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2013PyroGenerFC(人工試劑)
2013PyroGenerFC(人工試劑)
拯救內毒素測試的未來
PyroGene® rFC
Recombinant Factor C (rFC) Endotoxin Detection System
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常低,根據獨立研究顯示只有 7%,但隨著商業 憂的偽陽性反應,不但須另外增加阻抗劑費
需求的快速增加,其對鱟的需求數量也在逐步 用,也會造成實驗人員的許多額外工作。但因
攀高。近期,漁業規範相關單位討論顯示,將 為 rFC 只針對內毒素反應,不會對 Glucan 多醣
來鱟的使用限制可能衝擊 LAL 製造商,假如鱟 體反應,所以不會產生偽陽性反應。(見圖 2)
的數量繼續減少,可能就無法繼續穩定的供應
LAL 製造商利用。製藥工業、醫材工業及許多
必須依賴 LAL 測試產品才能上市的工業,將需
要其他替代方案。未來,若是鱟的生態產生變
化,使用限制更加嚴格時,利用基因工程所研
製 PyroGene®將會是您測試內毒素時唯一可以信
賴的選擇。
PyroGene®改善了內毒素偵測試驗
可預測的實驗表現
根據 LAL 的生物特性,動物血中的差異,例 圖 2:Glucan 多醣體在動力比色法與 rFC 螢光法
如季節性差異和環境因素,常引起商品批次間 的比較。無論有沒有加阻抗劑,rFc 螢光法不會產
的不穩定,而導致最終成品的變異。由於 rFC 生偽陽性反應,可見其對內毒素的專一性。
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USP) 、 0.9% 氯 化 鈉 注 射 液 (0.9% Sodium 新世紀、新科技
Chloride Injection USP) 、 紅 血 球 生 成 素 以 LAL 為基礎的測試方法持續主導了實行內
(Erythropoietin) 、 25% 人 類 血 清 蛋 白 溶 劑 毒素偵測實驗的品管實驗室。鱟的祖先及牠們
(Albumin Human USP 25% solution)、萬古黴素 的血液凝集系統可追朔到數千萬年前。所以,
(Vancomycin HCI USP) 及 血 液 透 析 液 LAL 實驗方式的革新事實上在遠古之前早已打
(Homodialysate)。每一項產品都使用 0.1EU/ml 下基礎。人類花了一些時間研發並在技術上不
的內毒素作回收測試,並在六個不同的地點、 斷超越,鱟也將在未來繼續支援我們內毒素的
各由三個操作者進行動態比色法以及 rFC 試 偵測科技。LAL 試劑中,C 蛋白(Factor C)是鱟
驗。圖四說明了回收測試的回收結果,除了血 血中對內毒素十分敏感的反應酵素,而利用基
清蛋白之外,結果都合乎美國藥典所限定的 因重組技術所製成的重組 C 蛋白(recombinant
50%~200%允收範圍(3)。 Factor,rFC),螢光法 rFC(Pyrogene® rFC)便由
Lonza 另外做了一項研究,利用動態比濁法, 此發展而來。
以 0.1EU/ml 的內毒素對注射用水作回收測試。 螢光法 rFC 為 LAL 試驗寫下的革命性的一
在同一地點、由三個操作者進行實驗。表格 1 頁,它和其他使用比色法的內毒素測試方式一
顯示了 rFC 內毒素回收測試的偵測能力和其他 樣,都需依照美國藥典<1225>“確效簡要程序”
方法大致相同。 的 規 範 使 用 。 美 國 藥 典 論 壇 (Pharmacopeial
總而言之,針對內毒素回收測試能力,無論是 Forum)在 2010 年(Vol.36(1)[Jan.-Feb. 2010])發表
水或是其他樣本,rFC 和其他 LAL 方法皆不相 了 PyroGene®與現行藥典所許可的方法的比較數
上下。 據,確實允許 PyroGene®使用在最終產品放行的
Chromogenic Turbidimetric rFc
內毒素測試。歡迎來函索取相關文件。
Average
0.092 0.112 0.105
EU/mL PyroGene® 象 徵 了 長 久 以 來 技 術 革 新 中 的 未
Standard 來,它提供:
0.009 0.009 0.012
Deviation
* 更強的內毒素特異性
表格一:0.1EU/ml 的內毒素對注射用水作回收測試。
* 每批產品間的一致性
標準曲線合乎線性要求 * 不會和 Glucan 多醣體產生反應
一個美國藥典可接受的測試方法,所得到的結 * 不依賴鱟的使用
果必須和待測物的濃度成比例(2)。同樣的,內毒 PyroGene®呈現了除了 LAL 之外,另一項可信
素測試也須經相關系數去證明其線性數據。表 賴、並且對環境有利的新選擇。
格 2 整理了多個實驗中心的 18 組 rFC 標準曲線
之線性迴歸,每一條標準曲線都是由 4 個內毒
素標準組成(0.01、0.1、1.0 和 10EU/ml),每組
皆三重複。這 18 條標準曲線的相關係數都較美
國食品藥物管理局對內毒素定量測試所要求的
規格 0.980 來的精確(4)。 Recombinant Factor C (rFC)
Standard Curve Range
Mean CV%
Characteristic Min Max
Correlation 0.996 0.1% 0.995 0.998
Slope 0.865 1.9% 0.831 0.901
Y-intercept 3.398 1.1% 3.307 3.450
表格二:由 6 個實驗室試驗,總共 18 組標準曲線所
統計的線性迴歸數據。
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