Machine Translated by Google

18
Dư lượng thuốc

18.1 GIỚI THIỆU lượng thức ăn cần thiết từ 10% đến 20% bằng cách kích thích

tăng trưởng đàn gia súc, nhờ đó tiết kiệm được khoảng 8 tỷ

Việc sử dụng thuốc làm chất phụ gia trong thức ăn chăn nuôi đã được pound thức ăn gia súc hàng năm chỉ riêng ở Hoa Kỳ

phê duyệt từ đầu những năm 1950. Thuốc thú y nhằm mục đích duy trì (ACS, 1980). Nếu không sử dụng nó, chi phí bán lẻ thịt bò

hoặc cải thiện sức khỏe của động vật được sử dụng sẽ tăng khoảng 480 triệu USD mỗi năm.

cho mục đích thực phẩm của con người. Các động vật sản xuất thực phẩm ở Tuy nhiên, do dư lượng còn sót lại trong các mô ăn được của

Những loại thuốc thú y được phép sử dụng bao gồm gia súc, lợn, cừu, động vật có thể gây ung thư ở người, Cơ quan Thực phẩm và Y tế Hoa Kỳ

dê, gia cầm và cá. Những thách thức của Cơ quan Quản lý Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấm sử dụng chất này trong

Sự gia tăng dân số toàn cầu đã dẫn đến những nỗ lực ngày càng tăng nhằm thức ăn chăn nuôi. Hành động này đã được mở rộng bởi sự chấp thuận của

tìm nguồn lực để tăng cường sản xuất thức ăn chăn nuôi các loại thuốc khác có thể thay thế DES cho mục đích sử dụng cuối cùng tương tự.

tối đa. Những phát triển trong chăn nuôi thời kỳ này Ngoài ra, kháng sinh còn có thể được sử dụng hiệu quả để

50 năm qua đã dẫn đến sự phát triển nhanh chóng của các cơ sở sản làm chậm sự hư hỏng và kéo dài sự ổn định khi bảo quản thực phẩm

xuất thâm canh, đặc biệt là chăn nuôi lợn và gia cầm, các sản phẩm. Người ta ước tính rằng hơn 45% trong số 2,1–2,5

nơi những động vật này được giữ trong không gian hạn chế. Trước đó như vậy triệu kg thuốc kháng sinh được sử dụng ở Hoa Kỳ

các đơn vị chăm sóc đặc biệt có xu hướng bùng phát dịch bệnh hàng năm được sử dụng để bổ sung thức ăn chăn nuôi (DuPont

có thể tiêu diệt chúng. Nó sớm được tìm thấy hữu ích thường xuyên để và Steele, 1987; Moorman và Koenig, 1992; Deshpande

cho động vật ăn lượng kháng sinh thấp để dự phòng và Salunkhe, 1995). Hơn 100 triệu kg ma túy này được

để ngăn chặn sự bùng phát ban đầu. Điều trị dự phòng hiện đang được sử dụng hàng năm trên toàn thế giới để chăn nuôi. Gần

của động vật với các loại thuốc khác ở nồng độ thấp thường 80% đàn gia cầm, 75% đàn lợn, 60% đàn chăn nuôi

cải thiện đáng kể tốc độ tăng trưởng của những động vật này, và do gia súc và 75% số bê lấy sữa được bán hoặc nuôi ở

đó, tập quán này ngày càng phát triển, cũng như việc sử dụng hormone Người ta ước tính rằng Hoa Kỳ đã được cho ăn một loại thuốc kháng vi

là chất kích thích tăng trưởng tự nhiên. khuẩn vào một thời điểm nào đó trong đời. Một cuộc khảo sát ước tính

Hiện nay, nhiều loại thuốc thú y và phụ gia thức ăn được sử rằng việc sử dụng kháng sinh trong chăn nuôi đã cứu

dụng thường xuyên cho cả mục đích chữa bệnh và phòng bệnh ở động vật tiêu dùng hơn 2 tỷ USD vào năm 1973 (NAS, 1980). Các

lấy thực phẩm (Bảng 18.1). sử dụng rộng rãi và áp dụng thuốc thú y như thuốc phòng bệnh phổ

Những loại này bao gồm từ thuốc chống vi trùng đến thuốc chống giun sán biến, thuốc kích thích tăng trưởng và thực phẩm và thức ăn chăn nuôi

và thuốc diệt ký sinh trùng. Ngoài ra, một số loại thuốc còn do đó chất bảo quản đã mang lại hiệu quả kinh tế đáng kể

có sẵn để xử lý kỹ thuật chăn nuôi, chẳng hạn như đồng bộ hóa động lợi ích cho cả người sản xuất cũng như người tiêu dùng.

dục và gây mê. Việc sử dụng chúng có tác động lớn trong việc tăng năng Chăn nuôi thâm canh ở các nước phát triển

suất và hiệu quả của do đó đã dẫn đến sự gia tăng đáng kể trong việc sử dụng thuốc thú y và

chăn nuôi nhằm mục đích cung cấp thực phẩm cho con người. Ví dụ, chất kích thích tăng trưởng kể từ những năm 1980. Đồng thời, trong những

hormone diethylstilbestrol (DES) làm giảm năm gần đây, mối lo ngại về sức khỏe cộng đồng đối với

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

Bảng 18.1 Danh sách chọn lọc các loại thuốc được sử dụng hoặc thử nghiệm các khía cạnh khác nhau của việc sử dụng thuốc trong thú y và
trên động vật
Sự hiện diện của dư lượng thuốc trong thực phẩm có nguồn gốc động vật

cũng tăng trưởng nhanh chóng. Dư lượng là lượng thuốc

Thuốc kháng sinh
và/hoặc các chất chuyển hóa của nó hiện diện trong các mô ăn được của
β-Lactam
động vật được điều trị tại thời điểm giết mổ hoặc có
Benzylpenicillin, ampicillin, amoxicillin, cloxacillin, oxacil-
được chuyển vào các sản phẩm ăn được khác như sữa và
lin, dicloxacillin, cephapirin, ceftiofur, các cephalosporin khác
trứng.
Tetracycline
Sự an toàn của người tiêu dùng các sản phẩm thực phẩm có nguồn
Tetracycline, oxytetracycline, chlortetracycline, doxicycline
Aminoglycoside gốc từ động vật được xử lý bằng thuốc thú y là điều quan trọng nhất.

Streptomycin, neomycin, gentamicin, lincomycin, tầm quan trọng tối thượng. Trong khi đó việc sử dụng thuốc trong y tế

bambermycin ở người liên quan đến việc điều trị tự nguyện trong thời gian ngắn
Macrolide
Sau thời gian dưới sự giám sát có kiểm soát, việc người tiêu dùng
Tylosin, erythromycin, spiramycin tiếp xúc với dấu vết của các loại thuốc này trong việc cung cấp thực
Sulfonamid
phẩm là không tự nguyện và không được kiểm soát. Ví dụ, dư lượng kháng sinh
Sulfamethazine, sulfadiazine, sulfamerazine, sulfadi-
trong các sản phẩm sữa đã được chứng minh là gây ra phản ứng dị ứng ở
methoxin, sulfamethiozole, sulfanilamide, sulfapyridin,
một số cá nhân cũng như các vấn đề kỹ thuật.
sulfaquinoxaline
do sự ức chế giống khởi động trong ngành công nghiệp sữa
Quinolone
(Friend và Shahani, 1981; Deshpande và Salunkhe,
Axit oxolinic, axit nalidixic
1995). Hơn nữa, tỷ lệ sử dụng kháng sinh ngày càng tăng
Fluoroquinolone
trong nguồn cung cấp thực phẩm có liên quan đến sự xuất hiện ngày càng
Ciprofloxacin, enrofloxacin, danofloxacin, sarofloxacin
Thuốc tẩy giun sán tăng của các vi sinh vật kháng thuốc kháng sinh. Trên thực tế, mối lo

Mebendazol, benzimidazol, oxfendazol, thiabendazol ngại về tình trạng kháng thuốc vẫn tồn tại mặc dù

Stilben hiệu quả của các loại thuốc kháng khuẩn lâu đời nhất. Ví dụ hiện nay

Diethylstilbestrol (DES), hexoestrol, dienoestrol là Salmonella typhimurium DT 104, có khả năng kháng

Resorcylic lacton với ampicillin, chloramphenicol, streptomycin, sulfona-mides và

Zeranol tetracyclines (Shearer, 1999). Người ta cũng đề xuất rằng bằng chứng

Bộ điều chỉnh tuyến giáp về khả năng kháng lại của chủng này đối với

Methylthiouracil, phenylthiouracil, propylouracil, thiouracil, trimethoprim và fluoroquinolones đang gia tăng. Ngoài ra, còn có mối

1-metyl-2-mercaptimidazol lo ngại về sự xuất hiện của các chủng tụ cầu kháng methicillin (MRSE),
Steroid đây là mối quan tâm đặc biệt khi đối phó với những người bị suy giảm
Trenbolone, nortestosterone, methyltestosterone, estradiol, miễn dịch. Sinh vật này được phân lập từ gia súc, lợn,
ethylestradiol, estrone

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) gia cầm và nhiều loại thực phẩm dành cho con người. Số lượng chất cô
Aspirin, paracetamol
lập tăng lên đáng kể lên hơn 3000 vào năm 1995 (For-sythe và Hayes,
Thuốc chủ vận β
1998). Thêm chủng Salmonella hader
Clenbuterol, salbutamol, mabuterol, cimaterol, terbutaline
đã kháng lại ciprofloxacin (39,6%), một loại kháng sinh quan trọng về
Thuốc cầu trùng
mặt y tế, hơn bất kỳ loại vi khuẩn Salmonella nào khác
Nitrofurazone, ronidazol, nicarbazin, dimetridazol, furazoli-
spp. huyết thanh (1995). Tình trạng kháng ciprofloxacin cũng đã được
don, dimetridazol
Yếu tố dấu vết được báo cáo ở Campylobacter spp. ở Hà Lan, Tây Ban Nha,

Asen, cadimi, chì và Áo (Jacobsreitsma và cộng sự, 1994; Feierl và cộng sự,

Clo hữu cơ/PCB 1994). Cũng có lý khi việc sử dụng enro-floxacin (một loại kháng sinh

Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT), dichlorodiphenyldi- fluoroquinolone khác) trong thú y đã dẫn đến kết quả

chloroethylene (DDE), dieldrin, biphenyl polyhalogen hóa về sự tồn tại và lan rộng của bệnh kháng ciprofloxacin
(PCB) Salmonella spp. ở động vật ăn thịt. Ban đầu, việc sử dụng enro-floxacin
Photphat hữu cơ chỉ giới hạn ở lục địa châu Âu, nhưng nó đã được cấp phép sử dụng ở
Dichlorovos, malathion, parathion, coumaphos Vương quốc Anh vào tháng 11 năm 1993.
Carbamate/pyrethroid Tần suất kháng ciprofloxacin ở S. typhimu-rium DT 104 đã tăng từ 0%
Cypermethrin, permethrin, deltamethrin
lên 14% vào năm 1997 (Threlfall
Thuốc nhuộm
và cộng sự, 1997).
Xanh Malachite, xanh leuco malachit, tím gentian, metyl-
Những mối lo ngại này đã dẫn đến việc xây dựng các quy định về
ene màu xanh
pháp lý và thủ tục cấp phép tiếp thị cho thuốc thú y.

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google
sản phẩm và phụ gia thức ăn chăn nuôi ở cấp quốc gia và quốc tế
để bảo vệ sức khỏe động vật và con người
như môi trường. Trong chương này, mối quan tâm về sức khỏe cộng đồng
liên quan đến dư lượng thuốc thú y trong thực phẩm của con người
chuỗi được giải quyết ngắn gọn.
18.2 PHÂN LOẠI THÚ Y
THUỐC
Thuật ngữ thuốc thú y được định nghĩa là bất kỳ chất nào được áp dụng
hoặc sử dụng cho bất kỳ động vật lấy thịt làm thực phẩm nào, chẳng hạn như
như động vật lấy thịt hoặc sữa, gia cầm, cá hoặc ong,
dù được sử dụng để điều trị, phòng bệnh hay chẩn đoán
mục đích hoặc để sửa đổi các chức năng sinh lý,
và để phòng ngừa và điều trị bệnh cho động vật lấy thịt làm thực
phẩm (FAO/WHO, 1984). Sau đây là
các nhóm thuốc thú y chính được phép sử dụng cho động vật làm
thực phẩm.
18.2.1 Thuốc kháng khuẩn
Nhóm thuốc kháng sinh chắc chắn là nhóm được biết đến rộng rãi nhất và
có thể được chia thành thuốc kháng sinh.
ics và thuốc kháng khuẩn. Trong lịch sử, kháng sinh được
được định nghĩa là các sản phẩm từ các sinh vật sống, không phải
độc hại đối với các sinh vật sản xuất nhưng có khả năng ở mức thấp
nồng độ, ức chế sự phát triển của một hoặc nhiều
vi sinh vật. Các hợp chất được tổng hợp về mặt hóa học là
được phân loại là tác nhân hóa trị liệu. Ngày nay sự phân biệt đó không còn
giá trị vì nhiều loại kháng sinh, chẳng hạn như chloram-phenicol, được tổng
hợp về mặt hóa học, trong khi một số loại kháng sinh lại không còn giá trị nữa.
tác nhân hóa trị liệu, đặc biệt là quinine, được phân lập
từ nguồn sinh vật. Ngoài ra còn có nhiều tài liệu liên quan đến
việc sản xuất chất kháng khuẩn “tự nhiên”.
thành phần của môi trường nuôi cấy lactic được sử dụng trong sản xuất
thực phẩm lên men.
Nhiều loại kháng sinh như beta-lactam,
Tetracycline, aminoglycoside, macrolide và polymix-in được sử
dụng để điều trị các bệnh truyền nhiễm ở
chăn nuôi (Bảng 18.1) (Brander và cộng sự, 1982;
Thương hiệu 1986; Deshpande và Salunkhe, 1995; van Leeu-wen,
1999). Sulfonamid tạo thành một nhóm thuốc kháng vi khuẩn chính
mà từ đó có nhiều hợp chất được
có nguồn gốc từ hoạt động tác dụng nhanh, trung bình và kéo dài (The
Cẩm nang Thú y Merck, 1998). Sulfonamid có lẽ là nhóm thuốc được
sử dụng rộng rãi nhất trong chăn nuôi, đặc biệt là trong ngành
chăn nuôi lợn để ngăn ngừa bệnh.
bệnh hô hấp.
Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.
18.2.2 Thuốc kháng nấm
Một số loại thuốc chống nấm có sẵn, chủ yếu là thuốc bôi tại chỗ.
sự đối đãi. Tuy nhiên, một số, chẳng hạn như nystatin, cũng được sử dụng
để điều trị nhiễm trùng đường tiêu hóa (Woodward,
1992).
18.2.3 Thuốc tẩy giun sán
Nhiều loại thuốc được sử dụng để điều trị vật nuôi chống lại ký
sinh trùng bên trong. Sự hiện diện của
những ký sinh trùng này ở động vật có thể dẫn đến bệnh tật trầm
trọng và thiệt hại kinh tế đáng kể (Bevill, 1988; van
Leeuwen, 1999). Ví dụ về nhóm thuốc này bao gồm
Các benzimidazole như thiabendazole, albendazole,
febendazole, mebendazole và oxfendazole (Bảng 18.1).
Các hợp chất này được sử dụng cho nhiều loại ký sinh trùng
nhiễm trùng ở gia súc và cừu (Roberson, 1988). Levami-sole và
ivermectine cũng được sử dụng rộng rãi để chống lại tuyến trùng
đường tiêu hóa ở gia súc, lợn và
cừu (Fink và Poras, 1989).
18.2.4 Thuốc trừ ký sinh trùng
Organophosphate và pyrethroid tổng hợp được sử dụng rộng rãi
được sử dụng để chống lại các ký sinh trùng bên ngoài, chẳng hạn như bọ chét, chấy rận và
bọ ve trên gia súc và cừu. Cừu "nhúng" có chứa những chất này
loại hợp chất đã được biết đến nhiều (van Leeuwen, 1999).
18.2.5 Hormon steroid
Các steroid sinh dục như testosterone và estradiol là chất kích thích
tăng trưởng mô và do đó đã được sử dụng trong sản xuất thịt bò
như chất đồng hóa trong nhiều năm. Trenbolone ste-roid tổng hợp
và thuốc zeranol không steroid cũng được sử dụng
được sử dụng cho mục đích tương tự. Ở châu Âu, việc sử dụng chúng
chất kích thích tăng trưởng đã bị cấm vào năm 1988.
Tuy nhiên, việc sử dụng chúng cho các mục đích kỹ thuật chăn nuôi
(ví dụ, đồng thời động dục, ngăn ngừa sẩy thai) vẫn được cho phép
(EEC, 1988).
18.2.6 Somatotropin
Somatotropin hoặc hormone tăng trưởng xuất hiện tự nhiên
hormone peptide được tìm thấy ở tất cả các loài. Tuy nhiên, những
được sử dụng ở bò sữa để tăng sản lượng sữa được tổng hợp bằng
cách sử dụng axit deoxyribonucleic tái tổ hợp (DNA)
công nghệ. Đã có nhiều tranh cãi đáng kể về
việc sử dụng hormone tăng trưởng, dựa trên cả những cân nhắc về
mặt kinh tế cũng như vấn đề an toàn cho động vật và người tiêu
dùng (Juskevich và Guyer, 1990).
 Machine Translated by Google

Việc quản lý thuốc cho động vật có thể đạt được đã được chứng minh là ảnh hưởng đến sự bài tiết nước và nitơ (Steele

bằng nhiều tuyến đường khác nhau. Chúng có thể được cho bằng đường uống qua thức ăn hoặc và Beran, 1984).

nước, tiêm dưới da hoặc tiêm bắp, hoặc cấy ghép. Đường dùng được

quyết định bởi tác dụng mong muốn của thuốc, đường hấp thu của thuốc, 18.3.3 Tác dụng tiết kiệm chất dinh dưỡng

và thời gian cần thiết để động vật thải bỏ thuốc Thuốc kháng sinh có tác dụng tiết kiệm chất dinh dưỡng và tác dụng

dưới dạng thuốc gốc hoặc dưới dạng chất chuyển hóa. Thời điểm này đã được biết bằng cách ức chế vi sinh vật trong hệ thực vật đường ruột

như thời gian cư trú và quá trình xử lý của cạnh tranh với vật chủ về các chất dinh dưỡng thiết yếu. Cái này

thuốc dưới dạng làm sạch. làm tăng khả năng cung cấp chất dinh dưỡng thông qua thải sắt và/hoặc

tăng sự hấp thu của chúng từ đường tiêu hóa (GI)

đường.

18.3 PHƯƠNG THỨC HÀNH ĐỘNG

18.3.4 Phòng chống dịch bệnh

Thuốc kháng sinh và các loại thuốc khác được sử dụng cho vật nuôi

ở nồng độ điều trị, dự phòng hoặc dưới điều trị. Liều điều trị (200– Tác dụng của việc cho ăn kháng sinh dưới điều trị

1000 g thuốc/tấn thuốc khá rõ rệt. Phản ứng cao hơn ở động vật

thức ăn, 220–1100 ppm) được sử dụng để điều trị bệnh. Liều dự phòng trong môi trường ô nhiễm và vệ sinh kém. Các

(100–400 g/tấn, 110–440 ppm) được sử dụng để thuốc ức chế các vi sinh vật gây bệnh nhẹ

ngăn ngừa các bệnh truyền nhiễm do vi khuẩn hoặc động vật nguyên sinh gây ra, nhưng nhiễm trùng không được nhận biết. Sản xuất vi sinh vật

trong khi đó chính quyền điều trị phụ thường được sử dụng để độc tố ức chế tăng trưởng cũng giảm. Thuốc kháng sinh ở

tăng hiệu quả sử dụng thức ăn và thúc đẩy tăng trưởng. FDA gia súc chăn nuôi đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ mắc bệnh

xác định liều dưới mức điều trị là ≥ 200 g (2,2–220 ppm) áp xe gan từ trên 50% lên khoảng 18% với trọng lượng tiếp thị ngày

lượng thuốc trên mỗi tấn thức ăn trong 2 tuần hoặc lâu hơn (NAS, càng tăng (Siddique, 1992). Các nghiên cứu tương tự đã chỉ ra sự gia
1980). tăng về tăng trọng và lượng thức ăn

Mặc dù cơ chế hoạt động của thuốc thú y gây ra sự tăng trưởng hiệu quả ở các loài động vật thực phẩm khác.

và tăng cường thức ăn không

được hiểu rõ, có khả năng những loại thuốc này tác động lên động vật

theo ít nhất bốn cách khác nhau (Franco et 18.4 NGUỒN DƯ LIỆU THUỐC

cộng sự, 1990; Moorman và Koenig, 1992; Deshpande và Sa-lunkhe, 1995;

Siddique, 1992). Những điều này được mô tả ngắn gọn Nếu thuốc được sử dụng đúng quy định, đúng yêu cầu trong giấy phép

trong những điều sau đây. do cơ quan quản lý cấp phép,

không được có hoặc nhiều nhất là nồng độ dư lượng rất thấp và có

18.3.1 Xúc tiến tăng trưởng thể chấp nhận được. Ở một số quốc gia, việc

cơ quan quản lý đã thiết lập giới hạn dung sai cho

Thuốc kháng sinh, chẳng hạn như penicillin, ức chế sự phát triển của nhiều loại lượng tiêu thụ hàng ngày chấp nhận được (ADI) và dư lượng tối đa

vi khuẩn gram dương, một quá trình dẫn đến sự phát triển số lượng giới hạn (MRL) đối với lượng thuốc và/hoặc chất chuyển hóa của nó có
Escherichia coli và các vi khuẩn khác thể có trong các sản phẩm động vật. Tuy nhiên, dư lượng vẫn xảy ra

Hệ vi khuẩn đường ruột có lợi đóng vai trò quan trọng và cần phải theo dõi chúng.

tham gia tổng hợp nhiều vitamin và amino thiết yếu sử dụng trong chuỗi thức ăn của con người. Nồng độ cặn

axit. Thuốc kháng sinh khi được cho vào thức ăn liên tục sẽ làm cho có thể được mong đợi là hàm số của mức độ hấp thu của thuốc qua
cấu trúc thành ruột mỏng hơn và đường tiêu hóa, liều dùng và

thích nghi hơn. Vì vậy, hiệu quả hấp thụ và thời gian rút tiền.

việc sử dụng các chất dinh dưỡng được tăng cường đáng kể. Những loại này Lý do rõ ràng nhất dẫn đến dư lượng không được chấp nhận

thuốc chủ yếu được sử dụng để cải thiện và góp phần vào việc không tuân thủ thời gian rút tiền được khuyến nghị

chăn nuôi gia súc, cừu, gia cầm và lợn đối với một loại thuốc nhất định. Điều này có thể là cố ý hoặc vô tình. TRONG

(Steele và Beran, 1984; Deshpande và Salunkhe, 1995). ví dụ trước đây, có một sự khuyến khích tài chính cho

nông dân vì bệnh ở động vật gần lò giết mổ là không thể chấp nhận
18.3.2 Tác dụng trao đổi chất được. Do quy trình lấy mẫu dư lượng thuốc

việc thử nghiệm thường diễn ra trên toàn quốc và khá ngẫu nhiên, cơ hội

Một số báo cáo cho thấy thuốc thú y góp phần vào việc bắt được những hành vi cố ý như vậy là rất nhỏ. Hoàn cảnh này

sửa đổi các phản ứng trao đổi chất (Huber, 1971; Man-dell và Sande, thường dẫn đến việc tiếp tục thực hiện những hành vi đó bằng cách

1985). Ví dụ, Tetracycline có nông dân.

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

Tương tự, có thể mắc lỗi khi đóng nguồn cấp dữ liệu cừu có dư lượng xét nghiệm dương tính, 4% với penicillin

đến giết mổ, khi động vật thực sự phải được cho ăn thức ăn không dư lượng; và 26% số gà lấy mẫu có tồn dư penicillin, 6% số gà lấy

có thuốc. Ngoài ra, nơi các động vật đơn lẻ đang được điều trị, mẫu có tồn dư penicillin. Sữa, theo truyền thống là nguồn cung cấp

hồ sơ điều trị kém và xác định không đầy đủ dư lượng penicillin chính, có

động vật có thể dẫn đến những sai lầm như vậy. Những tai nạn như vậy là tỷ lệ tương đối thấp (0,5% số mẫu được thử nghiệm) của

phổ biến hơn ở bò sữa so với động vật sắp dư lượng kháng sinh. Mức này thấp hơn nhiều so với mức

giết mổ. Một nguồn tồn dư thuốc khác có thể phát sinh được tìm thấy trong một cuộc khảo sát về thị trường sữa vào đầu những năm 1950. Tại

giữa lợn nếu chúng được chuyển vào chuồng hoặc được vận chuyển thời điểm đó 11% mẫu sữa có chứa kháng sinh

trên các phương tiện vận chuyển động vật đã được tiêm thuốc dư lượng, chủ yếu là penicillin (Huber, 1971).

được giữ lại (Shearer, 1999). Những con lợn mới có thể nhặt được cặn bã Một đánh giá của Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ về tỷ lệ dư lượng

từ thức ăn thừa, lớp hoặc phân của lứa trước đó xuất hiện trong thân thịt đã chỉ ra rằng

lợn. 5,3% trong số 529 thân thịt được lấy mẫu có kết quả dương tính với

Một cuộc khảo sát năm 1969 về động vật bị giết mổ ở Illinois, dư lượng kháng sinh (Mussman, 1975). Chlortetracycline,

In-diana, Iowa và Wisconsin chỉ ra rằng 27% số lợn oxytetracycline, tetracycline, streptomycin, neomycin, và

giết mổ cho thấy bằng chứng về việc xử lý bằng thuốc kháng sinh erythromycin là kháng sinh được đưa vào xét nghiệm sàng lọc. Chỉ

ngay trước khi giết mổ (Huber, 1971). Khoảng 10% trong số có 17 trong số 5301 mẫu (0,32%) cho kết quả dương tính với

lợn có dư lượng, đó là kết quả của việc cho ăn. Nó penicillin; 12 trong số 728 mẫu, hay 1,6%, có
người ta cho rằng những dư lượng này là kết quả của việc thiếu kết quả tích cực đối với sulfonamid; Hoạt tính kháng vi khuẩn không

tuân thủ đúng thời gian rút tiền hoặc vượt quá đặc hiệu được tìm thấy ở 154 trong số 5301 mẫu (2,9%).

mức độ được xóa để sử dụng. Trong các mẫu thịt bò được lấy mẫu, Một chương trình lấy mẫu tương tự cho năm 1976–78 đã chỉ ra

9% có kết quả dương tính với kháng sinh, trong đó 2% rằng dư lượng vi phạm xảy ra ở tất cả các loài động vật được bán

có dư lượng penicillin; 17% bê bê có dư lượng kháng sinh, 7% do trên thị trường (USDA, 1976–1978). Kết quả của cuộc khảo sát này là

penicillin; 21% thị trường được tóm tắt trong Bảng 18.2. Tỷ lệ kháng sinh vi phạm

Bảng 18.2 Tỷ lệ mẫu vượt quá dung sai đối với kháng sinh và Sulfonamide

Giống loài Mẫu kháng sinh Vi phạm, % mẫu Sulfonamide Vi phạm, %

1976
Gia súc 545 1.3 476 0,9
Bê 1378 8,6 327 3,7

Cừu và những con dê 70 7.1 100 1.0

Heo 247 1.6 1493 9,4
Những con gà 155 0,6 331 0,3

gà tây 258 0,0 648 2,5

Ngỗng và vịt 160 0,6 265 0,0
1977
Gia súc 1739 1.3 175 2.3
Bê 1120 4.1 166 3.0

Cừu và những con dê 176 1.1 12 0,0

Heo 449 1.3 9461 13.1
Những con gà 366 0,0 1 0,0

gà tây 450 0,7 445 0,9

Ngỗng và vịt 161 0,6 206 0,5
1978
Gia súc 1769 2.6 243 0,8
Bê 1409 6,7 216 2,8

Cừu và những con dê 210 2.4 40 15,0

Heo 1399 5,4 6687 9,7
Những con gà 470 1.7 119 0,8

gà tây 447 3.3 443 4.4

Ngỗng và vịt 175 1.1 148 0,0

Nguồn: Từ USDA (1976–1978).

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

dư lượng thấp nhất ở gia cầm và gia súc, trong khi tỷ lệ cao nhất xảy ra Dư lượng thuốc hoặc chất chuyển hóa của chúng có thể liên kết với các

ở lợn và bê bê. Phát hiện thứ hai không có gì đáng ngạc nhiên vì những hợp chất nội sinh như axit amin, axit béo và axit nucleic. Các chất

động vật này thường được nuôi bằng chế độ ăn thiếu sắt để tạo ra sản chuyển hóa có hoạt tính của một số loại thuốc thậm chí có thể liên kết

phẩm có màu sáng và được bổ sung hàm lượng kháng sinh và sulfonamid khá cộng hóa trị với các đại phân tử của tế bào. Các dư lượng liên kết như

cao (Katz, 1983). Tỷ lệ dư lượng vi phạm cao ở lợn phản ánh vấn đề tái vậy có thể không dễ dàng chiết xuất được trong quá trình phân tích hóa

chế với sulfonamid. Lợn thường được cho ăn kết hợp kháng sinh và học thông thường và do đó không được phát hiện. FDA hiện cho phép giảm

sulfonamid. Mặc dù thức ăn có chứa thuốc thường được ngừng sử dụng từ 7– giá trị dư lượng ràng buộc miễn là chúng không có khả dụng sinh học với
10 ngày trước khi đưa ra thị trường, nhưng bất kỳ thức ăn có chứa thuốc điều kiện thuốc không có đặc tính gây ung thư đường tiêu hóa (FDA, 1994;
còn sót lại nào có sẵn cho động vật đều gây ra sự tái chế các sulfonamid Brynes và Weber, 1996).
và xuất hiện các dư lượng không mong muốn trong mô động vật.

Việc sử dụng quá liều động vật với niềm tin rằng điều này có thể

giúp tạo ra sự khỏi bệnh nhanh hơn cũng có thể dễ dàng dẫn đến nhu cầu

kéo dài thời gian cai thuốc vì MRL sẽ bị vượt quá trong giai đoạn bình
Tác động đầu tiên của việc xuất hiện dư lượng, dù có vi phạm hay
thường (Shearer, 1999).
không, phải được đánh giá dựa trên số lượng động vật được sản xuất hàng

năm. Khoảng 5 triệu gà thịt, 400 triệu gà đẻ, 175–200 triệu gà tây, 100
Van Dresser và Wilcke (1989) đã nghiên cứu vấn đề dư lượng thuốc
triệu lợn và 30 triệu con bò được sản xuất mỗi năm. Ngay cả một tỷ lệ
ở động vật làm thực phẩm. Phân tích của họ tiết lộ như sau.
phần trăm nhỏ động vật có dư lượng vi phạm cũng cho thấy rằng một số

lượng lớn động vật bị bán trên thị trường có dư lượng thuốc (Feinman
1. Tồn dư kháng sinh thường có liên quan nhất
và Matheson, 1978; Katz, 1983; Deshpande và Salunkhe, 1995).

với streptomycin, penicillin, oxytetracycline và neomycin.

Cho đến nay, Sulfamethazine là loại sulfonamid được nhắc

Sự ô nhiễm của thức ăn chăn nuôi cũng là một nguồn khác. đến nhiều nhất.

Sự ô nhiễm của thức ăn gia cầm đẻ với thức ăn được tẩm thuốc coccidiostat, 2. Chất tồn dư chủ yếu được tìm thấy ở bò, bê bê và lợn chợ (nái

nicarbazin và lasalocid là và lợn hậu bị).

không phải là hiếm.

Ngoài những hành động cố ý hoặc vô tình, dư lượng ma túy vẫn có 3. Nguyên nhân tồn dư thuốc được các điều tra viên tại hiện

thể xâm nhập vào chuỗi thức ăn của con người theo những cách khác. Về vấn trường thường đưa ra nhiều nhất là do không tuân thủ thời

đề này, việc sử dụng thuốc tác dụng kéo dài đặc biệt rắc rối. Ví dụ, gian lưu giữ thuốc. Gần một nửa số cuộc điều tra này cho

benzathine penicillin được tiêm dưới dạng muối tương đối khó hòa tan thấy cá nhân chịu trách nhiệm bán động vật không biết thời

và giải phóng penicillin từ từ vào cơ thể động vật. Khuyến cáo nên sử gian giữ thuốc thích hợp.

dụng một thời gian cai thuốc dài đối với các loại thuốc này. Tuy nhiên,

người ta đã chứng minh rằng điều này là không thỏa đáng xung quanh vị trí Việc không lưu giữ hồ sơ đầy đủ cũng là một yếu tố góp phần.
tiêm. Nếu khu vực này được lấy mẫu thì có thể vi phạm MRL (Korsrud và

cộng sự, 1994; van Leeuwen, 1999). 4. Trên 80% các vụ việc được xác định trách nhiệm là bên sản

xuất được coi là bên chịu trách nhiệm.

Thông thường, sự góp phần của dư lượng tại vị trí tiêm không

được xem xét khi đánh giá nguy cơ độc tính đối với người tiêu dùng dư
5. Dư lượng thuốc tiêm được điều tra thường xuyên nhất. Các sản
lượng trong sản phẩm động vật và khi thiết lập MRL. Điều này dựa trên
phẩm tác dụng kéo dài và giải phóng kéo dài thường có liên
điều kiện MRL đặt ra cho dư lượng thuốc thú y trong các sản phẩm động
quan đến dư lượng penicillin và oxytetracycline.
vật phản ánh nguy cơ phơi nhiễm mãn tính của người tiêu dùng. Hơn nữa,

rất khó có khả năng người tiêu dùng thường xuyên phải đối mặt với thịt

có chứa các vết tiêm. Tuy nhiên, điều này vẫn có thể gây ra vấn đề tiềm
6. Hai nguồn mua thuốc phổ biến nhất liên quan đến cuộc điều tra
ẩn cho việc giám sát dư lượng, vì người kiểm tra thịt lấy mẫu để phân
là cửa hàng cung cấp thức ăn chăn nuôi/trang trại và bác sĩ
tích hóa học không phải lúc nào cũng có thể phân biệt được giữa mô cơ
thú y.
bình thường và mô có chứa vị trí tiêm.
7. Việc sử dụng thuốc không được chấp thuận không phải là nguyên nhân chính gây

ra dư lượng.

Các con đường có thể mà dư lượng thuốc gây ô nhiễm các sản phẩm

Một nguồn ô nhiễm dư lượng thuốc khác là sự hiện diện của “dư sữa và thịt khác nhau được liệt kê trong Bảng 18.3.

lượng liên kết” (van Leeuwen, 1999).

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

Bảng 18.3 Các nguồn và con đường tồn dư thuốc trong sữa và sản dưới MRL, dư lượng trong sữa và trứng không bị cạn kiệt
phẩm thịt
theo thời gian. Do đó, những sản phẩm này cần phải được loại bỏ
cho đến khi mức dư lượng giảm xuống dưới MRL, một
Sử dụng kéo dài hoặc dùng quá liều lượng thuốc đã được phê duyệt
Hồ sơ điều trị kém
thủ tục có thể dẫn đến tổn thất kinh tế đáng kể.

Vì vậy, trong những trường hợp này, các sản phẩm có thời gian ngắn hoặc thậm chí bằng 0
Tăng tần suất điều trị bằng kháng sinh trong vú ở trang trại
thời gian rút tiền mang lại lợi ích kinh tế đáng kể.
Không tuân thủ thời gian rút nhãn được khuyến nghị Xác định thời điểm rút vốn thích hợp

Thanh thải thuốc kéo dài cá được sản xuất tại các trang trại nuôi cá ở biển khơi hoặc nước ngọt
Đã xử lý các vấn đề nhận dạng động vật đặt ra những vấn đề bổ sung. Tỷ lệ trao đổi chất của họ và
Sai sót do thuê người giúp việc
do đó sự cạn kiệt của dư lượng, một phần phụ thuộc vào
Quy mô đàn lớn
nhiệt độ cơ thể của họ và do đó nhiệt độ của
Tăng tần suất sử dụng thức ăn có thuốc
nước nơi chúng sinh sống. Nước càng ấm thì càng cao
Thiết bị vắt sữa bị ô nhiễm
sự trao đổi chất của chúng và do đó sự cạn kiệt của dư lượng; các
Nhiều liều lượng
nước càng nguội thì thời gian loại bỏ cặn càng lâu
Lỗi của người vắt sữa hoặc nhà sản xuất: vô tình chuyển vào thùng chứa

số lượng lớn (Cặn châu Âu, 1990). Vì vậy, việc nghiên cứu sự suy giảm dư lượng

Sản phẩm không được sử dụng theo hướng dẫn trên nhãn trong cá thường được thực hiện ở nhiệt độ khác nhau trong một

Thiếu lời khuyên về thời gian rút tiền phạm vi đại diện cho các điều kiện nuôi cá. Vì là hàm số của thời
Chỉ giữ lại sữa từ các khu vực được xử lý gian và nhiệt độ nên thời gian rút nước của cá được biểu thị
Đẻ sớm hoặc thời gian cạn sữa ngắn bằng ngày độ.
Mua bò đã được điều trị
Cuối cùng, ở những nơi sử dụng ma túy bất hợp pháp, không
Sử dụng liệu pháp bò cạn sữa cho bò đang cho sữa
có thời hạn cai nghiện được xác định. Vì vậy, rất có trường hợp

Nguồn: Tổng hợp từ Booth và Harding (1986), Jones và của việc thử và sai. Thời gian rút tiền quá mức có thể làm mất

Seymour (1988), McEwen và cộng sự. (1991), Deshpande và đi lợi ích của việc sử dụng bất hợp pháp, do đó có thể có xu
Salunkhe (1995).
hướng rút ngắn thời gian này càng nhiều càng tốt. Hormon và

Thuốc chủ vận beta cần thời gian điều trị kéo dài để phát huy tác dụng

tác dụng của chúng và tương tự như vậy, thời gian rút tiền có thể

bị kéo dài. Các hormone khi được phép sẽ được cung cấp dưới dạng
18.5 THỜI GIAN RÚT TIỀN
cấy ghép để cho phép giải phóng chậm. Những thiết bị cấy ghép này trước đây

đặt sau tai và bị bỏ đi. Tuy nhiên,

Thời gian cai thuốc thường được định nghĩa là khoảng thời gian từ khi
nông dân có thể sử dụng cấy ghép ở các điểm khác nhau trên cơ thể vật nuôi
ngừng sử dụng thuốc đến thời điểm dư lượng thuốc giảm xuống dưới MRL.
với hy vọng rằng họ sẽ không bị tìm kiếm và phát hiện.
MỘT

thời gian ngừng sử dụng cần được thiết lập cho từng công thức thuốc

thú y, cho từng động vật mục tiêu và cho 18.6 TÁC DỤNG BẤT LỢI CỦA THUỐC
từng đường dùng, sử dụng liều khuyến cáo cao nhất và thời gian điều DƯ LƯỢNG
trị dài nhất. Thời gian rút tiền cần được ghi lại sau khi ngừng sử
dụng
Tác hại của dư lượng thuốc trong chuỗi thức ăn của con người
xử lý động vật trước khi giết mổ hoặc trước khi các sản phẩm
có thể được biểu hiện theo nhiều cách khác nhau. Dư lượng thuốc
như sữa và trứng có thể được sử dụng an toàn
trong thực phẩm của con người nên tránh vì những lý do sau:
tiêu thụ (JECFA, 1991; van Leeuwen, 1999).

Việc ấn định thời gian rút tiền là một khâu quan trọng trong quá trình 1. Một số dư lượng có thể gây phản ứng đặc ứng

thủ tục cấp phép thuốc thú y. Sự khác biệt trong ở những người tiêu dùng cực kỳ nhạy cảm, điều này có thể

công thức giữa các loại thuốc tương tự cho cùng mục đích điều cực kỳ nghiêm trọng.

trị có thể dẫn đến thời gian cai thuốc khác nhau. 2. Thông thường, dư lượng thuốc trên mức quy định

Nông dân và bác sĩ thú y sau đó thường lựa chọn, vì hiển nhiên giới hạn dung sai là bất hợp pháp.

lý do kinh tế, sản phẩm có thời gian rút tiền ngắn hơn 3. Một số dư lượng thuốc trong sản phẩm sữa dạng lỏng là

để con vật có thể được đưa đi giết mổ sớm hơn. có khả năng can thiệp vào giống khởi động được sử dụng

Các vấn đề đặc biệt tồn tại trong thời gian thu hồi đối với các trong các sản phẩm sữa chế biến và pho mát.

sản phẩm dùng cho bò sữa và gà đẻ (van 4. Dư lượng nói chung là dấu hiệu cho thấy có khả năng thực phẩm

Leeuwen, 1999). Không giống như dư lượng trong thức ăn chăn nuôi, có thể đó là từ động vật bị nhiễm trùng nghiêm trọng.

không được giết mổ để đảm bảo dư lượng sẽ cạn kiệt

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google
5. Nhận thức và mối quan tâm của công chúng về tính lành
mạnh tự nhiên của nguồn cung cấp thực phẩm đang ngày
càng tăng.
6. Quan trọng nhất là ô nhiễm dư lượng thuốc
thực phẩm của con người thường khuyến khích sự lựa
chọn và lây lan của bệnh đa kháng thuốc có thể chuyển giao
plasmid. Điều này lại dẫn đến sự phát triển của
vi sinh vật kháng thuốc gây bệnh cho con người.
Một số tác dụng phụ của dư lượng thuốc
thuần hóa được mô tả trong các phần sau.
18.6.1 Phản ứng quá mẫn và dị ứng
Một trong những mối quan tâm quan trọng nhất liên quan đến dư lượng là
đó là tình trạng quá mẫn và dị ứng ở những cá nhân nhạy cảm.
Mặc dù có nhiều loại thuốc và kháng sinh có thể
gây ra nhiều loại phản ứng dị ứng, phần lớn
thông tin có liên quan đến quá mẫn và phản ứng dị ứng với kháng
sinh do điều trị lặp đi lặp lại (Ad-ams, 1975). Một số loại
kháng sinh thông dụng cũng có thể
gây suy nhược tim mạch hoặc khó thở
hoặc làm thay đổi sự phân hủy chuyển hóa của các loại thuốc
khác. Phản ứng quá nhạy cảm có lẽ là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra
dị ứng thuốc. Các triệu chứng có thể bao gồm nổi mề đay, sốt,
co thắt phế quản, bệnh huyết thanh, phù mạch và sốc phản vệ, có
thể dẫn đến tử vong (Mandell và Sande, 1985;
Deshpande và Salunkhe, 1995).
Kết quả là có nhiều trường hợp được ghi nhận về các phản
ứng bệnh lý miễn dịch ở người đã được chứng minh.
tiếp xúc với dư lượng kháng sinh trong thực phẩm. Penicillin có
đứng đầu danh sách kháng sinh xét về đặc tính gây dị ứng trong
cả thú y và lâm sàng ở người. Người ta ít nhiều chấp nhận rằng
có tới 10%
dân số nói chung biểu hiện một số dạng phản ứng bất lợi đối với
liệu pháp penicillin (Adkinson, 1980; Katz, 1983;
Deshpande và Salunkhe, 1995). Một khi một cá nhân được
nhạy cảm với penicillin, ví dụ, chỉ cần 40 IU
(0,024 mg) dùng qua đường uống có thể gây ra phản ứng dị ứng
(WHO/FAO, 1969). Phản ứng quá mẫn ngay lập tức đã được báo cáo
khi tiêu thụ thực phẩm chứa
nguồn gốc động vật như sữa và thịt có chứa chất kháng sinh
dư lượng (Zimmerman, 1959; Nickas, 1975; Livingston,
1985; Okolo, 1986; van Dresser và Wilcke, 1989). Ngoài ra,
penicillin thế hệ thứ hai, cephalosporin, có
được phát hiện là gây tiêu chảy và gây độc cho thận (Petz,
1978; Wade và cộng sự, 1978).
Phản ứng nhạy cảm với sulfonamid có thể liên quan đến
da và niêm mạc ở dạng và bao gồm nổi mày đay, ban xuất huyết, viêm da
tróc vảy, và
Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.
nhạy cảm với ánh sáng. Ở những người nhạy cảm trước đây,
phản ứng tức thời thuộc loại phản vệ đã được
quan sát được (Siddique, 1992). Bệnh huyết thanh, đôi khi xảy
ra sau khi điều trị bằng sulfonamid, có thể đi kèm
do sốt, đau khớp, viêm kết mạc, co thắt phế quản và nổi mề đay
(Weinstein và cộng sự, 1960; Mandell và
Sande, 1985).
Các tetracycline về cơ bản đã được xem xét
không có phản ứng dị ứng. Dị ứng Tetracycline, phát ban da,
và viêm da nhiễm độc ánh sáng là những phản ứng đặc ứng phổ biến
nhất liên quan đến các loại thuốc này.
Tác dụng độc hại nghiêm trọng nhất của aminoglycoside
(gentamicin, tobramycin, amikacin, netilmicin, kanamy-cin,
streptomycin và neomycin) nằm ở tiền đình.
cơ chế ở tai trong chịu trách nhiệm duy trì
THĂNG BẰNG. Những kháng sinh này cũng có độc tính trên thận và
độc tính trên tai (Mattie và cộng sự, 1989).
Giống như tất cả các phản ứng độc tính, phản ứng dị ứng
của cá nhân đối với dư lượng phải liên quan đến liều lượng.
Liều cần thiết để kích thích phản ứng dị ứng
luôn phụ thuộc vào mức độ nhạy cảm của cá nhân bị phơi nhiễm.
Tuy nhiên, cũng cần lưu ý rằng, với
ngoại trừ penicillin, những phản ứng miễn dịch như vậy của con
người đối với thuốc kháng sinh được sử dụng ở động vật là
nói chung là không phổ biến. Trên thực tế, những phản ứng như vậy từ việc ăn uống
thực phẩm nhiễm dư lượng kháng sinh chưa bao giờ
được quan sát là gây ra phản ứng phản vệ (Hewitt,
1975). Phản ứng bất lợi duy nhất của quá mẫn
loại có liên quan đến penicillin trong sữa, dẫn đến
trong các phản ứng dị ứng như phát ban da, nổi mề đay, hen suyễn và
sốc phản vệ ở nồng độ thấp tới 0,003 IU
penicillin/mL (Hewitt, 1975; Lindemayr và cộng sự, 1981). Alli-
son (1985) đã phản đối những lập luận này, cho rằng
rằng không có bằng chứng về tác dụng của việc dùng đường uống
(ví dụ: tiêu thụ thực phẩm) về quá mẫn. Người ta cho rằng đây
chỉ là rủi ro đối với những đối tượng cực kỳ nhạy cảm.
cá nhân và quá mẫn cảm thường theo sau
quản lý qua đường tiêm truyền.
Tại Hoa Kỳ, các quy định của FDA nghiêm cấm
dư lượng penicillin có thể đo được trong sữa được chào bán.
Có ít nhất ba lý do đằng sau các quy định:
Sữa có chứa dư lượng penicillin có thể đo được
tiềm năng mạnh mẽ của việc kích hoạt phản ứng dị ứng ở mức độ cao
cá nhân nhạy cảm; nó thường là từ những con bò có hoạt tính
nhiễm trùng viêm vú, và do đó có thể chứa hàm lượng cao
Vi sinh vật gây bệnh; và dư lượng cũng có thể ảnh hưởng đến
quá trình sản xuất các sản phẩm sữa bằng cách ức chế quá trình
mở đầu văn hóa. Xét nghiệm kháng sinh cũng như các loại sữa khác
kiểm tra chất lượng được thực hiện thường xuyên và thường xuyên trên tất cả
sữa của nhà sản xuất; hình phạt tài chính được đánh giá đối với
những người vỡ nợ. Mặc dù có số lượng lớn các nhà sản xuất,
sữa được kiểm tra ngẫu nhiên trong khoảng thời gian hàng tuần.
 Machine Translated by Google

Ngoài các yêu cầu khấu trừ thuế, Hoa Kỳ tìm thấy mức độ mắc sulfamethazine 1,5% cho các mẫu
FDA thiết lập giới hạn dung sai đối với dư lượng kháng sinh trong được thu thập từ 23 thành phố.

mô sữa và thịt. Mức độ an toàn được FDA sử dụng là Vấn đề dư lượng thuốc trong thực phẩm đã khuyến khích

chỉ được sử dụng làm hướng dẫn cho mục đích truy tố. Họ làm sự phát triển của nhiều phương pháp thử nghiệm phân tích. Các

không hợp pháp hóa dư lượng tìm thấy trong sữa dưới mức an toàn tăng cường sử dụng các xét nghiệm miễn dịch enzyme nhanh và đặc hiệu

mức độ. Đối với một số loại thuốc, không có sự dung nạp và/hoặc mức độ an toàn của thuốc trong ngành chăn nuôi và kiểm soát chặt chẽ hơn bằng cách
dư lượng được cho phép. Mức dung nạp hoặc mức an toàn đối với 23 các cơ quan quản lý đã làm giảm đáng kể số lượng thực phẩm bị nhiễm

dư lượng thuốc hiện hành được FDA chấp thuận trong sữa được tóm thuốc được bán ở
tắt trong Bảng 18.4. thị trường bán lẻ. Dữ liệu được báo cáo bởi Cơ quan An toàn Sữa FDA

Chất cặn vẫn tồn tại trong nguồn cung cấp sữa, nhưng mức độ Chi cục kết quả xét nghiệm dư lượng thuốc từ tháng 1 đến tháng 6

nghiêm trọng của vấn đề vẫn chưa rõ ràng. Moorman và Koenig 1992 xác nhận những phát hiện này (FDA, 1992). Trong thời gian này,

(1992) đã xem xét hai nghiên cứu, được đồng tài trợ bởi Wall 1.828.020 xe tải nông nghiệp chứa 59,5 tỷ pound
Street Journal và Trung tâm Khoa học vì lợi ích công cộng (CSPI). Họ sữa từ 38 tiểu bang đã được ngành sàng lọc dư lượng thuốc β-lactam

tiết lộ sự hiện diện của kháng sinh theo các yêu cầu mới trong Phụ lục N của Pháp lệnh Sữa tiệt trùng.

và dư lượng sulfonamid trong mẫu sữa; của các mẫu

tập trung tại 10 thành phố lớn của Mỹ, 38% bị ô nhiễm Dư lượng ma túy được tìm thấy trong 1505 xe tải chở nông sản có chứa

với sulfamethazine (một chất bị nghi ngờ gây ung thư), thuốc sulfa, 45.610.408 pound sữa (0,08%). Về mặt lúc đó

và các loại kháng sinh khác. Những phát hiện này trái ngược với giá sữa bình quân (11,64 USD/cwt), lượng sữa còn sót lại thuốc có giá

kết quả từ một cuộc khảo sát do FDA tài trợ trước đó, trị hơn 5,2 triệu USD.

Kết quả xét nghiệm dư lượng thuốc bổ sung được báo cáo bởi

50 trong số 51 cơ quan quản lý nhà nước bao gồm: sulfonamid, 12 kết

quả dương tính trên 26.818 mẫu

Bảng 18.4 Dung sai và/hoặc Mức độ an toàn của
từ 20 tiểu bang; tetracycline, 7 kết quả dương tính trong 9196
Dư lượng thuốc thú y trong sữa được thành lập
mẫu từ 10 tiểu bang; gentamicin, 1 kết quả dương tính của
bởi Chi nhánh An toàn Sữa của Trung tâm Quản lý
1556 mẫu từ 6 tiểu bang; ivermectine, 2 kết quả dương tính
Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ về An toàn Thực phẩm
trong số 23 mẫu từ 1 tiểu bang.
và Dinh dưỡng Ứng dụng
Trong cùng thời gian, các cơ quan quản lý nhà nước báo cáo rằng

Dung sai và/hoặc an toàn 4 trong số 52.618 (0,008%) thành phẩm loại A

Thuốc cấp độ, ppba mẫu có kết quả dương tính về dư lượng thuốc. Điều này so với 0,02%

(24 trong số 107.381 mẫu) có kết quả dương tính

Thuoc ampicillin 10
phát hiện vào năm 1991 (FDA, 1992).
Amoxicilin 10
Bất kỳ dư lượng nào được tìm thấy trong sữa đều có thể được truy tìm
cloxacillin 10
20 đến công dụng chữa bệnh viêm vú. Việc cho ăn
Cefapirin
Neomycin 150 thức ăn có thuốc cho động vật đang cho con bú không phải là chế độ thông thường

Novobiocin 100 của sự ô nhiễm. Dư lượng xảy ra chủ yếu do thiếu

Tylosin 50 Tuân thủ việc tiêu hủy sữa theo đúng quy định

Erythromycin 50 thời gian. Trong nhiều trường hợp, ngay sau khi áp dụng lâm sàng cổ điển
gentamicin 50
các triệu chứng biến mất, nhà sản xuất thiếu thận trọng
Dihydrostreptomycin 125
trộn sữa có chứa penicillin với nhau với lượng lớn
Tetracycline 80
khối lượng sữa không bị ô nhiễm và vận chuyển sữa đến
Oxytetracycline 30
sản phẩm bơ sữa. Các công ty sữa đã thiết lập hệ thống sàng lọc phân tích
Chlortetracycline 30
để đảm bảo rằng sữa có chứa dư lượng có thể đo lường được không
Sulfachloropyridazine 10
Sulfadimethoxin 10 Đã được chấp nhận.

Sulfadiazine 10
Sulfamerazine 10 18.6.2 Sự phát triển tính đề kháng của vi sinh vật

Sulfamethazin 10
Sulfamethiozole 10
Sulfanilamit 10 Sự đề kháng của vi sinh vật gây bệnh đối với thuốc kháng sinh và sự lây
Sulfapyridin 10
truyền của chúng sang người là một trong những nguyên nhân
Sulfaquinoxaline 10
những vấn đề và mối quan tâm quan trọng nhất của y học hiện đại
Sulfathiazole 10
liệu pháp. Sự phổ biến của dư lượng thuốc trong cơ thể người
Một

Phần tỷ, µg kháng khuẩn/L sữa nước. do đó chuỗi thức ăn đáng được chúng ta quan tâm nghiêm túc. Ngay từ khi

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

1957, Smith và Crabb chỉ ra rằng việc sử dụng tetracycline và các mẫu thực phẩm khác có nhiều loại thuốc kháng thuốc.

trong thức ăn chăn nuôi làm tăng số lượng vi khuẩn E. coli kháng Trong một nghiên cứu tương tự, vi khuẩn Staphylococcus kháng kháng sinh

tetracycline ở lợn và gia cầm. Một nghiên cứu sau đó của Wa-tanabe aureus được phân lập từ sữa và thịt của động vật bị giết mổ và vết

(1963) cho thấy rằng sự đề kháng có thể được chuyển nhượng. thương của công nhân lò mổ (Vecht et al.,

Sự đề kháng kháng sinh của vi khuẩn không có hại nhưng 1989). Có ý kiến cho rằng những sinh vật có sức đề kháng cao này có

có thể tạo ra mối nguy hiểm cho sức khỏe cộng đồng nếu tình trạng kháng thể truyền trực tiếp sang người hoặc thông qua

thuốc cản trở việc kiểm soát một loại vi sinh vật nhất định, đặc biệt là thực phẩm được chế biến trong điều kiện không đảm bảo vệ sinh. Thực nghiệm

một mầm bệnh ở động vật hoặc con người. nghiên cứu được thực hiện bởi Corpet (1987) cho thấy rằng việc sử dụng

Do hai họ kháng sinh được sử dụng rộng rãi nhất trong thức ăn liên tục liều nhỏ ampicillin và

chăn nuôi là tetracycline và penicillin (nhóm β-lactam), cũng được sử chlortetracycline ở chuột gnotobiotic cho kết quả kháng thuốc

dụng để điều trị vi khuẩn E coli.

nhiễm trùng ở người, điều này đã trở thành trọng tâm của vấn đề kháng Bằng chứng cho những lo ngại này cũng bắt nguồn từ

sinh trong thức ăn chăn nuôi và các nguy cơ sức khỏe con người. Cả hai nghiên cứu dịch tễ học về sự bùng phát dịch bệnh. Các trung tâm

mối lo ngại lớn nhất là (a) việc sử dụng một số loại thuốc kháng sinh Cơ quan Kiểm soát Dịch bệnh (CDC) ước tính rằng 16% trường hợp

trong thức ăn chăn nuôi có thể tạo ra số lượng lớn các plasmid kháng được báo cáo trong đợt bùng phát bệnh nhiễm khuẩn salmonella ở sữa năm

thuốc trong hệ vi khuẩn đường ruột của vật nuôi và 1985 ở Illi-nois là do con người tiêu thụ chất kháng vi sinh vật (Ryan

vật liệu di truyền cuối cùng có thể mã hóa tính kháng kháng sinh ở mầm và cộng sự, 1987). Căn bệnh sẽ không có

bệnh ở người và (b) việc sử dụng kháng sinh trong thức ăn chăn nuôi, xảy ra nếu sữa bị nhiễm chủng vi khuẩn nhạy cảm với vi khuẩn. Vụ dịch

đặc biệt là dưới dạng điều trị hoặc ảnh hưởng đến khoảng 200.000 người, khiến nó trở thành đợt bùng phát

phòng ngừa, cuối cùng có thể gây ra sự mất mát đáng kể về lớn nhất được ghi nhận.

hiệu quả kháng sinh trong y học của con người. Vì lý do này, đợt bùng phát bệnh salmonellosis từng được xác định ở Hoa Kỳ

FDA Hoa Kỳ yêu cầu các nhà tài trợ kháng sinh nộp bằng chứng Những trạng thái. Ryan và đồng nghiệp (1987) cũng phát hiện qua khảo

điều đó cho thấy một cách thuyết phục rằng việc bổ sung kháng sinh vào sát bệnh nhân rằng những người bị bệnh đang dùng thuốc kháng sinh có

thức ăn chăn nuôi không gây nguy hiểm cho động vật hoặc con người chứa vi khuẩn Salmonella spp. đã kháng cự

sức khỏe (Gardner, 1973). Các hướng dẫn của chính phủ về thiết lập mối tiêu thụ ít sữa hơn những người bị bệnh khác, cho thấy

nguy hiểm cho sức khỏe con người như sau: thuốc kháng sinh đã làm giảm liều truyền nhiễm của Salmo-nella spp.

Sinh vật gây bệnh là Salmonella typhimu-rium, chứa plasmid kháng kháng
1. Nếu việc sử dụng thuốc kháng sinh cho động vật làm tăng đáng
sinh.
kể lượng kháng sinh trong động vật
ampicillin, tetracycline, carbenicillin, streptomycin, eryth-romycin,
trực khuẩn gram âm gây bệnh có thể
clindamycin, sulfisoxazole, sulfadiazine, ba
truyền sang người qua chuỗi thức ăn,
sulfa (sulfabenzamide, sulfacetamide và sulfathiazole),
kháng sinh gây nguy hiểm cho sức khỏe.
cefoperazone, mizlocillin, piperacillin và kanamycin
2. Nếu việc sử dụng kháng sinh làm tăng đáng kể lượng trực
(Schuman và cộng sự, 1989).
khuẩn gram âm ở động vật kháng thuốc kháng sinh dùng làm
Những đợt bùng phát bệnh nhiễm khuẩn salmonella tương tự ở Anh
thuốc cho người, một mối nguy tiềm ẩn
vào giữa những năm 1960 cũng được tìm thấy ở những con bê lấy sữa
đã tồn tại.
tiếp xúc với hàm lượng kháng sinh thấp trong thức ăn (Cơ quan đăng ký
3. Nếu kháng sinh làm tăng khả năng gây bệnh của
liên bang, 1977). Ủy ban Swann được thành lập để
trực khuẩn gram âm ở động vật bằng cách tăng
nghiên cứu về sự chuyển giao kháng thuốc kháng sinh và ý nghĩa sức khỏe
sự phát triển và liên kết của một số gen nhất định
con người khuyến cáo rằng không nên sử dụng kháng sinh dùng để điều trị
các phần tử có hệ số R (sẽ thảo luận sau) và nếu
bệnh ở người làm phụ gia thức ăn chăn nuôi
những sinh vật này có thể truyền sang người
xúc tiến tăng trưởng. Luật pháp Anh cấm sử dụng ma túy như vậy
Thông qua chuỗi thức ăn, kháng sinh sẽ không
sau đó được ban hành vào năm 1970.
được phép sử dụng làm thức ăn bổ sung.
Theo Moorman và Koenig (1992), nếu bệnh sal-monellosis ở vật
4. Nếu ăn phải dư lượng kháng sinh trong thực phẩm dẫn đến
nuôi diễn ra ở dạng nhiễm trùng thì một số loại thuốc kháng sinh hiện
sự gia tăng các sinh vật gây bệnh kháng thuốc kháng sinh
có sẵn cho bác sĩ thú y có thể được sử dụng.
trong hệ thực vật của con người, thuốc kháng sinh có thể
Làm cho vô ích. Kết luận của họ dựa trên
không được sử dụng trong thức ăn chăn nuôi.
thực hành cho vật nuôi tiếp xúc không đúng đắn với liều kháng sinh

Bây giờ một thực tế đã được công nhận rõ ràng là con người dưới mức điều trị trong thức ăn thường được sử dụng trong

Vi khuẩn gây bệnh ngày càng trở nên kháng thuốc ngành chăn nuôi ở Hoa Kỳ. Nó cũng có thể làm giảm thêm hiệu quả của việc

kháng sinh. Venkateswaran và cộng sự (1988) bị cô lập điều trị bằng kháng sinh đối với các bệnh truyền nhiễm ở người. Thật

vi khuẩn salmonella kháng kháng sinh từ thịt sống vậy, CDC ước tính

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

25% Salmonella spp . được phân lập từ các bệnh nhiễm trùng ở người có dân số ruột động vật lớn hơn thế
khả năng kháng thuốc kháng sinh và liệu pháp kháng sinh điều trị bệnh được tìm thấy ở người).

nhiễm khuẩn salmonella ở người hiếm khi được kê đơn. 2. Salmonella spp. được truyền đi thường xuyên từ

điều trị (Linton, 1984; Holmberg và cộng sự, 1984; Desh-pande và động vật đối với con người. Tại sao E. coli lại không như vậy?
truyền đi?
Salunkhe, 1995).

Sự đề kháng qua trung gian plasmid lần đầu tiên được công nhận 3. Về mặt thực nghiệm, các yếu tố quyết định tính kháng thuốc có

từ các nghiên cứu về các chủng vi khuẩn phân lập trên lâm sàng kháng với được truyền từ E. coli có nguồn gốc động vật

một số loại thuốc kháng khuẩn gram âm có khả năng đến E. coli có nguồn gốc từ con người và từ E. coli đến

để chuyển thông tin di truyền mã hóa những tính kháng này sang các Salmonella spp.

vi khuẩn khác (Gustafson, 1991). Khả năng này 4. Có mức độ kháng thuốc cao hơn của E. coli

được trung gian bởi các yếu tố ngoại nhiễm sắc thể gọi là ở những người phục vụ động vật và nhân viên nhà bếp hơn

Plasmid R, hay gọi đơn giản là yếu tố R hoặc R+ . Những cái này trong dân chúng nói chung.

yếu tố là những đoạn nhỏ của DNA vòng tròn và có

Bằng chứng ngược lại có thể được tóm tắt như sau:
khả năng tự sinh sản độc lập với
1. Nhiều loại thuốc kháng sinh được sử dụng cho con người hơn là cho con người
nhiễm sắc thể. Họ có thể xác định khả năng kháng lại nhiều hơn
hơn một loại kháng sinh. Kháng kháng sinh theo hướng Plasmid động vật, dẫn đến tỷ lệ cao vi khuẩn E. coli kháng thuốc
kháng sinh trong hệ vi sinh vật đường ruột của con người.
otics liên quan đến quá trình sinh tổng hợp các enzyme cụ thể có tác

dụng vô hiệu hóa kháng sinh, chẳng hạn như penicillinase, đó là

2. E. coli cũng như Salmonella spp. mức độ thấp
hoạt động chống lại cả hai loại penicillin tự nhiên và bán tổng hợp
trong các loại thịt nấu chín.
như ampicillin. Các plasmid có thể mang nhiều
3. Việc xâm chiếm đường ruột của con người đòi hỏi một số lượng
chín gen kháng thuốc cũng như các gen chi phối
lớn vi khuẩn hoặc các điều kiện tối ưu để xâm chiếm.
sao chép plasmid độc lập với nhiễm sắc thể hạt nhân. Các gen kiểm

soát sự chuyển R+ từ một vi khuẩn

4. Sự chuyển giao tính kháng giữa các chủng
với nhau bằng cách liên hợp cũng được chứa trong các plasmid này.
và/hoặc chi xảy ra với tỷ lệ rất thấp trong
Sự chuyển giao R+ có thể xảy ra ở hầu hết các loài
tình trạng đường ruột bình thường.
Enterobacteriaceae cũng như các loài thuộc giống không liên quan
5. Tỷ lệ vi khuẩn E. coli kháng thuốc cao hơn ở
như Pasteurella, Pseudomonas và Vibrio, các chi
trẻ sơ sinh và người ăn chay so với người lớn ăn thịt.
trong đó có một số loài gây độc cho người và động vật

thuộc về. Do đó, sự chuyển giao R+ có thể xảy ra không chỉ với các Anderson (1970) cũng cho rằng nguyên nhân chính

chủng hoặc loài, mà còn trong các loài không liên quan và, số quần thể kháng thuốc ở người chủ yếu là

quan trọng nhất là giữa tác nhân không gây bệnh và tác nhân gây bệnh. hậu quả của việc lạm dụng kháng sinh trong y học của con người

Tính nghiêm trọng của hiện tượng này được thể hiện qua thay vì sử dụng trong nông nghiệp. Anh ấy đã tin rằng có

quan sát cho thấy tình trạng kháng kháng sinh đã là sự góp phần của dư lượng thuốc trong chuỗi thức ăn
và rằng không nên có.
nổi lên, ví dụ, Haemophilusenzae, Salmo-nella typhi, Shigella

dysenteriae, Neisseria gonorrhoeae, Theo Silver và Mercer (1978), sự gia tăng

và Salmonella typhimurium (Concon, 1988; Deshpande kháng kháng sinh của vi khuẩn Salmonella spp. sẽ không dẫn tới một

và Salunkhe, 1995). Những loài này chịu trách nhiệm dịch bệnh lan rộng ở Hoa Kỳ, vì điều kiện vệ sinh kém và thiếu các cơ sở
chăm sóc sức khỏe góp phần gây ra dịch bệnh. Mối nguy hiểm lớn hơn đối
một số bệnh nghiêm trọng nhất, gây ra dịch bệnh, và trong

trường hợp đầu tiên của ba, bệnh thường gây tử vong trước khi xuất hiện với sức khỏe con người, trong

kháng sinh. quan điểm của họ là nguồn chứa lớn các yếu tố R trong hệ thực vật

bình thường của động vật, có thể truyền sức đề kháng từ

Chắc chắn là hậu quả trực tiếp của sự có mặt của
không gây bệnh cho sinh vật gây bệnh. Dựa theo
Tồn dư thuốc trong chuỗi thức ăn của con người là sự gia tăng
những nhà nghiên cứu này, sự xuất hiện của tình trạng kháng thuốc lan rộng
lượng coliform kháng thuốc tương đối cao được mang theo dưới dạng
penicillin thuộc nhóm A Streptococcus hoặc Pnemococcus
một phần của hệ vi sinh đường ruột bình thường của con người. Ferrando
spp. sẽ có tác động lớn hơn nhiều so với khả năng kháng thuốc của
(1975) đã tóm tắt bằng chứng liên quan đến sự xâm nhập của vi khuẩn
Sal-monella spp. hoặc E. coli.
E. coli kháng thuốc từ động vật sang người. Người chuyên nghiệp
Vì vậy, không còn nghi ngờ gì nữa rằng
bằng chứng được ghi nhận như sau:
sử dụng rộng rãi kháng sinh với liều lượng dưới mức điều trị trong

1. Động vật nhận được kháng sinh mang lại hiệu quả cao hơn thức ăn chăn nuôi là nguyên nhân một phần gây ra sự gia tăng các
số lượng E. coli kháng thuốc cao hơn so với động vật không được cho ăn
chủng vi khuẩn gây bệnh kháng thuốc kháng sinh.

kháng sinh (tổng số lượng E. coli trong và vi khuẩn không gây bệnh. Ngay cả sự tồn tại của khả năng kháng

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

những chất không gây bệnh gây nguy hiểm nghiêm trọng cho sức khoẻ vì Cũng cần lưu ý rằng một số sinh vật lactic

khả năng chuyển các yếu tố R sang mầm bệnh. Yếu tố này có thể mang còn sản xuất kháng sinh tự nhiên trong sữa và các sản phẩm từ sữa.

các gen điều khiển tính kháng nhiều loại bệnh Ví dụ, Streptococcus lactis sản xuất nisin (Mattick

kháng sinh, và lượng plasmid R càng lớn thì khả năng và Hirsch, 1944); Lactobacillus bulgaricus sản xuất bul-garican

khả năng phát triển đa dạng của nhiều loại hình sẽ lớn hơn (Reddy và Shahani, 1971); L. brevis, lactobacillin

mầm bệnh kháng kháng sinh. Con người và động vật vận chuyển (Kavasnikov và Sodenko, 1967); L. acidophilus, acido-philin (Shahani
từ đó nhiều bệnh khác nhau có thể được truyền sang và cộng sự, 1976, 1977), acidolin (Hamdan và

dân số nói chung có thể chứa những mầm bệnh kháng thuốc như vậy. Makolajcik, 1974), lactobacillin (Wheat và cộng sự, 1951),

Sau khi xem xét dữ liệu về plasmid kháng thuốc và lactocidin (Vincent và cộng sự, 1959); và L. plantarum

chuyển giao, FDA đã công bố ý định cấm sử dụng penicillin dưới mức sản xuất lactolin (Kodama, 1952).

điều trị vào năm 1977 (Đăng ký Liên bang, 1977). Nó Ở nhiều nước, nisin được phép dùng làm thực phẩm trực tiếp.

cũng kêu gọi hạn chế sử dụng tetracycline và phụ gia. Nisin có tác dụng ức chế một số vi khuẩn gram dương

thuốc phối hợp tetracycline. Sau nhiều lần cân nhắc, streptococci, lactobacilli, clostridia, staphylococci và ba-cilli

Quốc hội Hoa Kỳ yêu cầu FDA nghiên cứu thêm về (Hawley, 1957; Shahani, 1962), nhưng không có tác dụng đối với

mối liên hệ giữa việc sử dụng kháng sinh và sức khỏe con người. BẰNG vi khuẩn gram âm (Mattick và Hirsch, 1947). Của nó

Tháng 7 năm 1991, 23 chất kháng khuẩn đã được phê duyệt bởi công dụng chính là để ngăn chặn sự phát triển và những hậu quả tiếp theo

FDA cho một hoặc nhiều mục đích sử dụng làm chất phụ gia trong gia cầm và sản xuất khí do clostridia trong pho mát và chế biến

thức ăn chăn nuôi (FDA sửa đổi, 1991). Các quy định cũng sản phẩm phô mai. Ví dụ ở Pháp, nhà sản xuất nisin

yêu cầu thời gian ngừng sử dụng cụ thể sau khi xử lý bằng kháng sinh Streptococci đã được sử dụng trong sản xuất

cho vật nuôi trước khi cho con bú hoặc trước khi giết mổ. Ví dụ, phô mai đã qua chế biến.

quy định của FDA yêu cầu loại bỏ sữa khỏi Nisin được tiêu hóa ở đường tiêu hóa trên và được
bò được điều trị trong 96 giờ sau lần tiêm cuối cùng được chứng minh là tương đối không độc hại và không gây dị ứng.
thuốc kháng sinh. Hơn nữa, dường như không có sự kháng chéo giữa nisin

và các loại kháng sinh khác (WHO/FAO, 1969).

18.6.3 Sự ức chế của giống khởi đầu trong

Ngành công nghiệp sữa

18.7 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH

Như đã đề cập trước đó, nguyên nhân chính gây ra tình trạng kháng sinh

Dư lượng trong sữa và các sản phẩm sữa là việc nhà sản xuất không MRL cho hầu hết các loại thuốc thú y nói chung là

thể loại bỏ sữa khỏi thị trường trong một thời gian đủ dài sau khi trong phạm vi microgam trên kilôgam (µg/kg [ppb]), với

điều trị thú y đối với bệnh viêm vú hoặc các bệnh khác. giá trị cao nhất trong các mô cơ quan, trung bình trong cơ,

ở bò sữa. Kháng sinh khá ổn định và tồn tại trong và thấp nhất trong sữa. Việc phân tích nồng độ thuốc rất thấp như

sữa ngay cả sau các quá trình sản xuất bao gồm tiệt trùng, sấy khô vậy trong các mô phức tạp đặt ra yêu cầu rất cao

hoặc đông lạnh. vấn đề đối với nhà phân tích. Các vấn đề lớn khác là

Vấn đề chính liên quan đến tồn dư kháng sinh trong nguồn số lượng mẫu lớn và thực tế là hầu hết đều âm tính hoặc không có

cung cấp sữa lỏng là một phần hoặc toàn bộ. thuốc. Những yếu tố này đòi hỏi nhu cầu về các phương pháp sàng lọc

ức chế sản xuất axit bằng nuôi cấy vi khuẩn hiệu suất cao,

được sử dụng trong sản xuất các sản phẩm từ sữa như phô mai, đủ nhạy để theo dõi MRL và tạo ra

bơ sữa, kem chua hoặc sữa chua. Shahani và Harper tỷ lệ kết quả dương tính giả thấp và kết quả âm tính giả bằng 0. Do

(1958) đã xác định lượng penicillin tối thiểu và tính chất dễ hư hỏng của thực phẩm, chẳng hạn như

aureomycin cần thiết để ức chế sự tăng trưởng thỏa đáng của 19 phương pháp cũng cần phải nhanh chóng trong việc đưa ra câu trả lời.

nuôi cấy phô mai cổ điển. Chỉ cần 0,05–0,1 IU/mL penicillin-lin và Khi kết quả mẫu được phát hiện là dương tính bởi

1,0–3,0 µg/mL aureomycin bị ức chế hoàn toàn phương pháp sàng lọc, phân tích lại bằng phương pháp định tính để

sự phát triển của hầu hết các nền văn hóa được nghiên cứu. Whitehead và Lane xác định loại thuốc nào và lượng thuốc hiện có là cần thiết. Cuối

(1956) cũng lưu ý rằng trong quá trình sản xuất phô mai, càng ít cùng, khi vượt quá MRL, xác nhận

như 0,05 IU penicillin/mL sữa axit bị trì hoãn đáng kể Cần phải có các phương pháp xác định rõ ràng chất phân tích được

sản xuất và 0,5 IU/mL sữa ức chế hoàn toàn axit đề cập để cho phép tiến hành các thủ tục pháp lý.

sản xuất. Hàm lượng kháng sinh thấp cũng ảnh hưởng đến hương vị Thuốc kháng sinh có thể dễ dàng được phát hiện bằng xét nghiệm

và kết cấu của sản phẩm cuối cùng cũng như tăng ức chế vi khuẩn và xét nghiệm miễn dịch đặc hiệu với thuốc (Deshpande,

khả năng phát triển của vi khuẩn kháng kháng sinh không mong muốn 1996). Đối với các mẫu phức tạp, chẳng hạn như thịt,

coliforms (Mol, 1975; Friend và Shahani, 1981). phương pháp chiết và làm sạch mẫu cũng được yêu cầu.

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google
Đối với các phương pháp khẳng định, phép đo khối phổ, đo khí
sắc ký-khối phổ (GC-MS) hoặc chất lỏng
phương pháp sắc ký-khối phổ (LC-MS), thường được sử dụng
được tuyển dụng. Các phương pháp sàng lọc nhanh để kiểm tra MRL trong
các loại thực phẩm khác nhau hiện đang có sẵn trên thị trường từ
số lượng các công ty ở Hoa Kỳ và ở
Châu Âu.
18.8 PHÁP LUẬT
Tại Hoa Kỳ, FDA có nhiệm vụ xác định xem một loại thuốc thú y
mới có an toàn cho người tiêu dùng hay không theo các điều kiện
quy định. Nó xem xét
tác dụng tích lũy của thuốc thú y đối với con người,
các yếu tố không chắc chắn được coi là cần thiết cho phép ngoại suy
từ dữ liệu động vật đến con người và khả năng tiêu thụ dư
lượng thuốc. Các yêu cầu kiểm tra độc tính hiện hành đối với
dư lượng thuốc trong động vật
sản phẩm đã được thiết lập tốt và được nêu trong Tài liệu
Nguyên tắc Chung (FDA Hoa Kỳ, 1994).
Tại Liên minh Châu Âu (EU), thuốc thú y thông thường
được xử lý theo khung pháp lý tương tự như thuốc dùng cho
người, trong khi thức ăn chăn nuôi có thuốc
thuộc một quy định riêng. Hai chỉ thị chính
quản lý thuốc thú y là Chỉ thị của Hội đồng
81/851/EEC và 81/852/EEC (1981a, 1981b). Hai cái này
các chỉ thị đảm bảo rằng các yêu cầu pháp lý đối với
đánh giá rủi ro sức khoẻ và cấp phép tiếp thị của
các sản phẩm thuốc thú y đều giống nhau trong suốt
Liên minh châu Âu. Nhìn chung, những nguyên tắc này được áp dụng rộng rãi
tương tự như những gì được FDA Hoa Kỳ áp dụng.
Ngoài ra, Ủy ban Codex Alimentarius, một
cơ quan trực thuộc Tổ chức Lương thực và Nông nghiệp
(FAO) và Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), đề xuất các tiêu chuẩn về
an toàn thực phẩm cho chính phủ các quốc gia
để được chấp nhận vào luật pháp quốc gia hiện hành. Các
Mục đích chính của Codex là bảo vệ sức khỏe người tiêu dùng và
đảm bảo thực hành thương mại công bằng (van Leeuwen,
1997, 1999). Ngược lại với FDA Hoa Kỳ và EU,
Codex không có thẩm quyền pháp lý. Tuy nhiên, các tiêu chuẩn Co-
dex được đề xuất có giá trị lớn trong việc hài hòa hóa các tiêu
chuẩn thực phẩm trên toàn thế giới, bởi vì nhiều quốc gia áp dụng
các tiêu chuẩn này trong luật pháp quốc gia của họ. Từ năm 1989,
Ủy ban Codex về dư lượng thuốc thú y ở
Foods (CCRVDF) chịu trách nhiệm về quy trình từng bước dẫn đến
việc chấp nhận các tiêu chuẩn Codex đối với thuốc thú y. Ủy ban
chuyên gia chung về thực phẩm
Phụ gia (JECFA) đóng vai trò là cơ quan tư vấn khoa học cho
CCRVDF.
Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.
Vì vậy sự phát triển và sử dụng rộng rãi hơn của
phương pháp kiểm tra phân tích ngày càng nhạy cảm và đáng tin cậy
cũng như tăng cường hoạt động giám sát và quản lý trong
lĩnh vực kiểm tra dư lượng kháng sinh đã làm giảm đáng kể tình
trạng ô nhiễm dư lượng thuốc trong
thực phẩm trên thị trường bán lẻ. Thuốc chắc chắn có vai trò
quan trọng trong việc bảo vệ sức khỏe của cả động vật và con người.
Hậu quả về mặt sức khoẻ của việc sử dụng thuốc dưới điều trị mãn tính
Tuy nhiên, kháng sinh phổ rộng để thúc đẩy tăng trưởng ở động
vật dẫn đến việc lựa chọn các mầm bệnh đa kháng thuốc dường
như có ý nghĩa lớn hơn nhiều.
hơn dư lượng thuốc thực tế trong nguồn cung cấp thực phẩm của
chúng ta. Do đó, việc sử dụng thuốc dưới mục đích điều trị nên được
đã ngừng hoạt động do những hậu quả này và khả năng sẵn có của
các biện pháp thay thế. Vì vậy nó hướng tới một mục tiêu lớn hơn
việc sử dụng điều trị được xác định của các tác nhân này mà ngày nay
ngành chăn nuôi cần phấn đấu.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
ACS. 1980. Hóa học và hệ thống thực phẩm. Hóa chất Mỹ
Hiệp hội cal, Washington DC
Adams, RA 1975. Tác dụng phụ cấp tính của kháng sinh. Mứt.
Bác sĩ thú y. Med. PGS.TS. 166:983–987.
Adkinson, NF 1980. Hậu quả miễn dịch của thuốc kháng sinh trong thức ăn chăn
nuôi. Trong tác dụng của sức khỏe con người
về việc sử dụng thuốc kháng sinh dưới mức điều trị trong thức ăn chăn nuôi,
trang 153–171. Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia, Washington,
DC
Allison, JRD 1985. Dư lượng kháng sinh trong sữa. Anh. Bác sĩ thú y. J.
141:9–17.
Anderson, ES 1970. Tác dụng sinh thái của thuốc kháng khuẩn:
Khả năng chống lại các bệnh truyền nhiễm. Dịch vụ PMP, Luân Đôn.
Tình trạng kháng kháng sinh ở vi khuẩn salmonella ở người ở Anh và
Xứ Wales: Tình hình năm 1994. 1995. PHLS Microbiol. Đào.
9:98–99.
Bevill, RF 1988. Sulfonamid. Trong dược lý thú y
và Trị liệu, biên tập. Gian hàng NH và LE McDonald,
trang 785–795. Đại học bang Iowa. Báo chí, Ames.
Booth, JM và Harding, F. 1986. Kiểm tra dư lượng kháng sinh
trong sữa. Bác sĩ thú y. Khuyến nghị 119:565–570.
Brander, GC 1986. Hóa chất kiểm soát thú y. Tay-lor và Francis, Luân
Đôn.
Brander, GC, Pugh, DM và Bywater, RJ 1982. Thú y
Dược lý ứng dụng và điều trị. Balliere Tindall,
London.
Brynes, SD và Weber, NE 1996. Dư lượng thú y
Thuốc và độc tố nấm mốc trong sản phẩm động vật. Wageningen
Báo chí, Wageningen, Hà Lan.
Concon, JM 1988. Độc tính thực phẩm. Phần A và B. Marcel
Dekker, New York.
 Machine Translated by Google

Corpet, DE 1987. Dư lượng kháng sinh và tình trạng kháng thuốc trong hệ thực Gardner, S. 1973. Tuyên bố về chính sách và giải thích liên quan đến thuốc thú

vật đường ruột của con người. Kháng khuẩn. Đặc vụ Chemother. 31:587–593. y và thức ăn chăn nuôi có thuốc. Đã nuôi. Reg. 38:9811–9814.

Chỉ thị của Hội đồng 1981a. 81/851/EEC về việc áp dụng luật pháp gần đúng của Gustafson, RH 1991. Sử dụng kháng sinh ở vật nuôi và con người

các Quốc gia Thành viên liên quan đến sản phẩm thuốc thú y. Tạp chí mối quan tâm về sức khỏe. J. Khoa học sữa. 74:1428–1432.

Chính thức của Cộng đồng Châu Âu, số L317, tr.1. Hamdan, IY và Makolajcik, EM 1974. Acidolin: Một loại thuốc kháng sinh được

sản xuất bởi Lactobacillus acidophilus. J. Thuốc kháng sinh. 27:631–636.

Chỉ thị của Hội đồng 1981b. 81/852/EEC về việc áp dụng luật pháp gần đúng của

các Quốc gia Thành viên liên quan đến sản phẩm thuốc thú y. Tạp chí
Chính thức của Cộng đồng Châu Âu, số L317, tr.16.
Deshpande, SS 1996. Xét nghiệm miễn dịch enzyme: Từ ý tưởng đến phát triển sản
Hawley, HB 1957. Nisin trong công nghệ thực phẩm. Nhà sản xuất thực phẩm. 32:370–
376.
Hewitt, WL 1975. Ý nghĩa lâm sàng của sự hiện diện của dư lượng thuốc trong
thực phẩm. Đã nuôi. Proc. 34:202–209.

phẩm. Chapman và Hall, New York. Holmberg, SD, Osterholm, MT, Senger, KA và Cohen, ML 1984. Salmonella kháng

Deshpande, SS và Salunkhe, DK 1995. Chất phụ gia thực phẩm ngẫu nhiên. Trong thuốc từ động vật được cho ăn thuốc kháng sinh. N. Anh. J. Med. 311:617–

622.
Độc tính phụ gia thực phẩm, eds. JA Maga và AT Tu, trang 467–499. Marcel
Huber, WG 1971. Tác động của thuốc kháng sinh và khả năng kháng thuốc của chúng
Dekker, New York.
lệ phí. Khuyến cáo. Bác sĩ thú y. Khoa học. Comp. Med. 15:101–132.
DuPont, HL và Steele, JH 1987. Sử dụng chất kháng khuẩn trong thức ăn chăn nuôi:
Jacobsreitsma, WF, Koenradd, PMFJ, Bolder, NM, và Mulder, RWAW 1994. Tính nhạy
Những tác động đối với sức khỏe con người. Mục sư In-fect. Dis. 9:447–
460. cảm in vitro của Campy-lobacter và Salmonella phân lập từ gà thịt với

quinolo-nes, ampicillin, tetracycline và erythromycin. Bác sĩ thú y.

EEC. 1988. Chỉ thị của Hội đồng CEC ngày 7 tháng 3 năm 1988, 88/146/EEC. Tạp chí
Câu 16:206–208.
Chính thức của Cộng đồng Châu Âu, 1988, Số L70, trang 16–18.

JECFA. 1991. Đánh giá một số dư lượng thuốc thú y trong thực phẩm. Báo cáo thứ
dư lượng Euro. 1990. Hội nghị về thuốc thú y trong thực phẩm.
38 của Ủy ban chuyên gia chung của FAO/WHO về phụ gia thực phẩm, Báo cáo
Báo cáo hội thảo. Noordwijkerhout, Hà Lan
kỹ thuật số 815 của WHO, Geneva.
FAO/WHO. 1984. Dư lượng thuốc thú y trong thực phẩm. Báo cáo của Ủy ban Chuyên

gia. Tổ chức Lương thực và Nông nghiệp/Tổ chức Y tế Thế giới, Rome,
Jones, GM và Seymour, EH 1988. Thử nghiệm dư lượng kháng sinh Cowside. J. Khoa
ngày 29 tháng 10 đến ngày 11 tháng 11. 5.
học sữa. 71:1691–1699.
FDA. 1992. Bản ghi nhớ MI-92-7, ngày 25 tháng 9 năm 1992.
Juskevich, JC và Guyer, CG 1990. Hormon tăng trưởng của bò: đánh giá an toàn
FDA sửa đổi chương trình tìm kiếm dư lượng thuốc trong sữa 1991.
thực phẩm ở người. Khoa học 249:875–884.
Hóa chất thực phẩm. Tin 33(22):51–52.
Katz, SE 1983. Dư lượng kháng sinh và ý nghĩa của chúng. Trong Thuốc kháng
Đăng ký liên bang. 1977. Thuốc thú y mới dùng trong thức ăn chăn nuôi. Phần 558.
khuẩn trong thực phẩm, eds. AL Branen và Thủ tướng
Fed. Reg. 42(168):43770–43792.
Davidson, trang 353–370. Marcel Dekker, New York.
Feierl, G., Pschaid, A., Sixl, B. và Marthe, E. 1994. Tăng khả năng kháng
Kavasnikov, EI và Sodenko, VI 1967. Đặc tính kháng sinh của Lactobacillus brevis.
ciprofloxacin ở các loài Campylobacter ở Styria, Áo. Int. J. Med. Vi
Mikrobiol. Zh. Kiev. 29:146 (Khoa học về sữa. Tóm tắt 29:3972).
sinh vật. Vir. Ký sinh trùng. Bị nhiễm trùng. Dis. 281:471–474.

Kodama, R. 1952. Nghiên cứu về vi khuẩn axit lactic. II. Lactolin, một chất kháng
Feinman, SE và Matheson, JC 1978. Dự thảo tuyên bố về tác động môi trường của
sinh mới, được sản xuất bởi vi khuẩn axit lactic.
các chất kháng khuẩn dưới mức điều trị trong thức ăn chăn nuôi. Cục J. Thuốc kháng sinh. 5:72–74.

Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm, Phòng Y tế, Giáo dục và Phúc lợi,
Korsrud, GO, Boison, JO, Papich, Y., Yates, WDG, Mac-Neil, JD, Janzen, ED,
Rockville, MD.
McKinnon, JJ, Laundy, DA, Lambert, G., Young, MS và Ritter, L. 1994 Sự
Ferrando, R. 1975. Tương lai của chất phụ gia trong thức ăn chăn nuôi. Thế giới
cạn kiệt penicillin G trong các mô và vị trí tiêm của thịt bò đực giống
Linh mục Nutr. Ăn kiêng. 22:183–191.
được dùng riêng benzathine penicillin G hoặc kết hợp với Procaine
Fink, DW và Poras, AG 1989. Dược động học của iver-mectin ở động vật và con
penicillin G. Food Addit. Con-tam. 11:1–6.
người. Trong Ivermectin và Abam-

ectin, biên tập. WC Campbell, trang 113–130. Springer-Verlag, Luân Đôn.

Lindemayr, H., Knobler, R., Kraft, D. và Baumgartner, W.

Forsythe, SJ và Hayes, PR 1998. Vệ sinh thực phẩm, Vi sinh vật 1981. Thử thách những người tình nguyện bị dị ứng penicillin với thịt

og và HACCP. Aspen, Gaithersburg, MD. bị nhiễm penicillin. Dị ứng 36:471–479.

Franco, DA, Webb, J., và Taylor, CE 1990. Dư lượng kháng sinh và sulfonamid Linton, AH 1984. Vi khuẩn kháng kháng sinh ở chăn nuôi. Anh. Med. Bò đực.

trong thịt: tác động đối với sức khỏe con người. J. Bảo vệ Thực phẩm. 40(1):91–95.
53:178–185.
Livingston, RC 1985. Dư lượng kháng sinh trong nguồn gốc động vật

Friend, BA và Shahani, KM 1981. Thuốc kháng sinh. Trong tác động của chất độc đồ ăn. J. PGS.TS. Tắt. Hậu môn. Chem. 68:966–967.

đối với chế biến thực phẩm, ed. JC Ayres và JC Mandell, GL và Sande, MA 1985. Chất kháng khuẩn. Trong Cơ sở dược lý của Goodman

Kirschman, trang 206–223. Nhà xuất bản AVI Công ty Westport, CT. và Gilman

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google

Trị liệu, tái bản lần thứ 7, trang 1134–1137. Nhà xuất bản Macmillan. Shahani, KM, Vakil, JR và Kilara, A. 1977. Hoạt tính kháng sinh tự nhiên

Công ty New York. của Lactobacillus acidophilus và Lactobacil-lus bulgaricus. II. Phân

Mattick, ATR và Hirsch, A. 1944. Một chất ức chế mạnh được tạo ra bởi liên lập acidophilin từ L.

cầu khuẩn nhóm N. Thiên nhiên acidophilus. Giáo phái. Sản phẩm sữa J. 12(2):8–11.

154:551–554. Shearer, G. 1999. Thuốc thú y bao gồm cả thuốc kháng sinh. Trong Chất gây ô

Mattick, ATR và Hirsch, A. 1947. Những quan sát sâu hơn về nhiễm môi trường trong thực phẩm, ed. CF Moffat và

chất ức chế (nisin) từ liên cầu khuẩn lactic. Lan-cet 253:5–8. Whittle, KJ, trang 273–304. Nhà xuất bản CRC, Boca Raton, FL.

Siddique, IH 1992. Dư lượng kháng sinh trong thực phẩm. Trong Sổ tay

Mattie, H., Craig, WA và Pechere, JC 1989. Các yếu tố quyết định của Chất độc tự nhiên, tập. 7, Ngộ độc thực phẩm, ed. AT Tú, tr.

555–572. Marcel Dekker, New York.

hiệu quả và độc tính của aminoglycoside. J. Thuốc kháng vi trùng.
Hóa chất. 24:281–293. Silver, RP và Mercer, HD 1978. Thuốc kháng sinh trong thức ăn chăn nuôi:

McEwen, SA, Black, WD và Meek, AH 1991. Thuốc kháng sinh Đánh giá các khía cạnh sức khỏe động vật và cộng đồng. TRONG

Mối tương quan giữa dinh dưỡng và thuốc, eds. JN Hathcock và

phương pháp ngăn ngừa dư lượng, quản lý trang trại và phát hiện
J. Coon, trang 157–189. Nhà xuất bản học thuật, New York.
dư lượng kháng sinh trong sữa. J. Khoa học sữa.
74:2128–2137. Smith, HW và Crabb, WE 1957. Ảnh hưởng của việc liên tục

quản lý chế độ ăn có hàm lượng tetracy-clines thấp đối với tỷ lệ

Sổ tay thú y của Merck. Tái bản lần thứ 8, 1998. Merck, Rahway, NJ.
mắc Lactobacillus kháng thuốc
Mol, H. 1975. Thuốc kháng sinh và sữa. AA Balkema, Rotterdam.
brevis trong phân lợn và gà: Độ nhạy cảm của
Moorman, MA và Koenig, E. 1992. Dư lượng kháng sinh và
Lactobacillus brevis với các tác nhân hóa trị liệu khác.
ý nghĩa của chúng trong thực phẩm. Phạm vi 7:4–7.
Bác sĩ thú y. Khuyến nghị 69:24–30.
Mussman, HC 1975. Tồn dư thuốc và hóa chất trong sinh hoạt
Steele, JH và Beran, GW 1984. Quan điểm trong việc sử dụng
động vật. Đã nuôi. Proc. 34:197–201.
kháng sinh và sulfonamid. Trong loạt sách hướng dẫn ở
NAS. 1980. Ảnh hưởng của việc sử dụng dưới liệu pháp lên sức khỏe con người
Bệnh lây truyền từ động vật sang người, trang 3–34. Nhà xuất bản CRC, Boca Raton, FL.
kháng sinh trong thức ăn chăn nuôi. Học viện Quốc gia
Threlfall, EJ, Ward, LR và Rowe, B. 1979. Tăng tỷ lệ kháng trimethoprim và
Khoa học, Washington, DC
ciprofloxacin ở
Nickas, GM 1975. Thuốc kháng sinh và cơ chế phòng vệ miễn dịch. Bò đực.
dịch bệnh Salmonella typhimurium DT104 ở Anh và
Học viện NY. Med. 51:1039–1045.
xứ Wales. Giám sát Châu Âu 2:81–84.
Okolo, MI 1986. Vi khuẩn kháng thuốc ở động vật lấy thịt: A
USDA. 1976–1978. Báo cáo dư lượng sinh học giai đoạn khách quan.
ôn tập. Int. J. Zoonoses 13:143–152.
Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ, Washington, DC
Petz, LD 1978. Phản ứng chéo miễn dịch giữa peni-cillin và cephalosporin:
FDA Hoa Kỳ. 1994. Nguyên tắc chung để đánh giá sự an toàn của
Đánh giá. J. Lây nhiễm. Dis. 137:
Các hợp chất được sử dụng trong động vật sản xuất thực phẩm. Đã sửa đổi
S74–S79.
Tháng 7 năm 1994. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm, Trung tâm Thú
Reddy, GV và Shahani, KM 1971. Phân lập kháng sinh
y, Rockville, MD.
từ Lactobacillus brevis (trừu tượng). J. Khoa học sữa. 54:748.
van Dresser, WR và Wilcke, JR 1989. Dư lượng thuốc trong thực phẩm
Roberson, EL 1988. Thuốc chống giun sán và thuốc trị giun sán. TRONG động vật. J. Amer. Bác sĩ thú y. Med. PGS.TS. 194:1700–1710.
Dược lý và Trị liệu Thú y, eds. NH
van Leeuwen, FXR 1997. Thiết lập các tiêu chuẩn về độc tính cho
Booth và LE McDonald, trang 928–949. Đại học bang Iowa.
an toàn thực phẩm. Trong An toàn Thực phẩm và Độc tính, ed. J. de
Báo chí, Ames.
Vries, trang 237–258. Nhà xuất bản CRC, Boca Raton, FL.
Ryan, CA, Nickels, MK, Hargett-Bean, NT, Potter, ME
van Leeuwen, FXR 1999. Các khía cạnh an toàn của dư lượng thuốc thú y và
(1987). Kháng thuốc kháng sinh bùng phát mạnh
phụ gia thức ăn chăn nuôi. Trong An toàn thực phẩm quốc tế
salmonellosis bắt nguồn từ sữa tiệt trùng. JAMA 258:
Sổ tay, biên tập. K.van der Heijden, M. Younes, L. Fish-bein, và S.
3269–3274.
Miller, trang 257–272, Marcel Dekker, Mới
Schuman, JD, Zottola, EA và Harlander, SK 1989. Đặc tính sơ bộ của chủng York.

Lactobacillus brevis kháng nhiều kháng sinh truyền qua thực phẩm . Vecht, U., Wisselink, HJ, và Vette, HMC 1989. Tính nhạy cảm của Lactobacillus
ứng dụng. Môi trường. brevis phân lập từ bò
Vi sinh vật. 55:2344–2348.
sữa với thuốc kháng sinh. Tijdschr. Diergeneeskd.
Shahani, KM 1962. Tác dụng ức chế của nisin đối với các sinh vật khác nhau. 114:260–268.

J. Khoa học sữa. 45:827–832. Venkateswaran, K., Nakano, H., Hawakami, H. và Hashimoto,

Shahani, KM và Harper, WJ 1958. Sự phát triển của tính kháng kháng sinh trong H. 1988. Các khía cạnh vi sinh và sự phục hồi của Salmo-nella trong
môi trường nuôi cấy phô mai. Sản phẩm sữa. J.
thực phẩm được giữ lại. J. Fac. ứng dụng. Biol. Khoa học. 27:33–39.

49(3):15–16, 53–54. Vincent, JG, Veomett, RC và Riley, RI 1959. Hoạt tính kháng khuẩn liên quan đến

Shahani, KM, Vakil, JR và Kilara, A. 1976. Hoạt tính kháng sinh tự nhiên Lactobacillus brevis. J. Bacte-riol. 78:477–484.

của Lactobacillus acidophilus và Lactobacil-lus bulgaricus. I. Điều

kiện nuôi trồng sản xuất Wade, JC, Smith, CR, Petty, BG, Lipsky, JJ, Conrad, J.,

kháng sinh. Giáo phái. Sản phẩm sữa J. 11(4)14–17. Ellner, J., và Leitman, PS 1978. Cephalothin cộng với một

Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.

 Machine Translated by Google
aminoglycoside gây độc cho thận nhiều hơn methicillin cộng
với aminoglycoside. Lancet 2:604–606.
Watanabe, T. 1963. Di truyền nhiễm khuẩn đa kháng thuốc ở vi khuẩn. Vi khuẩn.
Khải Huyền 27:87–115.
Weinstein, L., Madoff, MA và Samet, CA 1960. Sul-fonamid. N. Anh.
J. Med. 263:793–800, 842–849, 900–907.
Wheater, DM, Hirsch, A., và Mattick, ATR 1951. “Lactoba-cillin,”
một loại kháng sinh từ Lactobacilli. Thiên nhiên 168:659.
Whitehead, HR và Lane, DJ 1956. Ảnh hưởng của penicil-lin đến
quá trình sản xuất và làm chín phô mai cheddar. J.
Sữa Res. 23:355–360.
Bản quyền 2002 của Marcel Dekker. Đã đăng ký Bản quyền.
WHO/FAO. 1969. Thông số kỹ thuật về nhận dạng và độ tinh khiết của phụ gia thực
phẩm và đánh giá độc tính của chúng: Một số loại kháng sinh. Báo cáo lần
thứ 12 của Ủy ban Chuyên gia về Phụ gia Thực phẩm, Chuỗi Báo cáo Kỹ thuật
số 430 của WHO, Geneva.
Woodward, KN 1992. Sử dụng và quản lý thuốc thú y, Ở động vật sản
xuất thực phẩm và sinh học Xenobiotic: Trao đổi chất và dư
lượng, Chuỗi hội nghị chuyên đề ACS 503, trang 2–16.
Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ, Washington, DC
Zimmerman, MC 1959. Nổi mề đay mãn tính do penicillin từ các sản phẩm sữa được
chứng minh bằng phương pháp chữa trị bằng penicillinase. Là. Med. PGS.TS.
Vòm. Dermatol. 79:1–6.