Ekskresi

exceIIenf in QuoIify, Compefifiveness, ond Core (e

Bound Free Free Bound
LOCUS OF ACTION
RECEPTORS
TISSUE
RESERVOIRS
SYSTEMIC
CIRCULATION
|rcc 0rog |rcc 0rog |rcc 0rog |rcc 0rog
6ooo 0rog 6ooo 0rog 6ooo 0rog 6ooo 0rog

6llmloosl
Excretion
Excretion is the removal of metabolic
waste from the cells.
Metabolic waste is the unwanted material
that is formed as a result of the bodies
metabolism.
Organ ekskresi
1. Ginjal (utama)
2. Empedu
3. Saliva
4. Air susu
5. Paru
Physiology of kidney
Two main functions:
1. removes metabolic waste from the body
through the process of excretion.
2. regulates the water and ion content in the
blood.
Kidney
Most drugs are excreted in urine either as
unchanged or drug metabolites
The excretion is of a dilute solution called
urine which contains urea, mineral ions,
water and other foreign chemicals from the
blood.
Kidney
Kidney
The two kidneys have a very extensive blood
supply and the whole blood supply passes
through the kidneys every five minutes ensuring
that the waste materials dont build up.
The renal artery carries blood to the kidneys and
the renal vein carries blood away from the
kidneys.
The most important part of the Kidneys is
the nephron.
The Nephron
The Nephron is a the kidney tubule.
There are thousands of nephrons
in each kidney.
Within the nephron there are:
1. Bowmans Capsule (Glomerular)
2. Proximal tubule
3. Loop of Henle
4. Distal tubule
5. Collecting duct.
The Nephron
Each part of the nephron has a different role to
play in filtering the blood to rid it of toxins and in
the overall kidney waste and water control.
Bowmans Capsule (Glomerular)
Filtration of low molecular weight substances.
Proximal tubule
Active secretion of weak electrolyte drugs
(acids), reabsorption of water.
Loop of Henle
Reabsorption of water.
Distal tubule
Passive reabsorption of lipid soluble drug and
water.
Bowmans capsule
The renal artery which brings blood
to the kidney is split up into
numerous arterioles, each feeding a
nephron.
The arterioles split into numerous
capillaries which form a knot called
a glomerulus.
This is surrounded by the bowman's capsule.
Glomerular structure
Proses filtrasi terjadi di glomerulus (1
st
step in renal
drug excretion.
Filtrasi glomeruler merupakan proses pasif.
Filtrasi glomerulus
The rate at which a drug enters glomerular fluid
depends upon concentration of free drug in plasma
water and on its molecular weight.
M.W < 10000 pass easily through
pores of glomerular membrane.
M.W >50000 excluded from GF.
Kadar obat bebas
dalam plasma tidak
mengalami perubahan
Filtrasi glomerulus
Menya kadar obat bebas di plasma (pengikatan
obat oleh protein/pendesakan obat lain)
Mekan ekskresi obat melalui ginjal.
Keseimbangan obat
yang terikat dan yang
bebas tidak terganggu.
Proses transport aktif yang terjadi pada pembuluh
proksimal.
Obat bentuk bebas yang tersedia untuk sekresi
tubuler.
Sekresi tubuler
Disosiasi obat dari ikatannya dengan molekul
protein dalam plasma.
Terjadi gangguan keseimbangan antara obat
bebas dan obat yang terikat protein
Some drugs especially weak acids and bases
undergo active tubular secretion (with different
mechanisms).
Sekresi tubuler
Obat
2
/metabolit yang mengalami sekresi tubuler
dengan mekanisme sama, dapat saling berkompetisi.
For acids, e.g ampicilin, salisilat, probenecid.
For bases, e.g. morphine, procaine, quinine.
Probenecid and penicillins
Dimanfaatkan untuk
memperpanjang durasi
efek obat
?
Peristiwa reabsorpsi terjadi dalam pembuluh
proksimal dan distal.
Merupakan proses transport aktif atau pasif.
Reabsorpsi tubuler
Yang mengalami reabsorpsi al.:
Obat
Vitamin
Elektrolit
Glukosa
Asam amino
Asam urat
Air
Reabsorpsi aktif
Reabsorpsi pasif
Derajat reabsorpsi dipengaruhi oleh:
Sifat fisikakimia obat berupa ukuran molekul,
kelarutan dalam lipid.
Membran tubuler berfungsi sebagai penghalang bagi obat
yang larut air dan ion senyawa larut lipid mengalami
reabsorpsi intensif, sedang yang polar tidak.
Fisiologik berupa kecepatan aliran urin dan pH urin.
Semakin cepat aliran urin, semakin cepat ekskresi.
Harga pH urin tidak melebihi pH plasma.
pH urin 4,5 (asam); pH urin 7,5 (basa).
Reabsorpsi tubuler
Pengaruh pH terhadap sifat obat
Obat yang bersifat basa, semakin rendah pH
semakin sedikit obat yang di reabsorpsi, semakin
cepat dieksresi.
Obat yang bersifat asam, semakin tinggi pH
semakin sedikit banyak yang di reabsorpsi, semakin
lambat dieksresi.
Reabsorpsi tubuler
Obat yang diekskresi lewat ginjal dipengaruhi pH urin
Fenilbutason Prokain
Asam salisilat Amfetamin
Barbiturat Morfin
Asam amino Kodein
Basa Asam
Ekskresi lebih cepat dalam urin
Diuretika (Hg) Asam arkobat (vit C)
Natrium karbonat Salisilat
Diuretika (tiazid) Aspirin
Antasida Amnonium Klorida
Basa Asam
Menyebabkan urin bereaksi
Reabsorpsi tubuler
Obat yang menyebabkan perubahan pH urin
Contoh kasus:
Pada pasien yang mengalami overdosis aspirin, yang
direkomendasikan pengasaman/pembasaan urin?
Pemberian aspirin pada pasien yang mengkonsumsi
kodein, bagaimana ekskresi kodein?
Kecepatan eliminasi obat dinyatakan dengan
kliren (Cl = clearance) (units: L/h).
Kliren yaitu besaran yang menyatakan volume darah
yang dibersihkan dari obat oleh organ eliminasi
persatuan waktu.
Parameter
Cl
T
= Cl
B
+ Cl
E
Cl = semakin cepat
organ dibersihkan.
Parameter
GFR = glomerular filtration rate
ST = secretion tubular (dari darah masuk ke filtrat)
RT = reabsorption tubular (dari filtrat ke darah)
Kecepatan ekskresi = GFR + ST - RT
6tcrctc rog = (|lltcrc+ sccrctc) - rcoosooc
Sebagian besar obat di filtrasi oleh glomerulus,
sehingga GFR sangat penting.
Untuk menetapkan GFR, biasa digunakan:
1. Ureum
kelemahan: tergantung protein intake.
2. Inulin
paling baik, tapi senyawa asing (kelemahan).
3. Kreatinin
sudah ada di dalam tubuh, tapi dapat
dipengaruhi oleh aktivitas metabolisme tubuh
yang dipengaruhi oleh luas permukaan tubuh.
O|8 oormol: 120 ml/mcolt/1,73 m
2
GFR
Syarat??
Faktor yang mempengaruhi ekskresi
obat melalui ginjal
1. Umur
2. Jenis kelamin
3. Penyakit
4. Faktor lain yang berkaitan dengan
mekanisme transpor obat
Obat (dan metabolit) dapat
disekresi oleh sel hati ke dalam
empedu usus, dikeluarkan dari
badan bersama tinja.
Ekskresi ke dalam empedu
Contoh senyawa yang disekresi aktif ke dalam empedu:
Ampisilin
Rifampisin
Kolkhisin
Indometasin
glikosida jantung
Sejumlah steroid.
Dapat terjadi konjugat obat (mis.
glukuronida) yang berada dalam usus,
dihidrolisis oleh bakteri usus menjadi
senyawa asal, kemudian direabsorpsi
masuk ke dalam darah.
Daur ulang
enterohepatik
Nasib obat
dlm tubuh??
Ekskresi ke dalam empedu
Ekskresi obat ke dalam saliva terutama
melalui mekanisme transport pasif.
Ekskresi ke dalam saliva
Contoh senyawa yang diekskresi ke dalam saliva
Obat yang dikeluarkan bersama saliva,
dapat masuk ke dalam saluran cerna,
yang selanjutnya dapati diabsorpsi
kembali.
1,02 Isoniazid
2,76 Amfetamin
12,0 Propanolol
1,40 Asetaminofen
Rasio saliva/plasma Obat
Mekanisme transport pada ekskresi obat ke dalam
air susu melalui difusi sederhana dan transport aktif.
Ekskresi ke dalam air susu
Contoh senyawa yang diekskresi ke dalam air susu
pH air susu 6,6 lebih asam daripada pH plasma 7,4;
Untuk obat bersifat basa, bagaimana rasio kadar dalam
air susu dan plasma??
Rifampisin Diazepam
Sulfonamid Asam folat
Tetrasiklin Digoksin
Fenilbutason Ampisilin
Pewarnaan
pada gigi
Obat yang diekskresi melalui paru umumnya berupa
gas atau senyawa yang volatil.
Ekskresi melalui paru
Contoh senyawa yang diekskresi melalui paru
Kamfor Amonium klorida
Tetrasiklin
Paraldehida
Minyak atsiri
Guaiakol
Anesteika (gas) Alkohol
Terima kasih
GGambar-gambar yang diambil dari berbagai sumber hanya
digunakan untuk mengajar mahasiswa Fak. Farmasi USD.

Ekskresi

Uploaded by

Document Information

Original Description:

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Ekskresi

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

exceIIenf in QuoIify, Compefifiveness, ond Core (e

exceIIenf in QuoIify, Compefifiveness, ond Core (e

exceIIenf in QuoIify, Compefifiveness, ond Core (e

You might also like