AMINOGLIKOZIDI -PREDSTAVNICI: 1.gen. streptomicin,kanamic in 2.gen gentamicin,tobramici n 3.gen amikacin, netilmicin 4.

gen isepamicin,daktinomi cin -STRUKTURA: aminoseceri veza za heksoozni nukleus, bazni, ne resorbuju se iz creva, u kis.sred. disosuju slabije delovanje u kis.(hipoksija,gnoj) - MEHANIZAM DEJSTVA: prodiru difuzijom kroz spolj.memb.gram neg.bak.i stizu u periplazmatski prostor sledi faza I aktivnog transporta koji zavisi od O2 u celiji se ireverzibilno vezuju za 30s pojedinicu ribozoma i izazivaju sintezu nefunkcionalnoh proteina i prekidaju translaciju inf. sa mRNK na rRNK. Takvi proteini ulaze u sastva cit.memb. i povecavaju njenu propustljivost ulazi vise aminoglikozida (faza II aktivnog transporta) i samim tim ima vece dejstvo. -NACIN DELOVANJA: baktericidno, koncentracijski zavisno, brzo i jako , treba nekoliko puta veca konc.od

min.bak.kon., imaju pozitivan dugotrajan konc.zavisan PAE -ANTIBAK.SPEKTAR: Staphylococcus, Mycobacterium, aerobne Gram (E.coli,Citobacter,Ent erobacter, Klebsiella,Proteus,Pro videncia i sl.), aminoglikozidi 2,3 i 4 i na Pseudomonas, 4. na Serratiu jace, Enterococcus bakteriostatski a u komb sa penicilinom i glikopeptid.bakericid no,Streptococcus samo aerobe, ne deluje na anaerobe, Chlamydia,Ureaplas mu,Mycoplasmu REZISTENCIJA:1.enzi m transferaza bakterijski,acetiluje ili metiluje slob.grupe,nema vezivanja za ribozome,nije ukrstena moze se primeniti neki drugi aminoglik. 2.razlaganje aminoglik.enzimom bakterijskim 3.promena strukture enzima u bakt.zidu nema prodora mainoglik. 4.promena proteina u 30s podjedinici Stecena se prenosi plazmidima ili konjigacijom, redja je kod 3. i 4.(zato su rezervni)

-FK:slaba resorpcija iz gita(1-3%),ne razgradjuju se nakon p.o.primene deluju na crevne bakterije,vezivanje za proteine plazme nakon p.e.do 50%,dobro se rasporedjuju u vancel.tecnosti,prodi ru samo u celije unut.uha i tubul.epitela bubrega(toksicnost), ne u cns,t1/2 2-5 sati,kumulacija u cel.nefro i oto.,izlucuje se bubrezima nepromenjen -Th:infek.sa Gram(neonatalna sepsa, akutni pijelonef.,urinoinfek, prostatitis, endokard, infek.u cns), tbc, tuleremija, bruceloza,3. i 4. u multirezist. -ND:nefrotoksicnost (25% pacijenata, u pocetku revrzibilno, manifestuje se povisen enzima alkalne fosfataze I sl.,proteinurija, smanjena glomerularna filt), ototoksicnost (obicno ireverzibilno, i na sluh-amikacin, neomicin, kanamicin i na ravnotezustreptomicin,gentami cin ali u manjem procentu, prvo tinitus zatim visoki tonovi pa niski, centar za

ravn.prvo glavobolja pa mucnina i povracanje pa poremecaj ravn.), kod visokih konc i neurotoksicnost. Sprecava se jednokratnom upotrebom sto u ovom slucaju ima efekta zbog parametara farmakokinetickih, davati ih samo kod ustanovljenih indikacija, skratiti period davanja na min -INTERAKCIJE: sa betalaktamima pozitivan i pojacan efekat ali paziti da budu u razlicitim spricevima zbog fizicke inaktivacije a dobro je za enterokone infek.i kod listerie, kombinacija sa antipseudomonasnim lekovima opravdana kao i sa antistafilokonim lekovima, deo trojen terapije nepoznatog ili muliplih uzrocnika (metronidazol, penicilin) KONTRAINDIKAcije:m iasteia gravis,ostecenje uha,bolesti bubrega, u trudnoci c/d ANTIMIKOTICI -U porastu su infekcije gljivicama,

problem toksicnosti lekova za sistem.upotrebu, postoje razlike u in vivo I in vitro uslovima, cesti su recidivi, mnogucnost interakcija velika, problem rezistecije -PRIMENA: kod dece lokalno oprez sa nivim preparatima, u trudnoci i laktaciji apsolutna kontraidikacija sist a lok u prva 3 meseca, kod zivot.teratogen efekt -MEHANIZAM DEJSTVA: inhibicija sinteze ergosterola, povecanje permeabilnosti memb, inhibicija oksidativnih procesa u gljivicnih celija -PODELA:1.za Th sistemskih inf. p.o. p.e. (amfotericin b, fluciozin, grizeofulvin, terbinafin, derivati azola-ketokonazol, itrekonazol, flukonazol) 2.za Th na kozi i sluznicama-lokalni masti, kreme, solutio (nistatin, derivati azola za lokalnu primenu, tolnaftat, natamicin, terbinafin za lok.prim.) -AMFOTERICIN B:amfoteridini polietilenski makrolid, dobijen iz streptomices

nodosus, nerastvorljiv u vodi, i.v. se koristi sa posebnim koloidnim preparatima, spektar: histoplazma,cryptoco ccus, blastomyces, candida, coccidioides, kod rezistentnih mukokutanih kandidijaza kod AIDS, mehanizam dejstva:vezivanje za ergosterol stvaranje pora ulazak jona i smrt celije, ali delom i za holesterol u hum cel sto objasnjava njegovu toksicnost, slaba resorpcija iz gita, vise od 90% vezuje za prot., eliminacija bubrezima, malo u likvor (2-3% zato intratekalno kod gljiv meningitisa 0,5 mg/dan 3xnedeljno 10 nedelja u komb sa flucitozinom), spora infuzija i.v. 1-5 mg/dan do 0,6mg/kg/dan 6-12 nedelja, lokalno se primenjuje za ulcus corneae 1mg/ml na 30 min. ili u zglobove kod kokcidomikoze ili spirotrihoze i cistitisa lok ispiranje besike, nezeljena dejstva: vrlo toksican, ostecenje bubrega (80%) i jetre, azotemija, porem.elektrolita, posle i.v. groznica glavobolja i

povracanje, n.d. otklanjaju kortikosteroidi, acetilsalicilna kis., antihistaminici i fenotialin -FLUCITOZIN: sintetski antimikotik, primena oralno, spektar: candida, cryptococcus, aspergilus, mehanizam dejstva: flucitozin pod dejstvom gljivicnog enzima citozin permeaze postaje fluorouracil a od njega kroz niz reakcija dolazi do stvaranja fluorodeoksiuridin monofosfata i fluorouridin trifosfata koji deluju na inaktivaciju sinteze DNK i RNK , hum cel nisu u mogucnosti da pretvore flucitozin u aktivne metabolite, dobra resorpcija u gitu, brza i ravnomerna raspodela, eliminacija bubrezima nepromenjen 90%, t1/2 3-6 h i vise kod insuficijencije bubrega, obicno se ne primenjuje u monoterapiji, ide u kombinaciji kod tezis infekcija meningitis diseminovane infekcije, u Th hromoblastomikoze komb sa itrakonazolom, doze:

p.o. 50-150 mg/dan 4-6 nedelja i.v. 200mg/dan do 7 dana, rezistencija se brzo razvija, nezeljena dejstva: anemija, leukopenija, trombocitopenija, toksicni enterokolitis -DERIVATI AZOLA: netoksicni, sintetski, po broju N atoma u prstenu mogu biti imidazoli (ketokonazol, mikonazol, klotrimazol) i triazoli (itrakonazol, flukonazol), mehanizam delovanja: inhibicija gljivicnih P450 ezima i redukcija sinteze ergosterola, ali sa vecim afinitetom za gljivicni P450 nego humani s tim sto imidazoli su manje specificni od triazola ppa su i toksicniji, rezistenncija moguca kod cestih primena, idikacije: candida, cryptococcus, endemske mikoze i dermatomikoze, nezeljeni efekti: malo toksicni, git tegobe, retko poremecaji enzima jetre sa hepatitisom, KETOKONAZOL : per os sporo delovanje, mali procenat u mokraci, u th dermatomikozakoza, nokti, sist.mikoze, git i dr., kandidijaze,

histoplazmoze, u profilaksi kod imunokomprom., dnevene doze 200400mg per os za vreme jela zbog GIT tegoba, izrazita sposobnost da inhibise citohrom P450 covekovog organizma sto ima za posledicu ometanje biosinteze nadbubreznih i gonadnih steroidnih hormona a samim tim i endokrinih poremecaja tipa ginekomastija, neplodnost, nepravilne menstruacije, a ovim meh. se menja metabolizam drugih lekova; drugi lekovi uticu na conc.ketonazola u krvi, blokatori H2receptora i antacidi smanjuju apsorbciju ketokonazola; FLUKONAZOL: visoka specificnost za enzime u sintezi sterola, dobro se resorbuje, ravnomerna raspodela, procenat u likvoru 50-80%, eliminacija bubrezima, t1/2 30min.mnogo veca ako je insuf.bubreg; indikacije: orofaringialne kandidijaze, sistemske kandidijaze (DD p.o.100-200mg),

kriptokokni meningitis kod AIDS (DD 400 mg p.o.); nezeljena dejstva: GIT tegobe, ospa, ostecenje jetre; ITRAKONAZOL : resorpcija mu je laksa pri nizim pH u zelucu, utice na funkciju mikrozomalnih enzima jetre, bioloska raspolozivost se znatno smanjuje ako se uzima istovremeno sa nifampicinom, ne utice na sintezu steroidnih hormona niti utice na metabolizam lekova u jetri, pokazuje interakciju sa nekim antihistaminicima, slabo prodire u likvor, indikacije: dermatofitoza, deluje na aspergilus, doza 100-400 mg/dan -TERBINAFIN : sintetski alilamin, koristi se u terapiji dermatomikoze (tinea pedis et corporis), onihomikoza (DD 250mg p.o. 12 nedelja 90% izlecenje), vezuje se za keratin i deluje fungicidno, ometa sintezu ergosterola, tako sto inhibise gljivicne enzim skvalen epoksidazu;dobra resorpcija, akumulira

se str.corneum, dlakama, noktima, delom se metabolise u jetri; nezeljeni efekti: GIT tegobe, glavobolja, kozne reakcije, artralgija; interakcije: ne deluju na P450 prema tome ne prouzrokuju interakcije sa drugim lekovima -GRIZEOFULVIN : izolovan iz Penicillium griseofulvinum; inhibise rastenje dermatofita ukljucujuci i epidermophyton, Microsporum, Trichophyton; mehanizam dejstva: verovatno ometa funkcijuu mikrotubula i sintezu nuk.kis.; resorpcija zavisi od velicine cestice samog leka, vezuje se za zdrav keratin koji je barijera za sirenje mikoza, u Th dermatomikoza koze i kose (3-6 nedelja), noktiju (3-6 meseci) DD 0,5-1 gram p.o.; nezeljena dejstva: GIT tegobe, ospa, ostecenje jetre, estrogenski efekat kod dece, disulfiramska reakcija, induktor mikrozomalni enzima, glavobolja, prolazna leukopenija, pojacana sinteza porfirina, teratogen

je i kancerogen kod zivotinja; kontraindikovan kod trudnica i dojilja, dece do 2 godine, ostecenja jetre i bubrega; povecava metabolizam varfarina sto zahteva primenu vecih doza ovog leka da bi se postiga zeljeni efekat -NISTATIN: polienski makrolid, aktivan protiv velikog broja saprofita, patogenih gljivica a snazno deluje na Monilia albicans; antimikoticki efekat je rezultat vezivanja nistatina za odredjeni sterol koji je prisutan samo u cel.memb.gljivica, vezivanjem nistatina za memb.menja se njena propustljivost pa dolazi do gubitka K i dr.vaznih metabolita iz celije sto prouzrokuje smrt i autolizu; ne resorbuje se iz creva, netoksican, najcesce se koristi zza suzbijanje enteritisa izazvanog monilijama koji ponekad nastaje kao komplikacija prilikom upotrebe tetraciklina, podesan za lokalno lecenje monolijaze u usnoj duplji i vagini, parenteralna primena nije mogu zbog slabe rastvoriljivosti ; doza

p.o. 500000-1000000 i.j./3x/dan preparati za lok.primenu 100000 i.j./3x/dan; nezeljeni efekti: blaga nauzeja, diareja, alergijske reakcije -MIKONAZOL : u obliku 2% krema za terapiju dermatofitoza i vaginalne kandidijaze (vagitorije 20mg), ptyriasis versicolor, kao solucija lokalno u oftalmologiji; nezeljeni efekti: tromboflebitis, povracanje, anemija, trombocitoza, hiponatrijemija, hiperlipidemija, leukopenija, reakcija preosetljivosti; znacajno pojacava antikoagulantno dejstvo kumarinskih derivata -KLOTRIMAZOL: koristi se iskljucivo lokalno jer je suvise toksican za parenteralnu primenu; dobro prodire u keratinski sloj epiderma, spremljen u obliku vaginaleta od 200mg i vaginalne kreme kod vaginalne kandidijaze, u Th dermatomikoza, mukokutane kandidijaze (2-4 nedelje), orofaringealne (orblete 10mg)

-EKONAZOL: derivat mikonazola, lako prodire u stratum corneum koze, manje od 1% lokalno primenjene doze se ipak resorbuje u opstu cirkulaciju, najcesce se primenjuje u obliku krema 1%, vaginaleta 150mg; nezeljena dejstva: lokalno crvenilo, svrab, osecaj peckanja -BIFONAZOL: indikacije su kao i za mikonazol, kombinacija 1% bifonazola i 40% ureje u Th atraumatskog otklanjanja obolelog nokta -TOLNAFTAT: iskljucivo za lok.primenu u Th dermatofitoza, candida je rezistentna na ovaj lek, primenjuje se obliku krema, praska, rastvora za lokalnu terapiju koja treba da traje od 1-10 nedelja -NATAMICIN: polienski antimikotik, ima dejstvo protiv vise vrsta patogenih gljivica, koristi se lokalno u ofatlmologiji za terapiju keratitisa ciji su izazivaci Fusarium, Cephalosporium, moze se koristiti

lokalno za Th oralne i vaginalne kandidijaze -CIKLOPIRAKS: u terapiji dermatomikoza 1% na kozu, u obliku lak za nokte (8%) ANTIMIKROBNI SPEKTAR I PROBLEMI REZISTENCIJE -antibakterijski spektar je spektar bakterija na koji odredjeni lek deluje, on se odredjuje ili antibiogramomo, ili ako odredjeni simptomi koje vidi lekar daju jasne i patognomicne pokazatelje na odredji uzrocnik -najcesci uzrocnici upale srednjeg uha kod dece je Haemophilus infuenzeae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis; u vanbolnickim uslovima ove bakteriju su osetljive na aminopeniciline ampicilin, amoksicilin -kod inficiranih rana uzrocnici su Staphylococcus aureus, Streptooccus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa koji su osetljivi na ureidopeniciline, peniciline,

cefalosporine 3. ili 4. generacije, aminoglikozide -nekomplikovene infekcije urinarnog trakta je uzrok E.coli gde se lecenje pocinje bilo kojim antibiotikom koji se izlucuje nepromenjen bubrezima a deluje na uzrocnika aminopenicilin, kotrimoksazol, klasicni hinoloni; kod komplikovanijih infekcija uzrok je Pseudomonas pa se daju aminoglikozidi zajedno sa fluorisanim hinolonima ili cefalosporinina 3.gen da bi se sprecio razvoj rezistencije koji Pseudomonas daje jako cesto -kod genitalnih ili respiratornih Chlamydia je uzrok, a kako je ona intracelijski mikroorganizam leci se tetraciklinima, makrolidima ili fluorisanim hinolonima -rezistencija je problem savremene terapije antibioticima, kako neracionalnom upotrebom, tako i samim prilagodjavanjem bakterija -vrste rezistencije: prirodna i stecena

-prirodna: genetsko svojstvo (mikoplazme bakterijski zid, pseudomonas polj.memb.cel.zid koja ne moze da vezuje penicilin za PBP, aminoglikozidi kod anaeroba jer nema kiseonika, sulfonamidi kod bakterija koje ne sintetisu folnu kiselinu) -stecena: posledica primene antibiotika, moze da bude negenetska ili genetska -negenetska: perzistencija bakterija koje su dok je delovao lek ostale u fazi nerazmnozavanja tako da su prezivele, tolerancija -genetska: moze da bude hromozomska (bak.hromozom) ili nehromozomska (plazmidska), razvija se mutacijom (streptomicin) mogu da budu jednostepene ili visestepene, spontanom ili indukovanom raznim mutagenim agensima ili prenosom gena rezistecije (preko plazmida, bakteriofaga, transpozoma) -usporavanje razvoja rezistencije se vrsi

sintezom novih jedinjenja antibakterijskih, sintezom inhibitora razmnozavanja plazmida rezistencije, upotrebom kombinacija antibakterijskih lekova ANTITUBERKULOTI CI -svi deluju na Mycobacterium tuberculosis, 12 efikasnih lekova razlicite efikasnosti -podela: 1. veliki ATT (1.red, izbor): izonijazid, rifampicin 2. ATT bliski velikim (2.red, izbor): streptomicin, pirazinamid, etionamid, etambutol 3. ostali ATT (pomocni, rezervni): kanamicin, cikloserin, viomicin, kapreomicin, paraaminosalicilna kis., tiomikarbazon - M.tuberculosis ima spor metabolizam kultivise se 6 nedelja, a u 1: 10 na 6 dolzai do genetskih mutacija koje dovode do rezistencije na 1 lek -osnovni principi lecenja: kombinacija vise ATT jer se tako smanjuje verovatnoca da genesje mutacije

dovedu do rezistencije na Th jer je na jedan le 1:10 na 6, na 2 leka 1:2puta 10 na sesti itd. Dugotrajno lecenje zbog sporijeg zivotnog ciklusa uzrocnika, Th traje 6 meseci posle negativizacije sputuma koji je obicno 2 meseca od pocetka terapije sve ukkupno oko 8-9 meseci Nije potrebno kontinuirano odrzavati terapijske koncentracije jer ATT prodrevsi u bakterije u njima ostaje dugo zbog sporog metabolizma i onda kad se iz mikroorganizma izluce te se na ovome zasniva aplikacija leka dva puta nedeljno Inicijalna faza lecenja se sprovodi sa 3 ili 4 najdelotvronija leka svakodnevnim davanjem u bolnici a traje 2 meseca, nastavlja se sa dva leka svakodnevno ili intermitentno ambulantno -najduze trajanje lecenja je oko 12 meseci a izlecenje je oko 100% -terapija koja traje devet meseci se sprovodi po sledecoj

semi inicijano inh+rmp+emb ili inh+rmp+sm svakodnevno dva meseca pa se nastavlja sa inh+rmp ili inh+emb (moze i svakodnevno) ili inh +sm dva puta nedeljno do devet meseci -terapija koja traje sest meseci inicijalno dva meseca inh+rmp+pza+sm svakodnevno a nastavlja se sa inh+rmp svakodnevno ili inh+emb ili inh+sm dva puta nedeljno do sest meseci -izoniazid: dnevna doza 10mg/kg kod dece, 5mg/kg kod odraslih, daje se jednom dnevno ili nedljna doza se podeli na dve pojedinacne, prodire u CNS te leci lokalizacije na meningeama, metabolise se kod 50% ljudi brzo, a kod 50% sporo, nezeljena dejstva: kod sporih acetilatora deficit B6 jer izoniazid stvara kompleks sa piridoksinom koji izaziva periferne neuropatije, konvulzije, a leci se sa 50 mg B6 jednom nedeljno, kod brzih se brzo stvra hepatotoksicni

metabolit-simptom hepatita -rifampicin: makrolidni antibiotik, dnevna doza 600mg -streptomicin: aminoglikozidni antibiotik, prvi antituberkulotik, toksican za 8.kranijalni zivac, dnevna doza 1g , ne treba ga menjanti sa kanamicinom koji je isto aminoglikozid vec sa pirazinamidom ili sa etambutolom -etambutol: derivat etilendiamina, visoko delotvoran, dnevna doza 25 mg/kg, izaziva retrobulbarno ostecenje n.opticusa sto se manifestuje promenama u percepciji boja (nerazlikovanje crvene i zelene), menjati ga ako se o javi, ne primenjuje se kod dece ANTIVIRUSNA SREDSTVA -jasno je da ce mnoge hem.supstane koje inhibisu replikaciu virusa istovremeno inhibisati neku funkciju celije domacina pa se to mora manifestovati toksicnoscu; da antivirusni lek bio efikasan on mora da se primenjuje pre

pocetka bolesti kao hemioprofilaksa -replikacija virusa tece ovako: apsorpcija i prodiranje u osetljive celije, sinteza ranih proteina, sinteza dnk i rnk, sinteza kasnih strukturnih proteina, formiranje virusnih parikula i njihovo oslobadjanje iz celije -podela : 1.lekovi protiv herpesa:aciklovir,val aciklovir, famciklovit, penciklovir, ganciklovir, cidofovir, foskarnet, triflurid, vidarabin 2. inhibitori reverzne transkriptaze: zidovudin, didazin, lamivudin, zalcitabin, stavudin 3. inhibitori proteaze: indinavir, ritonavir, sakvinavir 4. ostali: amantadin, ribavirin, interferoni ACIKLOVIR: derivat gvanozina koji deluje protiv herpes simplexa; inhibise sintezu DNA virusne, ulazi u cel.u njoj se fosforilise pod dejstvom virusne timidinkinaze, ovaj enzim se inace nalazi u virusu herpesa, cel.enzimi preobracuju aciklovir-monofosfat u aciklovir trifosfat koji deluje kompetitivno sa

endogenim deoksigvanozin trifosfatom, aciklovir inhibise virusne DNApolimeraze a u znatnoj meri i cel.DNA polimeraze, mehanizam samoubilacke inaktivacije je aciklovirtrifosfat inkorporacija u virusnu DNA prouzrokujuci ireverzibilnu inaktivaciju DNApolimeraze; rezistencija se moze pojaviti jer ima sojeva koji nemaju timidin kinazu; primenjuje se p.o., i.v., lokalno, bioloska iskoristljivost oko 1520%, max.konc. od 1mikrograma/ml posle doze od 200mg, doze od 800 mg daju 1,5-2 mikrograma /ml, i.v. infuzija 5mg/kg u toku 1h u serumu 10 mikrograma/ml, lokalne aplikacije daju lokalno 10mikrograma/ml, izlucuje se bubrezima,t1/2 3-4h, lako difunduje u sve telesne tecnosti; indikacije: oralno u Th primarnih infekcija i recidiva genitalnog ili labijalnog herpesa, s tim sto je kod recidiva efekat leka slabiji, herpes simplex encephalitis i.v. primena, varicella

zoster malo je osetljiva na aciklovir, skracuje trajanje variccele; nezeljeni efekti: nauzeja, dijareja, glavobolja VALACIKLOVIR: valiliestar aciklovira, posle oralne primene on se brzo preobraca u aciklovir a u krvi se postize tri puta veca koncentracija nego posle primene aciklovira; najvaznija indikacija je rekurentni genitalni herpes zoster, terapijske doze su 500mg-1g a primenjuju se oralno na 8-12h; nezeljeni efekti: nauzeja, dijareja, glavobolja PENCIKLOVIR I FAMCIKLOVIR: famciklovir se prilikom prvog prolaska kroz jetru preobraca u panciklovir, deluju protiv herpes simplexa 1 i 2, variccela zoster virusa, hepatitis b virusa, EBV; aktivacija leka fosforilacijom vrsi se pomocu specificne virusne timidinkinaze u inficiranoj celiji posle cega nastaje inhibicija virusne DNA polimeraze i prestanka sinteze DNA; primenjuje se oralno u dozi od 250mg, indikacije su

rekurentni herpes i herpes zoster, nezeljena dejstva: nauzeja, glavoboolja, dijareja CIDOFOVIR: citozinski nukleotid koji deluje protiv herpes simples virusa 1 i 2, CMV, varcella zoster,EBV, adenovirusa, papilomavirusa; duga bioloska poluvremena u cel., indikacije: CMV retinitis i.v.5mg/kg/jednom nedeljno, lok.1% mukokutane infekcije herpes simplexom i genitalne bradavice; nezeljena dejstva: nefrotoksicnost FOSKARNET: neorgansko pirofosfatno jedinjenje koje inhibise virusnu DNApolimerazu, RNApolimerazu i reverznu transkriptazu HIV virusa; oralno se ne moze primeniti; deluje protiv herpes simplexa, varicella zostera, CMV,EBV,HBV,HIV; posle infuzije 60mg/kg u serumu conc.80100mikrog/ml., u likvoru takodje visoke konc., izlucivanje bubrezima, t1/2 48h, indikacije: CMV retinitis, herpes

infekcije rezistentne na aciklovir, CMV kolitis i ezofagitis; doze 40-90 mg/kg na 8-12h; nezeljeni efekti: glavobolja, halucinacije, grcevi, ostecenje bubrega, poremecaj metabolizma fosfata, genitalne ulceracije TRIFLURIDIN: fluorisani pirimidinski nukleozid koji inhibise sintezu DNA, deluje na herpes simplex, adeno, vakciniju; u obliku 1% solucije samo u kombinaciji sa interferonom alfa primenjuje se lokalno za terapiju herpes simpleks infekcija VIDARABIN: adenozinski analog koji deluje protiv herpes simpleksa, CMV, varicella zostera; kao trifosfat se inkorporise u virusnu DNA tako i u DNA domacina, toksican je, u obliku masti 3% u Th akutnog keratokonjuktivitisa, reverzibilnog epitelnog keratitisa izazvanog sa herpes simpleksom INDOKSURID: u obliku 0,1% solucije koristi se lokalno za Th herpesnog keratitisa, toksican GANCIKLOVIR: derivat gvanina, ulazi u celije iznficirane

CMV, u njoj se fosforilise u trifosfat koji sprecificno inhibise DNApolimerazu CMV, a samim tim i njegovu replikaciju; deluje na CMV, herpes simplex, varicela zoster, EBV; i.v. 5-10mg/kg/dan 14 dana popravlja stanje kod CMV retinitisa, pneumonije, gastrointestinalnih lezija; po prestanku terapije cest recidiv, nezeljena dejstva: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremecaj funkcije bubrega, konvulzije INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE -inhibisu enzim reverznu transkriptazu u HIV virusu i tako blokiraju transkripciju HIV RNA genoma u DNA a time sprecavaju sintezu virusne mRNA i proteina ZIDOVUDIN: derivat dideoksinukleozida koji inhibise HIV, dobro se resorbuje, ravnomerno se rasporedjuje i u likvor gdee je u konc.od 60% od one u serumu, t1/2 1h, 20%mokracom, 755 metabolizam u jetri pa izlucivanje bubrezima; primena

kod HIV infekcije p.o. 200mg/na 4h/ prvi mesec a kasnije 100mg; nezeljeni efekti: glavobolja, nemir, nesanica, dijareja, ospa po kozi, groznica, supresija kosne srzianemija, granulocitopenija, trombocitopenija DIDANOZIN: sintetski analog deoksiadenozina, kompetitivno inhibise enzim svojim trifosforisanim oblikom, u kiseloj sredini nastaje hidroliza a zatim u alkalnoj inaktivacija, t1/2 0,6-1,5h, intracelularno t1/2 12h, eliminacija bubrezima; indikacije: Hiv infekcije 200mg/12h; nezeljena dejstva: pankreatitis, periferna neuropatija, hepatotoksicnost, dijareja, glavobolja, razdrazljivost LAMIVUDIN: deluje na HIV1 i na one rezistentne na zidovudin, aktivan intracelularnom trifosforilacijom, indikacija u kombinaciji sa zidovudinom u odmakloj HIV bolesti u dozi od 150 mg/12h p.o.; nezeljeni efekti:

glavobolja, nesanica, zamor, GIT tegobe ZALCITABIN: pirimidinski nukleozid koji inhibise replikaciju HIV1, dejstvo kao svih ostalih, doze 0,75mg/8h p.o., nezeljena dejstva: perif,neuropatija, pankeratitis, glavobolja, nazueja STAVUDIN: timidinski analog koji zahteva intracelularnu trifosforilaciju, na HIV1, doza 40mg/12h p.o.; nezeljena dejstva: periferna senzorna neuropatija, pankreatisis, artralgija, povisenje serumske transaminaze INHIBITORI PROTEZE -u Th HIV infekcija delujuci na proeazu INDINAVIR: obicno u kombinaciji sa inh.rev.tras., p.o., nezeljena: hiperbilirubinemija, nefrolitijaza, trombocitopenija, dijareja, razdrazljivost; inhibitor P450 pa moze prouzrokovati mnogobrojne interakcije sa drugim lekovima; doza 800mg/8h RITONAVIR: oralno 600mg/12h;

nezeljena dejstva: GIT tegobe, parestezija oko usta, promenjen ukus, hipertrigliceridemija SAKVINAVIR: sintetska supstanca, doza 600mg/8h p.o.; nezeljena: GIT, rinitis NELFINAVIR: rezrevni za slucaj da se ne mogu koristit drugi; doza 250mg, nezeljeni: dijareja, interakcije sa dr.lekovima OSTALI AMANTADIN:ciklicni amid koji inhibise otkrivanje virusne Rna u influenca A virusa u inf.celije domacina, cime se sprecava replikacija virusa, ako se primeni kad je bolest u toku skracuje se nejno trajanje; nezeljena: GIT, poremecaji od strane CNSa RIBAVIRIN: gvanozinski analog koji se fosforilise intracelularno pod dejstvom enzima cel.domacina, njegov mehanizam jos nije poznat ali je verovatno da inhibise virusnu RNA polimerazu, primenjuje se u obliku aerosola 20mg/ml kod dece sa bronhitisom, pneumonijom

INTERFERONI: grupa endogenih proteina koji ispoljavaju nespecificno antivirusno dejstvo preko cel.metabolickih procesa ukljucenih u sintezu RNA i proteina; tri grupe prema nacinu dobijanja: interferon alfa- humani leukocitni, interferon beta- humani fibroblasni, interferon gama- humani imuni;

svaki od tipova deluje kao snazni citokin sa kompleksnim antivirusnim, imunomodulatornim, antiproliferativnim dejstvom; nemaju direktnu aktivnost ali produkuju nove proteine u inficiranoj celiji koji inhibisu penetraciju i otkrivanje virusa, inhibisu sintezu i translaciju mRNA; indukcija enzima: protein kinazu,

oligoizoadennilat ciklazu, fosfodiesterazu; indikacije: interferon alfa u hronicnom hepatitisu, kaposijevom sarkomu, laringealnoj papilomatozi, condyloma accuminata; nezeljeni efekti: neutropenija, groznica, mijalgija, anemija, osecaj umora