ALKALOIDI 2

Andrej Umek
Farmakognozija
12. EKSPEKTORANSI, EMETIKI,
AMEBICIDI
Ipecacuanhae radix – korenina ipekakuanje
Cephaelis ipecacuanha – ipekakuanja
Rubiacee – broščevke

Andrej Umek - Farmakognozija 2

Ipecacuanhae radix (Ph. Eur.)

• Ipekakuanja je do 40 cm visok polgrmiček

tropskih gozdov J. Amerike, ki raste divje
ali pa jo gojijo (tudi drugod v tropih).
• Drogo predtstavljajo posušene korenine,
ki imajo znažilen izgled ogrlice
(deževnika) zaradi izmenjave prstnastih
tanjših in debelejših delov skorje.
Najboljše so korenine štiri leta starih
rastlin.

Andrej Umek - Farmakognozija 3

Ipecacuanhae radix
Kemizem:
Glavne učinkovine so alkaloidi (~ 2%), ki jih
lahko uvrščamo med derivate
tetrahidroizokinolina. Pevladujeta emetin in
kefelin. Poleg alkaloidov vsebuje tudi saponine.
CH3O CH3O Farmakopejska
droga mora
N N vsebovati najmanj
CH3O CH3O

H H
N N

CH3O HO
OCH3 OCH3
emetin kefelin
Andrej Umek - Farmakognozija 4
Ipecacuanhae radix
Delovanje in uporaba droge:
• kot ekspektorans
• kot emetik
• za izolacijo emetina
Ekspektorativno delovanje: (0.05 g droge)
• Ekspekorativno delovanje je posledica celokupnega
učinka saponinov in alkaloidov, zlasti emetina, ki
močno dražijo želodčno sluznico in tako delujejo
preko gastro-pulmonalnega refleksa. Ker droga
povzroča blago ali močnejšo nauzejo tudi v
subemetičnih odmerkih, jo vse bolj nadomeščajo kot
ekspektoransi saponinske droge (Primulae radix,
Senegae radix).
Andrej Umek - Farmakognozija 5
Emetično delovanje:
• V večjih odmerkih je lokalno draženje živčnih
končičev v sluznici želodca večje in posledica je
bruhanje. Dolgotrajna in močna nauzeja pred samim
bruhanjem pa njeno uporabo kot emetika omejuje.
Amebicidno delovanje:
• Emetin je specifičen amebicid, ki ga uporabljamo za
zdravljenje amebne dizenterije (povzročitelj
Entamoeba histolytica). Emetin in vitro ubija
povzročitelja že v razredčenju 1: 5 milijonov.
Učinkovit je proti parazitu v črevesju in v jetrih, dokler
ne preide v cistično obliko. S parenteralno aplikacijo
emetin klorida se v glavnem izognemo neželenim
učinkom, ki se pojavljajo pri peroralni aplikaciji
(nauzeja, bruhanje).
Andrej Umek - Farmakognozija 6
 Farmakopeja navaja še naslednje
monografije za ipekakuanjo:

• Ipecacuanhae extractum fluidum normatum

– standardizirani tekoči ekstrakt ipekakuanje
• Ipecacuanhae pulvis normatus –
standardizirana uprašena droga ipekakuanje
• Ipecacuanhae tinctura normata –
standardizirana tinktura ipekakuanje
• V Sloveniji je oficinalen po DAB tudi
Ipecacuanhae extractum siccum normatum
– suhi normirani ekstrakt ipekakuanje

Andrej Umek - Farmakognozija 7

13. ANTIMALARIKI
Cinchonae cortex – skorja kininovca
Cinchona succirubra – kininovec
Rubiaceae – broščevke

Andrej Umek - Farmakognozija 8

Cinchonae cortex (Ph. Eur.)

• Rod Cinchona zajema preko 30 vrst,

vendar pa se danes za pridobivanje
droge uporablja le vrsta C.
Succirubra, ki jo gojijo.
• Kininovec je visoko drevo, ki je doma
v Andskem področju J. Amerike,
danes pa ga gojijo tudi drugod v
tropih, zlasti na Javi.

Andrej Umek - Farmakognozija 9

Cinchonae cortex
Kemizem:
• Skorja kininovca vsebuje okoli 6 % alkaloidov, od teh
je skoraj polovica kinina. Med ostale glavne
alkaloide spadajo še kinidin (diastereoizomer kinina)
ter kinhonin in kinhonidin (diastereoizomera, ki se
od prvih dveh alkaloidov razlikujeta v tem, da na
kinolinskem skeletu nimata metoksi skupine). Sicer
pa je v drogi okoli 20 različnih alkaloidov, ki so vezani
na kina kislino. Poleg alkaloidov vsebuje tudi
katehinske čreslovine, iz katerih nastaja flobafen
»kinhona rdečilo«, ki daje značilno rdečerjavo barvo
skorji.

Andrej Umek - Farmakognozija 10

Cinchonae cortex

H H

H2C C H
H2C C H

HO N N
HO
H H
H H
H3CO H3CO

N N
kinin kinidin
Andrej Umek - Farmakognozija 11
Cinchonae cortex
Delovanje in uporaba:
• Skorja kininovca je adstringens (čreslovine),
amarum (zaradi alkaloidov) in antimalarik
(kinin). Danes drogo uporabljajo za izdelavo
različnih galenskih izdelkov, še v večji meri pa za
izolacijo alkaloidov. Kinin kot antimalarik je še
vedno aktualen kljub številnim sintetskim
antimalarikom.
• Kinidin ima mnogo močneje izraženo
delovanje na srce kot kinin. Uporabljajo ga kot
antiaritmik in antifibrilant – upočasnuje
frekvenco nastajanja impulzov v sinusnem vozlu
in podaljšuje refraktorno fazo.

Andrej Umek - Farmakognozija 12

13. ACRIA – ostre droge
Capsici fructus – plod kajenske paprike
Capsicum annum var. minimum – kajenska
paprika
Capsicum frutescens – grmasta paprika
(feferoni) Solanaceae – razhudnikovke

C. frutescens
Andrej Umek - Farmakognozija 13
Capsicum annum

Andrej Umek - Farmakognozija 14

Capsici fructus (Ph. Eur.)
Paprika je enoletna rastlina, ki izhaja iz tropske
Amerike. Vzgojili so številne sorte, ki se med seboj
razlikujejo v obliki in barvi plodov, aromi in okusu
(sladka, polsladka, pekoča).
Kemizem:
Pekoče sestavine paprike so kapsaicinoidi -
alkaloidi, derivati vanilamidov (do 0.5%). Med njimi
sta glavna kapsaicin in dihidrokapsaicin.
Kapsaicin je vanilamid 8-metil izodecenske kisline.
Zaradi kisle fenolne OH in keto skupine ob dušiku ni
bazičen (z bazami tvori fenolate).

Andrej Umek - Farmakognozija 15

Capsici fructus

kapsaicin

dihidrokapsaicin

Andrej Umek - Farmakognozija 16

Capsici fructus
• Poleg alkaloidov vsebuje paprika tudi karotenoide, med
drugim tudi β-karoten in kapsantin (rdeča barva plodov).
• Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj 0.4%
celokupnih kapsaicinoidov, izraženih kot kapsaicin.
Delovanje in uporaba:
• Kapsaicin povzroča bolečino (neprijeten pekoč občutek) z
vezavo na vaniloidni receptor imenovan VR1, ki se nahaja
na površini živčnih celic za bolečino. Interakcija kapsaicina z
VR1 omogoča Na in Ca ionom vdor v živčne celice, pri tem
pa se s sprostitvijo neurotransmiterja sproži signal živčne
celice. Posledica je občutek toplote, na katero telo reagira z
vazodilatacijo (hiperemijo, ki se refleksno razširi v globja
tkiva).

Andrej Umek - Farmakognozija 17

Capsici fructus
• Pekoče zvrsti paprike uporabljajo za
izdelavo tinkture (Capsici tinctura) in za
izolacijo kapsaicina, ki ga vgrajujejo v
mazila ali linimente za zunanje
zdravljenje revmatičnih obolenj,
bolečih mišičnih krčev v področju
ramen, rok in hrbtenice.
• Ne povzroča opeklin. Paziti moramo, da
pripravki ne pridejo v stik s sluznico.

Andrej Umek - Farmakognozija 18

Piperis fructus – plod popra
Piper nigrum – črni poper
Piperaceae – poprovke

Andrej Umek - Farmakognozija 19

Piperis fructus
Črni poper je večletna ovijalka tropskih predelov –
gojijo ga kot pri nas hmelj.
Poznamo dve vrsti plodov: črni poper in beli
poper. Prvega dobijo s sušenjem ne povsem
zrelih plodov, drugega pa iz zrelih plodov, ki jim
po fermentaciji odstranijo zunanji del oplodja –
ostane praktično belkasto seme, ki ga sestavlja
večinoma perisperm.
Kemizem:
• Poleg ~ 2% eteričnega olja vsebuje alkaloida
piperin (do 9%) in kavicin (~0.8%). Pekoč okus
popru daje predvsem kavicin.

Andrej Umek - Farmakognozija 20

 N N

O
O O

piperin O

O
kavicin
O

Plod popra praktično nima terapevtske uporabe –

acria aromatica. Največ se uporablja kot začimba.
Andrej Umek - Farmakognozija 21
14. ANTIHIPERTONIKI
Rauwolfiae radix – korenina rauvolfije
Rauwolfia serpentina – rauvolfija
Apocynaceae - pasjestrupovke

Andrej Umek - Farmakognozija 22

Rauwolfiae radix
Rod Rauwolfia vsebuje veliko vrst, med njimi
pa je najpomembnejša R. serpentina, grm
Indije in jugovzhodne Azije. Ima kratko
korenino z več m dolgimi koreninami, ki so
zavite.
Kemizem:
• Droga vsebuje preo dvajset različnih
alkaloidov, derivatov johimbana. Med njimi
so pomembnejši johimbin, rezerpin,
ajmalin, serpentin, rezerpinin in drugi.

Andrej Umek - Farmakognozija 23

 H H
N N

N H H O
N
H H H H OCH3
O
johimban H3CO
rezerpin O
OCH3

OH OCH3
H
N OH H
N

N H CH3
N H
H H
OH CH3
H3CO
johimbin O
ajmalin

Delovanje in uporaba:
Droga se uporablja v glavnem za izolacijo alkaloidov,
zlasti rezerpina, ajmalicina in ajmalina.
Andrej Umek - Farmakognozija 24
Rauwolfiae radix

• Rezerpin: Povzroča periferno izpraznitev depojev

kateholaminov, zato povzroča znižanje krvnega
tlaka in bradikardijo. Na isti način deluje v CŽS,
zato je sedativ in neuroleptik. Danes ima v
terapiji sekundarni pomen.
• Ajmalicin: Je α-blokirajoči spazmolitik in vpliva na
vazomotorne centre v možganih. Povzroča
prehodno prekrvitev možgan in deluje blago
anksiolitično.
• Ajmalin: Je antiaritmik, ki zmanjša hitrost
depolarizacije v atrijskih in ventrikularnih celicah.
Zaradi toksičnosti se opušča.
Andrej Umek - Farmakognozija 25
Veratri radix et rhizoma – korenika in korenina
bele čmerike
Veratrum album – bela čmerika
Liliaceae – lilijevke

Andrej Umek - Farmakognozija 26

Veratri radix et rhizoma
Bela čmerika je do 1.8 m v visoka trajnica planinskih
travnikov. Drrogo sestavljajajo po cvetenju nabrane
korenike z dolgimi šopastimi koreninami.
Kemizem:
Vsebuje ~ 2% alkaloidov različne zgradbe, ki spadajo
med psevdoalkaloide, ki imajo podobno strukturo kot
aglikoni steroidnih saponinov. Razdelimo jih na: proste
alkamine, glikozilirane alkamine in estre
alkaminov
V terapiji sta najpomembnejša alkaminska estra
protoveratrin A in protoveratrin B.

Andrej Umek - Farmakognozija 27

Veratri radix et rhizoma

Andrej Umek - Farmakognozija 28

Veratri radix et rhizoma
Delovanje in uporaba:
• Droga se uporablja predvsem za izolacijo
omenjenih dveh alkaloidov, ki sta bila v terapijo
uvedena pred več desetletji za zniževanje
krvnega tlaka. Delujeta preko stimulacije
karotidnega sinusa, kar refleksno vodi do
znižanja arterijskega krvnega tlaka.
• Zaradi ozke terapevtske širine in toksičnosti ju
danes redko uporabljamo.

Andrej Umek - Farmakognozija 29