Vitaminas Hidrosolubles | ‘MSc. GLORIA ORCON ALIAGA Vitaminas Hidrosolubles © Generalmente casi todas las vitaminas hidrosol componentes de sistemas enzimaticos esencial Participan en las reacciones que apoyan el metal energético. Estas vitaminas normalmente no se almacenan en el cuerpo en cantidades apreciables! eliminarse en pequefias cantidades por la orina, es aconsejable su administracién diaria * Su agrupacidn bajo el término de “Complejo B”( niacina, riboflavina y acido pantoténico) se ba: actuan como coenzimas o grupos prostéticos uni apoenzimas son esenciales para la d riyac por glucolisis y ciclo Kreb’s weMICO Deca eccernt Teas ViTaminas HIDROSOLUBLES ViTamina C Tabla 1 Roles fisiolégicos y signos de deficiencia de vitaminas del Complejo B Physiologic roles Clinical signs of deficiency ‘Coenzyme functions in metabolism — Beriberi, polyneuritis, of carbohydrates and branched. and WernickeKorsakotf chain amino acids syndrome Growth, cheilosis, angular yn reactions stomatitis, and dermatitis, Vitamin Thiamin (8) Riboflavin (B,) Coenzyme functions in numerous oxidation and reduc! Niacin (nicotinic acid Cosubstrate/coenzymne for Peliagra with diarrhoea, and nicotinamide) hydrogen transter with dermatitis, and dementia numerous dehydrogenases Vitamin B. (pyridoxine, Coenzyme functions in Nasolateral seborhoea, | pyridoxamine, and metabolism of amino acids, glossitis, and peripheral \ pyridoxal) alyconten, and sphingoid neuropathy (epieptitorm \ bases Convulsions in infants) | Pantothenic acid Constituent of coenzyme A and ‘Fatigue, sleep disturbances, phosphopantetheine involved in _-mmpaired coordination, and | fatty acid metabolism nausea Biotin Coenzyme functions in Fatigue, depression, nausea, bicarbonate dependent dermatitis, and muscular carboxylations painsTiamina (B,) > Es una vitamina hidrosoluble del complejo B.\ © La tiamina es conocida con los siguientes noi vitamina B1, aneurina, vitamina antineuritica, constituida por un anillo pirimidinico y un anil tiazélico, unidos por un metileno, y con divers grupos funcionales sustituyentes. @ La mayoria de las bacterias, hongos, y plantas capaces de sintetizar tiamina de novo, mientras’ los animales unicamente provienen de fuentes exdgenas. © La deficiencia nutricional de tiamina conducé a beriberi, una sindrome polineuriticos,~~ ee © Los derivados fosforilados de la Tiamina qué encuentra en el organismo son: \ - Tiamina Monofosfato (TMP, ThMP) \ - Tiamina pirofosfato 0 difosfato de tiamina(TF 0 cocarboxilasa, es la forma activa de la tiami envuelto en varias funciones enzimaticas asocil con el metabolismo de carbohidratos, aminoaci cadena ramificada, y los acidos grasos - Tiamina trifosfato (TTP, ThTP) - Adenosina trifosfato de Tiamina (AThTP), y - Adenosina difosfato de Tiamina ( AThDP) \ \¥ © La deficiencia severa de tiamina provoca beri enfermedad que afecta multiples sistemas orga: incluyendo los sistemas nerviosos central y piHistoria Y © En 1884, un japonés cirujano azul marino, K Takaki, se dio cuenta de que los marineros er, protegido de beriberi cuando se suplemento $5 con leche condensada, pan, y carne, ademas d: comida basica que consiste en arroz pulido (ra 1885). © En 1896,Christian Eijkman, médico holandés er observ que los pollos desarrollaban una enfer! polineuritica semejante al beribéri humano cua’ eran alimentados con una dieta de arroz sin ¢ estos se curaban si se afadia a la dieta salvado arroz 0 cascarilla de café. © La tiamina fue descubierta en 1910 por Um Suzuki en Japon mientras investigaba como salvado de arroz curaba a los pacientes del Bi La nombr6 acido abérico. © Fue en 1926 cuando Jansen y Donath aislaron cristalizaron por primera vez la tiamina del salv. de arroz (la nombraron Aneurina por ser identific como vitamina antineuritica ) Su composicién quimica y sintesis fue trained reportada por Robert R. Williams en 1935. El 4 nombre de tiamina designa la presencia de a: de un grupo amino en la molécula compleja también se convierte en cofactor \lamado TP decarboxila a un alfa acetoacido. vecesEstructura Quimica q © La tiamina consta de dos estructuras cicli organicas interconectadas: - un anillo pirimidina con un grupo amino 5 - un anillo tiazol azufrado unido a la pirimidi un puente metileno. \ © El anillo tiazol posee una cadena lateral con ui alcohol primario que resulta fosforilado in vive dar los ésteres fosfato de tiamina con activid cofactor, tal como se expone en la Figura 1. © El difosfato de tiamina (ThDP), anteriormente un cofactor esencial en el metabolismo€ ener celular y como coenzima en varias vias meg Figura 1 Estructura de los derivados de tiamina. A, detivados formacién catalitica intermedia ylide; C, iriclesioes “fluoresce thiochromes.© En solucién alcalina, la tiamina es mucho estable y se oxida rapidamente, incluso a temperatura ambiente. © Las dietas que contienen grandes cantidades d pescado crudo pueden provocar deficiencia de tiamina en humanos, por contener tiaminasa. | © Algunos polihidroxifenoles existentes en las pla } y los alimentos de origen vegetal, como el acidg & cafeico, el acido clorogénico y los taninos, exhil Propiedades inactivadoras de tiamina al oxi anillo tiazol en disulfuro,que reduce la absorcior ae Contenido de Tiamina en el organismo © Se considera que el contenido total de tiai ’ cuerpo humano es de alrededor de 30 mg. | - 80% es bajo la forma TPP \ - 10% es como TTP \ -El resto se encuentra como TMP y Tiamina lil \ © La mayor concentracién se encuentra en el mu esquelético, higado, rifién y corazén, que supe en 2 a 3 veces la del encéfalo. \ | © La tiamina libre representa menos del 5 % de la\ existente en el organismo, mientras que el resto halla predominantemente en forma de Pirofe © En un estado deficiente, las reservas-del c pueden agotar en 2-3 semanas. x© En el higado y otros tejidos se produce: Tiamina + ATP ——» ThDP+ AMP \ ‘Tlaminapketostoquinas| \ \ © Se ha observado que en el cerebro y otros te! nerviosos, algo del TPP es convertido a TTP TPP + ATP ——> TTP + ADP amine ATP estoriransfrase © También en el tejido nervioso convierte pequefas cantidades de TPP a TMP y fosforo inorganico TPP =. TMP + ppi te ® © En el tejido nervioso ocurre la siguiente reaccion: TTP =——> TPP. + ppi Taina tenon © Tambien en el tejido nervioso en forma similar ocurre la transformacion de TMP a tiamina asi: TMP =—> Tiamina + ppi \ \ TlaminafoefataesAbsorcion ‘ © La homeotasis de Tiamina se mantiene me: balance de la absorcion intestinal y perdida\ © Los ésteres fosfato de tiamina de los alimen hidrolizados a tiamina o ThMP por accién de |. fosfatasa alcalina intestinal y la pirofosfatasa\ intestino delgado superior y transportados a tu de la membrana del borde del cepillo al sistemal portal. @ Abajas concentraciones de tiamina en el intestin (<1pM, <2.5yM/L); la absorcién es por mecanis! de transporte activo saturable especifico. En | pared del intestino (duodeno y yeyuno) se: a fosfato de tiamina (TPP), yeas ee cil por fosfatasas microsomal y sale dela cél forma libre. a eg © Aaltas concentraciones de tiamina (cerca Spumol/L) en el lumen intestinal, predomina ‘ absorcion por difusién pasiva que es menos \ eficiente que el transporte activo. Transporte © Modulaci6n del transporte debido a: - Variacion del estatus - Ala edad del animal - Al estado diabético - Alos niveles de hormona tiroidea - Al calcio, y - Al calmodulin ») Estudios de Semivida media a carga normal a 18.5 dias. A baja ingesta de tiamin deficiencia tisular es mas oa “‘A. Composicion quimica Ney Faening-vitaniee 1 ny “CHO C. Tiamina en el ciclo del dtrato: Tan IG) Pearse chshcregenns ©, Aettcas B. Funcién de coenzima Gi Oualacetaio Cea ag “eo Roo P Matato | Fumacaio eexitraton co, wcrtogbatarate Cidlo dol civato rere © eae Seandobepiulorar?-P Naylor 5 Seshideager2e En el transporte activo, existe mecanismos: u dependencia del pH similar al observado en | enterocitos - en células derivadas del higado a humanos (Said et al., 2002). » La Pirophosphorilacion intracelular de tiamina,\ Posterior a la captacion de ThDP por las mitocond su union a apoenzimas son factores adicionales q favorecen la acumulaci6n intracelular de los deriv de tiamina. © En ratas, solo el 1,5% de tiamina total se encuenti cerebro, mientras que el 22% se encuentra en el - 28 ———— Sin embargo, durante la deficiencia de tiamina, niveles de tiamina disminuyen menos ai cerebro que en el higado © G \© La administracién de dosis altas de tiamina ( Precursores de tiamina con una mayor \ biodisponibilidad) conduce a un marcado aumento de la tiamina total en la sangre y en higado, pero no en el cerebro. © El exceso de tiamina y sus metabolitos es rapidamente excretado en la orina. © Las concentraciones de tiamina en orina son ~0,5pg/ml o 1.5pM, Cantidades insignificantes son excretadas en la bilis. 3 © En paises muy calidos puede ocurrir pérdida~ significante de tiamina a través del sui Funciones \ © Las enzimas de los mamiferos que requieren d Tiamina difosfato: \ - metabolismo de hidratos de carbohidratos, lip y aminoacidos son: - Piruvato deshidrogenasa (ligazon de la via glicolitica y el ciclo de Kreb’s o del acido citrico} - a-cetoglutarato deshidrogenasa (parte del cicld - del acido citrico), y \ - la transcetolasa (via pentosa fosfato) \ - La hidrogenasa cetacido de cadena ramificada (metabolismo de aa‘s de cadena ramificada) © La enzima peroxisomal cataliza la a-oxi | Metil de acidos grasos de cadena ramificada..zhessso Figura 2. Difosfato de tiamin: transketolasa; PDHC, complejo piruvato deshidrogenasa; OGDHC, compl deshidrogenasa; BCODC, cadena ramificada 2 - oxo Acido deshidroge hidroxiacil - CoA tiasa. enzimas dependientes en células de acer: se. Sia Ore lege ) La deficiencia de tiamina ocasiona: acumulat lactato y piruvato después de la carga de gl ejercicio (dao en la piruvato deshidrogenasa) ) Esta deficiencia, aparentemente, no afecta (ai cetoglutarato deshidrogenasa) el flujo de ele através del acido Citrico debido a una via alternativa: acido y-aminobutirico La tiamina es capaz de restaurar parcialmen potencial de accién de los nervios aisla por la luz ultravioleta.© EL TTP tiene una funci6n diferente a la del sobre todo en los nervios y el encéfalo, dont activa el transporte del ion cloruro, posible por medio de la fosforilacién de un canal de k cloruro. © Por ello se ha sugerido que la deficiencia de 1 cal ser parcialmente responsable de los sign neuroldgicos del Beriberi. Deficiencia © Causas de deficiencia: - Consumo insuficiente de tiamina - Poblaciones bajos ingresos con alto consumo. - El alcoholismo crénico (el alcohol inhibe ef transporte de tiamina en el sistema _~ gastrointestinal y bloquea la fosforilacién, tiamina a su cofactor “ - Diarrea y vomito continuo - anorexia - cirugia bariatrica (cirugia para adelgazar) \ - Malabsorcion y defectos genéticos metabolicoy - Neoplasias gastrointestinales - Sobrecarga de glucosa en los tejidos sin cubrir requerimientos de tiamina puede ocasionar | deficiencia \ - El uso de diurético puede precipitar deficiencia | 4 - Hipertiroidismo (tasa metabdlica elevada) \@ - Deficiencias de vitaminas B6 y B12 induce a deficiencia de tiamina, atin cuando los niveles normales - Esteatosis o fibrosis hepatica reduce el almaeé de tiamina en el higado. - Factores anti-tiaminicos en los anos© Ocasionando: - Neuropatia central y periférica - Debilidad muscular - Irregularidad del sistema nervioso y cardiovascular - Disturbios gastrointestinales - Anorexia con pérdida de peso Deficiencia mas severa: - Enfermedad Beriberi incluye confusién mental, degaste muscular (beriberi seco), edema (beri! humedo) - Paralisis periférica - Taquicardia y fe - Cardiomegalia - Cambios mentales: pérdida de control ¢ em Tabla Caracteristicas clinicas de deficiencia de Tiamina. Tipo de corencia Caracterisicas Etapainical de Anorexia carenoa Indigestion Extrenmento, Malestar Pesantez y debiidad de ias piernas Hive sensibiidad de fos musculos de la pantorrita. “Pinchazos” y emtumecieiento de las piernas, Anestesia de la ciel, en particular en le tise Aumento de la {recuencia del pulse y palpstaciones Beriberihmedo| Edema de picrnas, cara, vorco y cavidades sercuas ‘Misculos de la pantorrila tensos Pulso rapido Distension de las veras de! custo Mipertenaion arterial Disminucide del uclumen urinario Berber seco Empecremiento de les polneuritis de la etape nica Ovficuitad para caminar Sindrome de Wernicke Korsako!: puede ocurrir ercefelopatia pérdida de la memoria inmediata desonentacisn 19ahes 1450 ator Fuentes Alimenticias *) Se encuentra en cantidades relativamente im| en los cereales (especialmente en el pericarpi levadura de cerveza y legumbres secas en canti 0,3mg/1000Kcal de energia del alimento. © En los alimentos de origen animal, laforma | predominante es el pirofosfato de tiamina. Las principales fuentes animales de tiamina son la cai r el higado, especialmente si son de origen porcind, - Buenas fuentes: alimentos de granos enteros y {os alimentos fortificados. - Moderadas fuentes: otros tipos de carne, huevos y muchos vegetales. - Pobres: harina blanca, pan blanco, lectie de frutas.© En muchos tejidos animales, mas del 90% dé tiamina es fosforilada: predominando TPP. \ © El mdsculo esquelético del cerdo y el mascut esquelético blanco del pollo, el TPP constituyé 80% del total de tiamina presente. \ 6) -) El contenido natural de vitamina B, de mucho | cereales y subproductos, incluyendo la harina \ blanca hecha del trigo, esta presente casi enteramente en la forma de tiamina no fosforil Biodisponibilidad La tiamina es una molécula termolabil y sensible a oxidacion y a los sulfitos rompe el pue temperatura ambiente. A. Fuentes y requerimiento diario eter Sock de hte een 300 g oe gunn (acvejes) [ 'Svce vedas /— 1agcensana de owenainszartanee 1 Age arcs blanco having de trigo refinacs > 200 gde actor, arrollads | 7 HalTabla Contenido de Tiamina de alimentos seleccionados Alimento Levadura, de cerveza, 1 C 1.25 girasol, peladas, 1/4 de taza 083 Chuleta de puerco, magra, 60g 075 Jarsén, magi, 90.9 ose Malt-o-meal, 1 taza o4e Mani. tostado, con cascarilia, 1/2 taza 048 Germen de vigo, crudo, 1/4 de taza 047 Arro2, blanco, erriquecide, cocido, | taz3 oa Leche, soya, 1 1323 aa frijoles, hormeades, 1 taza 034 Rosquilla, 1 03 Pasta, cocida, 1 taza 030 Juge de naranja, 1 taza 0.28 Patata, horneada, 1 0.24 Calabaza, bellota, horneada, 1/2 taza 0.20 Salmén, horneado, 60 g 0.18 Pan, blanco, 1 rebanada os Leche, 2%, 1 taza 0.09 Pollo, pechuga. 90.9 0.07 Tomate, 1 0.07 Hipoglote, horneado, 100 9 0.06 Lechuga, romana, } taz2 0.06 Hamburguesa. magra, 909 00s Muevo, # 003 Washington, DC, ARS, USDA, 1976-1986 ‘omado de USDA: Composition of Foods, Handbook No. 8 Series A C» cucharada, © Determinadas manipulaciones culinarias 0 " industriales pueden destruir gran parte de la tial en los alimentos. Asi, la tiamina se altera al calel en agua a 100 °C en medio alcalino, pero no se a practicamente por la congelacién. > Por otra parte, algunos pescados contienen tiaminasas, enzimas que destruyen la molécula vitaminica. Helechos y algunas bacterias pueden destruir la tiamina © En ciertos vegetales (coles, hojas de té, etc.) se encuentran compuestos polihidroxifendlicos que. inactivan la tiamina por oxidacién del anillo.Niacina © La deficiencia de Niacina fue descrita primero por Casal en 1762 (Europa) como una condicién caracterizada por debilidad extrema y la piel costrosa (Carpenter, 1981). Acufio la enfermedad “pelagra” que significa piel irritada (Frapolli, 1771) ® En el sur de los Estados Unidos en la década de 1870, por consumo de alimentos refinados, harina blanca y el arroz, aparecié la pelagra como un problema endémico. © La pelagra ejercia muchos efectos sobre la salud psiquiatrica y fue el lider de causa de muerte en los hospitales mentales en 1907 @ Mas de 120 000 personas murieron de las epidemias de pelagra en los EE.UU. durante los primeros dos décadas del siglo XX (Etheridge, 1972; Carpenter, 1981), © La pelagra fue finalmente entendida en la década de 1930, gracias a la labor del epidemidlogo Dr. Joseph Goldberger. ® Elvjehem en 1937, identificé el factor de prevencion de la pelagra como la molécula de acido nicotinico. © En 1937 demostraron que el componente aislado de arroz pulido fue factor antilengua negra del perro y antipelagra en humanos. ® En 1942, el gobierno de EEUU establecié estandares legales para el enriquecimiento de la harina blanca con niacina Dovente: Me. Gloria Oredn Aliags© La Niacina se refiere a la sustancia quimica acido nicotinico, mientras que la niacinamida, se refiere al quimico nicotinamida. Sin embargo, la niacina se utiliza comunmente para referirse a cualquiera de las formas. @ Esto es incorrecto porque hay diferencias fisiologicas significativas entre niacina y niacinamida. Estructura Quimica © La niacina, que comtnmente se refiere al Acido nicotinico o nicotinamida, es vitamina B3, factor PP - preventivo de la pelagra- © La estructura del acido nicotinico y de la nicotinamida se observa en la figura 1 ‘Acido nicotinico Nicotinamila Figura 1. Estructura quimica del acido nicotinico y de la nicotinamida Nie cOmN, | N Sy S. 9 “YT N He NZ} NAD OH OH Figura 2. Estructura quimica del NAD (nicotin-adenin-dinucleétido) y del NADP {nicotin-adenin-dinucledtido-fosfato), _doene:Mse. Gira redo Alagn© El Acido nicotinico y la nicotinamida son solubles en agua y alcohol. © Son sdlidos blancos muy estables tanto al calor como a la luz, a la oxidaci6én y a los cambios de pH. © A partir de la nicotinamida se originan dos dinucledtidos con actividad biolégica, que se denominan NAD (nicotin-adenin-dinucledétido) y NADP (nicotin-adenin- dinucledtido-fosfato) > En los tejidos vivos la nicotinamida es la mitad reactiva de las coenzimas NAD y NADP © En la estructura del NAD como la mitad de adenosina difosfatoribosil, abreviado como ADP-ribosa, unida covalentemente a la nicotinamida a traves de la unién B-Nglicosidico (figura 3) © Generalmente mucho del NAD y NADP son almacenados en el citoplasma, ligado a la proteina. 9 ° cr Nicotinamida i O=P-o. NZ < 9 <—_______ ttosa Fosfatos NH, oO aula < J Menina 1. N oO O. OH OH Formula quimica, Figura 3, Estructura quimica del Dinucleétido de nicotinamida y adenina (NAD) Docent: MSe Gla Orn ignA ~, CY pape ano are &) inotnn: aoa “ners cy Aste HQ a nieotramige neesiae Figura 4. Formas de vitamina 6 3. Varios precursores dietéticos puede apoyar la formacion de la molécula exencial, nleotinamida adenina dinuclestido (NAD). Los cofactores necesarios para convertir cada vitamina B3 ‘precursor de NAD se muestran. PRPP, 5 - fosforil - ribosa - 1 - pirofosfato; Q, slutarnina. Docente: Mic. Gloria Orecn Angas Absorcion y Metabolismo © El acido nicotinico como la nicotinamida se absorben a lo largo del intestino delgado por un proceso de difusién facilitada dependiente del Na+, pero cuando aumentan las cantidades ingeridas se realiza un mecanismo de difusién pasiva. © La niacina se transporta en el plasma como acido nicotinico y nicotinamida, no ligados a proteinas. © Ambas moléculas entran en los tejidos por difusién Pasiva, aunque en algunos casos se ha demostrado la existencia de sistemas especificos que facilitan la captura tisular.© Los tejidos transforman estos compuestos en los coenzimas NAD y NADP. Generalmente, la cantidad de NAD es superior a la de NADP, estando este Ultimo coenzima, sobre todo, en forma reducida (NADPH). El principal producto de la degradacién de la niacina es la N-metil nicotinamida, que se excreta Por via urinaria. > La nicotinamida es la forma principal en el torrente sanguineo y se produce por la hidrdlisis enzimatica del NAD en la mucosa intestinal y el higado. © La nicotinamida se libera a partir del NAD en el higado y los intestinos por la accion de las glucohidrolasas, y es transportada a los tejidos que sintetizan su propio NAD segiin sea necesario. © Aparentemente, los tejidos captan ambas formas de la vitamina por difusién simple, pero hay pruebas del ingreso de niacina al interior de los eritrocitos a través del transporte facilitado. Excrecién © El exceso de niacina es metilado en el higado a NMN, que se excreta en la orina junto con los productos de oxidacion de la NMN: 2- y 4-piridona (Figura 2).© Los dos productos principales de excrecién son la NMN y la 2-piridona; también se excretan en menor cantidad niacina 0 formas oxidadas e hidroxiladas de la vitamina. Biosintesis © La niacina se sintetiza del quinolinato en todos los organismos estudiados. © En los mamiferos, el Acido quinolinico, que deriva del triptéfano de los alimentos por la via de la quinurenina, se convierte en ribonucledtido de Acido nicotinico (novo) (Figura 5).También se da por via Presiss-Handler y la via del NAD salvage (rescate) Esta conversion es regulada por la enzima quinolinato- fosforribosiltransferasa. eel, ec meen men Figua 5. Via de Formactin yutizacién del NAD. Los es vis fount, ndayendo ade rove, Pre Hardie, yatasde race, 26 siguen con sombreado,avtarina’ 2 Ribofvina|, lamina 86 (idoayFow!'ato)yvtaina (ascorbate) sen todos necesatio ara alitacin de le NAD via de ‘rovea paride siptifanoDe lo cortrari, lviarinaB (Sarina) requlre parla inte de fosferibalprotostato PRP? ena a els penton fostatotoswsosde NAD come Un cofactor gandoo sista ton se muesta ala derech, Sere nembresaparecen enCUrsNa YNAT...nlectinamida mononucleotide foforbostransterasa NANPT.nicotinamida fesfribasil rarserasa Desa ee se seri vsee ive© En los seres humanos, la biosintesis de niacina a partir del aminoacido esencial triptéfano constituye una via importante para satisfacer las necesidades organicas de niacina. Diversos factores hormonales y nutricionales afectana la eficacia de esta conversion. © La falta de vitamina B-6, riboflavina y hierro la retardan porque son cofactores esenciales de las enzimas de esta via. © La eficacia de la conversién se incrementa con ingestas restringidas en proteinas, triptéfano, energia y niacina que cambian las actividades de las enzimas de la via, como la triptéfano- oxigenasa, la quinolinato-fosforribosiltransferasa y la picolinato-carboxilasa. Trptophen pn { ne pase recone Acta Pm Mononvelactide Ncotime A ‘Aderininn Dinucleotide wh atamine ove bas a AP pm ee Micotinare Kd ecotnamioe Mononucleotide canis Dinucleote ave (Wao) y yet ADP. Rose ADP Rese Poly-ADP-Ribosylation ADP-Ribosylation Redox of Proteins of Proteins Reactions Figura 6. El NAD es necesario para una serie de reacciones redex. EI NAD también se utiliza en las reacciones de ADP-ribosilacién. Abreviaciones: AMP, adenosin monofosfato; ADP, adenosin difosfato; ATP, adenosin trifosfato; PARP, poli-ADP-ribosa polimerasa; PPI, pirofosfato inorgdnico; PRPP, fosforibosil pirofosfato. Docent: MSc lara Oren aga© Niacina” es un término que se refiere a precursores directos de vitaminas para la formacién de NAD mientras que "equivalentes de niacina" toma en consideracion el Precursor de NAD no - vitamina, triptofano. © El factor de conversi6n para la transformacién endégena de triptofano a NAD es de 60 mg de triptofano 60 mg de triptofano .1 mg de NAD. 1 equivalente de niacina (NE) © El contenido de triptéfano de la proteina es de aproximadamente 1%. Asi, una dieta de aproxim. 100 g de proteina seria presumiblemente dar lugar a aproximadamente 16 mg de niacina, cumpliendo asi con la cantidad diaria recomendada para NAD © Este valor de conversién se funda basicamente sobre estudios en seres humanos que determinaron la conversion de triptéfano en metabolites de niacina. © La eficiencia de la conversién se triplica en las mujeres embarazadas y en las que toman anticonceptivos orales se debe, supuestamente, a la estimulacion que ejerce el estrégeno sobre la triptofano-oxigenasa, una enzima de la via que se postuld como la enzima limitante de la velocidad. © El desequilibrio de los aminoacidos, en especial un exceso de leucina alimentaria, antagoniza la conversion de triptofano en niacina, posiblemente al alterar la actividad de la quinureninasa .© Otros estudios demostraron que el agregado de 5% de leucina a la dieta aumentaba la actividad de la NADP glucohidrolasa hepatica y, por lo tanto, disminuia la concentracién de NAD. ® En células aisladas de higado de rata, se observo que el 2- oxoisocaproato (analogo 2-oxo de la leucina) disminuye la biosintesis de NAD a partir de triptofano y acido nicotinico. © Las concentraciones de NAD en tejidos parece ser reguladas por la concentraci6n de nicotinamida extracelular, que a su vez esta bajo el control hepatico y la influencia hormonal. Funciones Metabolicas © La niacina es esencial para formar las coenzimas NAD y NADP, para cientos de hidrogenasas, en las que el residuo de nicotinamida actua como aceptor de electrones o donante de hidrégeno en muchas reacciones biolégicas de oxido-reduccion (redox)(Figura 7) © El NAD funciona como un transportador de electrones para la respiracién intracelular y como una codeshidrogenasa con las enzimas involucradas en la oxidacion de moléculas de combustible: gliceral-dehido 3-fosfato, lactato, alcohol, 3-hidroxibutirato, piruvato y a-cetoglutarato-deshidrogenasas.2H 4 N HOH CO—NH, = CO— NH, er oa ~ cy +H N i i R R 2H NADP. NADPH Figura 6. Formas oxidada y reducida del NAD(P) [nicotin-adenin-dinucledtido (fosfato)]. El Acido nicotinico forma quelatos con metales © El NADP funciona como un donante de hidrégeno en biosintesis reductoras, como la de los acidos grasos y esteroides y, a semejanza del NAD, como una codeshidrogenasa, es decir en la oxidacién de glucosa 6- fosfato a ribosa 5-fosfato en la via de la pentosa fosfato. Docent: MSe. Gloria Oren Alisgs‘ADP-Ribosytation ‘of Proteins of Proteins Figura 7. El NAD es necesario para una serie de reacciones redox. EI NAD también se utiliza en las reacciones de ADP-ribosilaciGn. Abreviaciones: AMP, adenosin monofostato; ADP, adenosin difosfato; ATP, adenosin trifosfato; PARP, poli-ADP-ribosa polimerasa; PPI, pirofosfato inorgénico; PRPP, fosforibosil pirafosfato. Docent: Mie. iota Oct Ake ‘Legend Ocmeeme em n ae, & icedDeficiencia y Estados carenciales © La enfermedad carencial caracteristica de la niacina es la pelagra, la enfermedad aparece cuando la base de la alimentaci6én es el maiz, que contiene niacina no utilizable y poco triptéfano. © En los paises industrializados las deficiencias en niacina provienen cuando la alimentaci6n casi exclusiva a base de maiz, sorgo, mijo o centeno. Estos alimentos son pobres en niacina, pero, ademas, contienen mucha leucina, aminoacido que se comporta como antivitamina. La clinica clasica de la pelagra incluye signos cutaneos (dermatitis), digestivos (diarreas y vémitos) y nerviosos (irritabilidad, delirio, alucinaciones y confusién mental). Por eso, se le ha llamado a veces la enfermedad de las tres “D”: dermatitis, diarrea y demencia. Docente: Mc. Glove red Alngs Docente: MSe. Gerla Oredn AiagaRequerimiento El principal método usado para estimar el requerimiento de niacina relaciona la ingesta de niacina encima de la que provocan sintomas de deficiencia (pelagra) y la excreci6n urinaria de adultos sanos 7,3 nmol/dia (1,0 mg/dia) del metabolito NMN © El aporte nutricional recomendado (ANR) para los varones y mujeres mayores de 14 ajios se fijd en 16 y 14 mg de EN/dia, respectivamente (1 mg de EN equivale a 1 mg de niacina o a 60 mg de triptéfano alimentario). © El nivel de ingesta superior tolerable (UL) esta basada en el rigor como el efecto critico adversos. © La UL aplica a la forma sintética obtenidas de los suplementos , los alimentos fortificados 0 una combinacidn de los dos. Population group NE/day* infants 0-0.5 years 2 0.5-1.0 years 4 Children 1-3 years 6 4-8 years 8 9-13 years 12 Males >14 16 Females 214 14 Pregnant 18 Lactating 17 “NE (niacin equivalents) = mg niacin + 1/60 mg tryptophan. Reproduced with permission from Otten et a/, (2006).Maximo nivel de ingests sin reago imgisis} ia)Fuentes alimentarias © La niacina esta ampliamente distribuida en alimentos vegetales y animales. © Son buenas fuentes las levaduras, las carnes (incluido el higado), los cereales, las legumbres y las semillas. = Contienen cantidades apreciables de niacina los siguientes alimentos: la leche, las verduras de hoja verdes y el pescado, asi como el café y el té. *) Alimentos fortificados A. Fuentes y requerimiento diario I cequerieniento Wario de 15 mg de nincina xe encuentra ex:[alimento ‘[Porcion Niacina (mg) | Pollo (carne blanca) __|[2 onzas* (cocido y sin piel) [atun (claros, enlatados, lempacados en agua) jPowzes __i ; [Pavo (carne blanca) __|[3 onzas(cocido y sin piel) [Salman ( ___][B onzas (cocido) ‘| fvacuno (90% sin grasa) 3 onzas (cocid _ \[Cereal (nofortificads) __|[itaza 7 [Cereal (fortificado) [etaza _ _ \[Mani _ |[a onza (tostado) [Tallarines (enriquecidos) _|[1 taza (cocidos) Lentejas _|[ttaza (cocidas) - Fh cm Habas 1 taza (cocidas)_ 08-18 |[Pan (trigo entero) __|[trebanada_ 13 |[Café (preparado) ltaza 0.5 “Una porcion de 3 onzas de c ne es del tamaiio de una baraja de cartas. Toxicidad © La administracion farmacoldégica de acido nicotinico, a razon de 1,5 a 4 g/dia, se emplea para mejorar el perfil lipidico de pacientes con alto riesgo de cardiopatia aterosclerética Disminuye el colesterol total y el de las lipoproteinas de baja densidad y los triacilgliceroles, e incrementa el colesterol de las lipoproteinas de alta densidad (el efecto de la nicotinamida no es igual). © El tratamiento con acido nicotinico también disminuye el fibrindgeno plasmatico al estimular la fibrindlisis . Los efectos colaterales del Acido nicotinico incluyen rubor facial, hiperuricemia (gota), alteraciones hepaticas y oculares y trastorno del control de la glUCEMIA LG cos xineFactores que modifican su contenido ® La niacina de los vegetales puede ligarse a macromoléculas haciéndola indisponible a los mamiferos. El Trigo: niacindgeno o niacitina(unido a pentosas) © Maiz: La biodisponibilidad de la niacina se incrementan por el pretratamiento con agua de cal (preparacion de tortillas) en Mexico Biodisponibilidad © La mayoria de los enlaces de Acido nicotinico en los granos de cereales maduros es bioldgicamente indisponible después del contenido convencional. *) La nicotinoil glucosa por si misma es facilmente utilizada.