Professional Documents
Culture Documents
Penggunaan Obat Pada Pediatri
Penggunaan Obat Pada Pediatri
, Apt
Fakultas Farmasi
Universitas Halu Oleo
Research
Ethic
Plasma
concentration
Adverse
effects
Dosage
regimens
Dosage
form
Absorption
Physiological
factors
1. Gastric pH
2. Stomach
emptying
3. Intestinal motility
4. Blood flow
Absorbsi Obat
Neonatus: pH 6-8 saat baru lahir, turun 2-3
bbrp jam kemudian, 24 jam naik 6-7 krn sel
parietal blm matang (20-30 bln)
Ka: neonatus << bayi << anak Tmaks lama
Absorbsi a.b B-laktam>>
Obat asam lemah (fenobarbital, fenitoin) <<
Waktu transit: Bayi prematur >> Bayi
Abs perkutan cepat pd neonatus = dewasa
usia 3-5 thn. (Pct diazepam per rektal efektif)
enzim metabolisme blm sempurna
Fisiologis
Neonatus
Bayi
Perubahan Fisiologis
Anak
Wkt
pengosongan
lambung
Tidak teratur
Cepat
Agak Cepat
pH lambung
>5
2-4
2 3 (normal)
Motilitas
lambung
Lambat atau
rendah
Cepat
Agak cepat
Luas
permukaan
usus
Lambat atau
rendah
Mendekati
dewasa
Seperti dewasa
Aliran darah
otot
Lambat
Cepat
Seperti dewasa
Permeabilitas
Cepat
Cepat
Seperti dewasa
Fluktuatiflambat
Lebih cepat
Cepat
Cepat
Mendekati
dewasa
(Diadaptasi dari Ristchel & Kearns, 2004; Yaffe & Aranda, 2008
Absorbsi i.m
bervariasidlm Hakim
Cepat
Seperti dewasa
2012)
Absorbsi
Mendekati
Absortion in neonatus
Meningkat
Normal
Normal
Menurun
Menurun
Menurun
Meningkat
Menurun
Meningkat
Normal
Distribution
Influenced factors
1. Organ mass
2. Ration body
water
3. Blood flow
4. Permeability
5. Protein binding
6. Physical &
chemical
properties
Fisiologis
Neonatus
Bayi
Perubahan Fisiologis
Anak
Hampir Normal
Mendekati dwsa
Protein &
Globulin total
Rendah
Rendah
Mendekati
dewasa
Bilirubin & As
Lemak bebas
Tinggi
Normal
Spt dewasa
pH tubuh
7,1 7,3
7,4 (Normal)
7,4 (Normal)
Jar Adipose
Rendah
(SSP>>)
Rendah
Biasa Rendah
Tinggi
Tinggi
Dekat dewasa
Tinggi
Tinggi
Sedikit
meningkat
Besar
Sedikit
Meningkat
Volume Distribusi
- Obat Hidrofilik
Besar
- Obat
Kecil
Kecil 2004; Yokoi, 2009 dlm
(Diadaptasi dari
Ristchel & Kearns,
hidrofobik
Hakim 2012)
fu
V (l/kg)
Vu (l/kg
neonate adult neonat adul neonat adult
e
t
e
Phenobarbital
0.68
0.53
1.0
Sulfisoxazole
0.32
0.16
0.38
Sulfamethoxy
0.43
0.38
0.47
pyrazine
Diazepam
0.16
0.04
1.6
Digoxin
0.80
0.70
5-10
Phenytoin
0.2
0.1
1.3
fu = fraction unbound in plasma
V =Volume of distribution
Vu = Unbound volume of
distribution
0.55
0.16
0.24
1.4
1.2
1.1
1.0
1.0
0.63
2.4
7.0
0.63
10
6-12
6.5
60
10
6.3
Obat
Ampisilin
7-10
10-12
18-30
Diazepam
84-86
98
94-99
Digoksin
14-26
23-40
Fenobarbital
20-25
28-36
45-50
Fenitoin
70-80
80
89-93
Ibupfofen
95
99
Kafein
25
30-40
Karbamazepin 63
74
Morfin
18-22
31
33-37
S-Propanolol
60
79
Seftriakson
70
90-95
Teofilin
35-50
50-65
Vankomisin
36
77
(Diadaptasi dari Reiter, 2002; MacKihan 2006, dlm Hakim
2012)
Obat
Diazepam
94 98
Fenitioin
89 92
< 10
0,20 2,80
0,44 0,50 Vd
32 Neonatus
48
53 >>
56
hidrofilik
gentamisin
Dewasa
Obat Lipofilik diazepam & fenitoin; Vd
Neonatus << Dewasa
Dosis (DL) berbeda utk dapat kadar yg sama
Umur
T1/2 Neonatus
(jam)
T1/2 dewasa
(jam)
Ampisilin
0-7 hari
3,2-4
0,5
Diazepam
25-100
40-50
Digoksin
60-70
30-60
0-5 hari
200
64-140
5-15 hari
100
1-30 hari
50
0-2 hari
80
3-14 hari
18
14-50 hari
0-7 hari
2-3
2,2-5
0,9-2,2
3,2
0,5
Fenobarbit
al
Fenitoin
Gentamisin
Parasetamo
l
Penisilin G
0-7 hari
12-18
Fisiologis
Neona
Bayi
tus
Perubahan Fisiologis
Anak
Rasio ginjal/BB
Besar
Besar
Mendekati dwsa
Kec filtrasi
Glomeruli
15
50 (12 bln)
50
380
Reabsorpsi aktif
tubular
Lambat
Hampir Normal
Spt Dewasa
Proteinuria
Ada (30%)
Rendah/nil
Tdk ada
Pengasaman Urin
Rendah
Normal (1 bln)
Spt dewasa
Luaran urin
(mL/jam/kg)
36
24
13
Pemekatan urin
Rendah
Hamppir
Normal
Spt Dewasa
Perubahan Farmakokinetik
Sekresi
aktif oabt
Rendah & Kearns,
Hampir
Normal
Mendekati
(Diadaptasi
dari Ristchel
2004
dlm Hakim
2012)
Dewasa
Infants
3.5
77
Adults
70
58
0.85
3
630
1.85
130
220
3.4
12
160
9.2
650
43
Newborn
2 months
6 months
8 months
12-19 months
3 years
9 years
12 years
Adult
Kidney
weight (g)
GFR
(ml/min/1.73
m2)
Max tubular
excretion
capacity
(mg/min/1.73m2
)
22-24
27-30
37-43
55-61
69-74
91-94
139-141
143-178
257-323
38.5
70.2
110.7
110.0
117.5
127.0
127.0
127.0
127.0
16.0
49.6
46.0
60.6
61.6
73.7
73.7
73.7
79.8
Pharmacodynamic changes
Jantung neonatus belum memberikan
respon yang optimal terhadap obat
simpatomimetik. Diperlukan agonis lebih
tinggi untuk memberika efek yang
sebanding.
Amfetamin menyebabkan stimulasi SSP pada
orang dewasa, tetapi pada anak digunakan
untuk treatmen hiperaktif.
Glukokortikoid menyebabkan gangguan
pertumbuhan pada bayi dan gangguan
kematangan epiphyseal.
Opioid narkotik menyebabkan infant
respiratory distress syndrome.
Regimen Dosis
Pendosisan Bayi, Anak berdasarkan
konversi BB dewasa kurang tepat krn
asumsi sistem fisiologis dan
biokimiawi tidak sama
Uji klinik (fase 1-4) pd dewasa
Cp anak >> dewasa, over dosis dan
subterapetik sering terjadi pd anak
dan bayi
Klirens perlu utk penetapan dosis
(DM)
Nama
Obat
Alasan
Rendah/lamabat
Amfetamin
Famotidin
Meningkat
bersama BB
Fluoksetin
Ondansentron
Tinggi/Cepat
Benazepril
Cl p.o 6-12 th & remaja >
Gabapentin
dwsa
p.o dlm
>> 1
bln 5
thn
(Diadaptasi dariLevetirasetam
Rodriguez dkk, Cl
2008
Hakim
2012)
Cl p.o 6-12 thn >> dewasa
0.7
X Adult maintenance
Weight of child (kg)
dosage
70
1.8 m2
TheContoh
usual adult
antiepileptic
Kasus
maintenance dose is 100 mg daily.
What is the phenobarbital dosage
needed in 15-kg child? Estimate from
ratio of surface areas.
Childs dosage of phenobarbital :
= (0.61 m2/1.8 m2 ) x 100
mg/day
= 34 mg/day
Notice : weight-normalized dosage
of phenobarbital in the child 2.3
mg/kg.
6,6
Neonatu
s
0,2
12
13,2
3 bulan
0,3
18
178
10
22
1 tahun
0,45
28
148
20
44
5,5
0,8
48
tahun dkk, 1992; Koren, 2009 dlm Hakim
(Diadaptasi dari Milsap
30
66
9 tahun 2012)
1
60
122
BSA
Persamaan Costeff: BSA =
Persamaan Haycookck:
BSA = 0,0224265 x BB0,5378 x TB0,3964
Persamaan Du Bois & Du Bois:
BSA = 0,007184 x BB0,425 x TB0,725
Asumsi Persamaan: TB, BB normal,
tdk kegemukan, malnutrisi serta
keadaan lain yg mengubah rasio TB/BB
Dosis Maintencae
Dm anak
Dm = 1,4
Dm = 1,4
Contoh:
Dm tobramisin dewasa (70 kg) 3
mg/kg sehari diberi dosis terbagi 3kali/hari. DM untuk anak BB 15 kg?
Cont
5. Concomitant diseases my influence dosage requirements
to achieve a targeted effect for a specific disease in
children
6. The myth that neonates and young children do not
experience pain has led to inadequate pain management
in this population
7. Special methods of drug administration are needed for
infants and young children
8. Many medicines needed for pediatric patients are not
available in appropriate dosage forms, and thus the
dosage forms of drugs marketed for adults may have to be
modified for infants and children, requiring assurance of
potency and safety of drug use
9. The pediatric medication-use process is complex and
errorprone owing to multiple step required in calculating,
verifying, preparing, and administering doses.
Terima Kasih
Keindahan itu ada dalam
Kesederhanan, mungkin
itulah Tuhan (Elrumi)