Professional Documents
Culture Documents
Metabolisme Purin Dan Pirimidin: Dr. Tiwuk Susantiningsih, M.Biomed
Metabolisme Purin Dan Pirimidin: Dr. Tiwuk Susantiningsih, M.Biomed
NH2 C 6 N
1 2
N
7 8 C
C N
3 5
C-H
H-C
N
3
H-C 2
9
C-H N
1 6
X
BASA PURIN * ADENIN ( A ) * GUANIN ( G )
X
BASA PIRIMIDIN * CYTOSIN ( C ) * URASIL (U) * THYMIN ( T )
BILA X = H
BILA X = H 2
GUANOSINE G
NH2
N O N CYTOSINE C CYTIDINE C CYTIDINE MONOPHOSPHATE (CMP)
3
BASE FORMULA
BASE X=H
NH2 N N O P
-O
NH2 N N
9
N
9
N
O O O
N O
O-
P
-O
O-
OH AMP
OH
OH dAMP
O HN O O P
-O
O CH3
HN
N O O O O N
O-
P
-O
O-
OH UMP
OH
OH TMP
HO P O P O P
O OO OH OH
FORMATION OF cAMP FROM ATP BY ADENYLYL CYCLASE AND HYDROLYSIS OF cAMP TO AMP BY cAMP PHOSPHODIESTERASE
N N O
H2O 5-AMP
PHOSPHO DIESTERASE
O
P=O O
CH2
OH
CYCLIC 3,5-AMP
8
NH2 N O N H CH3 N O
NH2 CH2OH
N H
5-hydroxymethylcytosine
CH3 N
7
HN
H2N N
N H
9
7-methylguanine
N CH3
H3C
CH3 N
N O
N CH3
HN O N CH3
N H
2.
PROSES BIOSINTESIS
3. HIGH ENERGY INTERMEDIATE 1 MOL ATP = 7,6 K.KAL 4. BAGIAN DARI CO-ENZYM * FAD, NAD+, NADP+, COENZIM A, S. ADENOSIL METIONIN 5. NUKLEOSIDA-TP SEBAGAI PREKURSOR UNIT MONOMER ASAM NUKLEAT DNA & RNA 6. FUNGSI REGULASI METABOLISME * KADAR ADP MENGATUR KECEPATAN POSFORILASI OKSIDATIF DALAM MITOKHONDRIA * NUKLEOTIDA SPESIFIK BEKERJA SEBAGAI ALLOSTERIC REGULATORS DARI AKTIVITAS ENZYM * cAMP DAN cGMP BERFUNGSI SEBAGAI SECOND MESSENGER 12 AKTIVITAS PROTEIN KINASE TERGANTUNG cAMP
KEPENTINGAN BIOMEDIS
1. DAPAT MENYERAP SINAR ULTRA VIOLET YANG MERUPAKAN MUTAGEN BERAT 2. KHEMO-THERAPI * ALLOPURINOL : HIPER URIKEMIA, GOUT * AZATROPIN : SUPRESI RESPONS IMUN PADA TRANSPLANTASI ORGAN TUB UH * 5 FLUORO URASIL * 5 JODO-2 DEOKSI URIDIN * 6 TIOGUANIN * 6 MERKAPTO PURIN
* 6 AZA URIDIN
* ARABINOSIL SITOSIN 3. RISET BIOMEDIK
13
PENCERNAAN
* RIBONUKLEASE ASAM NUKLEAT MONO NUKLEOTIDA
* D. RIBONUKLEASE
* POLINUKLEOTIDASE * NUKLEOTIDASE MONONUKLEOTIDA NUKLEOSIDA
* FOSFATASE
FOSFORILASE NUKLEOSIDA ABSORPSI DALAM BENTUK : - NUKLEOSIDA - PURIN - PIRIMIDIN
14
2 + 3 : SALVAGE PATHWAYS
BIOSINTESA PURIN (DE NOVO) MEMERLUKAN :
AA
CO2 H4 FOLAT
: DONOR C & N
: DONOR C : DONOR METIL
15
N1
C
N10-formylH4folate
2
6 5
C C
7 8
C
N5, n10 -methenylTetra hydrofolate
4 3
N9 H
Glutamine amide
16
ERITROSIT & LEUKOSIT PMN TIDAK DAPAT MENSINTESA PRA (POSFORIBOSIL-AMIN) TIDAK DAPAT
18
19
20
ADP
ATP
ADP
Nucleoside Nucleoside Nucl. di-P Nucl. mono-P di-P tri P kinase kinase
21
NADPH + H+
NADP+
FOLAT
H2FOLAT
NADPH + H+ Dihidrofolat reduktase NADP+ H4 FOLAT
METHOTREXATE
22
23
SALVAGE PATHWAY
* KONVERSI PURIN & NUKLEOSIDANYA MENJADI MONO NUKLEOTIDA * DIPERLUKAN ENERGY LEBIH SEDIKIT DARIPADA DE NOVO
1. POSFO RIBOSILASI PURIN PURIN 5 MONO NUKLEOTIDA ( Pu RP ) * TERGANTUNG ADANYA PRPP ( POSFO RIBOSIL PIRO POSFAT )
24
PRPP ADENIN
PPi AMP
ADENIN POSFORIBOSIL TRANSFERASE (APRT-ASE). KET. PRPP : POSFORIBOSIL PIRO FOSFAT PPi : PIRO POSFAT
26
27
ATP
d. ADENOSIN ATP 2d. GUANOSIN ATP d.CYSTIDIN ATP
ADP
d. AMP ADP d.GMP ADP d. CMP ADP
28
PRPP = Posforibosil pyrofosfat PRA = Posfo Ribosil Amin IMP = Inosin Mono Posfat XMP = Xanthin Mono Posfat
IMP
GMP = Guanosin Mon Posfat GDP = Guanosin Di Posfat GTP = Guanosin Tri Posfat
+
XMP
+
GMP GDP GTP
d. RIBONUKLEOSIDA DI.P
Ribonucl. reductase
Ribonucleoside di - P
2 d ribonucleoside di - P
Red. thioredoxin
Ox. thioredoxin
thior. reductase
NADP+
NADPH + H+
30
Hanya aktif pada persiapan pembelahan, dimana terdapat peningkatan sintesa DNA
UMP
UDP
UTP
CTP
6 THP
TMP
32
CTP CTP
--
ATP
ATP
- +
+
PRPP
33
Salvage Pathway * Mengubah : - Dua pyr. ribonucleosida (uridine & cytidine) - Dua d - ribonucleosida (thymidine & d cytidine) Membentuk nucleotida, dikatalisa oleh enjim kinase
ATP ADP
Uridine cytidine
U.C. kinase
UMP CMP
ATP
ADP
ATP
ADP
Thymidine
TMP
d cytidine
d. cyt.. kinase
d CMP
34
PRPP OA
PPi OMP
OA - PRTase (reaksi 5)
35
Reaksi 12 : dUMP TMP memerlukan H4folate, dimana H4folate carrier dioksidasi menjadi H2folate - Agar sintesa berlanjut, H2folate harus direduksi menjadi H4folate dikatalisa oleh H2folate reductase - Antifolates : menghambat pembentukan H4folate dari H2folate atau folate dengan menghambat enzim H2folate reductase Methotrexate ( MTX ) : * Analog folic acid, dipergunakan sebagai antitumor * Penghambatan H2folate reductase penurunan dari thymidine & pur. Nukleotida Dipergunakan dalam pengobatan leukemia : MTX yang dikombi
nasikan dengan leucovorin ( N5-formyl-H4folate ) mengurangi efek toxis dari pemakaian MTX dosis tinggi meningkatkan efek penyembuhan dari pengobatan.
36
NADPH + H+
NADP+
NADPH + H+
NADP+
Folate
MTX
H2folate
MTX
H4folate
H4folate
MTX
H2folate
TMP
37
Regulasi biosintesa nukleotida pirimidin * Carb. P synthase II : - dihambat oleh UTP & pur. Nucl.
38
39
EKSKRESI & REABSORBSI AS. URAT (KOMPETITIF) ASAM URAT DARAH MENINGKAT ASAM URAT LARUT DALAM URINE BASA DAN TIDAK LARUT DALAM URINE ASAM BATU URAT
40
41
1. GOUT (GOUTY ARTHRITIS) * DEF. : PRPP SINTETASE * AS. URAT DRH : : > 7 mg% : > 6 mg%
42
3. VON GIERKE DISEASE * DEF. : GLUKOSA-6P-ASE * SEKUNDER DARI PENINGKATAN PRPP & RIBOSA-5P * OVER PRODUKSI PURIN * HIPERURIKEMIA
43
4. XANTHIN URIA
KATABOLISME PIRIMIDIN
- B. AMINO ISOBUTIRAT
45
Fig. 36 16 H scan
46
48