hàng hải thuốc

Ôn tập
Tiềm năng Có lợi hành động của Fucoidan TRONG
Não và Tổn thương, bệnh tật và nhiễm độc gan—Tác
động tiềm ẩn của Sirtuins
hoa lài Dimitrova-Shumkovska 1, *, Ljupcho Krstanoski 1 Và Sư Tử Veenman 2, *
1
khoa của Thực nghiệm Hóa sinh, học viện của Sinh vật học, Khoa của Tự nhiên Khoa học Và Toán học, Đại học Ss
Cyril và Methodius, Arhimedova 6, PO Box 162, 1000 Skopje, Macedonia; lkrstanoski@gmail.com
2
Israel học viện của Công nghệ, Khoa của Thuốc, Rappaport học viện của Thuộc về y học Nghiên cứu, 1 Efron Đường
phố,
PO Hộp 9697, Haifa 31096, Người israel
* Thư tín: jasminad@pmf.ukim.mk (JD-S.); veenmanl@techunix.technion.ac.il hoặc
jehudaveenman@gmail.com (LV)
kiểm tra ồ
Đã nhận: 26 Bước đều 2020; Đã được chấp nhận: 1 Có thể 2020; Được phát cập nhật
hành: 5 Có thể 2020

Trừu tượng: Sự quan tâm ngày càng tăng đối với các chất chống oxy hóa tự nhiên đã làm sáng tỏ Fucoidan
(polysaccharides sunfat hóa). hiện tại TRONG màu nâu hàng hải tảo) BẰNG đánh giá cao có giá trị chất
dinh dưỡng BẰNG Tốt BẰNG phương pháp điều trị hiệu quả và an toàn chống lại một số bệnh. Dựa trên
khả năng chống oxy hóa in vitro thỏa đáng, các nhà nghiên cứu đã xác định phân tử này là một phương thuốc
hiệu quả cho bệnh lý thần kinh. BẰNG trao đổi chất rối loạn. Một số của cái này trị liệu hoạt động là
hoàn thành qua điều chỉnh lại các con đường phân tử bảo vệ tế bào có khả năng khôi phục hoạt động chống
oxy hóa của enzym và các chức năng bình thường của ty thể. Sirtuin-3 đã được phát hiện là nhân tố chủ chốt
để đạt được vai trò bảo vệ thần kinh của Fucoidan bằng cách quản lý các con đường này, mục tiêu cuối cùng
là lấy lại toàn bộ phản ứng chống oxy hóa và ngăn ngừa quá trình tự hủy của tế bào thần kinh, từ đó ngăn
ngừa thoái hóa thần kinh và tổn thương não. Một con đường khác mà nhờ đó Fucoidan phát huy khả năng
bảo vệ thần kinh là bằng cách tương tác với P-selectin trên các tế bào nội mô, do đó ngăn chặn các đại thực
bào xâm nhập vào cơ thể. đi vào các não thích hợp. Hơn nữa, có lợi ảnh hưởng của fucoidan có là được thiết
lập trong tế bào gan sau tổn thương gan do xenobiotic gây ra bằng cách giảm rò rỉ transaminase và bệnh tự
thực BẰNG Tốt BẰNG thu được tối ưu cấp độ của nội bào chất xơ, cái mà cuối cùng ngăn cản xơ hóa. Vai trò
bảo vệ gan của polysacarit biển này cũng bao gồm một sirtuin, cụ thể là biểu hiện quá mức sirtuin-1, giúp giảm
béo phì và kháng insulin thông qua việc ức chế tăng đường huyết, giảm viêm và kích thích phản ứng chống oxy
hóa bằng enzyme. Trong khi Fucoidan rất hiệu quả TRONG động vật mô hình vì não chấn thương Và thần
kinh thoái hóa, TRONG tổng quan, Nó là Đã được chấp nhận Fucoidan cho thấy hiệu lực ở gan có phần hạn
chế. Cho đến nay, nó đã được sử dụng với liều lượng lớn để điều trị tổn thương gan cấp tính. Vì vậy, có vẻ
như việc tối ưu hóa hơn nữa các dẫn xuất Fucoidan có thể nâng cao tính linh hoạt trong điều trị các rối loạn
khác nhau, ngoài chấn thương não và bệnh tật.

Từ khóa: fucoidan; P-selectin; sirtuin 3; chấn thương não và bệnh tật; độc tính kích thích; viêm; thoái hóa
thần kinh; chấn thương gan; xơ vữa động mạch

1. Giới thiệu
Các tăng dần sự phổ biến của nhiều mãn tính bệnh tật có kích hoạt to lớn thăm dò của dược phẩm mới vì
của họ thích hợp sự quản lý [ 1 , 2 ]. Tuy nhiên, phương pháp trị liệu là thường đi kèm qua phản ứng phụ . Cho
rằng sự cân bằng nội môi bị suy yếu của các loại oxy phản ứng (ROS) thường là nguồn gốc của những căn
bệnh này, rộng rãi nỗ lực là hiện tại làm ra ĐẾN sản xuất tổng hợp chất chống oxy hóa cái đó là có lợi Và

Tháng ba. Thuốc 2020 , 18 , 242; doi:10.3390 / md18050242 www.mdpi.com / tạp chí / Marinedrugs
Mar. Drugs 2020, 18, 242 2 of 26

thiếu không mong muốn bên các hiệu ứng [ 3 , 4 ]. TRONG phép cộng, nghiên cứu vì tự nhiên chất chống oxy
hóa có dẫn đến ĐẾN các thúc đẩy vĩ mô tảo (hơn thông thường được biết đến BẰNG rong biển) BẰNG tự
nhiên biện pháp khắc phục chống lại nhiều rối loạn, do ĐẾN của họ giàu có nội dung của về mặt sinh học tích
cực Các hợp chất [ 5 , 6 ]. Ban đầu nghiên cứu liên quan đến các TRONG chất chống oxy hóa trong ống
nghiệm của cải của hoạt tính sinh học Các hợp chất từ khác biệt các lớp học của tảo cùng nhau với Các phân
tích được thực hiện bằng cách nuôi cấy tế bào cho thấy rằng fucose có chứa polysaccharide sunfat, Fucoidan,
cho thấy thỏa đáng kết quả liên quan đến căn bản nhặt rác, chelat của cải, Và chất béo Khả năng ức chế peroxid
hóa , điều này càng chứng tỏ chúng là liệu pháp tiềm năng cho các bệnh liên quan đến ROS sản xuất thừa [ 7 ,
8 ]. Hơn thế nữa, gần đây học được nhắc đến các sự liên quan của các sunfat nội dung cũng như trọng lượng
phân tử của Fucoidan được phân lập nhờ các đặc tính chống oxy hóa có lợi của nó. Như vậy, nghiên cứu là
đang diễn ra ĐẾN tối ưu hóa sự cách ly Và khai thác [ 9 , 10 ]. Hơn nữa, các sự khác biệt của cấu trúc hóa học
của các nguồn Fucoidan năng suất cao, chẳng hạn như tảo nâu biển Fucus vesiculosus , Undaria pinnatifida ,
hoặc laminaria nhật bản , Ngoài ra thăng chức điều tra về các các hiệu ứng của Fucoidan với các đặc điểm
cấu trúc khác nhau [ 10 , 11 ]. Những nỗ lực nghiên cứu khác nhau cũng đã dẫn đến các thuộc về thương mại
sản xuất của fucoidan đồ ăn chất bổ sung. TRONG cái này ôn tập, chúng tôi Mà còn Tóm tắt ghi chú kết quả
sơ bộ của chúng tôi về tác dụng chống oxy hóa của Fucoidan và một số dẫn xuất của nó.
Các đáng khích lệ kết quả Về các sinh học hoạt động của fucoidan có bị kích động sàng lọc của TRONG cơ
thể sống
chất chống oxy hóa Và trị liệu của cải của cái này tảo polysacarit. Tại các đầu, sử dụng chất chống
viêm, chống tăng sinh, ủng hộ apoptotic, gây độc tế bào, chống nấm, kháng vi-rút, Và tính năng kháng khuẩn
của Fucoidan, Nó đã từng là đã sử dụng BẰNG Một trị liệu vì bệnh ác tính Và đàn organ hư hại TRONG động
vật mô hình [ 12 ]. Các đặc điểm và tác dụng trên được mô tả chi tiết hơn trong tổng quan này trong mối tương
quan với các nghiên cứu tiền lâm sàng. Và dịch nghiên cứu vì sự đối đãi của tâm thần rối loạn, Và não hư hại
quá hạn ĐẾN bệnh tật và chấn thương. Thực vậy, ở đó là đáng kể chứng cớ về của nó bảo vệ Và có lợi hành
động TRONG hệ thống thần kinh trung ương (CNS), cả ở cấp độ toàn bộ cơ quan và tế bào, đây là điểm khởi
đầu hợp lý vì đang phát triển cuốn tiểu thuyết phương pháp trị liệu vì nghiêm trọng thoái hóa thần kinh Và
nhận thức thần kinh rối loạn chẳng hạn như Bệnh Alzheimer Bệnh (Quảng cáo), bệnh Parkinson Bệnh (PD),
Và người khác [ 13 , 14 ]. Hơn nữa, khác đường kẻ nghiên cứu đã xác nhận các có lợi ảnh hưởng của fucoidan
TRONG bảo quản di động chính trực Và ức chế xơ hóa trong tổn thương gan do thuốc và ung thư biểu mô tế
bào gan [ 15 , 16 ]. Ngoài các rối loạn về não và gan, Fucoidan còn được sử dụng như một liệu pháp hiệu quả
chống lại bệnh viêm loét đại tràng, bệnh Crohn, Và viêm khớp [ 17 , 18 ]. Những cái này chữa bệnh các hiệu
ứng, cùng nhau với các không độc hại, tương thích sinh học bản chất của Fucoidan, cung cấp cơ sở vững chắc
cho nghiên cứu tiền lâm sàng và nghiên cứu tịnh tiến.

2. TRONG ống nghiệm Chất chống oxy hóa Hoạt động của Fucoidan từ Hàng hải Tảo Và Thuộc về
thương mại Thực phẩm bổ sung
Rất đáng khích lệ, fucoidan có cho xem thỏa đáng kết quả liên quan đến TRONG ống nghiệm nhặt rác và
giảm thiểu và chất chống oxy hóa tiềm năng [ 19 ]. Từ các khu vực của phân bổ của các Tảo nâu F. mụn nước ,
U. pinnatifida hoặc L. japonica bị giới hạn ở nhiều vùng riêng biệt phân bố trên toàn thế giới, những nỗ lực đang
được thực hiện làm ra ĐẾN khám phá thêm vào tự nhiên nguồn (tảo giống loài) thích hợp vì khai thác, bao
gồm cả việc chiết xuất một lượng vừa đủ các polysaccharide và polyphenol có hoạt tính sinh học từ các loài
được đề cập [ 20 ]. Một cuộc tìm kiếm đang được tiến hành cho “nguồn Fucoidan tối ưu”, với ý tưởng mở
rộng nguồn bổ sung hiện có trên thị trường và bổ sung thêm các chất phòng ngừa hiệu quả [ 21 ]. Sự khác biệt
về khả năng chống oxy hóa và hàm lượng sunfat hoặc polyphenol của các chất chiết xuất Fucoidan khác nhau
có thể phụ thuộc vào loại và / hoặc chất lượng của các loài tảo được sử dụng, các phương pháp chiết xuất
khác nhau, các phương pháp chiết xuất khác nhau. sự phân chia của chiết xuất, Và sự tinh khiết Và năng
suất của các polysaccharid đạt được. sunfat nội dung so với trọng lượng phân tử và tỷ lệ axit uronic của các
polysacarit phân lập cũng góp phần làm thay đổi TRONG của họ chất chống oxy hóa hồ sơ [ 22 , 23 ]. Những
cái này đã báo cáo quan sát nhấn mạnh các tầm quan trọng đối với các Phân tích của các TRONG ống nghiệm
chất chống oxy hóa hồ sơ của về mặt thương mại có sẵn rong biển Và so sánh chúng với các chất bổ sung
Fucoidan.
Nói chung, người ta chấp nhận rằng Fucoidan rong biển là chất ức chế 2,2 diphenyl-1-picrylhydrazyl
(DPPH) khiêm tốn, khi so sánh với tốc độ thu hồi gốc tự do của axit ascorbic hoặc các chất chống oxy hóa
tổng hợp khác. [ 23 ]. Học có chỉ ra cái đó Một cao sunfat nội dung làm không nhất thiết gọi DPPH cao dập
tắt Và thành lập các sự liên quan của các đường đơn phân bổ BẰNG Một đóng góp
Mar. Drugs 2020, 18, 242 3 of 26

hệ số [ 24 , 25 ]. Nồng độ ức chế cao (IC 50 ) của chất bổ sung Fucoidan do Marinova (SupaFuco) sản xuất,
cùng với Fucoidan thô chiết xuất từ rong biển tím ( Porphyra sp.) và nori ( P. tennera ) (khác nhau từ 2,5 ±
0,18 mg / mL vì SupaFuco Và 12,59 ± 1.13 Và 22,54 ± 2,68 mg / mL đối với rong biển tím và nori; được tóm
tắt trong Bảng 1 ), cũng xác nhận những tuyên bố này (dữ liệu chưa được công bố). Đặc tính polyphenol và
chelat cao của rong biển tím góp phần đáng kể vào tốc độ trung hòa DPPH (dữ liệu chưa được công bố). May
mắn thay, theo Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), Fucoidan đã được công nhận là
thành phần an toàn, không có tác dụng phụ ; Việc điều trị nên là có thể ĐẾN tăng cường của nó sơ đẳng chất
chống oxy hóa phản ứng TRONG cơ thể sống qua ứng dụng của liều lượng lớn [ 26 ].

Bảng 1. G i á t r ị IC 50 của hoạt động nhặt gốc tự do và hàm lượng hóa học của Fucoidan phân lập từ tảo
khô và các chất bổ sung thương mại.

DPPH 1 Nhặt rác (mg SỐ 2 Nhặt rác (mg O 2 − Nhặt rác (mg sunfat Nội
Mẫu vật Fucoidan (%) 2
/ mL) / mL) / mL) dung (%)
Marinova Fucoidan 2,50 ± 0,18 một,3 3,58 ± 0,33 Một 1,41 ± 0,38 Một 25:00 ± 0,03 Một 27.04 ± 0,92 Một
Daiso Fucoidan 4.10 ± 0,53 b 5,76 ± 0,35 b 3,83 ± 0,58 c 4.26 ± 0,68 b 2,89 ± 0,32 d
Porphyra sp. 12,59 ± 1.13 c 7,86 ± 0,12 c 4,56 ± 0,51 c 1,35 ± 0,17 c 0,36 ± 0,06 e
P. tenera 22,54 ± 2,68 d 43,69 ± 6.18 d 2,80 ± 0,33 b 0,81 ± 0,01 d 3,88 ± 0,26 c
U. pinnatifida 42,77 ± 1,09 e 34,17 ± 0,75 d 2,29 ± 0,09 b 2.14 ± 0,15 e 5,48 ± 0,68 b
1
IC 50 , Nồng độ của mẫu tại đó tỷ lệ ức chế bằng 50 %; 2 % biểu thị g / 100 g trọng lượng khô; 3 Kết quả được trình bày
dưới dạng trung bình ± SD từ ba phép đo song song. C á c c h ữ c á i n h ỏ khác nhau trong một cột biểu thị ý nghĩa thống
kê p < 0,05 giữa các mẫu.

Ở đó là đoàn kết cái đó fucoidan Mà còn sở hữu chất nitric oxit (KHÔNG) nhặt rác khả năng, Nhưng có rất
ít thông tin có sẵn Ví dụ, có báo cáo rằng Fucoidan từ Sigma Aldrich thể hiện khả năng thu hồi NO cao [ 21 ].
Trong một nghiên cứu khác, Fucoidan phân lập từ S. polycystum cho thấy hoàn toàn trung hòa của KHÔNG
miễn phí căn bản Tại sự tập trung của 1 mg / mL [ 27 ]. MỘT gần đây học bởi chúng tôi, khi so sánh các
đặc tính chống oxy hóa trong ống nghiệm của Fucoidan phân lập từ tảo thu được trên thị trường, so với các
chất bổ sung Fucoidan, đã thừa nhận rằng các chất bổ sung chế độ ăn uống thương mại tương đối mạnh mẽ
TRONG ức chế difenylpicrylhydrazine (DPPH) gốc tự do Và KHÔNG căn bản người nhặt rác ( dữ liệu riêng
chưa được công bố). Đặc biệt, những viên thuốc chứa Fucoidan do Marinova Ltd. sản xuất cho thấy khoảng
hai lần Và 10 lần thấp hơn Giá trị IC 50 hơn các tảo của màu tím laver Và wakame, tương ứng (dữ liệu chưa
được công bố, được tóm tắt trong Bảng 1 ). Hơn nữa, mặc dù thấp hơn so với các chất bổ sung từ Marinova,
Daiso fucoidan chất bổ sung vẫn hiện tại cao hơn chất chống oxy hóa hoạt động hơn so với polysaharide chiết
xuất, không phụ thuộc vào hàm lượng sunfat thấp.
Song song đó, Fucoidan phân lập từ tảo cho thấy hoạt tính nhặt gốc tự do cao hơn đáng kể đối với các gốc
superoxide (giá trị IC 50 là 2,29 ± 0,61 đối với wakame và 2,80 ± 0,33 mg / mL đối với nori. tảo, tóm tắt
TRONG Bàn 1 ), cái mà chứng minh cái đó các bị cô lập fucoidan từ Tảo được mua thương mại là những chất
loại bỏ các chất oxy hóa có hiệu suất tương đối hiệu quả (dữ liệu chưa được công bố) . Tuy nhiên, người ta
phát hiện ra rằng chất bổ sung Fucoidan từ Marinova Ltd. cho thấy tỷ lệ loại bỏ gốc siêu oxit này cao nhất (giá
trị IC 50 1,41 ± 0,38), với giá trị IC 50 thấp hơn khoảng hai lần so với cả hai loài tảo nói trên (wakame và nori). Điều thú
vị là các cuộc điều tra của Qu và al. đã xác nhận cao hơn superoxit nhặt rác hoạt động của thô Fucoidan thu
được từ L. japonica Và E. cực đại hơn những thứ kia từ ascorbic axit đã sử dụng BẰNG tiêu chuẩn [ 28 ]. Các
hiệu quả của Marinova Fucoidan có thể đơn giản liên quan đến hàm lượng Fucoidan cao (25%) (Bảng 1 ). Vì
vậy, có vẻ như hoạt động chống oxy hóa của Fucoidan và các dẫn xuất của chúng có thể được tối ưu hóa hơn
nữa.
Mối tương quan tích cực đã được thiết lập giữa hoạt tính thu hồi superoxide (O 2 - ) và hàm lượng sunfat
trong polysacarit của tất cả các mẫu được nghiên cứu (Bảng 1 , dữ liệu chưa được công bố), đã chứng thực các
nghiên cứu khác [ 22 , 29 ]. Hàm lượng Fucoidan cao trong các chất bổ sung thương mại, tiếp theo là
wakame, có thể rất quan trọng đối với tỷ lệ nhặt rác (O 2 − ) cao (chưa được công bố dữ liệu). Đủ hydroxyl
căn bản (OH − ) nhặt rác khả năng đã từng Mà còn được phát hành về biển tảo polysacarit, bổ nhiệm
cái đó nhiều các nhân tố như là BẰNG các giảm bớt quyền lực,
Mar. Drugs 2020, 18, 242 4 of 26

hàm lượng sunfat hoặc polysacarit có thể góp phần ức chế gốc tự do OH − [ 10 , 22 ]. Lấy cùng nhau, các
TRONG ống nghiệm chất chống oxy hóa tiềm năng động viên dược lý học Về đặc tính phòng ngừa của Fucoidan
.

3. tiêu hóa Và Hấp thụ của Fucoidan

Do tác dụng chữa bệnh tích cực của Fucoidan đối với các dạng rối loạn não khác nhau, nó đang trở nên
phổ biến hơn. hấp dẫn ĐẾN nhận được hơn nữa hiểu biết sâu sắc TRONG các hành vi của Fucoidan TRONG
các sinh vật. Liên quan cho ứng dụng lâm sàng, Một số nghiên cứu đã được thực hiện để xác định hiệu quả
hấp thu Fucoidan qua hệ tiêu hóa. Có thể giả định rằng sự phức tạp của cấu trúc Fucoidan cũng ảnh hưởng
đến tốc độ thẩm thấu và hấp thu của nó qua đường tiêu hóa, chủ yếu là do tiềm năng enzyme hạn chế của cơ
thể con người. Theo giả thuyết này, các nghiên cứu trước đây coi phân tử polysaccharide sunfat có trọng
lượng phân tử cao và hàm lượng chất xơ phong phú là “khó tiêu” do sự phân hủy một phần trong ống nghiệm
của các thành phần hóa học của các loại thực phẩm khác nhau. màu nâu tảo như là BẰNG tầng lớp ĐẾN đường
đơn các đơn vị, Và hoàn thành sức chống cự ĐẾN tiêu hóa của sunfat fucans Và alginate qua nhân loại phân vi
khuẩn [ 30 ]. TRÊN các khác tay, ELISA định lượng của fucoidan cấp độ TRONG máu vòng tuần hoàn,
BẰNG Một hơn đáng tin cậy phương pháp vì xác định các khả năng tiêu hóa của phân tử này, cho thấy rằng
sau 12 ngày sử dụng viên nang galactofucan từ U. pinnatifida cho người, chỉ 0,6% tồn tại trong huyết tương [
31 ]. Nồng độ Fucoidan trong nước tiểu cao và hệ số thấm thấp liên quan đến sự vận chuyển của nó qua các tế
bào Caco-2 được báo cáo bởi các nghiên cứu mới hơn cũng hỗ trợ các phát hiện Về thấp sự hấp thụ của
fucoidan qua các đường tiêu hóa hệ thống [ 32 , 33 ]. Với liên quan đến cơ chế hấp thu Fucoidan, một nghiên
cứu vào năm 2014 cho thấy sự tham gia của các tế bào đơn nhân tròn của hỗng tràng có nồng độ Fucoidan cao
hơn được quan sát bằng phương pháp hóa mô miễn dịch ở chuột được cho ăn thức ăn tiêu chuẩn chứa 2%
Fucoidan trong một hoặc hai tuần. Tăng sự tích lũy của fucoidan TRONG các hình sin không nhu mô tế bào
cùng nhau với Kup ff er tế bào Mà còn chỉ ra những cái này BẰNG chủ yếu người chơi TRONG các nội hóa
của fucoidan TRONG các gan [ 32 ]. N -butyl- N -(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) đã được tìm thấy để
tăng cường sự hấp thu Fucoidan ở ruột non và gan [ 32 ]. Vì sự vận chuyển nội bào của nó khó có thể được
hoàn thành chỉ bằng sự khuếch tán đơn giản nên rất có khả năng các chất vận chuyển có liên quan đến dòng tế
bào của nó. Các nhà nghiên cứu dự đoán rằng chất vận chuyển glucose natri (SGLT2) và / hoặc chất vận
chuyển glucose (GLUT2) có thể liên quan đến Fucoidan sự hấp thụ qua các máu não rào chắn (BBB), được cho
của họ sự giống nhau ĐẾN polysaccharid Và phenol với đường sản phẩm thay thế [ 32 , 34 , 35 ]. Các muộn
nhất nghiên cứu có đã xác nhận cái đó fucoidan đi vào TRONG Caco-2 tế bào thông qua quá trình nhập bào
qua trung gian clathrin vì dòng vào của nó bị biến đổi bởi các chất ức chế hóa học của quá trình này [ 36 ].

4. phân tử sinh học Con đường điều chế qua Fucoidan

ĐẾN quy định rất Tóm tắt, fucoidan xuất hiện ĐẾN tương tác với chọn lọc TRÊN nội mô tế bào, ngăn
ngừa bạch cầu từ đi vào các não từ các máu tàu thuyền thông qua các máu não rào chắn (BBB), I E, đóng cửa
BBB. Cái này của khóa học giảm viêm phản hồi bên trong các não mô thích hợp. Fucoidan nội bào tương tác
với sirtuin 3 (SIRT3) TRONG não tế bào, cái mà TRONG xoay điều chỉnh ty thể hoạt động và tế bào gen hạt
nhân sự biểu lộ, cái mà, vì ví dụ, giảm oxy hóa nhấn mạnh, ROS và quá trình apoptosis của ty thể (thông
qua điều chế hoạt động của ty thể), và các phản ứng viêm, tái tạo, sự hình thành mạch, Và vết thương đang lành
lại (thông qua tế bào hạt nhân gen sự biểu lộ điều chế). Cái này sẽ được thảo luận chi tiết hơn ở các phần sau.

4.1. Fucoidan—Selectin Tương tác

Fucoidan liên kết với P-selectin với hiệu suất cao và gây ra sự đối kháng chức năng chọn lọc [ 37 ]. P-
selectin là thành lập TRÊN các tế bào bề mặt của nội mô tế bào của các BBB. Nó ràng buộc ĐẾN glycoprotein
TRÊN các bề mặt tế bào bạch cầu; P-selectin có liên quan đến việc cuộn và bắt giữ các bạch cầu ở nội mô
trước đó. ĐẾN bạch cầu di cư vào trong các ngoại mạch không gian [ 38 – 41 ]. Như vậy, các tính thấm của
các BBB cho bạch cầu Có thể là ảnh hưởng qua P-selectin; vì ví dụ, nâng cao cấp độ của P-selectin dẫn ĐẾN
Một cao hơn BBB
Mar. Drugs 2020, 18, 242 5 of 26

tính thấm, trong khi giảm cấp độ của P-selectin dẫn ĐẾN thấp hơn tính thấm của các BBB. Như vậy, một cách
ngắn gọn, bằng cách liên kết với P-selectin trên các tế bào nội mô của BBB, Fucoidan có thể ức chế sự xâm
nhập của bạch cầu vào não và do đó làm giảm phản ứng viêm [ 37 ].

4.2. Fucoidan—Sirtuin 3 Tương tác

Một con đường chính khác để Fucoidan cải thiện tổn thương não do chấn thương và bệnh tật dường như
là sự tương tác của nó với SIRT3 (Hình 1 ). SIRT3 là một loại protein mà ở người được mã hóa bởi gen
SIRT3 (sirtuin (điều hòa thông tin kiểu giao phối im lặng 2 tương đồng) 3 ( S. cerevisiae )) [ 42 ]. SIRT3 là
thành viên của họ protein sirtuin của động vật có vú. SIRT3 thể hiện NAD + deacetylase phụ thuộc hoạt
động. Các nhân loại sirtuins hiện tại MỘT hấp dẫn phạm vi của phân tử chức năng Và đã nổi lên như những
protein quan trọng trong quá trình lão hóa, chống stress và điều hòa trao đổi chất. Ngoài việc khử acetyl
protein, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sirtuins của con người cũng có thể hoạt động như các protein điều hòa
nội bào bao gồm hoạt động mono ADP ribosyltransferase.

Hình 1. Cơ chế hoạt động của Fucoidan trong chấn thương sọ não (TBI). Fucoidan làm giảm chấn thương
não bởi vì điều chỉnh lại của cái gì đó, cái mà giảm hồi đáp nhanh ôxy giống loài (ROS) sản xuất quá mức
bằng cách ức chế sự mở lỗ chân lông chuyển tiếp tính thấm của ty thể (mPTP), và phục hồi chức năng bình
thường của ty thể thông qua kích thích tổng hợp ATP và làm giảm quá trình apoptosis do ty thể bắt đầu qua
giảm dần Sự rò rỉ của tế bào chất c từ các ty thể vào trong các tế bào chất. Ngoài ra Fucoidan kích thích sự
biểu lộ của FOXO3A Và Nrf-2-LÀ gen, do đó tăng dần glutathione (GSH) và hoạt động Mn-SOD và Cat.

SIRT3 nội sinh là một protein hòa tan nằm trong chất nền ty thể (Hình 1 ) [ 43 ]. biểu hiện quá mức của
SIRT3 TRONG có văn hóa tế bào tăng hô hấp Và giảm các sản xuất của ROS. Một cách thú vị, ở đó là Một
mạnh sự kết hợp giữa SIRT3 alen Và tuổi thọ TRONG nam giới. TRONG phép cộng để kiểm soát sự trao đổi
chất Tại các phiên âm mức độ, sirtuins Mà còn trực tiếp điều khiển các hoạt động của enzyme trao đổi chất . Sự
hiện diện của sirtuin deacetylase SIRT3 trong ma trận ty thể cho thấy sự tồn tại của protein ty thể lysine
acetylated. Thật vậy, SIRT3 khử acetyl và kích hoạt cơ chế hoạt động của động vật có vú ty thể axetyl-coA
tổng hợp (AceCS2). Hơn nữa, SIRT3 Và AceCS2 là được tìm thấy phức tạp với nhau, cho thấy vai trò quan
trọng trong việc kiểm soát hoạt động AceCS2 của SIRT3 [ 43 ].
Mar. Drugs 2020, 18, 242 6 of 26

TRONG phép cộng ĐẾN của nó đã báo cáo ty thể chức năng, một số Các nhà nghiên cứu có đề xuất Một
rất hồ bơi nhỏ của tích cực SIRT3 tồn tại TRONG các tế bào nhân tế bào (Nhân vật 1 ). Cái này hồ bơi là đã báo
cáo ĐẾN bao gồm của các dài hình thức SIRT3 Và có là đề xuất ĐẾN có histon deacetylase hoạt động [ 44 ].
Các quan sát cái đó SIRT3 có tế bào hạt nhân hoạt động đã đến từ Một báo cáo cái đó SIRT3 được bảo vệ tế
bào cơ tim từ nhấn mạnh tế bào trung gian cái chết Và cái đó cái này tác dụng đã từng là quá hạn ĐẾN khử
acetyl của Một hạt nhân nhân tố, Ku-70 [ 45 ]. Hiện nay, chưa có nhiều nghiên cứu về não liên kết
Fucoidan với SIRT3, do đó, câu hỏi về tiềm năng Fucoidan-SIRT tương tác là đáng giá ĐẾN Địa chỉ. Các hầu
hết rõ ràng Fucoidan-SIRT sự tương tác được thiết lập theo mô hình chấn thương sọ não (TBI), xem Phần 5
dưới đây.

5. Fucoidan Và chấn thương Não Chấn thương (TBI)

Như đã nói, liên quan đến tổn thương não, cho đến nay chỉ có một nghiên cứu về chấn thương não và
thoái hóa thần kinh nhắm trực tiếp vào mối liên hệ giữa Fucoidan và SIRT3.
Tùy TRÊN của nó mức độ nghiêm trọng, TBI Có thể chỉ huy ĐẾN cái chết và / hoặc khuyết tật. Kết quả
của TBI là đặc trưng chủ yếu qua sự xáo trộn TRONG các Bình thường sinh lý học Và kết cấu của các não gây
ra qua cơ khí bên ngoài sự lăng mạ quá hạn ĐẾN tấn công hoặc khác tai nạn [ 46 , 47 ]. Cơ khí lực lượng Có thể
gây thiệt trực tiếp thần kinh và tế bào hình sao cái chết, sợi trục thoái hóa, Và mạch máu hư hại, Mà còn được
biết đến BẰNG sơ đẳng vết thương [ 48 ]. Sau đó, cái chết và tổn thương của tế bào thần kinh cũng như sự
kích hoạt của tế bào hình sao đi kèm với mang tính hệ thống Và nội sọ biến chứng, tiêu biểu liên quan đến vi
thần kinh đệm kích hoạt, giải phóng cytokine , oxy hóa nhấn mạnh, Và viêm, cái mà sau cùng chỉ huy đối với sự
chết tế bào Và hoại tử [ 49 ]. Bản chất không đồng nhất và đa dạng này của TBI ở người, cùng với sự thành
công hạn chế trong việc mang lại đầy đủ sự đối đãi ĐẾN các người bệnh, hơn nữa nhấn mạnh các nhu cầu vì
mở rộng các nghiên cứu vì phương pháp điều trị hiệu quả nhưng an toàn cho tình trạng này [ 50 ].
Sớm hơn báo cáo Về thành công thực hiện của fucoidan sự đối đãi vì tim rối loạn chức năng hoặc chấn
thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận, những rối loạn có phản ứng phân tử tương tự như TBI, đã
khuyến khích việc khai thác của cái này polysacarit thành phần BẰNG có hiệu quả trị liệu [ 51 , 52 ]. Về TBI
chính nó, Vương và cộng sự. đã tiến hành một nghiên cứu kỹ lưỡng về tác dụng của liệu pháp mới này như
phòng ngừa hoặc điều trị vì não vết thương Và đã phát hiện cái đó thấp phân tử cân nặng fucoidan (LWMF)
Tại liều lượng của 10 và 50 mg / kg đáng kể giảm cả hai vỏ não Và hồi hải mã tổn thương âm lượng [ 53 ].
Điều quan trọng cho lâm sàng cân nhắc, LMWF đã từng là hiệu quả thậm chí khi quản lý hướng lên ĐẾN 4 h
sau đó TBI. Được cho trước tới TBI, fucoidan ngăn chặn sự đụng giập vết thương Và mô sự mất mát TRONG
các vỏ não Và hồi hải mã, cái mà có liên quan đến kết quả tích cực của các bài kiểm tra hành vi [ 53 ]. Sự bảo
vệ này có liên quan đến việc giảm thần kinh sự chết tế bào, BẰNG được chứng minh qua đường hầm nhuộm
màu. Hơn thế nữa, sự quản lý của Fucoidan đáng kể giảm oxy hóa nhấn mạnh BẰNG đã xác nhận qua các
giảm cấp độ của MDA, 4-hydroxynonenal (4-HNE), chất đạm cacbonyl cấp độ, Và ROS cấp độ, BẰNG Tốt
BẰNG đảo ngược glutathione peroxidaza (GPx), catalaza (Con mèo), Và CỎ NHÂN TẠO hoạt động đi kèm
qua sự phục hồi của ty thể tế bào chất c cấp độ [ 53 ] (để minh họa, xem Hình 1 ).
Cuối cùng, và quan trọng là để hiểu rõ hơn hoạt động của Fucoidan, các tác giả đã báo cáo mức SIRT3
tăng cao đáng kể sau TBI (Hình 1 ). Sự biểu hiện của SIRT3 được phát hiện bằng RT-PCR và Western blot.
SIRT3, như đã đề cập ở trên, là một protein liên quan đến việc kích hoạt các cơ chế dập tắt ROS bằng enzyme.
Việc điều trị bằng Fucoidan đối với TBI đã nâng cao hơn nữa nồng độ SIRT3, có thể là một phần của một
trong những con đường điều tiết đã kích hoạt sự phục hồi GPx, SOD và Con mèo cấp độ [ 53 ]. Ứng dụng của
nội não thất mũi tiêm của bé nhỏ can thiệp ARN (siRNA) để gây ra sự phá hủy SIRT3 đã ngăn cản một phần
tác dụng điều trị của LMWF. Một nghiên cứu khác cho thấy kết quả tương tự sau khi sử dụng fucoxanthine
thương mại trong các mô hình TBI in vitro và in vivo, hơn nữa để lộ cái đó những cái này bảo vệ các hiệu ứng là
chỉ một đã bật bởi vì nrf 2-cảm ứng kích hoạt yếu tố phản ứng chống oxy hóa (ARE) [ 54 ]. Tóm lại, có vẻ như
Fucoidan đạt được tác dụng bảo vệ thần kinh. vai trò thông qua “gấp ba sự va chạm." Cụ thể là, hơn là hơn tùy
cô độc TRÊN của nó sở hữu chelat và đặc tính nhặt rác triệt để, Fucoidan tiếp tục bảo vệ tính toàn vẹn của tế
bào thần kinh bằng cách kích thích di truyền / phân tử quan trọng con đường có khả năng của lấy lại các toàn
bộ của các di động chất chống oxy hóa cơ chế.
Mar. Drugs 2020, 18, 242 7 of 26

Hơn nữa, BẰNG được nhắc đến, qua tương tác với P-chọn lọc, fucoidan ngăn cản các lối vào của bạch cầu từ
dòng máu vào mô não (Hình 2 ).

Hình 2. Tác dụng của Fucoidan đối với bệnh não. Fucoidan làm giảm phản ứng viêm trong các bệnh về não
bằng cách ức chế kích hoạt vi mô, do đó làm giảm đáng kể sự thoái hóa tế bào thần kinh và tế bào hình sao do
giảm sản xuất các tác nhân gây apoptotic và cải thiện chất chống oxy hóa phản hồi của các tế bào. Hơn nữa,
fucoidan ngăn cản bạch cầu độ bám dính ĐẾN các não bằng cách chặn P-selectin.

6. Fucoidan Và Thoái hóa thần kinh

Thoái hóa thần kinh là thông thường được xác định BẰNG cấp tiến teo cơ Và sự mất mát của chức năng
của tế bào thần kinh phản ánh trong các bệnh thoái hóa thần kinh như AD hoặc PD [ 55 ]. Đặc biệt, các rối
loạn thoái hóa thần kinh được đặc trưng bởi sự suy giảm dần dần các chức năng vận động và / hoặc nhận thức
do sự thoái hóa có chọn lọc và mất tế bào thần kinh trong hệ thần kinh trung ương [ 56 ]. Mặc dù đã có những
tiến bộ đáng kể làm ra TRONG để lộ các di động Và phân tử con đường gây ra những cái này điều kiện, cái
mà chủ yếu liên quan đến rối loạn điều hòa của di truyền sự biểu lộ chắc chắn đi kèm qua tổng hợp của bị cắt cụt
protein kích hoạt phản ứng viêm thần kinh [ 57 ], chúng vẫn là mối đe dọa đáng kể đối với sức khỏe con người
nói chung, chủ yếu bởi vì của của họ nghiêm trọng Và hung dữ triệu chứng, Và Một sinh lý bệnh cái đó vẫn còn
Một chẩn đoán thử thách [ 58 ]. Vì sự đối đãi, hoặc hơn là, vì các sự giảm nhẹ của triệu chứng, QUẢNG CÁO
bệnh nhân chủ yếu phụ thuộc TRÊN cholinesterase chất ức chế, trong khi PD là chủ yếu được điều trị với
dopamin tiền chất; tuy nhiên, cho đến nay, không có tiến triển mang tính quyết định nào đạt được AD, PD và
các bệnh thoái hóa thần kinh khác, bao gồm cả thoái hóa thần kinh tiếp theo não chấn thương [ 59 ]. Cho mong,
Tuy nhiên, thuận lợi kết quả TRONG sự đối đãi thoái hóa thần kinh có là đã báo cáo với Fucoidan,
fucoxanthin, Và khác hoạt tính sinh học các hợp chất từ nhiều nguồn tảo khác nhau, gắn liền với các đặc tính
như: (i) tiềm năng nhặt rác, có thể ngăn chặn tổn thương tế bào thần kinh do mối liên hệ của tình trạng này với
sự mất cân bằng ROS của tế bào thần kinh gây ra qua ty thể rối loạn chức năng [ 60 ]; (ii) đã báo cáo
acetylcholinesterase (AcHE) hoặc hoạt tính ức chế butyrilcholinesterase (BcHE) của chiết xuất giàu
polyphenol [ 61 , 62 ]; (iii) đã báo cáo hoạt động ức chế beta secretase (BACE-1) của chiết xuất thô và
polysaccharides, có thể ngăn cản sự tích tụ amyloid beta (A β ) [ 61 , 63 ]. (xem thêm Hình 2 )
Các báo cáo mới hơn về các con đường phân tử liên quan đến tác dụng bảo vệ thần kinh của Fucoidan
đối với các tế bào tiền thân thần kinh dopaminergic (MN9D) được điều trị bằng 1-methyl-4-phenyl pyridine
(MPP + ) cho thấy sự liên quan của nó trong việc tăng hoạt động superoxide dismutase (SOD) và giảm
glutathione ( nồng độ GSH) Và giảm dần các sự chết tế bào cấp độ qua điều chỉnh giảm của Bax sự biểu lộ [
13 ]. MỘT học
Mar. Drugs 2020, 18, 242 8 of 26

qua Trương và al. chứng minh cái đó nhọn cao liều lượng điều trị đồng thời với fucoidan bị cô lập từ L.
japonica đáng kể giảm do rotenone gây ra sự mất mát của chất liệu người da đen phân tích cú pháp compacta Và
giai đoạn đầu tế bào thần kinh [ 14 ]. Điều này dẫn đến sự cải thiện đáng kể hành vi của động vật và giảm bớt
các triệu chứng PD bằng cách tăng chức năng hô hấp của ty thể cùng với việc ức chế malondialdehyd (MDA),
8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), Và 3-nitrotyrosine (3-NT) sự hình thành TRONG con chuột não
giữa [ 14 ]. Các tác giả này cũng báo cáo rằng việc điều trị bằng Fucoidan dẫn đến việc khôi phục biểu hiện
bình thường của hệ số gamma thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator kích hoạt 1-alpha (PGC-1 α ) và hạt
nhân. phiên mã nhân tố 2 (Nrf-2), bằng cách ấy giải cứu các ty thể hoạt động [ 14 ]. MỘT học bởi Park và al.
đã xác nhận cái đó tiền xử lý với fucoidan chiết xuất từ E. Cava Mà còn cho thấy tác dụng chống oxy hóa Và
sự bảo vệ của ty thể sức khỏe TRONG chuột với nhận thức rối loạn chức năng gây ra qua tiêm trimethyltin [ 64
]. Nó đã từng là Mà còn đã báo cáo cái đó fucoidan có Một có lợi ảnh hưởng TRÊN ức chế Bax biểu hiện và
giải phóng cytochrome c, phù hợp với các kết quả in vitro đã được báo cáo trước đây [ 64 ]. (xem thêm Hình 2
) Cuối cùng, những cái này như nhau tác giả thành lập có ý nghĩa giảm TRONG Một β sự hình thành Và sự
phosphoryl hóa của Tàu chất đạm gợi ý cái đó fucoidan có thể là MỘT thật tuyệt vời đại lý vì Phòng ngừa vì rối
loạn thoái hóa thần kinh [ 64 ].

Fucoidan, Thoái hóa thần kinh, Và Sirtuin 3

BẰNG được nhắc đến bên trên, fucoidan có thể gắng sức của nó có lợi các hiệu ứng thông qua
SIRT3 (BẰNG đã xem với TBI), và có vẻ như SIRT3 thường là một phần của các bệnh thoái hóa thần kinh,
chẳng hạn như thảo luận qua Mạnh và al. [ 56 ]. Các hầu hết chung thoái hóa thần kinh bệnh tật là AD,
PD và Bệnh Huntington (HD). Sau một số thất bại gần đây của các liệu pháp điều trị AD nhắm vào beta-
amyloid TRONG mảng bám, phát triển chứng cớ có đề xuất cái đó sự nhiễm trùng với các mụn rộp đơn giản
vi-rút (ví dụ (HSV)-1) có thể đóng vai trò trong bệnh AD. Được biết, HSV-1 gây ra sự hình thành beta-
amyloid và bất thường bị phosphoryl hóa, giống như quảng cáo tàu (P-tau), cái mà là các đặc trưng bất thường
các phân tử của não AD [ 65 ]. Hơn nữa, người ta đã phát hiện ra rằng SIRT3 có thể là mục tiêu điều trị phù
hợp trong ALS. Điều này cho thấy SIRT3 có thể là mục tiêu điều trị các rối loạn thoái hóa thần kinh khác
nhau [ 66 ]. Tế bào thần kinh có cao năng lượng yêu cầu, Và rối loạn điều hòa của ty thể chất lượng và chức
năng là MỘT quan trọng gây ra của thần kinh thoái hóa (Nhìn thấy Mà còn Nhân vật 1 ). Mạnh và al. thảo
luận rằng ty thể deacetylase SIRT3 có là thành lập ĐẾN có Một lớn tác dụng TRÊN ty thể chức năng [ 56 ].
Gần đây học có Mà còn cho xem cái đó SIRT3 có Một vai trò TRONG ty thể chất lượng điều khiển, bao
gồm cả quá trình tái gấp cuộn hoặc thoái hóa của các protein gấp sai / mở ra, động lực của ty thể, quá trình
phân bào và sinh học ty thể, tất cả đều là một phần của các bệnh thoái hóa thần kinh. Như vậy, Phát hiện cái
đó fucoidan xuất hiện ĐẾN tương tác với SIRT3, BẰNG đã xem với thoái hóa thần kinh quá hạn ĐẾN TBI,
có thể rất phù hợp
ĐẾN tóm tắt lại Một chút, sirtuins là đánh giá cao bảo tồn NAD + sự phụ thuộc lớp học III histon
deacetylase và xúc tác cho quá trình khử acetyl và ribosyl hóa ADP của một số protein không chứa histone [
67 ]. Trong quá khứ gần đây, các nhóm cơ chất protein cho SIRT3 đã được xác định trong ty thể và hiện được
coi là ĐẾN là TRONG sự kết hợp với sự bảo vệ từ nhấn mạnh gây ra ty thể chính trực Và chuyển hóa năng
lượng (Hình 1 ). Bằng cách này, SIRT3 có thể bảo vệ cơ chế bệnh sinh của hầu hết các bệnh thoái hóa thần
kinh bệnh tật. Một số gần đây phát hiện chứng minh cái đó SIRT3 biểu hiện quá mức có thể ngăn chặn thần
kinh sự loạn trí TRONG chắc chắn TRONG cơ thể sống Và TRONG ống nghiệm mô hình của sự lão hóa Và
não thoái hóa thần kinh rối loạn, bao gồm quảng cáo, PD, HD, TBI, đột quỵ, vân vân. Tương tự, sự mất
mát của SIRT3 có là được phát hiện là làm tăng tốc độ thoái hóa thần kinh ở não bị nhiễm độc tính kích
thích, điều này có thể giải thích sự gia tăng của SIRT3 cấp độ thành lập TRONG các của Vương và al. học [
51 ] của TBI Và của nó sự đối đãi với Fucoidan, được mô tả ở trên.

7. Fucoidan là Chống viêm

Điều trị bằng Fucoidan đối với bệnh viêm màng não ở chuột làm giảm tất cả các thay đổi về tình trạng
viêm, trong khi điều trị bằng Fucoidan ở động vật không bị viêm màng não làm tăng số lượng bạch cầu trong
máu [ 68 ]. Nghiên cứu này cũng xác nhận cái đó chất chọn lọc là có liên quan TRONG các sớm giai đoạn của
phế cầu khuẩn viêm màng não Và, có khả năng, là Một
Mar. Drugs 2020, 18, 242 9 of 26

mục tiêu vì bổ ngữ trị liệu với fucoidan [ 68 ]. TRONG Một con thỏ viêm màng não người mẫu dựa trên
TRÊN tiêm tĩnh mạch Streptococcus pneumoniae sống , ức chế sự lăn bạch cầu bằng iv việc áp dụng
polysaccharide Fucoidan đã ngăn chặn sự tăng cường tăng cường sự thoát mạch của bạch cầu vào khoang dưới
nhện (SAS) Và Mà còn suy yếu các Sự rò rỉ của huyết tương chất đạm qua các BBB [ 69 ]. Như vậy, Fucoidan
khả năng để ngăn chặn bạch cầu lăn thông qua ràng buộc ĐẾN P-selectin quà tặng các tiềm năng ĐẾN giảm
bớt Tổn thương thần kinh trung ương phụ thuộc bạch cầu trong viêm màng não do vi khuẩn. Ngoài ra, trong
các tế bào u thần kinh đệm C6, người ta phát hiện ra rằng Fucoidan có thể ức chế sự sản xuất NO và biểu hiện
iNOS do TNF- α và IFN- È gây ra, một cách khác để Fucoidan Có thể giảm bớt viêm phản hồi (Nhìn thấy
Nhân vật 2 ). (Hơn nữa, fucoidan Có thể ức chế:
(1) Kích hoạt TNF- α và IFN- È do AP-1, IRF-1, JAK / STAT gây ra; (2) protein kinase được hoạt hóa bằng
p38 (MAPK) kích hoạt; Và (3) gây ra người nhặt rác thụ thể B1 (SR-B1) sự biểu lộ [ 70 ]. TRONG hỗ trợ,
trong ống nghiệm thí nghiệm với sơ đẳng microglia chỉ ra cái đó các quá đáng sản xuất của TNF- α Và ROS
trong LPS gây ra sơ đẳng microglia đã từng là đáng kể bị ức chế qua fucoidan sự quản lý [ 71 ]. Cuối cùng,
trong động vật học, Nó đã từng là thành lập TRONG LPS được điều trị chuột cái đó fucoidan đáng kể được
cải thiện các hoạt động hành vi, ngăn ngừa sự mất mát của các tế bào thần kinh dopaminergic và ức chế sự
kích hoạt có hại của microglia trong chất đen (substantia nigra pars compacta) [ 71 ]. Những nghiên cứu này
chỉ ra đặc tính chống viêm của Fucoidan ở cấp độ tế bào cũng như hệ thống.

8. Fucoidan Và Não Nhiễm trùng (Prion Và Vi-rút)

Bệnh Creutzfeldt-Jakob là một tình trạng tổn thương não nghiêm trọng và gây tử vong. Nó đã được
chứng minh cái đó sunfat glycan như là BẰNG fucoidan Và pentosan polysulfat, BẰNG Tốt BẰNG các hợp chất
ưa amyloidophilic như dẫn xuất styrylbenzoazole và dẫn xuất phenylhydrazine có hiệu quả ở động vật bị
nhiễm prion [ 72 ]. Wozniak và cộng sự. đã chuyển sang nghiên cứu hoạt tính kháng virus của fucan sunfat
từ năm loài tảo nâu ( Scytothamnus australis , Marginariella boryana , Papenfussiella lutea , Splachnidium
rugosum và Undaria pinnatifida ) liên quan đến sự hình thành beta-amyloid và tau giống AD do HSV1 gây ra
[ 65 ]. Bốn chiết xuất fucan sunfat đều ngăn chặn sự tích tụ của beta-amyloid do HSV1 gây ra và tau giống
AD trong các tế bào Vero bị nhiễm HSV1 [ 65 ]. V ì v ậ y , k i ế n t h ứ c v ề F u c o i d a n n h ư m ộ t c h ấ t
c h ố n g v i - r ú t , n g o à i t á c dụng chống viêm , có thể liên quan đến các rối loạn não.

9. Fucoidan BẰNG Kháng vi-rút Đại lý

Khi gánh nặng lây nhiễm virus ngày càng gia tăng, đỉnh điểm là virus corona mới có khả năng lây nhiễm
cao hiển thị không đồng nhất cấu trúc, làm phức tạp các thiết kế của nhắm mục tiêu trị liệu, Nó là có giá trị để
coi là thuốc chống vi-rút mới và an toàn [ 73 , 74 ]. Dựa trên những quan niệm này, chúng tôi cho rằng cùng
với đặc tính chống vi rút và chống viêm, Fucoidan có thể mang lại tác dụng bảo vệ chống lại nhiều bệnh. bệnh
tật, bao gồm thoái hóa thần kinh Và gan rối loạn, BẰNG đã báo cáo Và đã xem xét đây và những nơi khác.
Những cái này các hiệu ứng của polysaccharid là hầu hết đạt được qua kích thích các sản xuất của kháng thể
virus Và điều chỉnh lại của interleukin (cụ thể IL-1 Và IL-2), kể từ đây tăng dần các kích hoạt đại thực bào Và tự
nhiên sát thủ (NK) tế bào Và quảng bá thực bào. TRONG ủng hộ của các bên trên, Nó được giả định cái đó các
sunfat các nhóm TRONG fucoidan phân tử có thể Mà còn đóng góp ĐẾN các kháng vi-rút hoạt động bằng
cách diễn xuất BẰNG đa giác, Và ức chế tế bào bề mặt tương tác của tích cực tính phí nổi tiếng tên miền với
tế bào chủ, do đó ngăn chặn sự xâm nhập và / hoặc hấp phụ của chúng. Tăng cường đáp ứng miễn dịch dịch
thể qua tăng globulin miễn dịch tổng hợp có Mà còn là thừa nhận BẰNG một của các tác dụng kháng virus
của polysaccharid [ 74 ]. Sớm TRONG ống nghiệm báo cáo đề xuất cái đó tảo polysaccharid ức chế thành
công virus herpes simplex (HSV1 và HSV2), cytomegalovirus ở người và bệnh tiêu chảy do virus ở bò vi-rút [
75 , 76 ], cái mà có thể Mà còn có hàm ý vì não bệnh tật, bao gồm Bệnh Alzheimer [ 65 ]. MỘT học tiến hành
qua Hidari và al. đặt các sốt xuất huyết vi-rút kiểu 2 (CÁI HANG 2), TRONG các danh sách của đã ức chế
thành công các loài virus bằng Fucoidan chiết xuất từ C. okamurans trong dòng tế bào BHK-21, đồng thời xác
định thêm rằng axit glucuronic và hàm lượng fucose sunfat là những yếu tố chính liên quan đến hoạt động chống
vi-rút của đại phân tử này [ 77 ]. Các tác giả này cũng xác định tầm quan trọng của arginine-323 như một vùng
quan trọng TRONG các phong bì glycoprotein (EPG), cái mà cho phép các tương tác của glucuronic axit với
các
Mar. Drugs 2020, 18, 242 10 of 26

vi-rút, trong khi của nó khả thi thay thế hoặc “định vị sai” có thể giảm bớt các kháng vi-rút các hiệu ứng của
Fucoidan như cho xem vì DEN-1 Và DEN-3 virus [ 77 ]. chuyển đổi của các tổ hợp kết cấu của
polysaccharide thành monosaccharide cũng có thể làm giảm hoạt tính diệt virus của chúng [ 78 ].
Từ kết quả được công bố gần đây, Sun et al. đã xác minh những phát hiện này bằng cách thiết lập các
hoạt động ức chế của hai phần Fucoidan phân tử thấp được phân lập từ L. japonica chống lại cúm A,
adenovirus và bệnh á cúm vi-rút kiểu 1 (HPIV1) TRONG Hep-2, Hela và MDCK tế bào [ 79 ]. Những cái này tác
giả cũng đã báo cáo cái đó nhọn trong phúc mạc sự đối đãi với những cái này fucoidan phân số kéo dài các
thời gian sống sót trung bình và tăng khả năng tồn tại của tế bào phổi, tuyến ức và lá lách [ 79 ]. Nghiên cứu
tương tự được thực hiện qua Vương và al. tiết lộ các ức chế của neuraminidase Và biểu bì sự phát triển nhân tố
con đường tế bào (EGFR) của Fucoidan là cơ chế phân tử quan trọng để ngăn chặn sự xâm nhập của virus cúm
H1N1 vào tế bào chủ [ 80 ]. Một nghiên cứu khác cho thấy đặc tính ức chế của Fucoidan thô thu được từ Tảo
nâu D. bartayesiana và T. decurrens của virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) trong các tế bào đơn nhân
máu ngoại vi (PBMC) bị nhiễm bệnh ở nồng độ ức chế cực thấp của 1,56 µg / mL Và 3 µg / mL , tương ứng,
do đó trưng bày đáng kể cao hơn tác dụng kháng virus hơn ribavirin [ 78 , 81 ]. Prokofjeva và al. Mà còn thừa
nhận Fucoidan BẰNG mạnh mẽ chống HIV tác nhân bất kể mức độ sunfat hóa và cấu trúc carbohydrate [ 82 ].
Vì Fucoidan đã được chứng minh khá thành công trong việc ức chế các virus đường hô hấp RNA sợi đơn
(ssRNA) như cúm A và HPIV1, bên cạnh hoạt tính diệt virus chống lại DEN (dương tính). ssRNA vi-rút),
chúng tôi là Mà còn dẫn đến ĐẾN tin tưởng cái đó Nó có thể là có ảnh hưởng TRONG điều trị vi rút Corona
gây ra các bệnh như COVID-19, do những điểm tương đồng của COVID-19 với vật chất di truyền và triệu
chứng học của các vi-rút giống loài được nhắc đến đây [ 83 ]. Các đa dạng của các di động cơ chế nhờ đó
polysacarit này đạt được tác dụng chống vi-rút có lẽ góp phần vào hiệu lực của nó.

10. Fucoidan Và Não (Excito)độc tính

Fucoidan đã được chứng minh là có tác dụng ngăn chặn sự gia tăng căng thẳng oxy hóa trong các tế bào nội
mô mạch máu não bò (BBMEC) TRONG văn hoá sau đó phơi bày ĐẾN dầu diesel khí thải vật rất nhỏ (DEP) [ 84
]. TRONG Ngoài ra, tính thấm của BBMEC do tiếp xúc với DEP đã giảm khi xử lý Fucoidan. Nghiên cứu này
cung cấp bằng chứng cho thấy Fucoidan có thể bảo vệ CNS chống lại tác động độc hại của việc tiếp xúc với
DEP [ 84 ]. Trong vỏ não nuôi cấy tế bào thần kinh từ một ngày cũ Wistar chuột, fucoidan đàn áp NMDA gây
ra Ca 2 + phản hồi 100% [ 85 ]. Tuy nhiên Ca2 + phản ứng của các tế bào thần kinh hồi hải mã gây ra bởi
glutamate, ACPD, hoặc adrenaline cho thấy chỉ một mảnh dẻ giảm tiếp theo fucoidan sự đối đãi. Tuy nhiên,
TRONG vỏ não cũng như các tế bào thần kinh vùng đồi thị, việc điều trị bằng Fucoidan làm giảm đáng kể
biểu hiện mRNA của thụ thể NMDA-NR1 và cặp mồi cho các kênh Ca 2+ loại l , cụ thể là PR1 / PR2. Bằng
cách này, Fucoidan có thể chống lại độc tính kích thích, ít nhất là ở vỏ não [ 85 ].
Nghiên cứu trước đây cho thấy glycosaminoglycan (GAG) dextran sulfate (500 kDa) đã thay đổi các
đặc tính liên kết và kênh của các thụ thể glutamate loại alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-
isoxazolepropionic (AMPA) [ 86 ]. D e x t r a n s u l f a t e c ó h i ệ u q u ả h ơ n t r o n g v i ệ c ứ c c h ế
liên kết AMPA có ái lực cao với các thụ thể hòa tan (EC (50) là 7 nM) so với Fucoidan, một GAG khác (EC
(50 ) của 124 nM). Ngoài ra, dextran sunfat (2 nM), sản xuất Một ba- ĐẾN gấp bốn lần tăng TRONG mở xác
suất kênh và tăng gấp ba lần thời lượng bùng nổ trung bình của hoạt động kênh được gợi ra bởi 283 nM
AMPA. Fucoidan có tác dụng tương tự nhưng ở nồng độ cao hơn dextran vài lần. sunfat [ 86 ]. Những cái này
phát hiện gợi ý cái đó gag các thành phần của proteoglycan Có thể tương tác với và thay đổi các ràng buộc sự
giống nhau của AMPA thụ thể Và ngâm nga của họ chức năng của cải. Do đó trong phép cộng ĐẾN
NMDA thụ thể, fucoidan Có thể Mà còn ngăn chặn độc tính kích thích qua thay đổi các sự giống nhau của Các
thụ thể AMPA . Chúng tôi hy vọng rằng những tác dụng của Fucoidan này có thể được tối ưu hóa, ví dụ, bằng
cách tạo ra các dẫn xuất Fucoidan hiệu quả hơn .

11. Fucoidan Và Bệnh Alzheimer Bệnh (Quảng cáo)

BẰNG được nhắc đến bên trên, fucoidan Có thể chống lại giống như quảng cáo bất lợi các hiệu ứng của
HSV1 sự nhiễm trùng , như là như sự hình thành của beta-amyloid Và bất thường P-tau. Khác học cho thấy
với con chuột hành vi kiểm tra
Mar. Drugs 2020, 18, 242 11 of 26

cái đó fucoidan Có thể cải thiện Một β (1-40) do học hỏi Và ký ức khiếm khuyết [ 87 ]. Hơn nữa, Fucoidan đã
đảo ngược hoạt động giảm của hàm lượng choline acetyl transferase (ChAT), superoxide effutase (SOD),
glutathione peroxidase (GSH-Px) và acetylcholine (Ach), cũng như tác dụng ức chế . TRÊN malondialdehyde
(MDA) tổng hợp TRONG hồi hải mã mô của Một β -tiêm chuột [ 87 ]. Hơn nữa, những tác động này đi kèm với
sự gia tăng tỷ lệ Bcl-2 / Bax và giảm hoạt động caspase-3 [ 87 ]. Do đó, rõ ràng là bằng cách điều chỉnh hệ thống
cholinergic, giảm căng thẳng oxy hóa và ức chế quá trình tự hủy, Fucoidan có thể cải thiện AD do A β gây ra.
Công viên và al. điều tra các biển cần sa Ecklonia Cava ( E. Cava ) vì các các hiệu ứng của fucoidan
trích xuất về chức năng nhận thức [ 64 ]. Họ áp dụng mê cung chữ Y, tránh né thụ động và mê cung nước
Morris cho trimethyltin (TMT) gây ra nhận thức rối loạn chức năng người mẫu. Cái này chứng minh cái đó các
fucoidan trích xuất thúc đẩy học hỏi Và ký ức cải tiến. TRONG chuột não mô lấy sau đó như là hành vi Trong
các thử nghiệm, chiết xuất Fucoidan đã được chứng minh là có tác dụng ức chế quá trình peroxid hóa lipid và
cải thiện hoạt động của hệ cholinergic. Hoạt động của ty thể đã được cải thiện khi thấy hàm lượng ROS của ty thể
liên quan và mức tiềm năng màng ty thể (MMP, ∆Ψ m), và cũng được phát hiện bằng phân tích protein qua
trung gian ty thể (BAX, cytochrome C) để gây ra apoptosis. Có vẻ như vậy các giàu Fucoidan vật liệu xây
dựng từ E. Cava có thể cải thiện nhận thức chức năng qua điều hòa quá trình sản xuất amyloid- β và quá trình
tăng phospho tau [ 64 ].
Jhamandas và al. cho thấy cái đó fucoidan giảm tế bào cái chết giá nếu không thì gây ra qua MỘT phiên
bản beta
(25-35) hoặc A beta (1-42) đối với nuôi cấy não trước cơ bản cholinergic [ 88 ]. Trong nghiên cứu này, người
ta cũng tìm thấy cái đó fucoidan suy yếu MỘT do beta gây ra điều chỉnh giảm của bị phosphoryl hóa chất đạm
kinase C. Hơn nữa, MỘT phiên bản beta (1-42)-gây ra thế hệ của ROS đã từng là bị chặn qua trước phơi bày
của các nền văn hóa để fucoidan. Về sự chết tế bào, MỘT phiên bản beta kích hoạt của thác nước 9 Và 3 là bị
chặn qua tiền xử lý của các nền văn hóa với fucoidan [ 88 ]. Caspase 9 Và 3 là Tốt được biết đến các thành
phần của các báo hiệu con đường của chết theo chương trình tế bào cái chết hướng dẫn. Những cái này kết quả
trình diễn cái đó fucoidan có bảo vệ thần kinh các hiệu ứng chống lại độc tính thần kinh do beta gây ra trong
nuôi cấy tế bào thần kinh não trước cơ bản, có thể có liên quan đến AD và các bệnh thoái hóa thần kinh khác

Sirtuin Và Bệnh Alzheimer Bệnh (Quảng cáo)

BẰNG fucoidan Có thể ảnh hưởng SIRT3 chức năng, Nó là hấp dẫn ĐẾN biết Gì SIRT3 có thể
LÀM TRONG QUẢNG CÁO. Lee và cộng sự. đã thảo luận về rối loạn chức năng ty thể liên quan đến cơ chế
bệnh sinh của AD [ 89 ]. TRONG cụ thể, SIRT3 mARN Và chất đạm cấp độ là đáng kể giảm TRONG
QUẢNG CÁO não vỏ não và Ac-p53 K320 tăng đáng kể trong ty thể AD. Trong bối cảnh này, SIRT3 đã
ngăn ngừa rối loạn chức năng ty thể do p53 gây ra và tổn thương tế bào thần kinh theo cách phụ thuộc vào hoạt
động của deacetylase. Đáng chú ý, ty thể nhắm mục tiêu p53 (mito-p53), trực tiếp giảm ty thể Biểu hiện gen ND2
và ND4 được mã hóa DNA , dẫn đến tăng ROS và giảm mức tiêu thụ oxy của ty thể. Điều thú vị là, các biểu
hiện gen ND2 và ND4 giảm đáng kể ở những bệnh nhân mắc AD và tăng tỷ lệ chiếm giữ p53 trong DNA ty
thể ở AD. Lee và cộng sự. còn phát hiện thêm rằng SIRT3 biểu hiện quá mức được phục hồi các sự biểu lộ
của ND2 Và ND4 Và được cải thiện ty thể tiêu thụ oxy qua đàn áp mito-p53 hoạt động [ 89 ]. Những cái này
kết quả biểu thị cái đó SIRT3 rối loạn chức năng dẫn đến qua trung gian p53 ty thể Và thần kinh hư hại
TRONG QUẢNG CÁO. trị liệu điều chế của SIRT3 hoạt động có thể cải thiện ty thể bệnh lý Và thoái hóa thần
kinh TRONG QUẢNG CÁO. TRONG các ánh sáng cái đó fucoidan có thể điều chỉnh hoạt động SIRT3, nó
nhấn mạnh rằng Fucoidan có thể là một tác nhân để cải thiện AD.

12. Fucoidan Và bệnh Parkinson Bệnh (PD)

Tác dụng của Fucoidan đã được nghiên cứu chuyên sâu trên một số mô hình PD, ví dụ: (i) trong nuôi
cấy tế bào của các tế bào thần kinh dopaminergic; (ii) Ứng dụng MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrahydropyridine) ĐẾN chuột; Và (iii) ứng dụng của 6-hydroxydopamine Và rotenone ứng dụng ĐẾN
chuột, như được đưa ra một số chi tiết dưới đây.
TRONG Một học qua Lương và al. TRÊN Một có văn hóa dopaminergic dây thần kinh tiền thân tế bào
đường kẻ (MN9D), tế bào khả năng tồn tại giảm bằng 50% trong vòng 24 giờ của 100 µM MPP + ứng dụng [ 13
]. 1-metyl-4-phenylpyridinium (MPP + ),
Mar. Drugs 2020, 18, 242 12 of 26

sản phẩm hoạt tính sinh học độc hại của MPTP, là một hợp chất độc hại được đưa vào cơ thể thông qua chất
vận chuyển dopamine vào trong tế bào thần kinh, TRONG cái mà Nó khởi xướng thần kinh cái chết qua ức
chế tổ hợp TÔI của các ty thể. Tiền xử lý với 100 µ M fucoidan TRONG cái này mô hình đảo ngược các sự
giảm bớt của CỎ NHÂN TẠO Và GSH, BẰNG tốt như các giảm tế bào khả năng tồn tại Và gây ra chết theo
chương trình tế bào cái chết, nếu không thì đem lại Về ở trong 6 h bởi MPP + . Hơn nữa, trước cái này
fucoidan giảm di động sự biểu lộ của LC3-II Và CatD trong vòng 3 h Và đàn áp các hướng dẫn của Bax chất
đạm. Như vậy, Lương và al. đề xuất cái đó fucoidan có thể có tác dụng chữa bệnh tích cực đối với PD [ 13 ].
Về động vật, Lạc và al. áp dụng MPTP ĐẾN C57 / BL chuột [ 90 ]. Khi fucoidan đã từng là quản lý trước
ĐẾN MPTP, hành vi thâm hụt đã từng giảm, Và cấp độ của giai đoạn đầu dopamin Và của nó chất chuyển hóa
được tăng cường, tỷ lệ chết tế bào giảm và biểu hiện tyrosine hydroxylase tăng rõ rệt so với chuột được điều
trị bằng MPTP đơn thuần. Hơn nữa, như trong Liang et al. nghiên cứu [ 13 ], người ta phát hiện ra rằng
Fucoidan ức chế quá trình peroxid hóa lipid do MPTP gây ra và giảm chất chống oxy hóa enzim hoạt động.
TRONG phép cộng, tiền xử lý với fucoidan đáng kể được bảo vệ chống lại thiệt hại do MPP( + ) gây ra trong
các tế bào MN9D [ 90 ].
TRONG Một 6-hydroxydopamine (6-OHDA) con chuột người mẫu của PD, mãn tính fucoidan sự quản lý
giảm nhẹ
rối loạn chức năng vận động do 6-OHDA gây ra [ 91 ]. Tương tự Fucoidan làm giảm sự thất thoát DA tế bào
thần kinh TRONG các SNc Và DA sợi TRONG các vân vân TRONG tổn thương 6-OHDA chuột. Hơn thế
nữa, Fucoidan ức chế sự biểu hiện kích thích 6-OHDA của Nox1 ở cả hai tế bào thần kinh dương tính với
tyrosine hydroxylase (TH) BẰNG Tốt BẰNG không dương tính với TH tế bào thần kinh, Và ngăn chặn Nhạy
cảm với Nox1 oxy hóa nhấn mạnh Và tổn thương tế bào ở tế bào thần kinh SNc. Cuối cùng, Fucoidan cũng
ức chế hiệu quả sự kích hoạt vi mô nigral [ 91 ].
TRONG Một do rotenone gây ra PD con chuột người mẫu, Nó đã từng là thành lập cái đó mãn tính sự đối đãi
với fucoidan đáng kể
đảo ngược các sự mất mát của người da đen dopaminergic tế bào thần kinh, giai đoạn đầu dopaminergic sợi, Và
sự giảm bớt của mức độ dopamine trong giai đoạn đầu [ 14 ]. Fucoidan cũng làm giảm bớt những thiếu sót về
hành vi do rotenone gây ra. Điều thú vị là ở các chất liệu người da đen của những cái này PD chuột, các giảm
ty thể hô hấp chức năng, phát hiện qua ty thể ôxy sự tiêu thụ Và các sự biểu lộ của peroxisome kích hoạt tăng
sinh thụ thể gamma chất đồng hoạt hóa 1-alpha (PGC-1 α ) Và hạt nhân phiên mã nhân tố 2 (NRF2), đã từng là
rõ rệt đảo ngược bởi fucoidan [ 14 ]. Hơn nữa, oxy hóa các sản phẩm gây ra qua rotenone đã từng đáng kể
giảm bởi Fucoidan. Những cái này kết quả do đó Mà còn gợi ý một số chức năng con đường điều chế qua
fucoidan TRONG liên quan đến bệnh thoái hóa thần kinh của PD.
Kết hợp lại với nhau, những nghiên cứu này chỉ ra rằng Fucoidan làm giảm các đặc tính PD gây ra ở
nhiều dạng khác nhau. động vật Và tế bào văn hoá mô hình vì PD. Vì vậy Fucoidan cung cấp Một đầy hứa hẹn địa
điểm vì điều trị PD bằng cách điều chỉnh các cơ chế sinh học phân tử cơ bản khác nhau của nó.
Sirtuin Và bệnh Parkinson Bệnh (PD)
Nó có thể là cái đó BẰNG TRONG TBI, Và Mà còn đề xuất vì quảng cáo, fucoidan nỗ lực của nó
tác dụng cải thiện về PD thông qua tương tác với SIRT3. Một cách thú vị, trong khi Nó đã từng là cho
xem cái đó Chuột null SIRT3 không biểu hiện các khiếm khuyết về vận động và không vận động so với các
loại điều khiển hoang dã, thiếu SIRT3 đáng kể trầm trọng hơn các thoái hóa của người da đen
dopaminergic tế bào thần kinh trong 1-metyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP) do PD chuột [ 92 ].
SIRT3 vô giá trị chuột tiếp xúc với MPTP Mà còn trưng bày giảm CỎ NHÂN TẠO 2, Một cụ thể ty thể chất
chống oxy hóa enzyme, Và giảm glutathione peroxidaza sự biểu lộ so với loại hoang dã điều khiển [ 92 ]. Lấy
cùng nhau, những cái này những phát hiện ủng hộ mạnh mẽ rằng SIRT3 có thể có vai trò trong quá trình thoái hóa
thần kinh do MPTP gây ra thông qua việc bảo tồn gốc tự do nhặt rác dung tích TRONG ty thể. Như vậy, Nó sẽ
là đáng giá ĐẾN học tương tác Fucoidan-SIRT3 trong mô hình cho PD. Nó thực sự là rất hấp dẫn để giả định
Fucoidan đó cũng tương tác với SIRT3 trong PD.

13. Fucoidan Và Đột quỵ

Đột quỵ là một của các dẫn đầu nguyên nhân của cái chết. Phát triển chứng cớ chỉ ra cái đó xeton thi thể
có tác dụng có lợi trong điều trị đột quỵ, nhưng cơ chế cơ bản của chúng vẫn chưa rõ ràng [ 93 ].
Các tiềm năng của fucoidan ĐẾN cải thiện đột quỵ chấn thương TRONG các não có là của quan tâm vì hơn hơn
hai thập kỷ Hiện nay. Bởi vì nội sọ xuất huyết (BẰNG gây ra qua mũi tiêm của vi khuẩn collagenase
Mar. Drugs 2020, 18, 242 13 of 26

vào trong các đuôi nhân tế bào) là có liên quan với hơn viêm hơn đã xem với thiếu máu cục bộ đột quỵ,
mô hình đột quỵ này đã sớm thu hút sự quan tâm đến việc thử nghiệm điều trị bằng Fucoidan, vì Fucoidan có
thể chống lại phản ứng viêm [ 94 ]. Những con chuột được điều trị bằng Fucoidan cho thấy bằng chứng về
tình trạng đông máu và pha loãng máu bị suy giảm, có khối máu tụ lớn hơn và có xu hướng ít viêm hơn ở
vùng lân cận khối máu tụ sau ba ngày. Điều thú vị là những con chuột được điều trị bằng Fucoidan cho thấy
sự cải thiện nhanh hơn đáng kể của động cơ chức năng TRONG các Đầu tiên tuần tiếp theo xuất huyết Và tốt
hơn ký ức duy trì trong thử nghiệm tránh thụ động, so với các biện pháp kiểm soát không được điều trị [ 94 ].
Nghiên cứu đầu tiên từ năm 1999 này đã nêu cái đó điều tra của hơn cụ thể chống viêm đại lý Và pha loãng
máu đại lý sẽ được bảo đảm trong xuất huyết nội sọ [ 94 ].
Vì người ta cũng hiểu rằng sự kết dính bạch cầu-nội mô là một bước quan trọng để bắt đầu tổn thương tái tưới
máu sau thiếu máu cục bộ ở nhiều cơ quan, nên nguy cơ góp phần gây đột quỵ, bao gồm cả sự can thiệp của
Fucoidan, cũng đã được nghiên cứu. Ừm và cộng sự. nhận thấy rằng sự biểu hiện của mRNA và protein P-
selectin đã tăng lên TRONG các cùng bên bán cầu với Một đỉnh cao Tại số 8 h sau đó thiếu oxy-thiếu máu cục
bộ TRONG chưa trưởng thành não [ 95 ]. Như là thời gian hồ sơ của P-selectin sự biểu lộ đã theo dõi qua thiếu
oxy-thiếu máu cục bộ là nhất quán với Một đóng vai trò trong các tiếp theo não chấn thương. Bởi vì fucoidan là
được biết đến ĐẾN ức chế P / L-selectin qua trung gian sự kết dính của bạch cầu, người ta đã kiểm tra xem
liệu việc điều trị Fucoidan có làm giảm các tổn thương thần kinh do thiếu oxy-thiếu máu cục bộ hay không [
95 ]. Thật vậy, Fucoidan có tác dụng bảo vệ thần kinh đáng kể , bao gồm cả tác dụng đáng kể. ức chế của các
bạch cầu độ bám dính, BẰNG tiết lộ qua myeperoxidase hoạt động. Những cái này kết quả cho thấy chiến lược
chống bám dính mà Fucoidan có thể cung cấp có thể là một ứng dụng điều trị hiệu quả cho bệnh não thiếu
oxy-thiếu máu cục bộ chu sinh [ 95 ].
Các tiếp theo học trình bày hơn nữa quan tâm TRONG fucoidan BẰNG MỘT chống viêm đại lý. Điều trị
Fucoidan bị ức chế các biểu thức của một số não cytokine hoặc hóa chất mARN, như là BẰNG IL-8, TNF- α ,
và iNOS TRONG các não của các chuột được điều trị chỉ một với LPS [ 96 ]. Hơn thế nữa, fucoidan sự đối đãi
giảm đáng kể các nhồi máu kích cỡ TRONG tăng tốc não thiếu máu cục bộ chấn thương gây ra qua LPS sự đối
đãi. TRONG Ngoài ra , khả năng miễn dịch của myleoperoxidase (MPO), Một đánh dấu vì định lượng bạch
cầu trung tính tích lũy, đã một cách rõ ràng giảm TRONG các thiếu máu cục bộ não của các được xử lý bằng
Fucoidan con chuột. TRONG ngắn gọn, các kết quả của Kang và al. [ 96 ] chỉ ra cái đó fucoidan cung cấp Một
bảo vệ thần kinh tác dụng TRÊN LPS tăng tốc não chấn thương do thiếu máu cục bộ bởi vì ức chế các sự biểu lộ
của một số cytokine / chemokine Và bạch cầu trung tính tuyển dụng [ 96 ]. Xuất huyết nội sọ (ICH) là loại đột
quỵ gây tử vong nhiều nhất, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào [ 97 ].
Ngoài ra, fucoidan làm không có các hiệu ứng TRÊN não Nước nội dung, thần kinh thâm hụt, Và huyết sắc tố
nội dung sau đó ICH. Các tác giả đề xuất cái đó cái này có thể là Vì thế bởi vì thô fucoidan đã từng là đã sử
dụng TRONG nghiên cứu này, Và trọng lượng phân tử cao Fucoidan (HMWF) là đã báo cáo ĐẾN có ít hơn
trị liệu tiềm năng hơn LMWF [ 97 ].
Các các hiệu ứng của fucoidan TRÊN não tái tưới máu thiếu máu cục bộ chấn thương (IRI) bao gồm các
viêm và khác cơ bản cơ chế đã từng hơn nữa khám phá TRONG Sprague-Dawley (SD) chuột [ 98 ]. Các kết
quả cho thấy việc sử dụng Fucoidan làm giảm đáng kể các khiếm khuyết về thần kinh và thể tích nhồi máu
TRONG Một phụ thuộc vào liều lượng thái độ. Ngoài ra, fucoidan đáng kể giảm các cấp độ của:
(i) các cytokine liên quan đến viêm (interleukin (IL)-1 β , IL-6, myeloperoxidase (MPO) và hoại tử khối u
nhân tố (TNF)- α ); (ii) oxy hóa liên quan đến căng thẳng chất đạm malondialdehyde (MDA) Và CỎ
NHÂN TẠO;
(iii) apoptosis (đặc biệt là các protein liên quan đến apoptosis (p-53, Bax và u lympho tế bào B (Bcl)-2)); và
(iv) con đường MAPK của protein kinase được kích hoạt bằng mitogen (MAPK) (đặc biệt là kinase được điều
hòa tín hiệu ngoại bào phosphoryl hóa (p-ERK), pc-Jun N-terminal kinase (JNK), Và p-p38). Như vậy,
Fucoidan bảo vệ vai trò TRONG não IRI bao gồm chống viêm tác dụng , tác dụng chống apoptotic , tác
dụng chống stress oxy hóa và khả năng điều chỉnh biểu hiện gen [ 98 ].
Học Chỉ đạo Tại tốt hơn xác định các đột quỵ-fucoidan sự tương tác TRONG nhiều não tế bào các loại,
ở mức độ toàn thân, tại chỗ, cho thấy rằng tiền xử lý bằng Fucoidan giúp bảo vệ thần kinh chống lại sự thoáng
qua toàn cầu não thiếu máu cục bộ chấn thương TRONG các chuột nhảy hồi hải mã CA1 khu vực thông qua
giảm bớt của thần kinh đệm kích hoạt tế bào và stress oxy hóa [ 99 ]. Ở một số chi tiết, tác dụng bảo vệ thần
kinh của Fucoidan chống lại cảm giác khó chịu thoáng qua. toàn cầu não thiếu máu cục bộ (tGCI) bao gồm ức
chế của kích hoạt của tế bào hình sao Và microglia bên trong vùng CA1 thiếu máu cục bộ. Hơn nữa, nó giảm
đáng kể nếu không thì tăng 4-hydroxy-2-noneal
Mar. Drugs 2020, 18, 242 14 of 26

và sản xuất gốc anion superoxide ở vùng CA1 thiếu máu cục bộ với các biểu hiện tăng lên sau đó của SOD1 Và
SOD2 TRONG các CA1 hình chóp tế bào thần kinh trước Và sau đó tGCI [ 99 ]. Ngoài ra, trong Béo phì chuột
nhảy, fucoidan sự đối đãi suy yếu sự tăng tốc Và tình trạng trầm trọng hơn của do tGCI gây ra chết tế bào thần
kinh ở vùng đồi thị CA1-3 và mức độ của các chỉ số căng thẳng oxy hóa (dihydroethidium, 8-hydroxyguanin,
Và 4-hydroxy-2-nonenal) đã từng đáng kể giảm, trong khi cấp độ của các enzyme chống oxy hóa (SOD1 và
SOD2) đã tăng lên đáng kể trong giai đoạn trước và sau thiếu máu cục bộ [ 100 ]. Những cái này phát hiện biểu
thị cái đó tiền xử lý với fucoidan Có thể dịu đi các sự tăng tốc Và tình trạng trầm trọng hơn thiếu máu cục bộ não
chấn thương TRONG MỘT Béo phì tình trạng thông qua các sự suy giảm của béo phì gây ra nghiêm trọng oxy
hóa thiệt hại và các yếu tố liên quan.

Sirtuin Và Đột quỵ

BẰNG được nhắc đến Tại Một một vài dịp ở trên, SIRT là Một gia đình của NAD + sự phụ thuộc histon
deacetylase (HDAC) chất đạm có liên quan TRONG lão hóa, tế bào xe đạp quy định và sự trao đổi chất. Những
cái này chất đạm là tham gia vào, liên quan tới các biểu sinh sửa đổi của điều hòa thần kinh chất đạm sau đó đột
quỵ thông qua acetyl hóa / deacetyl hóa. Các cụ thể vai trò của SIRT3, Một ty thể cái gì đó, TRONG sau đột
quỵ chấn thương có là tương đối chưa được khám phá. Tuy nhiên, Verma và al. [ 101 ] cho thấy cái đó SIRT3 hạ
gục (KO) chuột trình diễn có ý nghĩa bảo vệ thần kinh tại 3 ngày sau đó thiếu máu cục bộ / tái tưới máu (Tôi / R)
hoặc đột quỵ chấn thương. Các khử acetyl hoạt động của SIRT3, được đo bằng lượng lysine acetyl hóa bị khử,
tăng lên sau đột quỵ [ 101 ]. Ở chuột đực SIRT3 KO và chuột cùng lứa hoang dã (WT), sự gia tăng hoạt động
của gan kinase 1 (LKB1) do đột quỵ cũng giảm ở chuột KO vào 3 ngày sau đột quỵ.
Yin và cộng sự. đã nghiên cứu xem liệu SIRT3 của ty thể có thể làm trung gian tác động bảo vệ thần
kinh của cơ thể ketone sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ hay không . Việc điều trị bằng ketone đã tăng cường
chức năng của ty thể, giảm căng thẳng oxy hóa và có lẽ theo cách này làm giảm thể tích vùng nhồi máu. Điều
này đã được liên kết với chức năng thần kinh được cải thiện sau thiếu máu cục bộ, bao gồm điểm thần kinh,
hiệu suất trong rotarod và trong các thử nghiệm thực địa mở. Họ còn trình bày thêm rằng tác dụng của xeton
đạt được bằng cách điều chỉnh tăng SIRT3 và hộp trán cơ chất hạ lưu của nó là O3a (FoxO3a) và superoxide
dismutase. 2 (SOD2) TRONG các vùng nửa tối vùng đất. Cái này đã xuất hiện rất có thể, từ gõ cửa xuống
SIRT3 TRONG in vitro làm giảm tác dụng có lợi của xeton [ 93 ] . Nó cũng chỉ ra rằng việc điều chỉnh lại
SIRT3 sau đột quỵ là có lợi vì sự cải thiện của não hư hại gây ra qua đột quỵ. Những cái này kết quả cung cấp
chúng ta Một sự thành lập phát triển cuốn tiểu thuyết trị liệu nhắm mục tiêu cái này SIRT3-FoxO3a-SOD2 con
đường. Của khóa học, TRONG các khuôn khổ của cái này ôn tập, chúng tôi sẽ giống ĐẾN gợi ý các tiềm năng
của Fucoidan, dựa trên TRÊN của nó được biết đến chế độ của hành động và hiệu quả của nó.
TRÊN hơn nữa cuộc điều tra, Verma và al. thành lập cái đó các cấp độ của SIRT1, khác quan trọng thành
viên
thuộc họ Sirtuin, tăng lên trong não của chuột Sirt3 KO sau đột quỵ [ 101 ]. Để xác định mức độ liên quan
tịnh tiến của những phát hiện này, họ đã thử nghiệm tác động ức chế dược lý của SIRT3. Họ thành lập
KHÔNG lợi ích của SIRT3 ức chế cho dù thông thoáng chứng cớ của deacetyl hóa. Nhìn chung, người ta
kết luận rằng chuột SIRT3 KO cho thấy khả năng bảo vệ thần kinh nhờ sự gia tăng bù trừ của SIRT1 thay vì
các sự mất mát của SIRT3 sau đó đột quỵ [ 101 ]. Hơn nữa Phân tích sẽ quyết tâm các tầm quan trọng của sử
dụng cả phương pháp dược lý và di truyền trong nghiên cứu đột quỵ tiền lâm sàng để hiểu rõ hơn về sinh học
phân tử con đường [ 101 ]. Ngoài ra, Nó là quan trọng ĐẾN hơn nữa khảo sát các sự tương tác giữa SIRT1 và
SIRT3.
Nhiều nghiên cứu hơn đã tiếp cận câu hỏi về sự liên quan của SIRT3 đến tổn thương não do đột quỵ. Vai
trò của SIRT3 trong việc di chuyển tế bào vi mô và các đại thực bào xâm lấn trong đột quỵ do thiếu máu cục
bộ đã được nghiên cứu. Các ở giữa não động mạch tắc nghẽn (MCAO) động vật người mẫu của tiêu điểm
thiếu máu cục bộ đã từng là đã sử dụng [ 102 ]. Đóng gói Lentivirus SIRT3 biểu hiện quá mức đã từng là áp
dụng, Và Mà còn cú đánh xuống TRONG vi thần kinh đệm N9 tế bào trong văn hóa, để điều tra về cơ bản cơ chế
điều khiển vi thần kinh đệm di chuyển tế bào. Nhiều vi mô hơn tế bào xuất hiện TRONG các thiếu máu cục bộ
tổn thương bên sau đó MCAO. Các cấp độ của SIRT3 đã từng tăng TRONG đại thực bào xâm nhập sau thiếu
máu cục bộ. Mức CX3CR1 đã tăng lên khi biểu hiện quá mức SIRT3. Hơn nữa, SIRT3 đã thúc đẩy sự di
chuyển của các tế bào N9 vi mô bằng cách điều chỉnh tăng CX3CR1 ở cả người bình thường và người thiếu
glucose. văn hoá phương tiện truyền thông [ 102 ]. Những cái này các hiệu ứng đã từng G phụ thuộc vào protein.
Như vậy, SIRT3 thúc đẩy microglia
Mar. Drugs 2020, 18, 242 15 of 26

di chuyển bằng cách điều chỉnh lại CX3CR1. Điều này có vẻ phản trực giác, phát hiện ra rằng SIRT3 thúc
đẩy microglia di cư, trong khi các đoàn kết xuất hiện ĐẾN là cái đó SIRT3 hành vi chống viêm. Tuy nhiên,
như đã đề cập, sẽ rất tốt nếu nghiên cứu sâu hơn về sự tương tác giữa SIRT1 và SIRT3.
Sau đó tạm thời ở giữa não động mạch tắc nghẽn (tMCAO) TRONG người lớn nam giới SIRT3 KO Và
kiểu hoang dã (WT) chuột, Nó đã từng là thành lập cái đó các mức độ của SIRT3 TRONG nhồi máu vùng đất là
giảm sau đó thiếu máu cục bộ đột quỵ [ 103 ]. TRONG phép cộng, Nó đã từng là thành lập cái đó SIRT3 KO
chuột cho thấy tệ hơn hành vi thần kinh kết quả so với chuột WT, kèm theo giảm sự hình thành tế bào thần
kinh và sự hình thành mạch, thể hiện qua việc giảm số lượng tế bào DCX +/ BrdU + , tế bào NeuN +/ BrdU
+ và tế bào CD31 +/ BrdU + ở vùng quanh tiêu điểm trong giai đoạn phục hồi sau thiếu máu cục bộ đột quỵ [
103 ]. Hơn nữa, sự thiếu hụt SIRT3 làm giảm sự kích hoạt yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF),
AKT và các kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào. (ERK) báo hiệu con đường [ 103 ]. Những cái này kết quả biểu
thị cái đó SIRT3 là có lợi ĐẾN thần kinh mạch máu và chức năng sự hồi phục tiếp theo mãn tính thiếu máu cục
bộ đột quỵ. BẰNG Một kết luận nhận xét, BẰNG TBI Và đột quỵ là chấn thương sọ não đấy có thể là rất hiệu
quả để điều tra Fucoidan-sirtuin tương tác trong các mô hình đột quỵ và xem liệu có thấy sự tương đồng với các
mô hình TBI hay không.

14. Fucoidan Và Gan Chấn thương

Về các trước đó được nhắc đến kết luận Về chất chống oxy hóa, chống viêm, và tác dụng chống
chết tế bào của Fucoidan, có thể suy ra rằng polysaccharide này có thể có tác dụng điều trị đáng kể chống lại
các rối loạn và viêm nhiễm toàn thân và toàn bộ cơ thể thay vì chỉ làm suy yếu các mô. Nó cũng có thể có tác
động đáng kể đến việc tái tạo chất chống oxy hóa tiềm năng của hơn năng động tế bào với đáng kể cao hơn cấp
độ của ROS sản xuất như là như tế bào gan [ 104 ]. Chúng tôi sẽ bàn luận gan fucoidan tương tác đây. MỘT
thêm vào điểm, không ĐẾN là đã đề cập, có thể là ảnh hưởng của tổn thương gan đối với sức khỏe não bộ,
chẳng hạn như bệnh não gan, hoặc Có lẽ Mà còn xơ vữa động mạch có liên quan với suy yếu gan chức năng.
Điều quan trọng là hạn chế chính chúng ta để các gan, tế bào gan là một cách dễ dàng dễ bị ĐẾN cấu trúc những
thay đổi, di động giảm giá trị, Và thiệt hại, được đưa ra của họ giá của trao đổi chất hoạt động; do đó họ là lý
tưởng mô hình vì xác nhận các bảo vệ các hiệu ứng của Fucoidan [ 104 ]. Thực vậy, fucoidan có cho xem bảo
vệ tế bào các hiệu ứng chống lại các nhiễm độc gan của một số xenobiotic, như là BẰNG acetaminophen
(APAP) [ 105 ] hoặc carbon tetraclorua ( CCl4 ) [ 106 ] (Nhân vật 3 ). Li và cộng sự. cũng xác nhận tác dụng của
Fucoidan, chiết xuất từ F. vesiculosus, chống lại chứng xơ gan do điều trị CCl 4 cấp tính (Hình 3 ) hoặc thắt ống
mật (BDL) thông qua việc giảm hoạt động transaminase huyết thanh Và hydroxyproline sự tập trung; Tuy
nhiên, liên quan đến lớn liều lượng của fucoidan đã từng cần thiết để khôi phục lại Bình thường cấp độ của
huyết thanh transaminase hoạt động Và hydroxyproline sự tập trung [ 15 ] (nhìn thấy cũng Hình 3 ). Hơn thế
nữa, họ đã phát hiện cái đó fucoidan đáng kể giảm tổng hợp của collagen kiểu 1 và alpha trơn tru cơ bắp Actin
( α -SMA) protein, cái mà là tiêu biểu điều chỉnh lại TRONG tế bào gan chấn thương kích thích xơ hóa gan
bằng cách chuyển đổi các tế bào gan hình sao (HSC) thành nguyên bào sợi cơ [ 107 ]. Hơn nữa, các tác giả đã
chứng minh các ức chế tác dụng của fucoidan TRÊN biến đổi sự phát triển nhân tố Con đường phân tử beta
(TGF- β ) / Smad, do sự biểu hiện giảm của Beclin-1, một yếu tố phiên mã được kích hoạt bởi con đường này
ảnh hưởng đến sự xuất hiện của autophagosome, được tăng lên đáng kể TRONG các CCl 4 hoặc BDL bị
thương tế bào gan (Nhân vật 3 ) [ 15 , 108 ]. MỘT gần đây học đã xác nhận những phát hiện này với Fucoidan
được chiết xuất từ S. fluitans trên chuột Wistar [ 109 ]. Vì vậy, có thể kết luận rằng Fucoidan phát huy tác
dụng bảo vệ gan thông qua việc thay đổi các con đường trực tiếp bao gồm việc điều chỉnh vi môi trường gan.
Mar. Drugs 2020, 18, 242 16 of 26

Hình 3. Tác dụng của Fucoidan đối với tổn thương gan. Các chất gây hại ở phía trên bên trái, APAP và
carbon tetrachloride (CCl 4 ), và Fucoidan bảo vệ ở phía trên bên phải. Fucoidan ngăn ngừa xơ gan bằng cách
ức chế sản xuất HSC thông qua sự tổng hợp tối ưu collagen và Actin cơ trơn alpha và ngăn cản mô hư hại qua
giảm bớt transaminase giải phóng Và khôi phục chất chống oxy hóa tiềm năng của tế bào. Nó giảm CYP2E1
hoạt động, cái mà giảm cấp độ của độc hại chất chuyển hóa Và ức chế Con đường TGF- β / Smad , bằng cách ấy
cản trở các tần suất xảy ra của các túi tự thực. Fucoidan Mà còn kích thích sự biểu lộ sirtuin -1 trong gan, kích
hoạt AMPK và làm giảm tình trạng kháng insulin.

Các sự đóng góp của sunfat nội dung vì các có lợi các hiệu ứng của cái này tảo polysacarit TRÊN tổn
thương gan có Mà còn là đã học. Cụ thể là, Lưu và al. đã báo cáo hơn đáng kể giảm cấp độ của Nồng độ
lactate dehydrogenase (LDH) huyết thanh ở chuột được điều trị bằng CCl 4 cấp tính sau khi điều trị đồng thời với
nhiều sunfat hơn phân số của fucoidan (24,65% Và 29,31%) bị cô lập từ K. crassifolia [ 110 ] (nhìn thấy Mà còn
Nhân vật 3 ). Tuy nhiên, các tác giả không tìm thấy sự khác biệt lớn trong việc ức chế peroxid hóa lipid và
phục hồi GSH ở động vật được điều trị bằng các liều Fucoidan khác nhau [ 110 ] . Các kết quả tương tự cũng
được tìm thấy khi làm giảm nồng độ AST và MDA trong quá trình điều trị bằng Fucoidan có hàm lượng sunfat
hóa cao. (27,08%) từ S. nhật bản , được hỗ trợ qua mô bệnh học phân tích, cái mà tiết lộ Một ức chế hoàn toàn
hoại tử gan bằng phần Fucoidan này, với liều lượng lớn được áp dụng [ 111 ]. Những phát hiện về sự phụ
thuộc của hàm lượng sunfat vào hiệu lực sinh học của polysacarit tảo được chứng thực với những kết quả
được công bố bởi Wang và cộng sự, người đã báo cáo rằng tỷ lệ sunfat thấp (1%) của Fucoidan từ C. costata
làm không đạt được đàn áp của alanin aminotransferase (ALT) Và mức aspartate aminotransferase (AST) [
112 ].
Gần đây điều tra Về fucoidan bảo vệ gan các hiệu ứng chống lại thuốc gây ra chấn thương gan Mà
còn cung cấp đầy hứa hẹn kết quả. MỘT học qua Abdel-Daim và al. có cho xem Việc điều trị
cấp tính cho chuột với lượng Fucoidan cao đã phục hồi hiệu quả nồng độ transaminase, creatine kinase và hoạt
động của acetylcholinesterase, cũng như nồng độ cholesterol và creatinine trong huyết thanh, sau tổn thương
gan do diazinon gây ra, cùng với việc giảm viêm phụ thuộc vào liều lượng. dấu ấn sinh học, như là BẰNG
TNF- α Và IL-6 [ 113 ]. Tương tự, tế bào thần kinh, tế bào gan, thận tế bào và tế bào cơ tim Mà còn trưng bày
sự cải tiến của các enzym chất chống oxy hóa thông qua các sự phục hồi của tế bào Con mèo, CỎ NHÂN
TẠO, Và GPx các hoạt động Và Một có ý nghĩa giảm bớt TRONG chất béo peroxid hóa Và chất nitric nồng
độ oxit (Nhân vật 3 ) [ 113 ]. Các như nhau kết quả đã từng thu được sử dụng chuột BẰNG động vật mô hình
vì microcystin-LR chấn thương [ 114 ]. Khám phá của Vương và al. đề xuất cái đó fucoidan nỗ lực của
nó bảo vệ các hiệu ứng
Mar. Drugs 2020, 18, 242 17 of 26

chống lại tổn thương gan do APAP chủ yếu thông qua kích hoạt con đường phân tử Nrf2-ARE bên cạnh việc
ức chế thành viên CYP2E1 của cytochrome 450, chịu trách nhiệm chuyển hóa acetaminophen thành chất độc
của nó sản phẩm N-axetyl-p-benzoquinoneimin (NAPQI) Và kích hoạt GSH cạn kiệt [ 16 , 115 ] (nhìn thấy
cũng Hình 3 ). Tuy nhiên, lớn liều lượng của fucoidan đã từng có thể ĐẾN tăng các chất chống oxy hóa phản
ứng của gan tế bào và chỉ ức chế nồng độ ALT, AST và LDH huyết thanh ở giai đoạn đầu của chấn thương
(tối đa 2 giờ sau khi tiêm APAP) [ 16 ] (xem thêm Hình 3 ).

14.1. Sirtuin Và Gan Chấn thương

Gợi nhớ đến tế bào thần kinh, Fucoidan cũng kích thích sự biểu hiện của các phân tử sirtuin (SIRT1)
trong tế bào gan, chủ yếu liên quan đến việc điều hòa chuyển hóa glucose và lipid ở gan, do đó là một trong
những yếu tố quan trọng có trong sinh lý bệnh của hội chứng chuyển hóa (MetS) và insulin sức chống cự [ 116
]. Đang xem xét các mức độ nghiêm trọng của những cái này bệnh tật Và các tăng dần xu hướng của béo phì
trên toàn thế giới, Nó là của Tuyệt tầm quan trọng ĐẾN phát hiện an toàn trị liệu cái đó sẽ giảm bớt những cái
này tỷ lệ đáng báo động [ 117 ]. Trong bối cảnh này, một nghiên cứu của Zheng et al. báo cáo giảm đáng kể
huyết tương và cholesterol trong gan và chất béo trung tính ở chuột db / db sau khi điều trị cận mãn tính bằng
Fucoidan phân tử thấp bị cô lập từ L. nhật bản , Nhưng thất bại ĐẾN thừa nhận sự giảm bớt TRONG nhịn ăn
đường glucoza cấp độ [ 118 ]. Bảo vệ gan các hiệu ứng đã từng đã xác nhận qua ức chế của transaminase giải
phóng, Nhưng chỉ một Tại các liều cao nhất được áp dụng. Đúng như mong đợi, tác dụng chống viêm và
chống oxy hóa của Fucoidan in vivo đã được nhấn mạnh qua các có ý nghĩa giảm TRONG các cytokine Và
ROS đánh dấu, cái mà đã từng là đã xác nhận qua sự giảm bớt sự biểu lộ của NF- κ B TRONG các fucoidan
được điều trị chuột [ 118 ]. Hầu hết quan trọng là, các tác giả báo cáo mức tăng đáng kể của SIRT1 và 5'
adenosine monophosphate protein kinase (AMPK), của ai kích hoạt là tiêu biểu có liên quan với tăng đường
glucoza sự hấp thụ, béo axit quá trình oxy hóa và glycolysis, mà chắc chắn giải thích những cái này chống độc
chất béo các hiệu ứng của fucoidan (Nhân vật 3 ) [ 118 ]. Điều trị bằng F. vesiculosus Fucoidan trên tế bào HepG2
kháng insulin do palmitate gây ra cũng làm tăng biểu hiện của AMPK, Ngoài ra đã xác nhận qua của họ tăng
đường glucoza sự tiêu thụ Và giảm lipid hồ sơ [ 119 ]. Hơn nữa, cận mãn tính sự quản lý của fucoidan bị cô lập
từ các như nhau loài cũng ảnh hưởng Mật độ thấp Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) Và Mật độ cao Cholesterol
lipoprotein (LDL-C). TRONG cụ thể, cái này fucoidan ứng dụng Mà còn kết quả TRONG sự giảm bớt của
LDL-C Và độ cao mức HDL-C ở chuột được cho ăn chế độ ăn nhiều chất béo, do đó cho thấy kết quả tương tự
với metformin trong hầu hết các nghiên cứu được phân tích. thông số cả hai TRONG cơ thể sống Và TRONG
ống nghiệm (ngoại trừ vì HDL-C), bao gồm thân hình cân nặng giảm, điều này còn thúc đẩy Fucoidan như
một phương thuốc hiệu quả cho các rối loạn chuyển hóa, xem xét đang diễn ra những tranh cãi của các các
hiệu ứng của metformin [ 119 , 120 ]. Khác học xử lý với các khía cạnh của cân bằng nội môi, bao gồm
đường glucoza sự trao đổi chất, bị ảnh hưởng qua Fucoidan [ 121 ]. Tóm tắt, các ảnh hưởng của trọng
lượng phân tử thấp fucoidan (LMWF) TRONG điều kiện của hạ đường huyết, hoạt động chống tăng lipid
máu và bảo vệ gan đã được nghiên cứu trên mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường loại II. Lượng đường trong
máu Và tăng huyết thanh adiponectin cấp độ, đã từng hạ xuống qua LMWF đầu vào; do đó họ là tương đối
hiệu quả trong việc cải thiện chuyển hóa glucose ở gan [ 121 ].

14.2. Gan Chấn thương, cholesterol, xơ vữa động mạch, Và Fucoidan

Từ những phát hiện về tác dụng hạ đường huyết của Fucoidan, khả năng ức chế xơ vữa động mạch của
phân tử này có thể bắt nguồn từ bệnh lý phức tạp của chứng xơ vữa động mạch, kết hợp rối loạn lipid máu,
viêm và huyết khối động mạch, chủ yếu bị ảnh hưởng bởi mức độ LDL huyết tương tăng lên và quá trình oxy
hóa của nó. biến đổi như một tác nhân gây tắc nghẽn động mạch ngoại vi [ 122 ]. Song song đó, các đặc tính
bảo vệ gan được giải thích của Fucoidan cũng ủng hộ giả thuyết này khi xem xét các tác động của suy yếu gan
hoạt động TRÊN chất béo cân bằng nội môi, quy định của con đường trao đổi chất và sự hấp thu lipoprotein [
123 ]. Sự đóng góp được tiết lộ của ROS trong sự phát triển của các mảng xơ vữa động mạch, được xác nhận
bằng sự gia tăng peroxid hóa lipid, sự suy giảm glutathione, huyết tương và mô chất đạm sự cacbonyl hóa cấp độ,
Mà còn xác nhận điều tra của fucoidan BẰNG thích hợp điều trị căn bệnh này [ 124 – 126 ]. Một nghiên cứu
của Park et al. đã báo cáo sự giảm đáng kể về cấu hình lipid huyết tương ở những con chuột được điều trị
bằng Fucoidan bị tăng lipid máu do hóa chất, có thể so sánh được
Mar. Drugs 2020, 18, 242 18 of 26

với tác dụng của statin [ 127 ] . Hơn nữa, người ta kết luận rằng polysaccharide có nguồn gốc từ biển này ảnh
hưởng có ý nghĩa sự giảm bớt TRONG các phát triển của động mạch chủ vết thương TRONG mãn tính xơ vữa
động mạch mô hình và giảm sự biểu lộ của sinh mỡ enzim béo axit tổng hợp (FAS) Và axetyl CoA cacboxylaza
(ACC) ở Viêm gan G2 tế bào [ 127 ]. Cái này học Mà còn đã xác nhận các có ý nghĩa thay đổi TRONG các sự
biểu lộ của SREBP-2 và thụ thể LDL, khiến chúng trở thành mục tiêu phân tử có thể xảy ra đối với tác dụng
hạ đường huyết của Fucoidan [ 127 ]. Những phát hiện này đã được xác nhận trên chuột thiếu apolipoprotein
E (ApoE - / - ) trong nghiên cứu của Yin và cộng sự, sử dụng Fucoidan phân lập từ A. nodosum [ 128 ]. Bên
cạnh việc cải thiện thành phần lipid và hoạt tính transaminase ở chuột được điều trị bằng chế độ ăn nhiều chất
béo, việc điều trị cận mãn tính bằng fucoidan được ưa chuộng di động cholesterol và ff ux qua điều chỉnh lại
của liên kết ATP băng cassette phương tiện vận chuyển (ABCA1 Và ABCG8) Và đàn áp SREBP1 Và
peroxisome kích hoạt tăng sinh thụ thể gamma (PPAR γ ), bằng cách ấy ức chế béo thoái hóa TRONG các gan.
Tuy nhiên, các sự đối đãi làm không ảnh hưởng thay đổi TRONG LDL-R sự biểu lộ TRONG ApoE − / − ,
TRONG sự tương phản với các các hiệu ứng của fucoidan bị cô lập từ
F. mụn nước, do đó gợi ý các khác biệt của các các hiệu ứng của polysaccharid với khác biệt cấu trúc BẰNG
Tốt BẰNG các hóa chất thành phần [ 128 ].

14.3. Bản tóm tắt, Gan Và Fucoidan

Tóm lại, Fucoidan ngăn ngừa tổn thương và hoại tử gan bằng cách: (i) ức chế các con đường lợi ích
TRONG các ngoại bào ma trận cái đó khuyến khích HSC sản xuất; (ii) điều chế các Hoạt động của enzyme
cytochrome p450 và ảnh hưởng đến sự biểu hiện của yếu tố phiên mã Nrf-2, kích thích phản ứng chống oxy
hóa của tế bào gan; (iii) tăng lên cách diễn đạt của SIRT1 Và các phân tử khác tham gia vào việc điều hòa
chuyển hóa lipoprotein. Trong khi nghiên cứu Fucoidan vẫn còn ở giai đoạn đầu, thậm chí mặc dù Nó vật
trưng bày linh hoạt phân tử phản ứng TRONG gan tế bào, do đó xa, nghiên cứu chỉ một đã chứng minh
Fucoidan đó có thể làm giảm tổn thương cấp tính ở liều lượng tương đối lớn. Vì vậy, sẽ rất đáng để đi theo
con đường tối ưu hóa tác dụng của Fucoidan bằng cách nâng cao hiệu quả của các dẫn xuất của nó. Hơn nữa,
có thể với chức năng bảo vệ gan, Fucoidan có thể ngăn chặn chứng xơ vữa động mạch, tất nhiên là sẽ Mà còn
hiện tại Một có lợi nhân tố về sự giảm bớt của các tỷ lệ mắc bệnh của đột quỵ Và giải thích một số tác dụng
chữa bệnh của nó .

15. sự khác biệt TRONG sinh lý Hoạt động của HMWF so với LMWF, Sự đóng
góp của nội dung sunfat
Khác câu hỏi phát sinh: cái mà kiểu của fucoidan TRONG tổng quan sẽ là tương đối thuận lợi để sử
dụng—fucoidan trọng lượng phân tử cao (HMWF) hoặc Fucoidan trọng lượng phân tử thấp (LMWF).
Hoạt tính sinh học của Fucoidan chủ yếu phụ thuộc vào trọng lượng phân tử và hàm lượng sunfat.
TRONG tổng quan, Nó là Đã được chấp nhận cái đó các trị liệu tiềm năng của HMWF là giới hạn quá hạn
ĐẾN của nó thấp hơn sự hấp thu và khả dụng sinh học của tế bào, theo báo cáo của một số nghiên cứu [ 9 ,
129 ]. Những hạn chế này chủ yếu xuất phát từ sự khó khăn của HMWF trong việc vượt qua các lớp lipid kép,
từ đó cho thấy tác dụng vượt trội của LMWF đối với hoạt động chống ung thư và chống oxy hóa của chúng,
đơn giản xuất phát từ màng tương đối hiệu quả của chúng. tính thấm [ 74 , 130 ]. TRONG một học, các cấu
trúc / chức năng các mối quan hệ của Fucoidan từ Ascophyllum nốt sần liên quan đến tác dụng tạo mạch và
sự hấp thu tế bào trong tế bào nội mô của con người đã được nghiên cứu [ 131 ]. Bằng chứng là LMWF có
tiềm năng tạo mạch và di cư tương đối cao. Đây có thể là kiến thức thú vị cho ứng dụng tiềm năng LMWF
vào mạch máu Sửa chữa TRONG thiếu máu cục bộ. TRONG sự tương phản, HMWF có vẻ như ĐẾN có lớn
hơn kích thích miễn dịch các hiệu ứng hơn LMWF ở lá lách, được biểu thị bằng sự gia tăng kích hoạt của các
tế bào NK tiêu diệt tự nhiên bên cạnh mức độ interleukin và TNF- α cao hơn [ 132 ]. Theo sau này, một
nghiên cứu của Liu et al. tiết lộ cái đó các HMWF trưng bày hơn có ý nghĩa bảo vệ thần kinh tác dụng hơn các
LMWF TRONG Tế bào SH-SY5Y , từ đó gợi ý rằng lượng sunfat là yếu tố quan trọng để cải thiện đặc tính trị
liệu của fucoidan [ 133 ]. Cái này học Mà còn chưa được khám phá các thuận lợi có hiệu quả tắc nghẽn của
HMWF, điều này tiết lộ thêm về sự phức tạp của cấu hình không gian của nó, cung cấp nhiều vị trí ràng buộc
hơn với các yếu tố bổ sung [ 133 ].
Mar. Drugs 2020, 18, 242 19 of 26

TRONG phép cộng ĐẾN sự phân biệt TRONG phân tử cân nặng Mà còn sự khác biệt TRONG sự hiện
diện của sunfat các nhóm có thể đóng góp ĐẾN các có lợi các hiệu ứng của Fucoidan. Tổng thể, Một tích cực
sự tương quan tồn tại giữa các hàm lượng sunfat và khả năng chống oxy hóa, thường hàm ý tác động điều trị
tăng lên của nhiều sunfat hơn Fucoidan chống lại bệnh tật của ai nguyên nhân bao gồm oxy hóa hư hại [ 74 ].
Hơn Đặc biệt, Fucoidan có hàm lượng sunfat cao đã cho thấy sự suy giảm đáng kể sự tích tụ lipid và hoạt
động chống ung thư. [ 134 , 135 ]. TRONG một ôn tập tập trung TRÊN xương mô sự tái tạo, Nó đã từng là kết
luận cái đó polysacarit sunfat , bao gồm Fucoidan, có đặc biệt của cải TRONG điều kiện của tạo hydrogel khả
năng, già rồi sự hình thành, bắt chước các ngoại bào ma trận, có tính kiềm photphataza hoạt động, khả năng
khoáng hóa sinh học và sự biệt hóa tế bào gốc [ 136 ] .

16. Tiềm năng ty thể Sự tham gia TRONG các chữa bệnh Các hiệu ứng của Fucoidan Và Sirtuins
TRONG Một gần đây ôn tập qua chúng ta, chúng tôi thảo luận các tiềm năng sự tham gia của Một ty thể
chất đạm (ngày 18 kDa Trình dịch Chất đạm; TSPO ) TRONG não rối loạn [ 137 ]. Nó là thừa nhận cái đó
TSPO Có thể phục vụ để duy trì cân bằng nội môi ở cấp độ cơ thể, mô và tế bào, bao gồm cả tác dụng chữa
bệnh . Vì vậy, nói chung, thật thú vị khi nghiên cứu sâu hơn về tiềm năng của việc nhắm mục tiêu vào ty thể
để có tác dụng chữa bệnh trên các khía cạnh khác nhau của rối loạn não, bao gồm cả các vấn đề về gan. Như
đã thảo luận trong suốt bài đánh giá này (chỉ ra TRONG Số liệu 1 Và 3 ), Fucoidan thông qua của họ tương
tác với Sirtuins 1 Và 3, Có thể ảnh hưởng đến ty thể chức năng. Cái này bao gồm cân bằng nội môi Và sự trao
đổi chất, cái mà là thiết yếu các thành phần để duy trì sức khỏe của não và gan, bao gồm các phản ứng chữa
bệnh đối với chấn thương và bệnh tật. Về mặt này, một nghiên cứu của Nogueiras et al. [ 138 ] đã nhận ra
rằng bằng cách khử acetyl nhiều loại protein gây ra dị hóa quá trình, SIRT1 Và SIRT3 phối hợp tăng di động
năng lượng cửa hàng Và cuối cùng duy trì cân bằng nội môi năng lượng tế bào. Người ta cũng biết rằng tác
động lên các con đường được điều khiển bởi Sirtuins 1 Và 3 Có thể kết quả TRONG nhiều trao đổi chất rối
loạn [ 138 ]. Như vậy, của chúng tôi học gợi ý cái đó nghiên cứu sự tương tác của Fucoidan với sirtuins có thể
mang lại nhiều lợi ích trao đổi chất liên quan đến nhiều dạng rối loạn não và tổn thương gan.

17. Kết luận Bình luận

Fucoidan quà tặng có lợi các hiệu ứng TRONG não Và gan hư hại, quá hạn ĐẾN chấn thương Và
bệnh. MỘT hấp dẫn Sự xem xét là cái đó Nó là khả thi ĐẾN biến đổi fucoidan các dẫn xuất ĐẾN ngâm nga
tác dụng của Fucoidan . Ngoài ra, Nó xuất hiện cái đó fucoidan Có thể tương tác với sirtuins; TRONG các não
(SIRT3), cái này Xuât hiện là có liên quan với ty thể chức năng Và điều chế tế bào hạt nhân gen sự biểu lộ.
TRONG các gan (SIRT1), điều này dường như có liên quan đến sự điều hòa chuyển hóa glucose và lipid.
Cuối cùng, trong não, đặc biệt là BBB, Fucoidan tương tác với P-selectin, do đó ngăn chặn các đại thực bào
xâm nhập và do đó làm giảm phản ứng viêm trong não. Trong ngữ cảnh này, ĐẾN nhấn mạnh đây, Nó là trở
thành hơn Và hơn được công nhận cái đó prion, nổi tiếng, Và vi khuẩn nhiễm trùng có thể gây thoái hóa thần
kinh, ví dụ như đã thấy với Bệnh Alzheimer (AD) [ 139 ]. Do đó, chức năng chống prion, chống vi-rút và
chống vi khuẩn của Fucoidans có thể trở nên phù hợp về mặt này. Chúng tôi tin rằng vì Fucoidan có tác dụng
chữa bệnh rõ ràng đối với các chứng rối loạn não khác nhau (và cả các bệnh khác không được thảo luận trong
bài tổng quan này), nên sẽ rất đáng để nghiên cứu sâu hơn về các tác dụng khác nhau của Fucoidan ở cấp độ
phân tử, tế bào và toàn bộ sinh vật. nói chung.
Tác giả Đóng góp: Khái niệm hóa, LV Và JD-S.; Phương pháp luận, LV, JD-S., và LK; Xác thực, LV và JD-S., Cuộc điều
tra, LV, JD-S., Và LK; Viết—Bản gốc Bản nháp Sự chuẩn bị, JD-S. Và LV; Viết—Đánh giá và chỉnh sửa, LV và JD-S.;
Hình dung, LK; Giám sát, LV và JD-S.; Quản lý dự án, LV; Mua lại tài trợ, JD-S. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với
phiên bản đã xuất bản của bản thảo.
Kinh phí: Cái này nghiên cứu đã nhận KHÔNG bên ngoài kinh phí
Xung đột của Quan tâm: Các tác giả tuyên bố KHÔNG xung đột của quan tâm.
Mar. Drugs 2020, 18, 242 20 of 26

Người giới thiệu

1. Hennekens, CH; Andreotti, F. Dẫn đầu có thể tránh được gây ra của sớm cái chết trên toàn thế giới: Trường hợp vì
béo phì.
Là. J. Med. 2013 , 126 , 97–98. [ CrossRef ] [ PubMed ]
2. Được rồi, D.; Medzhitov, R. Sự phát triển của các bệnh viêm nhiễm. Curr. Biol. 2012 , 22 , R733–740. [ CrossRef
] [ PubMed ]
3. Lobo, V.; Patil, A.; Phatak, A.; Chandra, N. Gốc tự do, chất chống oxy hóa và thực phẩm chức năng: Tác động tới
sức khỏe con người. Dược phẩm Rev. 2010 , 4 , 118–126. [ CrossRef ] [ PubMed ]
4. Silva, C.; cổng, G.; Vannucchi, H. Chất chống oxy hóa Sự đối đãi Và Nghiện rượu. TRONG phân tử Các khía cạnh
của Rượu và Dinh dưỡng ; Vinood, B., Ed.; Nhà xuất bản học thuật Patel: Cambridge, MA, Hoa Kỳ, 2016; trang
119–131.
5. Hamed, SM; Abd El-Rhman, AA; Abdel-Raouf, N.; Ibraheem, IBM Vai trò của hàng hải tảo vĩ mô TRONG bảo vệ
thực vật & sự cải tiến vì bền vững nông nghiệp công nghệ. Beni Suef Đại học J. Nền tảng ứng dụng. Khoa học. 2018
, 7 , 104–110. [ CrossRef ]
6. Olasehinde, TA; Olaniran, AO; Được rồi, trí tuệ nhân tạo Phenolic thành phần, chất chống oxy hóa hoạt động, Khả
năng kháng cholinesterase và tác dụng điều chỉnh của dịch chiết nước của một số loài rong biển đối với sự kết tụ và
phân chia β -amyloid. Dược phẩm. Biol. 2019 , 57 , 460–469. [ CrossRef ] [ PubMed ]
7. Lim, SJ; Wan mustapha, W.; Maskat, M.; Mamot, S.; Ropien, J.; Mohd, D. Khả năng phân lập và chống oxy hóa của
Fucoidan từ rong biển chọn lọc của Malaysia. Thực phẩm Hydrocoll. 2014 , 42 , 280–288. [ CrossRef ]
8. Neri, TÂN; Rohmah, Z.; Ticar, BF; Palmos, GN; Choi, B.-D. Sự đánh giá của biển mù tạc (Undaria pinnatifida) bào tử
từ Phía nam Hàn Quốc BẰNG fucoidan nguồn Và của nó tương ứng chất chống oxy hóa các hoạt động. Cá. Nước.
Khoa học. 2019 , 22 , 24. [ CrossRef ]
9. Dương, C.; Chung, D.; Shin, I.-S.; Lee, H.; Kim, J.; Lee, Y.; Bạn, S. Các hiệu ứng của phân tử cân nặng Và điều
kiện thủy phân TRÊN chống ung thư hoạt động của Fucoidan từ lá bào tử của Undaria pinnatifida. Int. J. Biol.
Macromol. 2008 , 43 , 433–437. [ CrossRef ]
10. Triệu, Y.; Zheng, Y.; Vương, J.; Mẹ ơi, S.; Yu, Y.; Trắng, WL; Dương, S.; Dương, F.; Lữ, J. Fucoidan Đã trích xuất
từ Undaria pinnatifida: Nguồn dinh dưỡng / Thực phẩm chức năng. Tháng 3 Thuốc 2018 , 16 , 321. [ CrossRef ]
11. Vishchuk, hệ điều hành; Yermakova, SP; Zvyagintseva, TN sunfat hóa polysaccharid từ màu nâu rong biển đường
saccharina
japonica Và Undaria pinnatifida: Sự cách ly, cấu trúc đặc trưng, Và chống ung thư hoạt động. Cacbohydrat. Res.
2011 , 346 , 2769–2776. [ CrossRef ]
12. Luthuli, S.; Ngô, S.; Trình, Y.; Zheng, X.; Ngô, M.; Tong, H. Tác dụng điều trị của Fucoidan: Đánh giá về các
nghiên cứu gần đây. Tháng 3 Thuốc 2019 , 17 , 487. [ CrossRef ] [ PubMed ]
13. Lương, Z.; Lưu, Z.; Mặt trời, X.; Tao, M.; Tiểu, X.; Yu, G.; Vương, X. Các Tác dụng của Fucoidan TRÊN Di động oxy
hóa Căng thẳng và Tín hiệu CatD-Bax Trục trong Tế bào MN9D bị tổn thương bởi 1-Metyl-4-Phenypyridinium.
Đằng trước. Khoa học thần kinh lão hóa. 2019 , 10 , 429. [ CrossRef ] [ PubMed ]
14. Trương, L.; Hảo, J.; Zheng, Y.; Su, R.; Liao, Y.; Công, X.; Lưu, L.; Wang, X. Fucoidan bảo vệ tế bào thần kinh
Dopaminergic qua nâng cao các ty thể Chức năng TRONG Một Rotenone gây ra Con chuột Người mẫu của bệnh
Parkinson Bệnh. Lão hóa Dis. 2018 , 9 , 590–604. [ CrossRef ] [ PubMed ]
15. Lý, J.; Trần, K.; Lý, S.; Phong, J.; Lưu, T.; Vương, F.; Trương, R.; Xu, S.; Chu, Y.; Chu, S.; và al. bảo vệ tác dụng
của Fucoidan từ Fucus mụn nước TRÊN gan sự xơ hóa thông qua các TGF-beta1 / Smad qua trung gian con đường
ức chế của ma trận ngoại bào và quá trình tự thực. Thuốc Des. Phát triển. 2016 , 10 , 619–630. [ CrossRef ]
16. Vương, Y.-q.; Wei, J.-g.; Tú, M.-j.; Gu, J.-g.; Zhang, W. Fucoidan làm giảm nhiễm độc gan do Acetaminophen gây
ra thông qua ức chế stress oxy hóa và chuyển vị Nrf2. Int. J. Mol. Khoa học. 2018 , 19 , 4050. [ CrossRef ]
17. Độ nghiêng, QY; Eri, RD; Fitton, JH; Patel, RP; Gueven, N. Fucoidan Chiết xuất cải thiện Nhọn Viêm đại tràng.
làm ơn MỘT 2015 , 10 , e0128453. [ CrossRef ]
18. Lee, Giám đốc; Park, SY; Chung, WS; Park, JH; Hwang, E.; Mavlonov, GT; Kim, IH; Kim, KY; Yi, TH Fucoidan
ngăn chặn sự tiến triển của bệnh viêm xương khớp ở chuột. J. Med. Thực phẩm 2015 , 18 , 1032–1041. [ CrossRef ]
19. chào, SJ; Công viên, EJ; Lee, KW; Jeon, YJ Chất chống oxy hóa các hoạt động của enzym chiết xuất từ màu nâu rong
biển.
Tài nguyên sinh học. Technol. 2005 , 96 , 1613–1623. [ CrossRef ]
20. Catarino, MD; Silva, AMS hóa lý Thành phần Và sinh học Các hoạt động của Fucus spp. Tháng ba. Thuốc
2018 , 16. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 21 of 26

21. Vì vậy, M.-J.; Kim, B.-K.; Choi, M.-J.; Park, K.-Y.; Rhee, S.-H.; Cho, E.-J. Hoạt động bảo vệ của Fucoidan và Axit
Alginic chống lại stress oxy hóa do gốc tự do gây ra trong hệ thống tế bào và ống nghiệm. J. Khoa học thực phẩm.
Dinh dưỡng. 2007 , 12 , 191–196. [ CrossRef ]
22. Hu, T.; Lưu, D.; Trần, Y.; Ngô, J.; Vương, S. Chất chống oxy hóa hoạt động của sunfat polysacarit phân số chiết
xuất từ Undaria pinnitafida trong ống nghiệm. Int. J. Biol. Macromol. 2010 , 46 , 193–198. [ CrossRef ] [ PubMed ]
23. Koh, HSA; Lữ, J.; Chu, W. Kết cấu đặc tính Và chất chống oxy hóa hoạt động của fucoidan bị cô lập từ Undaria
pinnatifida được trồng ở New Zealand. Cacbohydrat. Polym. 2019 , 212 , 178–185. [ CrossRef ] [ PubMed ]
24. Ajisaka, K.; Yokoyama, T.; Matsuo, K. Đặc điểm cấu trúc và hoạt động chống oxy hóa của Fucoidan từ Năm loại
rong biển màu nâu. J. Ứng dụng. Glycosci. 2016 , 63 , 31–37. [ CrossRef ]
25. Mak, W.; Hamid, N.; Lưu, T.; Lữ, J.; Trắng, WL Fucoidan từ Mới Zealand Undaria pinnatifida: Sự thay đổi hàng
tháng và xác định hoạt động chống oxy hóa. Polyme carbohydrate 2013 , 95 , 606–614. [ CrossRef ] [ PubMed ]
26. Citkowska, A.; Szekalska, M. Khả năng sử dụng Fucoidan trong việc phát triển các dạng bào chế dược phẩm.
Thuốc Hàng Hải 2019 , 17 , 458. [ CrossRef ] [ PubMed ]
27. Subramanian, P.; Vinosha, M.; Manikandakrishnan, M.; Anjali, R.; Rajasekar, P.; Thangapandi, M.; Manikandan,
R.; vaseeharan, B.; Prabhu, Nm Cuộc điều tra của chất chống oxy hóa Và chống ung thư Tiềm năng của
Fucoidan từ Sargassum polycystum. Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 116. [ CrossRef ]
28. Qu, G.; Lưu, X.; Vương, D.; Nguyên, Y.; Hàn, L. Sự cách ly Và đặc tính của Fucoidan từ năm màu nâu tảo và đánh
giá hoạt tính chống oxy hóa của chúng. Đại học J. Ocean. Trung Quốc 2014 , 13 , 851–856. [ CrossRef ]
29. Fidelis, G.; Silva, C.; Nobre, L.; Medeiros, V.; Rocha, H.; Costa, L. Fucoidan chống oxy hóa thu được từ rong biển
nhiệt đới bảo vệ các tế bào tiền tạo xương khỏi tổn thương do Hydrogen Peroxide gây ra. Tháng ba. Thuốc 2019 ,
17 , 506. [ CrossRef ]
30. Michel, C.; Lahaye, M.; Ca bô, C.; Mabeau, S.; Barry, JL TRONG ống nghiệm quá trình lên men qua nhân loại
phân vi khuẩn chất xơ tổng số và tinh khiết từ rong biển nâu. Anh. J. Nutr. 1996 , 75 , 263–280. [ CrossRef ]
31. Irhimeh, ÔNG; Fitton, JH; Lowenthal, RM; Kongtawelert, P. MỘT định lượng phương pháp ĐẾN phát hiện
fucoidan trong huyết tương người bằng cách sử dụng một kháng thể mới. Phương pháp Tìm. Exp. Phòng khám.
Dược phẩm. 2005 , 27 , 705–710. [ CrossRef ]
32. Nagamin, T.; Nakazato, K.; Tomioka, S.; I Hà, M.; Nakajima, K. đường ruột sự hấp thụ của fucoidan chiết xuất từ
rong nâu Cladosiphon okamuranus. Tháng ba. Thuốc 2014 , 13 , 48–64. [ CrossRef ] [ PubMed ]
33. Tokita, Y.; Hirayama, M.; Nakajima, K.; Tamaki, K.; Iha, M.; Nagamine, T. Phát hiện Fucoidan trong nước tiểu sau
khi uống rong biển truyền thống Nhật Bản, Okinawa mozuku (Cladosiphon okamuranus Tokida).
J. Dinh dưỡng. Khoa học. Vitamin. (Tokyo) 2017 , 63 , 419–421. [ CrossRef ] [ PubMed ]
34. Del Rio, D.; Rodríguez-Mateos, MỘT.; Spencer, JPE; Tognolini, M.; Borges, G.; Crozier, MỘT. Ăn kiêng
(poly)phenolics đối với sức khỏe con người: Cấu trúc, sinh khả dụng và bằng chứng về tác dụng bảo vệ chống lại các
bệnh mãn tính. Chống oxy hóa. Tín hiệu oxi hóa khử 2013 , 18 , 1818–1892. [ CrossRef ] [ PubMed ]
35. Olivares-Bañuelos, T.; Gutiérrez-Rodríguez, AG; Méndez-Bellido, R.; Tovar-Miranda, R.; Arroyo-
Helguera, O.; Juárez-Portilla, C.; Meza-Menchaca, T.; Aguilar-Rosas, LÊ; Hernández-Kelly, LCR; Ortega, A.; et al.
Hoạt động gây độc tế bào của rong biển nâu Egregia menziesii chống lại các dòng tế bào ung thư não. Phân tử 2019 ,
24 , 260. [ CrossRef ]
36. bài, X.; Trương, E.; Hu, B.; Lương, H.; Bài hát, S.; Ji, MỘT. Học TRÊN Hấp thụ Cơ chế Và Mô Phân phối
Fucoidan. Phân tử 2020 , 25 , 1087. [ CrossRef ] [ PubMed ]
37. Lương, K. 99mTc-Fucoidan, Một polysaccharide phối tử của P-selectin. TRONG phân tử Hình ảnh Và Sự tương
phản Cơ sở dữ liệu đại lý (MICAD) ; Trung tâm Thông tin Công nghệ sinh học Quốc gia (Hoa Kỳ), Thư viện Y
khoa Quốc gia: Bethesda, MD, Hoa Kỳ, 2012; trang 2004–2013.
38. Fitton, JH Liệu pháp từ Fucoidan; polyme biển đa chức năng. Tháng ba. Ma túy 2011 , 9 , 1731–1760. [ CrossRef ]
39. Jin, AY; Tuor, UI; Rushforth, D.; Kaur, J.; Muller, RN; Petterson, JL; Boutry, S.; Barber, PA Giảm sự phá vỡ hàng
rào máu não ở chuột thiếu P-selectin sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ thoáng qua: Một mục tiêu điều trị trong tương
lai để điều trị đột quỵ. BMC thần kinh học. 2010 , 11 , 12. [ CrossRef ]
40. Kisucka, J.; Châu Hán, AK; Triệu, BQ; Patten, LÀ; Yesilaltay, MỘT.; Krieger, M.; Wagner, ĐĐ Cao cấp độ hòa tan
P-selectin TRONG chuột thay đổi máu não rào chắn chức năng, làm trầm trọng thêm đột quỵ, Và khuyến khích xơ
vữa động mạch. Máu 2009 , 113 , 6015–6022. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 22 of 26

41. Ostergaard, C.; Yieng-Kow, RV; Benfield, T.; Frimodt-Moller, N.; Espersen, F.; Lundgren, JD Ức chế bạch cầu lối
vào vào trong các não qua các chọn lọc người chặn đường fucoidin giảm interleukin-1 (IL-1) nhưng làm tăng
nồng độ IL-8 trong dịch não tủy trong bệnh viêm màng não do phế cầu khuẩn thực nghiệm ở thỏ. Lây nhiễm. Miễn
dịch. 2000 , 68 , 3153–3157. [ CrossRef ]
42. Schwer, B.; Bắc, BJ; Chiên, RA; Ott, M.; Verdin, E. Cơ quan quản lý thông tin im lặng của con người (Sir)2 tương đồng
hSIRT3 là Một ty thể nicotinamid adenin phụ thuộc vào dinucleotide deacetylase. J. Tế bào Biol. 2002 , 158 , 647–
657. [ CrossRef ]
43. Onyango, P.; Celic, tôi.; McCa Fery , JM; Boeke, JD; Feinberg, AP SIRT3, chất tương đồng SIR2 ở người, là một
deacetylase phụ thuộc NAD được định vị ở ty thể. Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ 2002 , 99 , 13653–
13658. [ CrossRef ] [ PubMed ]
44. Scher, MB; Vaquero, A.; Reinberg, D. SirT3 là một histone deacetylase phụ thuộc NAD + hạt nhân chuyển vị trí
sang ty thể khi căng thẳng tế bào. Gen Dev. 2007 , 21 , 920–928. [ CrossRef ] [ PubMed ]
45. Sundaresan, NR; Samant, SA; Pillai, VB; Rajamohan, SB; Gupta, MP SIRT3 là một deacetylase phản ứng với căng
thẳng TRONG tế bào cơ tim cái đó bảo vệ tế bào từ qua trung gian căng thẳng tế bào cái chết qua khử acetyl của
Ku70. Mol. Tế bào. Biol. 2008 , 28 , 6384–6401. [ CrossRef ]
46. Trần, T.; Lưu, W.; Chào, X.; Trương, L.; Qu, Y.; Huo, J.; Phi, Z. Salvianolic axit B làm suy yếu não hư hại và viêm
sau đó chấn thương não chấn thương TRONG chuột. Não Res. Bò đực. 2011 , 84 , 163–168. [ CrossRef ] [ PubMed
]
47. Corrigan, JD; Selassie, AW; Orman, JA Các dịch tễ học của chấn thương não chấn thương. J. Cái đầu Tổn thương Phục
hồi.
2010 , 25 , 72–80. [ CrossRef ]
48. Werner, C.; Engelhard, K. Sinh lý bệnh của chấn thương não chấn thương. Anh. J. Thuốc mê. 2007 , 99 , 4–9. [
CrossRef ]
49. Rosenberg, N.; Yasin, N.; Veenman, L.; Rosenberg, O.; Weizman, A.; Gavish, M. Protein dịch mã 18 kDa trong Liên
quan đến ty thể Bệnh lý: Các Trường hợp của chấn thương Não Chấn thương. TRONG ty thể Bệnh tật ; nhiệm vụ, E.,
Ed.; TRONG CÔNG NGHỆ: Rijeka, Croatia, 2018.
50. Finnie, JW Động vật mô hình của chấn thương não chấn thương: MỘT ôn tập. Úc. Bác sĩ thú y. J. 2001 , 79 , 628–
633. [ CrossRef ]
51. Chen, J.; Vương, W.; Trương, Q.; Lý, F.; Lôi, T.; Lạc, D.; Chu, H.; Yang, B. Fucoidan trọng lượng phân tử thấp
chống lại thận tái tưới máu thiếu máu cục bộ chấn thương thông qua ức chế của các BẢN ĐỒ báo hiệu con đường.
làm ơn MỘT 2013 , 8 , e56224. [ CrossRef ]
52. Yu, X.; Trương, Q.; Thôi, W.; Tăng, Z.; Dương, W.; Trương, C.; Triệu, H.; Cao, W.; Vương, X.; Lạc, D. Thấp trọng
lượng phân tử fucoidan giảm bớt tim rối loạn chức năng TRONG bệnh tiểu đường Goto-Kakizaki chuột qua giảm
bớt oxy hóa căng thẳng và apoptosis tế bào cơ tim. J Bệnh tiểu đường Res 2014 , 2014 , 420929. [ CrossRef ]
53. Vương, T.; Chu, M.; Anh ta, ZZ Trọng lượng phân tử thấp Fucoidan suy giảm ty thể Rối loạn chức năng và cải
thiện kết quả thần kinh sau chấn thương sọ não ở chuột già: Sự tham gia của Sirt3. Tế bào. Mol. Thuốc thần kinh.
2016 , 36 , 1257–1268. [ CrossRef ]
54. Trương, L.; Vương, H.; Fan, Y.; Cao, Y.; Lý, X.; Hu, Z.; Đinh, K.; Vương, Y.; Wang, X. Fucoxanthin cung cấp khả
năng bảo vệ thần kinh TRONG mô hình của chấn thương não chấn thương thông qua các Nrf2-LÀ Và Nrf2-
autophagy những con đường. Khoa học. Dân biểu 2017 , 7 , 46763. [ CrossRef ] [ PubMed ]
55. Dugger, BN; Dickson, DW bệnh lý của thoái hóa thần kinh Bệnh tật. Lạnh lẽo Mùa xuân Harb. Phối cảnh. Biol.
2017 , 9. [ CrossRef ] [ PubMed ]
56. Mạnh, H.; Yan, W.-Y.; Lôi, Y.-H.; Vân, Z.; Hầu, Y.-Y.; Mặt trời, L.-K.; Chu, J.-P. SIRT3 Quy định của Chất lượng ty
thể Điều khiển TRONG thoái hóa thần kinh Bệnh tật. Đằng trước. Sự lão hóa Khoa học thần kinh. 2019 , 11 , 313. [
CrossRef ] [ PubMed ]
57. Guzman-Martinez, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Mục sư, MG; Ramos-Escobar, N. Viêm thần kinh
như một đặc điểm chung của rối loạn thoái hóa thần kinh. Đằng trước. Dược phẩm. 2019 , 10 , 1008. [ CrossRef ] [
PubMed ]
58. Ste ff en, J. "MỘT Trận đánh Bạn Sẽ Không bao giờ Chọn ĐẾN Trận đánh": Các Sự quản lý của thoái hóa thần kinh
Bệnh tật như một thách thức xã hội. Chất thoái hóa thần kinh. Dis. 2019 , 19 , 1–3. [ CrossRef ]
59. Trần, X.; Chảo, W. Các Sự đối đãi Chiến lược vì thoái hóa thần kinh Bệnh tật qua tích hợp Thuốc.
Tích phân. Med. Int. 2015 , 1 , 223–225. [ CrossRef ]
60. Ferreira, M.; Massano, J. Một đánh giá cập nhật về di truyền bệnh Parkinson và mối tương quan lâm sàng. Acta
Neurologica Scandinavica 2017 , 135 , 273–284. [ CrossRef ]
61. Rafiquzzaman, SM; Kim, EY; Lee, JM; Mohibbullah, M.; ôi, MB; Soo Mặt trăng, TÔI.; Kim, J.-M.; Công, LÀ. Hoạt
động chống bệnh Alzheimer và chống viêm của glycoprotein được tinh chế từ tảo nâu ăn được Undaria pinnatifida.
Thực phẩm Res. Int. 2015 , 77 , 118–124. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 23 of 26

62. Rengasamy, KRR; Kulkarni, MG; Stirk, WA; Van Staden, J. Những tiến bộ trong nghiên cứu thuốc tảo tập trung vào chất
ức chế enzyme. Công nghệ sinh học. Khuyến cáo. 2014 , 32 , 1364–1381. [ CrossRef ]
63. Con trai, H.; Ừm, M.; Kim, TÔI.; Cho, S.; Hàn, D.; Lee, C. TRONG ống nghiệm Sàng lọc vì Chống mất trí nhớ Các
hoạt động của Chiết xuất rong biển . J. Hàn Quốc Soc. Khoa học thực phẩm. Dinh dưỡng. 2016 , 45 , 966–972. [
CrossRef ]
64. Công viên, SK; Kang, JY; Kim, JM; Này, SK; Hàn, HJ; Chung, Đ; Kim, LÀM.; Kim, G.-H.; chào, HJ
Các chất giàu Fucoidan từ Ecklonia cava cải thiện chứng rối loạn nhận thức do Trimethyltin gây ra thông qua điều
hòa giảm của amyloid β Sản xuất / Tàu Tăng phosphoryl hóa. Tháng ba. Thuốc 2019 , 17 , 591. [ CrossRef ] [
PubMed ]
65. Wozniak, M.; Chuông, T.; Dénes, MỘT.; Falshaw, R.; Itzhaki, R. Chống HSV1 hoạt động của màu nâu tảo
polysaccharides và khả năng liên quan đến việc điều trị bệnh Alzheimer. Int. J. Biol. Macromol. 2015 , 74 , 530–
540. [ CrossRef ] [ PubMed ]
66. Salvatori, tôi.; Valle, C.; Ferri, A.; Carri, MT SIRT3 và chuyển hóa ty thể trong các bệnh thoái hóa thần kinh. Thuốc
thần kinh. Int. 2017 , 109 , 184–192. [ CrossRef ] [ PubMed ]
67. Anamika; Khanna, MỘT.; Acharjee, P.; Acharjee, MỘT.; hình tam giác, SK ty thể SIRT3 Và rối loạn thoái hóa thần
kinh. J. Chem. Thần kinh. 2019 , 95 , 43–53. [ CrossRef ]
68. Angstwurm, K.; Weber, JR; Segert, A.; Burger, W.; Weih, M.; Freyer, D.; Einhaupl, KM; Dirnagl, U. Fucoidin, Một
polysacarit ức chế bạch cầu lăn, làm suy yếu viêm phản hồi TRONG viêm màng não do phế cầu khuẩn thực nghiệm
ở chuột. Khoa học thần kinh. Lett. 1995 , 191 , 1–4. [ CrossRef ]
69. Granert, C.; Raud, J.; Lindquist, L. Fucoidin polysaccharide ức chế dòng viêm do kháng sinh gây ra TRONG thực
nghiệm phế cầu khuẩn viêm màng não. Phòng khám. Chẩn đoán. Phòng thí nghiệm. Miễn dịch. 1998 , 5 , 322–
324. [ CrossRef ]
70. Đỗ, H.; Pyo, S.; Sohn, EH Sự ức chế biểu hiện iNOS của Fucoidan được thực hiện thông qua quy định của p38
MAPK, JAK / THỐNG KÊ, AP-1 Và IRF-1, Và phụ thuộc TRÊN tăng quy định của người nhặt rác thụ thể B1 sự
biểu lộ trong các tế bào u thần kinh đệm C6 được kích thích bằng TNF-alpha- và IFN-gamma. J. Nutr. Hóa sinh.
2010 , 21 , 671–679. [ CrossRef ]
71. Thôi, Y.-Q.; Giai, Y.-J.; Trương, T.; Trương, Q.-B.; Vương, X.-M. Fucoidan Bảo vệ chống lại tổn thương
thần kinh do chuột gây ra bởi Lipopolysacarit và ức chế sản xuất các chất trung gian gây viêm ở microglia sơ cấp.
Cns Khoa học thần kinh. 2012 , 18 , 827–833. [ CrossRef ]
72. Teruya, K.; Kawagoe, K.; Kimura, T.; Trần, CJ; Sakasegawa, Y.; Doh-ura, K. Amyloidophilic Các hợp chất đối với
bệnh prion. Lây nhiễm. Bất hòa. Mục tiêu về Ma túy 2009 , 9 , 15–22. [ CrossRef ]
73. Cascella, M.; Rajnik, M.; Cuomo, A.; Dulebohn, SC; Di Napoli, R. Đặc điểm, đánh giá và điều trị vi-rút Corona
(Covid-19). Trong StatPearls [Internet] ; Nhà xuất bản StatPearls: Đảo Treasure, FL, Hoa Kỳ, 2020.
74. Vương, Y.; Xing, M.; Cao, Q.; Ji, A.; Lương, H.; Song, S. Hoạt động sinh học của Fucoidan và các yếu tố trung
gian tác dụng điều trị của nó : Đánh giá các nghiên cứu gần đây. Tháng 3 Thuốc 2019 , 17 , 183. [ CrossRef ]
75. Iqbal, M.; Flick-Smith, H.; McCauley, JW Tương tác của Nguôn gôc tư bo nổi tiếng bệnh tiêu chảy vi-rút
glycoprotein E(rns)
với tế bào bề mặt glycosaminoglycan. J. Tướng quân Virus. 2000 , 81 , 451–459. [ CrossRef ] [ PubMed ]
76. Lee, JB; Hayashi, K.; Hashimoto, M.; Nakano, T.; Hayashi, T. Cuốn tiểu thuyết kháng vi-rút fucoidan từ lá bào tử
của Undaria pinnatifida (Mekabu). Chem. Dược phẩm. Bò đực. (Tokyo) 2004 , 52 , 1091–1094. [ CrossRef ] [
PubMed ]
77. Hidari, KI; Takahashi, N.; Arihara, M.; Nagaoka, M.; Morita, K.; Suzuki, T. Kết cấu Và chống sốt xuất huyết Hoạt
động của virus của polysaccharide sunfat từ tảo biển. Hóa sinh. Sinh lý. Res. Cộng đồng. 2008 , 376 , 91–95. [
CrossRef ] [ PubMed ]
78. Sanniyasi, E.; Venkatasubramanian, G.; Anbalagan, MM; Raj, PP; Gopal, RK TRONG ống nghiệm chống HIV-1 hoạt
động sau đó hoạt tính sinh học hợp chất chiết xuất Và tinh khiết từ hai khác biệt hàng hải tảo vĩ mô (rong biển)
(Dictyota bartayesiana JVLamourux Và Turbinaria sự giảm giá Bory). Khoa học. Dân biểu 2019 , 9 , 12185. [
CrossRef ] [ PubMed ]
79. Mặt trời, T.; Trương, X.; Miêu, Y.; Chu, Y.; Shi, J.; Yến, M.; Trần, MỘT. Học TRÊN Kháng vi-rút Và Hoạt động điều
hòa miễn dịch của Thấp phân tử Cân nặng Fucoidan từ laminaria japonica. J. Đại dương Đại học Trung Quốc 2018 ,
17 , 705–711. [ CrossRef ]
80. Vương, W.; Ngô, J.; Trương, X.; Hảo, C.; Triệu, X.; Tiêu, G.; Sơn, X.; Tài, W.; Yu, G. Ức chế virus cúm A Sự
nhiễm trùng qua Fucoidan Nhắm mục tiêu Nổi tiếng Neuraminidase Và Di động EGFR Con đường. Khoa học. Dân
biểu 2017 , 7 , 40760. [ CrossRef ]
81. Elizondo-Gonzalez, R.; Cruz-Suarez, LE; Ricque-Marie, D.; Mendoza-Gamboa, E.; Rodriguez-Padilla, C.; Trejo-
Avila, LM TRONG ống nghiệm đặc tính của các kháng vi-rút hoạt động của fucoidan từ Cladosiphon okamuranus
chống lại virus gây bệnh Newcastle. VirolJ. 2012 , 9 , 307. [ CrossRef ]
82. Prokofjeva, MM; Imbs, TI; Shevchenko, NM; Spirin, PV; Sừng, S.; Fehse, B.; Zvyagintseva, TN; Prassolov, VS
Fucoidans là chất ức chế tiềm năng của HIV-1. Tháng ba. Thuốc 2013 , 11 , 3000–3014. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 24 of 26

83. Ngô, Z.; McGoogan, JM Đặc điểm và bài học quan trọng từ bệnh vi-rút Corona 2019 (Covid-19) Sự bùng phát
TRONG Trung Quốc: Bản tóm tắt của Một Báo cáo của 72 314 Các trường hợp Từ các người Trung Quốc Trung
tâm vì Kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh. JAMA 2020 . [ CrossRef ]
84. Choi, Có; Ừm, SY; Kim, LÀ; Ali, SF; Kleinman, MT; Kim, YD; Kim, H. Fucoidan Đã trích xuất từ Hijiki bảo vệ
Não Vi mạch Nội mô Tế bào Chống lại Dầu diesel Khí thải hạt do phơi nhiễm Gián đoạn.
J. Med. Đồ ăn 2016 , 19 , 466–471. [ CrossRef ]
85. Ngô, H.; Cao, S.; Terakawa, S. ức chế các hiệu ứng của fucoidan TRÊN NMDA thụ thể Và kiểu chữ l Ca(2 + ) các
kênh điều chỉnh phản ứng Ca(2 + ) trong tế bào thần kinh của chuột. Dược phẩm. Biol. 2019 , 57 , 1–7. [ CrossRef ]
[ PubMed ]
86. Suppiramaniam, V.; Vaithianathan, T.; Manivannan, K.; Dhanasekaran, M.; Parameshwaran, K.; Bahr, BA Tác dụng
điều chỉnh của dextran sulfate và Fucoidan đối với các đặc tính liên kết và kênh của các thụ thể AMPA được phân
lập từ não chuột. Khớp thần kinh 2006 , 60 , 456–464. [ CrossRef ] [ PubMed ]
87. Cao, Y.; Lý, C.; Âm, J.; Thần, J.; Vương, H.; Ngô, Y.; Jin, H. Fucoidan, một polysaccharide sunfat từ tảo nâu, cải
thiện tình trạng suy giảm nhận thức do truyền peptide Abeta ở chuột. Env. Chất độc. Dược phẩm. 2012 , 33 , 304–
311. [ CrossRef ]
88. Jhamandas, JH; Wie, MB; Harris, K.; MacTavish, D.; Kar, S. Fucoidan ức chế di động Và chất độc thần kinh Tác dụng
của beta -amyloid (A beta) trong tế bào thần kinh não trước cơ bản cholinergic của chuột. Euro. J. Khoa học thần
kinh. 2005 , 21 , 2649–2659. [ CrossRef ]
89. Lee, J.; Kim, Y.; Lưu, T.; Hoàng, YJ; Hyeon, SJ; Tôi, H.; Lee, K.; Alvarez, ĐÃ; McKee, AC; Ừm, S.-J.; và al. Việc
bãi bỏ quy định SIRT3 có liên quan đến rối loạn chức năng ty thể trong bệnh Alzheimer Tế bào lão hóa 2018 , 17 ,
e12679. [ CrossRef ]
90. Lạc, D.; Trương, Q.; Vương, H.; Cui, Y.; Mặt trời, Z.; Dương, J.; Zheng, Y.; Giả, J.; Yu, F.; Vương, X.; et al.
Fucoidan bảo vệ chống lại dopaminergic tế bào thần kinh cái chết TRONG cơ thể sống Và TRONG ống nghiệm.
Euro. J. Dược phẩm. 2009 , 617 , 33–40. [ CrossRef ]
91. Trương, FL; Anh ta, Y.; Zheng, Y.; Trương, WJ; Vương, Q.; Giai, YJ; Bài hát, HL; MỘT, HT; Trương, HB; Tiền,
YJ; và al. trị liệu các hiệu ứng của fucoidan TRONG tổn thương 6-hydroxydopamine con chuột người mẫu của bệnh
Parkinson bệnh: Vai trò của NADPH oxydase-1. Cns Khoa học thần kinh. 2014 , 20 , 1036–1044. [ CrossRef ]
92. Lưu, L.; Peritore, C.; Ginsberg, J.; Kayhan, M.; Donmez, G. SIRT3 làm giảm sự thoái hóa thể đen do MPTP gây ra
thông qua việc tăng cường khả năng chống oxy hóa của ty thể. Thuốc thần kinh. Res. 2015 , 40 , 600–608. [
CrossRef ]
93. Âm, J.; Hàn, P.; Đường, Z.; Lưu, Q.; Shi, J. Sirtuin 3 làm trung gian bảo vệ thần kinh của xeton chống lại thiếu máu cục
bộ đột quỵ.
J. Cereb. Máu Chảy Metab. 2015 , 35 , 1783–1789. [ CrossRef ]
94. Del Bigio, ÔNG; Yến, HJ; Campbell, TM; Lột da, J.E ảnh hưởng của Điều trị Fucoidan đối với xuất huyết nội sọ do
collagenase gây ra ở chuột. Thần kinh. Res. 1999 , 21 , 415–419. [ CrossRef ]
95. Ừm, CS; Kim, KB; Lim, JH; Tiểu, Đ; Kim, YH; Kim, H.; Eun, BL; Tockgo, Y C Hiệu quả sự đối đãi với fucoidin vì
chu sinh thiếu oxy-thiếu máu cục bộ bệnh não TRONG chuột. Khoa học thần kinh. Lett. 2003 , 353 , 21–24. [
CrossRef ] [ PubMed ]
96. Kang, GH; Yến, BC; Cho, GS; Kim, WK; Lee, CH; Cho, JH; Kim, M.; Kang, IJ; Thắng, MH; Lee, JC
Tác dụng bảo vệ thần kinh của Fucoidin đối với lipopolysaccharide làm tăng tổn thương do thiếu máu não do ức chế
biểu hiện cytokine và thâm nhiễm bạch cầu trung tính. J. Thần kinh. Khoa học. 2012 , 318 , 25–30. [ CrossRef ] [
PubMed ]
97. Burchell, SR; Iniaghe, LO; Trương, JH; Tang, J. Fucoidan từ Fucus vesiculus không thể cải thiện kết quả sau đó Nội sọ
xuất huyết TRONG Chuột. Acta Thần kinh. Bổ sung. 2016 , 121 , 191–198. [ CrossRef ] [ PubMed ]
98. Chế, N.; Có thể.; Xin, Y. Vai trò bảo vệ của Fucoidan trong chấn thương tái tưới máu não do thiếu máu cục bộ
thông qua việc ức chế con đường truyền tín hiệu MAPK. Sinh khối. (Seoul) 2017 , 25 , 272–278. [ CrossRef ]
99. Kim, H.; Ahn, JH; Bài hát, M.; Kim, DW; Lee, TK; Lee, JC; Kim, YM; Kim, JD; Cho, JH; Hoàng, IK;
et al. Fucoidan đã được xử lý trước có tác dụng bảo vệ thần kinh chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ toàn bộ
não thoáng qua ở chuột nhảy hồi hải mã CA1 khu vực thông qua giảm bớt của thần kinh đệm tế bào kích hoạt Và
oxy hóa nhấn mạnh. Sinh học. Dược phẩm. 2019 , 109 , 1718–1727. [ CrossRef ]
100. Ahn, JH; Shin, MC; Kim, DW; Kim, H.; Bài hát, M.; Lee, TK; Lee, JC; Kim, H.; Cho, JH; Kim, YM; và al.
Đặc tính chống oxy hóa của Fucoidan làm giảm sự gia tăng và làm trầm trọng thêm tình trạng tử vong thần kinh vùng
đồi thị Tiếp theo Tạm thời Toàn cầu não Thiếu máu cục bộ TRONG Chất béo cao Ăn kiêng gây ra Béo phì Chuột
nhảy. Int. J. Mol. Khoa học. 2019 , 20 , 554. [ CrossRef ]
101. Verma, R.; Ritzel, RM; máy xúc lật, J.; Friedler, BD; McCullough, LD Sự đánh giá của các bảo vệ thần kinh Tác dụng
của Sirt3 trong Đột quỵ Thực nghiệm. Dịch. Độ phân giải đột quỵ. 2019 , 10 , 57–66. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 25 of 26

102. Cao, R.; Lý, S.; Âm, J.; Quách, L.; Shi, J. Sirtuin 3 thúc đẩy microglia di cư qua điều chỉnh lại CX3CR1. Di động
Adh Migr 2019 , 13 , 229–235. [ CrossRef ]
103. Dương, X.; Geng, KY; Trương, YS; Trương, JF; Dương, K.; Thiệu, JX; Xia, sự thiếu hụt WL Sirt3 làm suy yếu khả
năng phục hồi thần kinh mạch máu trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Cns Khoa học thần kinh. 2018 , 24 , 775–
783. [ CrossRef ]
104. Vương, Z.; Ying, Z.; Bosy-Westphal, MỘT.; Trương, J.; Schautz, B.; Sau đó, W.; Heymsfield, SB; Muller, MJ Trao
đổi chất cụ thể giá của lớn lao Nội tạng Và khăn giấy sang trưởng thành: Sự đánh giá qua máy móc người mẫu của
tiêu hao năng lượng nghỉ. Là. J. Lâm sàng. Dinh dưỡng. 2010 , 92 , 1369–1377. [ CrossRef ]
105. Hồng, SW; Lee, HS; Jung, KH; Lý, H.; Hong, SS Tác dụng bảo vệ của Fucoidan chống lại tổn thương gan do
acetaminophen gây ra. Vòm. Dược phẩm. Res. 2012 , 35 , 1099–1105. [ CrossRef ] [ PubMed ]
106. Kang, KS; Kim, NHẬN DẠNG; Kwon, RH; Lee, JY; Kang, JS; Hà, BJ Các các hiệu ứng của fucoidan chiết xuất TRÊN
Tổn thương gan do CCl4 gây ra . Vòm. Dược phẩm. Res. 2008 , 31 , 622. [ CrossRef ] [ PubMed ]
107. Puche, JE; Saiman, Y.; Friedman, SL Tế bào hình sao gan và xơ gan. Compr. Physiol. 2013 , 3 , 1473–1492. [
CrossRef ]
108. Pan, RL; Tương, LX; Vương, P.; Lưu, XY; Niếp, L.; Hoàng, W.; Shao, JZ Tăng trưởng nguyên bào sợi trọng lượng
phân tử thấp nhân tố 2 làm suy yếu gan sự xơ hóa qua biểu sinh điều chỉnh giảm của Giống như Delta1. Gan mật
2015 , 61 , 1708–1720. [ CrossRef ]
109. Chale, J.; Vaca, R.; Quintal-Novelo, C.; Olivera-Castillo, L.; Moo-Puc, R. Bảo vệ gan tác dụng của Một chiết xuất
fucoidan từ Sargassum chất lỏng Borgesen chống lại CCl4 gây ra độc tính TRONG chuột. Int. J. Biol. Macromol.
2019 ,
145. [ CrossRef ]
110. Lưu, S.; Vương, Q.; Song, Y.; Chào.; Ren, D.; Công, H.; Wu, L. Nghiên cứu về tác dụng bảo vệ gan của Fucoidan
từ tảo nâu Kjellmaniella crassifolia. Polyme carbohydrate 2018 , 193 , 298–306. [ CrossRef ]
111. Bài hát, Y.; Vương, Q.; Anh ta, Y.; Ren, D.; Cửu, F.; Lý, J.; Lưu, S.; Công, H. Các tích cực các hiệu ứng của
Fucoidan trích từ các màu nâu rong biển đường saccharina japonica TRÊN sự bảo vệ chống lại CCl4 gây ra gan chấn
thương. J. ứng dụng. Phycol. 2017 , 29 , s10811-s017. [ CrossRef ]
112. Vương, Q.; Song, Y.; Chào.; Ren, D.; Cửu, F.; Kiều, Z.; Lưu, S.; Yu, X. Đặc điểm cấu trúc của tảo Costaria costata
fucoidan Và của nó các hiệu ứng TRÊN CCl(4)-cảm ứng gan chấn thương. carbohydrate Polym 2014 , 107 , 247–
254. [ CrossRef ]
113. Abdel-Daim, MM; Abushouk, AI; Bahbah, EI; Bungău, SG; Alyousif, MS; Aleya, L.; Alkahtani, S. Fucoidan bảo vệ
chống lại bán cấp do diazinon gây ra oxy hóa hư hại TRONG tim mạch, gan, Và thận mô. Môi trường. Khoa học. Ô
nhiễm. Res. 2020 , 27 , 11554–11564. [ CrossRef ]
114. AlKahtane, AA; Abushouk, AI; Mohammed, ET; ALNasser, M.; Alarifi, S.; Ali, D.; Alessia, MS; Almeer, RS;
AlBasher, G.; Alkahtani, S.; et al. Fucoidan làm giảm căng thẳng oxy hóa ở gan, thận và tim do microcystin-LR gây
ra và các tổn thương do viêm ở chuột. Int. J. Mol. Khoa học. 2020 , 27 , 2935–2944. [ CrossRef ]
115. Lv, H.; Tiểu, Q.; Chu, J.; Phong, H.; Lưu, G.; Ci, X. Licochalcone A điều chỉnh lại con đường chống oxy hóa Nrf2
và do đó làm giảm độc tính gan do Acetaminophen gây ra. Đằng trước. Dược phẩm. 2018 , 9 , 147. [ CrossRef ] [
PubMed ]
116. Đồi sồi, JS; Scott, JW; kem, LÀ AMPK chức năng BẰNG MỘT adenylat điều chỉnh phí chất đạm kinase.
Xu hướng Nội tiết. Metab. 2012 , 23 , 125–132. [ CrossRef ] [ PubMed ]
117. Hruby, MỘT.; Hu, FB Các Dịch tễ học của Béo phì: MỘT To lớn Hình ảnh. Kinh tế dược 2015 , 33 , 673–689. [
CrossRef ] [ PubMed ]
118. Zheng, Y.; Lưu, T.; Vương, Z.; Xu, Y.; Trương, Q.; Lạc, D. Thấp phân tử cân nặng fucoidan làm suy yếu gan chấn
thương qua trục SIRT1 / AMPK / PGC1alpha ở chuột db / db. Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 112 , 929–936. [
CrossRef ]
119. Vương, X.; Sơn, X.; Dun, Y.; cải, C. Chống chuyển hóa Hội chứng Các hiệu ứng của Fucoidan từ Fucus mụn nước
thông qua phản ứng Ôxy Loài qua trung gian Quy định của JNK, Akt, Và AMPK Báo hiệu. Phân tử 2019 , 24 ,
3319.
[ CrossRef ]
120. Marshall, SM 60 năm của metformin sử dụng: MỘT liếc nhìn Tại các quá khứ Và Một Nhìn ĐẾN các tương lai.
bệnh tiểu đường 2017 , 60 , 1561–1565. [ CrossRef ]
121. Lin, HV; Tsou, Y C; Trần, YT; Lữ, WJ; Hoàng, PA Các hiệu ứng của Trọng lượng phân tử thấp Fucoidan Và Tính ổn
định cao Fucoxanthin TRÊN Glucose Cân bằng nội môi, Lipid Sự trao đổi chất, Và Gan Chức năng TRONG Một
Chuột Người mẫu của bệnh tiểu đường loại II. Tháng 3 Thuốc 2017 , 15 , 113. [ CrossRef ]
122. Libby, P.; Buring, JE; Badimon, L.; Hansson, GK; Deanfield, J.; Bittencourt, MS; Tokgözog˘ lu, L.; Lewis, EF xơ vữa
động mạch. Nat. Mục sư Dis. Sơn lót 2019 , 5 , 56. [ CrossRef ]
Mar. Drugs 2020, 18, 242 26 of 26

123. Nguyên, P.; Leray, V.; chết tiệt, M.; Serisier, S.; Lê Khối, J.; thế giới, B.; quỷ, H. Gan chất béo sự trao đổi chất. J.
Hoạt hình. Physiol. Hoạt hình. Dinh dưỡng. (Berl.) 2008 , 92 , 272–283. [ CrossRef ]
124. Dimitrova-Shumkovska, J.; Veenman, L.; Gavish, M. Protein dịch mã 18 kDa là tác nhân tiềm năng gây ra chứng xơ vữa
động mạch. Trong xơ vữa động mạch ; Parthasarathy, S., Ed.; InTech: Rijeka, Croatia, Croatia 2012.
125. Dimitrova-Shumkovska, J.; Veenman, L.; Ristoski, T.; Leschiner, S.; Gavish, M. Bổ sung nhiều chất béo,
cholesterol cao mãn tính làm giảm khả năng liên kết của Protein dịch mã 18 kDa liên quan đến tình trạng căng thẳng
oxy hóa gia tăng ở gan chuột và động mạch chủ. Hóa chất thực phẩm. Chất độc. 2010 , 48 , 910–921. [ CrossRef ]
126. Dimitrova-Shumkovska, J.; Veenman, L.; Roim, tôi.; Gavish, M. Protein dịch mã 18 kDa và chứng xơ vữa động
mạch ở chuột thiếu Apolipoprotein E. Chuyển hóa lipoprotein 2013 , 91–118. [ CrossRef ]
127. Công viên, J.; Yeom, M.; hm, DH Fucoidan cải thiện huyết thanh chất béo cấp độ Và xơ vữa động mạch bởi vì điều
hòa qua trung gian SREBP-2 ở gan. J. Pharm. Khoa học. 2016 , 131 , 84–92. [ CrossRef ] [ PubMed ]
128. Âm, J.; Vương, J.; Lý, F.; Dương, Z.; Dương, X.; Mặt trời, W.; Hạ, B.; Lý, T.; Bài hát, W.; Quách, S. Các
fucoidan từ màu nâu rong biển Ascophyllum nốt sần cải thiện xơ vữa động mạch TRONG apolipoprotein Thiếu điện
tử chuột. Chức năng thực phẩm. 2019 , 10 , 5124–5139. [ CrossRef ]
129. Matsubara, K.; Xue, C.; Triệu, X.; Mori, M.; SUGAwara, T.; Hirata, T. E ảnh hưởng của Fucoidan trọng lượng phân
tử trung bình lên quá trình tạo mạch in vitro và ex vivo của tế bào nội mô. Int. J. Mol. Med. 2005 , 15 , 695–699. [
CrossRef ]
130. Triệu, X.; Quách, F.; Hu, J.; Trương, L.; Xue, C.; Trương, Z.; Li, B. Hoạt động chống huyết khối của Fucoidan
trọng lượng phân tử thấp dùng đường uống từ Laminaria Japonica. Huyết khối. Res. 2016 , 144 , 46–52. [ CrossRef
]
131. Marinval, N.; Saboural, P.; Haddad, O.; Maire, M.; Bassand, K.; Geinguenaud, F.; Djaker, N.; Ben Akrout, K.;
Lamy de la nhà thờ, M.; Robert, R.; và al. Nhận biết của Một Pro-Angiogen Tiềm năng Và Di động Cơ chế hấp thu
của Một LMW cao sunfat hóa Phân số của Fucoidan từ Ascophyllum nút. Tháng ba. Thuốc 2016 , 14 , 185. [
CrossRef ]
132. Yoo, HJ; Bạn, DJ; Lee, KW Mô tả đặc tính và tác dụng điều hòa miễn dịch của phần Fucoidan trọng lượng phân tử
cao từ bào tử Undaria pinnatifida ở chuột bị ức chế miễn dịch do Cyclophosphamide gây ra. Tháng 3 Thuốc 2019 ,
17 , 447. [ CrossRef ]
133. Lưu, H.; Vương, J.; Trương, Q.; Zhang, H. Ảnh hưởng của các nhóm thay thế khác nhau và trọng lượng phân tử của
Fucoidan TRÊN bảo vệ thần kinh Và phản bổ sung hoạt động. Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 113 , 82–89. [ CrossRef
]
134. Hoàng, CY; Kuo, CH Khả năng kháng khuẩn và chống oxy hóa cũng như làm giảm sự tích lũy lipid trong tế bào mỡ
3T3-L1 bằng Fucoidans trọng lượng phân tử thấp được điều chế từ Sargassum Crassifolium đã được xử lý trước bằng
phương pháp nén-Pu ffi ng . Thuốc Hàng Hải 2018 , 16 , 24. [ CrossRef ]
135. Koyanagi, S.; Tanigawa, N.; Nakagawa, H.; Soeda, S.; Shimeno, H. Quá trình sunfat hóa Fucoidan giúp tăng cường
các hoạt động chống tạo mạch và chống ung thư. Hóa sinh. Dược phẩm. 2003 , 65 , 173–179. [ CrossRef ]
136. Venkatesan, J.; Anil, S.; Rao, S.; Bhatnagar, TÔI.; Kim, SK sunfat hóa Polysaccharid từ Tảo vĩ mô vì Tái tạo mô
xương. Curr. Dược phẩm. Des. 2019 , 25 , 1200–1209. [ CrossRef ] [ PubMed ]
137. Dimitrova-Shumkovska, J.; Krstanoski, L.; Veenman, L. Tiềm năng chẩn đoán và điều trị của các nghiên cứu TSPO
về bệnh thoái hóa thần kinh, rối loạn tâm thần, rối loạn sử dụng rượu, chấn thương sọ não và đột quỵ: Cập nhật. Tế
bào 2020 , 9 , 870. [ CrossRef ]
138. Nogueiras, R.; Habegger, KM; Chaudhary, N.; Tài chính, B.; Ngân hàng, AS; Dietrich, MO; Horvath, TL; Sinclair,
DA; người thổi phồng, PT; Tschop, MH Sirtuin 1 Và sirtuin 3: sinh lý bộ điều biến của sự trao đổi chất. Physiol.
Rev. 2012 , 92 , 1479–1514. [ CrossRef ] [ PubMed ]
139. Sohrab, SS; Suhail, M.; Ali, MỘT.; Kamal, MA; Husen, MỘT.; Ahmad, F.; Azhar, ĐI; Greig, NH Vai trò của virus,
prion Và miRNA TRONG thoái hóa thần kinh rối loạn Và chứng mất trí nhớ. bệnh virus 2018 , 29 , 419–433. [
CrossRef ]

© 2020 qua các các tác giả. Người được cấp phép MDPI, Basel, Thụy sĩ. Cái này bài báo là
MỘT mở truy cập bài viết phân phối dưới các điều kiện Và điều kiện của các Sáng tạo chung
Giấy phép ghi công ( CC BY ) ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ) .