus, Cantharellus cibarius, prediction of traditional Chinese medicines[J]. Chinese Journal of
Lycoperdon perlatum and Lactarius deliciosus extracts[J]. Pharmacovigilance( 中国药物警戒 ), 2023, 20(4): 473-479.
Biomedicine Pharmacotherapy, 2021, 133: 111090. (收稿日期:2024-02-29 编辑:朱蓓)

495

You might also like