MEKANISME PERTAHANAN INANG

TERHADAP
BAKTERI DAN VIRUS

Dr. dr. Zinatul Hayati M.Kes., Sp.MK

Bagian Mikrobiologi Fakultas Kedokteran
Universitas Syiah Kuala
E-mail: hayatikarmil@yahoo.com

We all get sick sometimes...but then we get better.

What happens when we get sick?

Why do we get better?

ANATOMY OF THE IMMUNE

SYSTEM
The immune system is
localized in several
parts of the body
immune cells
develop in the
primary organs bone marrow and
thymus (yellow)
immune responses
occur in the
secondary organs
(blue)

PASSIVE IMMUNITY
(IMUNITAS PASIF)

IMMUNITY
ACTIVE IMMUNITY
(IMUNITAS AKTIF)

PASSIVE IMMUNITY
(IMUNITAS PASIF)
Ketika sistem imun kita berkembang, kita
dilindungi oleh pertahanan imun yang disebut
antibodies. Antibodi tersebut masuk dari aliran
darah maternal melewati plasenta menuju darah
fetus.
Antibodies (Y) are also found
in breast milk.
The antibodies received
through passive immunity
last only several weeks.

CONTOH IMUNITAS PASIF

Air Susu Ibu (ASI) mengandung antibodi
Darah fetus mengandung antibodi dari
ibunya
Anti Tetanus Serum (ATS) mengandung
antibodi antitetanus

ACTIVE IMMUNITY (IMUNITAS AKTIF)

Innate Immunity
(Imunitas Non Spesifik)

Adaptive Immunity
(Imunitas Spesifik)

Innate Immunity
- invariant (generalized)
- early, limited specificity
- the first line of defense

ACTIVE IMMUNITY
(IMUNITAS AKTIF)

Adaptive Immunity
- variable (custom)
- later, highly specific
- remembers infection

INNATE IMMUNITY
(IMUNITAS DIDAPAT)
Ketika kita lahir, kita telah memiliki beberapa
mekanisme untuk mencegah penyakit. Tipe imunitas
ini disebut juga dengan nonspecific immunity
(imunitas nonspesifik).

Innate immunity consists of:

Barriers

Cellular response
phagocytosis
inflammatory reaction
NK (natural killer) and mast
cells

Soluble factors

INNATE IMMUNITY
Barriers
Physical

Chemical

skin

sweat

hair
mucous

tears
saliva
stomach
urine

acid

INNATE IMMUNITY
Cellular response
nonspecific - the same response works against many
pathogens
this type of response is the same no matter how often
it is triggered
the types of cells involved are macrophages,
neutrophils, natural killer cells, and mast cells
a soluble factor, complement, is also involved

Phagocytic cells include:

Macrophages engulf pathogens and dead cell

remains

Neutrophils release chemicals that kill nearby

bacteria
pus = neutrophils, tissue cells and dead
pathogens

Macrophages
WBCs that ingest bacteria, viruses, dead cells, dust
most circulate in the blood, lymph and extracellular
fluid
they are attracted to the site of infection by chemicals
given off by dying cells
after ingesting a foreign invader, they wear pieces
of it called antigens on their cell membrane receptors
this tells other types of immune system cells what
to look for

Macrophage and E. coli

Dennis Kunkel Microscopy, Inc., www.DennisKunkel.com

Macrophage ingesting yeast

CELLS alive!

This human macrophage, like the neutrophil, is a

professional "phagocyte" or eating cell (phago = "eating",
cyte = "cell"). Here, it envelops cells of a yeast, Candida
albicans. After ingestion, the white cell must kill the
organisms by some means, such as the oxidative burst.

Neutrophils

WBCs are phagocytic, like macrophages

neutrophils also release toxic chemicals that destroy
everything in the area, including the neutrophils
themselves

Neutrophil phagocytosing
S. pyogenes, the cause of strep throat

CELLS alive!

Human neutrophils are WBCs that arrive quickly at the

site of a bacterial infection and whose primary function is
to eat and kill bacteria. This neutrophil ingesting
Streptococcus pyogenes was imaged in gray scale with
phase contrast optics and colorized.

Neutrophil killing yeast

NEUTROPHIL

YEAST

CELLS alive!

One way that neutrophils kill is by producing an antibacterial compound called superoxide anion, a
process called oxidative burst. Here, an amoeboid
human neutrophil senses, moves toward and ingests
an ovoid yeast. In the next two panels, oxidation can
be seen by using a dye, and is colorized here.

Natural killer cells (NK cells)

instead of attacking the invaders, they attack the bodys

own cells that have become infected by viruses
they also attack potential cancer cells, often before they
form tumors
they bind to cells using an antibody bridge, then kill it by
secreting a chemical (perforin) that makes holes in the
cell membrane of the target cell. With enough holes, the
cell will die, because water rushing inside the cell will
induce osmotic swelling, and an influx of calcium may
trigger apoptosis.

Sel Natural Killer

Mast cells
are found in tissues like the skin, near blood vessels.
are activated after antigen binds to a specific type of antibody
called IgE that is attached to receptors on the mast cell.
activated mast cells release substances that contribute to
inflammation, such as histamine.
mast cells are important in allergic responses but are also
part of the innate immune response, helping to protect from
infection.

INNATE IMMUNITY
Cellular response
Inflammatory response
chemical and cell response to injury or localized infection
eliminates the source of infection
promotes wound healing
Step 1. Circulation to the site increases tissue warm,
red and swollen
Step 2. WBCs leak into tissues phagocytes engulf
and destroy bacteria

INNATE IMMUNITY
Cellular response
Inflammatory response (contd)
The release of histamine and prostaglandin causes
local vessel dilation resulting in:

more WBCs to site

increased blood flow redness and warmth

increased capillary permeability

phagocytes move out of vessels into

intracellular fluid (ICF)

edema (swelling) due to fluids seeping from

capillaries

INNATE IMMUNITY
Cellular response
Inflammatory response (contd)
Fevers have both positive and negative effects on
infection and bodily functions
POSITIVE
indicate a reaction to
infection
stimulate phagocytosis
slow bacterial growth

increases body temperature

beyond the tolerance of
some bacteria

decreases blood iron levels

NEGATIVE
extreme heat enzyme
denaturation and
interruption of normal
biochemical reactions
> 39 C (103F) is dangerous
> 41C (105F) could be fatal
and requires medical
attention

INNATE IMMUNITY
Soluble factors
Interferon

a chemical (cytokine) produced by virus-infected

cells that contributes to their death by apoptosis

Acute phase proteins

proteins in the plasma that increase during
infection and inflammation
can be used diagnostically to give an indication of
acute inflammation

INNATE IMMUNITY
Soluble factors
Complement
complement is not a cell but a group of proteins
these proteins circulate in the blood

help to recruit phagocytes to site of inflammation and

activate them
bind to receptors on phagocytes, helping to remove agent of
infection
form pores in the invader or infected cells membrane (like
the NKs do)
activate mast cells to release histamine and other factors

complement plays a role in inflammatory responses

of both the innate and adaptive immune responses

Apoptosis or cell death

CELLS alive!

Human neutrophils released into the blood "commit

suicide after only 1 day. A neutrophil (left) undergoes
apoptosis, a series of changes including violent
membrane blebbing and fragmentation of DNA.
Apoptotic cells break into smaller pieces called apoptotic
bodies that other body cells recognize and eat.

Adaptive Immunity
(Imunitas Spesifik)

Immunitas Humoral
Sel B
Sel Plasma

Immunitas Seluler
Sel T

Sel Memory

Subset Sel T
(Th, Ts, Tc)
Antibodi

 Your moms antibodies were effective for

just a short time at birth, but your innate
immune system can be activated quickly.
It is always your first line of defense
during an infection, but it cant always
eliminate the germ.
When this happens, your body initiates a
focused attack against the specific
pathogen that is causing the infection.
This attack may lead to long-term
protection against that pathogen.
This type of immunity is called adaptive
immunity, the customized second line of
defense.

Respon Imun
Respon Imun humoral (imunitas
humoral): respon primer primer terhadap
mikrobaberhubungan dengan
pembentukan antibodi
Respon imun seluler: respon imun khas
yang tidak berkaitan dengan antibodi,
biasanya dengan Limfokin dari limfosit
yang mempengaruhi fagositosis macrofag

Perkembangan antibodi

Fagositosis
Fagositosis adalah sebagai suatu mekanisme

pertahanan umum untuk melindungi tubuh dari

infeksi, yang pertama kali diperkenalkan oleh
seorang ahli zoologi Rusia Elie Metchnikoff (18451916).
Fagosit (Yunani : phagein = makan dan kytos =
sel). sel pemakan partikel,
Fagositosis digambarkan sebagai suatu cara
protozoa tertentu untuk menagkap makanan.
Dalam tubuh dilakukan oleh leukosit, terutama sel
monosit yang akan berkembang menjadi macrofag

SITOKIN
Merupakan molekul yang menyerupai
hormon yang belerja secara parakrin,
berperan dalam sistem imun
Dieksresikan Oleh:
- Limfosit
- Mikrofag
- Sel Endotel
- Sel Glia
- Neuron
Bersifat parakrin : Sitematik atau lokal

Sifat Dan Cara Kerja

Dapat larut dari respon pertahanan,

baik pesifik maupun non pesifik.
Menyerupai hormon dalam hal
efeknya.
Diperantarai oleh reseptor

Simbols : IL, INTERLEUKIN; IFN, interferon; TNF, tissue necrossis

faktor

C. Jenis-Jenis Sitokin
a.

Monokin : oleh makrofag dan monosit

b.

Interleukin I
Faktor nekrosis tumor
Interferon dan

Limfokin : polipeptida tapi bukan

imunoglobin, oleh sel T aktif dan sel NK

Inter leukin -2
Inter leukin -6
Interferon
Limfotoksin

Sitokin yang tersusun atas asam amino

dinamakan interleukin
INTERLEUKIN I

- Oleh fogosit monokleus aktif

- Distimulasi oleh lipopolisakarida sel CD4
- Fungsi : pada peradangan dan TNF
- Terdiri : IL - I dan IL - I

Efek sistemik
Efek SSP :

- Demam
- gelombang lambat saat tidur
- Anoreksia

Efek metabolik : - sintesis protein hati

- sekresi natrium
- kadar seng dan besi plasma
- sitokrum P450
- Asidosis laktat

Efek hematologik
nekrofil dalam sirkulasi
Me limfosit dalam sirkulasi
Pe sekresi faktor perangsang koloni
Pe tahanan nonspesifik

Efek dinding pembuluh darah

Pe

daya lekat leukosit

Pe sintesis prostaglandin
Pe pelepasan faktor pengaktifan trombosit
Hipertensi.

Skema Efek IL- I pada sistem IMUN

IL - 1
Sel T
-Costimulator me
produksi
IL-2,
produksi
IFN-,
produksi IL-3
-Me proliferasi
-Aktivitas cytotoxic
chemotaxis

Sel B

NK sel

-Growth Faktor
- Sinergis dgn IL4, IL-6
-Me produksi
antibodi
chemataxis
pendewasaan
(maturation

-Synergis dgn IL-2

& IFN
- Stimulasi tumor
lisis
-Stimulasi sitokin
sintesis

INTERLEUKIN 2
Disintesis : Sel T CD 4+ > dan sel T CD 8+ <
Membantu pembentukan sitokin lain oleh sel
T, ex : interferon dan limfotoksin
INTERLEUKIN 3
Sejenis limfokin 20 KD
Disintesis oleh sel T CD 4+
Sebagai stimulasi koloni
Membantu proliferasi sel mast dan
granulasi lisfanin
Membantu pembentukan koloni-koloni sel
eritroid, nicloid

INTERLEUKIN 4
Sitokin
Fungsi

20 KD

Faktor Pertumbuhan
Pertukaran sintesis Ig E
Pertumbuhan sel mast dan pengaktifan
makrofag

INTERLEUKIN 5
Sel

T CD4+ dan sel mast aktif

Fungsi

Membantu pertumbuhan sel B dan Sel yang

menghasilkan Ig A

INTERLEUKIN 6
Oleh

sel endotelium

INTERLEUKIN 8
Oleh

monosit, makrofagi, fibroblas, sel

endotelium

INTERLEUKIN 10
Oleh

sel T CD4+, CD8+, Monosit,

Makrofag, Sel B aktif

Nama

Sumber Seluler Utama

Efek Biologik Terpilih

IFN-, -

Fagosit

Antivirus, pirogen

IFN- (intrferon)

Sel T

Mengaktivasi
mononuklir

TNF (faktor nekrosis tumor)

Fagosit, sel T

Aktivasi
sel,
demam,
kakeksia, antitumor

LT (limfotoksin)

Sel T

Mengaktivasi
antitumor

TGF- (pengalih faktor pertumbuhan)

Sel T, makrofag

Regulasi
pertumbuhan
leukosit, angiogenesis

IL-1 (interleukin-1)

Fagosir

Aktivasi
kakeksia

IL-2 (interleukin-2)

Sel T

Aktivasi dan pertumbuhan

sel T

IL-3 (interleukin-3)

Sel T

Hematopoiesis

IL-4 (interleukin-4)

Sel T penolong

Isotipe
(kelas)
menjadi IgE

IL-10 (interleukin-10)

Sel T penolong

Mengaktivasi
sel
menghambat sel T

GM-CSP (faktor perangsang koloni makrofaggranulosit)

Sel T, fagosit, dll

Hematopoiesis
granolosit,
keturunan monosit

M-CSF

Makrofag, dll

Diferensiasi
monosit

menjadi

G-CSF (faktor perangsang kolom granulosit)

Set T, fagoset, dll

Diferensiasi
granulosit

menjadi

sel,

fagosit

leukosit,

demam,

berubah
B,

INTERFERON (IFN)
Protein immunoglobin yang dihasilkan oleh
sel T, fibroblast dan beberapa sel lain
setelah dirangsang oleh virus / antigen
, ,
Fungsi : menjaga dan meningkatkan
keupayaan makrofolog dalam memusnahkan
sel tumor, virus dan bakteri

Gambar menunjukkan beberapa bahan yang bisa mempengaruhi penghasilan IFN

Gambar menunjukkan berbagai kesan TNF

D. Reseptor Sitokin

ANTIBODI
suatu protein imunoglobulin yang
dihasilkan oleh limfosit B, bereaksi
secara khusus dengan antigen yang
merangsang produksinya.

Berikatan dengan antigen

Melemahkan struktur biologi antigen

Mekanisme Pembentukan Antibodi

Antigen Processing
Makrofag memfagosit bakteri. Antigen
hancur mjd rantai peptida pendek. Muncul
dan menempel pd MHC II. Hal yg sama
terjadi pada sel B

Stimulasi Sel B oleh sel T helper

Produksi Antibodi
sel B yg dirangsang mengalami proliferasi,
maturasi dan diferensiasi
sel plasma
antibodi spesifik

Fungsi Struktur Antibodi

Struktur Antibodi

4 rantai polipeptida
2 rantai H dan 2 rantai
L
dihubungkan dgn ikatan
disulfida

Fab sebagai tempat

pengikatan antigen
Fc terlibat dalam
transfer plasental,
pengikatan
komplemen,
perlekatan berbagai
sel, dan aktivitas
biologik lainnya

Rantai H tdd:
1 domain variabel (VH)
3 atau lebih domain
konstan (CH)
Rantai L tdd :
1 domain variabel (VL)
1 domain Konstan (CL)
Panjang tiap domain
110-130 asam amino

Domain variabel:
pengikatan antigen
Domain konstan :
menentukan
mekanisme
penghancuran
antigen, jg
menentukan jenis Ig

Kelas Ig
Ada lima:
IgG,
IgA,
IgM,
IgD,
IgE

IgG
Satu2nya terdapat di plasenta
Paling banyak
Terdiri atas 2 rantai L & 2 rantai H,
diikat oleh ikatan disulfida
Ada 4 subkelas :
IgG1(66%),IgG2(23%),IgG3(7%),IgG4(4%
BM = 150.000
Reseptor pd PMN , limfosit, monosit
Fi biologis : mengikat komplemen,
melewati plasenta, antibodi
heterositotropik

IgA
15-20% Ig
Tdpt di: darah,trac.mukosa di usus,ASI, airmata,
saliva
Ada 2 subkelas: IgA1(90%),IgA2(10%)
IgA2 berbedatdk diikat oleh ikatan disulfida tapi
dengan ikt nonkovalen
BM = 170.000 atau 400.000
Reseptor pd : PMN, limfosit, monosit
Fi : Antibodi sekteroris

IgM
Terdapat di serum,kdg di secretory
Disebut juga Ab natural
IgM mrpkn Ig yang pertama kali
muncul jk ada serangan dr luar
BM = 900.000
Reseptor pd : limfosit
Fi : mengikat komplemen

IgD
Belum jelas
Mungkin berfungsi sbg perangsang
reseptor Ag
BM 150.000
Reseptor pd permukaan limfosit

IgE
Trdpt: permukaan membran plasma
basofil & mast sel pd jar.connectivus
Berperan dlm hipersensitivitas &
melawan parasit,ex:worm
BM = 190.000
Fi : antibodi reaginik, antibodi
homositropik

Apa yang dimaksud dengan virulesi?

Virulensi atau patogenitas didefinisikan
sebagai kemampuan mikroba/patogen
dalam menyebabkan infeksi
Produk mikroba/patogen yang memberi
kontribusi dalam mekanisme virulensi
atau patogenesis disebut dengan
Faktor Virulensi (Fv)

Ketika mikroba mampu menyebabkan

penyakit, ini disebut infeksi. Infeksi yang
menghasilkan simptom disebut penyakit.
Sebaliknya mikroba yang hidup menetap
pada bagian tubuh yang tidak menyebabkan
penyakit (resident mikroflora) sering
menunjukkan kolonisasi, bukan infeksi.

Suatu patogen bertanggung jawab atas

penyakit tertentu telah dibuktikan dengan
adanya POSTULAT KOCH, yaitu:

Mikroorganisme harus ditemukan dalam semua kasus

penyakit yang sama dan distribusinya dalam tubuh
harus sesuai dengan lesi yang terlihat
Mikroorganisme harus dapat ditanam dalam biakan
murni invitro
Bila biakan murni itu diinokulasi ke dalam spesies
hewan yang rentan, maka harus muncul penyakit yang
sama
Mikroorganisme harus dapat diinokulasikan lagi dari
lesi penyakit yang ditimbulkan dalam percobaan itu.

VERSI MOLEKULAR POSTULAT KOCH

Gen virulen (produknya) harus dapat
ditemukan dalam strain bakteri yang
menyebabkan penyakit dan tidak untuk
bakteri yang avirulen.
Membuang gen virulen dalam strain harus
dapat mengurangi virulensinya
Harus dapat didemontrasikan bahwa gen
tersebut diekspresikan oleh bakteri pada
hewan model
Antibodi terhadap produk gen harus protektif

Faktor virulensi mikroba

Pili
Nonfimbrial adhesin
Kapsul
LPS O antigen
sIgA proteases
C5a peptidase

Toxic proteins
Protein permukaan
Hialuronidase
Protease
Neuraminidase
Dan lain-lain

STRUKTUR SEL BAKTERI

Flagella
Pili
Capsule
Plasma Membrane
Cytoplasm
Cell Wall
Lipopolysaccharides
Teichoic Acids
Inclusions
Spores

KROMOSOM VS PLASMID

SEL

DNA : menyimpan dan mentransmisi informasi

genetik
RNA : berperan dalam ekspresi informasi genetik
Protein : hasil dari ekspresi informasi genetik
memiliki fungsi tertentu

Struktur Sel Eukariot

Struktur dinding sel bakteri Gram positif

Fv terdiri dari:
Peptidoglycan tdd. lapisan C carbohydrate
Techoic acid
Protein permukaan

Struktur dinding sel bakteri Gram negatif

Membran sel

F-Pilus for Conjugation

Virulence Factors Associated with

Neisseria gonorrhoeae

Summary of
Neisseria
meningitidis

Struktur Virus
RNA Tumor Viruses

nucleocapsid

Virion
envelope
enveloped
virus

capsomeres

avirion

Nucleocapsid

(anucleocapsidwithout
agenomeisacapsid)