B肝病毒新發現！科學家破解聚合酶蛋白機制 根

治有望
2024/05/30 14:42

這幅電子顯微鏡影像由美國疾病控制和預防中心（CDC）提供，照片中呈橘色標
示的顆粒是B型肝炎病毒，它們是球形的病毒體，直徑約42納米（nm），約為頭
髮絲寬度的0.042%。（美聯社資料照）

〔 編 譯 陳 成 良 ／ 綜 合 報 導 〕 B 型 肝 炎 病 毒 （ HBV ） 每 年 導 致 約 百 萬 人 死
亡，目前治療藥物只能抑制病毒，無法根治。據《每日科技網》
（ scitechdaily ） 5 月 29 日 報 導 ， 美 國 洛 克 斐 勒 大 學 （ Rockefeller
University ） 賴 斯 實 驗 室 （ Laboratory of Virology and Infectious
Disease ） 的 研 究 助 理 教 授 史 奈 德 （ Bill Schneider ） 博 士 領 導 的 研 究 團
隊，揭示了B肝病毒的新機制，為開發根治B肝的新療法開闢了道路。
B肝病毒基因組精簡而靈活，超過一半的基因組包含「重疊開放閱讀框」
（overlapping reading frames，ORF），這是指同一組核苷酸序列可以
編碼多種蛋白質的現象。單個突變可能會影響其他蛋白質，因此病毒必須
嚴格控制這些區域，以防止災難性後果。

聚合酶蛋白（polymerase protein）在B肝病毒複製中扮演重要角色，它
是一個多功能分子，大小遠超其他病毒蛋白，環繞B肝病毒基因組的2/3，
並與3種蛋白質共享一個重疊閱讀框。

賴斯團隊採用了一種新方法，將RNA導入培養細胞，產生病毒DNA、蛋白
質及其他產物。這種方法能分離重疊基因區域中的蛋白質功能，讓研究人
員更清晰地觀察聚合酶蛋白。

研 究 團 隊 意 外 發 現 ， 聚 合 酶 蛋 白 末 端 的 一 種 氨 基 酸 —— 脯 氨 酸
（prolines）至關重要。這種剛性分子會減緩核醣體（ribosomes）的移
動速度。當核醣體在編碼聚合酶蛋白的RNA上移動時，會在接近末端時暫
停，就像氣球被綁在孩子手上一樣無法離開。

這種停滯可能讓聚合酶蛋白有足夠時間正確折疊，以執行其任務，並增加
它與正確RNA結合的可能性。只有這樣，蛋白質才會被釋放。研究團隊將
探 索 如 何 操 控 聚 合 酶 蛋 白 的 cis-preference （ 逆 轉 錄 其 起 源 RNA 的 偏
好）。透過突變脯氨酸來阻止核醣體停滯，可能抑制病毒，並讓病毒更難
產生抗藥性。

這項研究揭示了B肝病毒的新機制，為治療這種致命病毒帶來新希望。透過
深入了解聚合酶蛋白與核醣體的互動，科學家有望開發更有效的治療方
法 ， 最 終 戰 勝 乙 型 肝 炎 病 毒 。 相 關 研 究 成 果 5 月 16 日 發 表 於 《 細 胞 》
（Cell）期刊。

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