SISTEMUL

IMUN
 DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli infecioase
Mecanisme patogenice
Vaccinuri

Boli produse prin dereglarea sistemului imun

ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL
REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat
IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID

Manevrarea imunitii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)
 Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza
funcia de aprare a organismului
Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea
organismelor, datorit agresiunii permanente a
agenilor infecioi (microorganisme i virusuri).
Disfuncia severa congenital sau dobandit a
funciei imunitare - incompatibil cu viaa.
Termenul de imunitate - provenien social: n
Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre
stat, erau considerate imune.Sensul termenului s-a
extins - persoanele scutite de a suferi efectele
infeciei cu ageni patogeni.
 ISTORIC
Daca se face abstractie de primele descoperiri asupra
vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100
de ani;
Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai
importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii
umorale si tipurile de hipersensibilitate;
Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri
fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius,
toleranta, rolul MHC, hibridoamele, productia de anticorpi
monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si
receptorii limfocitelor T;
Studiile acuale exploreaza caracterele polifactoriale ale
imunitatii si ale alergiei.
 ISTORIC
-300: vaccinarea prin cruste de variola(China)
1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener)
1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908)
1885: vaccinarea antirabica (Pasteur)
1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in
1905)
1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908)
1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901)
1895: complementul (Bordet - 1919)
1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930)
1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913
si Portier)
1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)
 ISTORIC
1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)
1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si
Doniach)
1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne -
1984)
1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)
1958: toleranta (Medawar - 1960)
1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)
1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson)
1962: rolul timusului (Miller)
 ISTORIC
1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf
1980 si McDewitt)
1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel
- 1996)
1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali
(Tonegawa 1987 si Leder)
1984: genele TCR (Davis)
1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun
(Todd si colab.)

 n urm cu 100 de ani, copiii primeau un singur
vaccin - cel antivariolic.

Azi pot primi pn la 11 vaccinuri de rutin.

Dei unele vaccinuri sunt n combinaie

(DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi
pn la 20 de injecii pn la vrsta de 2 ani.
 TEORIA PROTECIEI IMUNITARE
Titrul de anticorpi protector mpotriva unui epitop este de
10 ng/ml.
Este nevoie de 103 celule B pentru a genera acest titru de
anticorpi.
Rata de multiplicare a limfocitelor B este de 0,75
zile/dublare, deci este nevoie de 7 zile pentru a genera 103
celule B , dintr-o singura clon.
Datorit faptului c primele semne de rspuns serologic
dup vaccinare se detecteaz dup 7 zile, acest rspuns se
poate datora unei singure clone de limfocit B.
 TEORIA PROTECIEI IMUNITARE

Vaccinurile conin n medie 102 epitopi.

Exist aproximativ 107 limfocite B/ml la sugar.
Teoretic un sugar ar putea raspunde la 105
vaccinuri simultan.
n Romnia sugarului n vrst de 2 luni i se
administreaz 3018 antigene.
 ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Celulele sistemului imun:
1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice
(limfocitele B si limfocitele T)
2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice
(celulele natural ucigase, celulele mononucleare
fagocitare monocite/macrofage, celulele
granulocitare)
3. Celulele prezentatoare de antigen
 ORGANIZAREA SISTEMULUI
IMUN
Organele limfoide:
1. Organele limfoide primare (maduva osoasa
hematogena, timusul)
2. Organe limfoide secundare (ganglioni
limfatici, splina, tesutul limfoid asociat
mucoaselor, sistemul imun al pielii)
CELULELE SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen specific implica, in

cadrul variantelor sale, participarea
preponderenta a LB, LT si a celulelor
prezentatoare de antigen.
In cadrul raspunsului imun antigen
nespecific, participa in general celulele
fagocitare si limfocitele NK.
 Componentele sistemului imun

Nespecific Specific

Umoral Celular Umoral Celular

complement, Celule T; alte

macrofage,
interferon, anticorpi celule
neutrofile
TNF, etc. efectoare
Efectele sistemului imun

Pozitive:
Protecie anti non-self
Eliminarea selfului alterat

Negative:
Discomfort (inflamaie)
Afectarea selfului (autoimunitate)
 IMUNITATEA

nnscut - NESPECIFIC Dobndit - SPECIFIC

Antigen independent Antigen dependent

Fr timp de laten Cu timp de laten

Nu este antigen specific Antigen specific

Nu apare memorie Apare memorie
imunologic imunologic
 IMUNITATEA

nnscut Dobndit
Bariere fizice
Pilele, mucoasa intestinal, Nu exist
mucoasa respiratorie
Factori solubili

Secreii proteice i neproteice Imunoglobuline

(anticorpi)
celule
fagocite, celule NK, Limfocite T i B
eozinofile
 Imunitatea nnscut -1

Sediu Componente Funcii

piele Celule scuamoase Descuamare,

transpiraie splare

tract Epiteliu Peristaltic, scadere

digestiv columnar pH, sruri biliare,
acizi grai

plmn Cili traheali Deplasare surfactant

mucociliar
 Imunitatea nnscut -2

Sediu Componente Funcii

Nazofaringe mucus, saliva, lacrimi splare, lizozim

ochi

Snge i fagocite, Fagocitoz

organe limfoide Degradare
intracelular

Celule NK, K Citoliz direct i

mediat de anticorpi
 Imunitatea nnscut -3

Sediu Componente Funcii

Plasma i lactoferina Depleie de fier
alte secreii transferina
seroase interferon, proteine antivirale
TNF- activare fagocite
lizozim Hidroliza
peptidoglicanilor

opsonizare, accentuare
fibronectina
fagocitoz, inflamaie
complement
FAGOCITE:
Neutrofilele

fagocitoz,
moarte intracelular,
inflamaie,
distrucii tisulare
Nucleu i citoplasm
caracteristice
Granulaii

Marker membranar CD67

Markeri pentru neutrofile

CD13 -aminopeptidaza N
metabolism al peptidelor reglatoare
CD33 -acid sialic, molecul de adeziune
MPO mieloperoxidaza
Protein bactericid
 Granulaiile neutrofilelor

primare secundare

azurofile; caracteristice specifice neutrofilelor mature

pentru neutrofilele tinere

Conin proteine cationice, Conin lizozim, NADPH

lizozim, defensine, oxidaza, lactoferina i
proteaze i
mieloperoxidaz proteina de legare a B12
FAGOCITE:
Macrofagele

-fagocitoz,
-moarte intra i extracelular,
-reparaie tisular,
-prezentarea antigenului n
cadrul rspunsului imun
specific

Nucleu caracteristic
Marker membranar: CD14
(receptor LPS)
Ader la plastic i sticl
 Rspunsul fagocitelor n infecii

Semnale trigger
N-formil metionina
Factorii coagulrii
Produii
complementului

Rspuns fagocite
Aderare vascular
Diapedez
Chemotaxie
Activare
Fagocitoz i moarte
 Cile de degradare intracelular

Degradare intracelulara

oxigen-dependenta oxigen-independenta

mieloperoxidaza-independenta mieloperoxidaza-dependenta
 Mediatori ai degradrii oxigen
independente n fagolizozom

Molecule efectoare Funcie

Proteine cationice (catepsina)
Lizozim
Lactoferina
Enzime hidrolitice (proteaze)
Alterarea membranei
microbiene
Hidroliza mucopeptidelor
din peretele bacterian
Extrage fierul bacterian
Diger organismele distruse
 Celule killer nespecifice

Celule NK i LAK

Celule K Toate ucid

organisme strine
Macrofage activate
(nonself) i self alterat
Eozinofile
Celulele natural ucigae (NK)

Limfocite cu granulaii mari

(LGL)
Omoar celule infectate i
celula maligne
Markeri membranari:
CD56 i CD16 + absent CD3
Activate de IL2 i IFN-g
celule LAK omoar celule
transformate i maligne
 Celulele K

Nedefinite morfologic
Au receptor de IgG tip Fc
Recunosc inte
mpachetate n anticorpi
Pot fi celule NK (IgG),
macrofage (IgG),
eozinofile (IgE) sau alte
tipuri celulare (IgG)
Hematopoieza
Factori de cretere cu rol n
hematopoiez
IL-3
Factorul de stimulare al coloniilor granulo-
monocitare (GM-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor macrofagice
(M-CSF)
Factorul de stimulare al coloniilor granulocitare
(G-CSF)
Eritropoietina, trombopoietina
Citokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8
Organele sistemului imun
Organe limfoide primare:
mduva osoas hematogen,
timus
Organe limfoide secundare:
ganglioni limfatici,
splina,
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
Sistemul imun asociat tegumentelor
Mduva osoas hematogen:
sediul principal al hematopoiezei
Genereaz toi
progenitorii celulelor
sanguine
Organizare tisular:
Fibre reticulare
Celule stromale
(endoteliale,
fibroblaste, adipocite),
Matrice extracelular
Timusul:
sediul formrii celulelor T mature
Organ mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu
zone corticale i medulare
Organ limfoepitelial
n cortex, celule stromale, implicate n maturarea
timocitelor (progenitori al celulelor T)
Celulele epiteliale secret factori timici
timozina, timopoietina, etc., implicai n
maturarea limfocitelor T
Corpii Hassal: structuri epiteliale n medular
Ganglionii limfatici: structuri localizate
de-a lungul vaselor limfatice
Filtreaz antigenele (>90% eficien)
ncapsulate, cu trei zone:
cortical,
paracortical,
medular

Centrii germinali

Macrofage

Limfocite
Ganglionii limfatici

Corticala:
foliculi primari cu limfocite B, celule dendritice,
macrofage
foliculi secundari centre germinative, sediul principal
al maturrii limfocitelor B

Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice

Medulara: sediul plasmocitelor

 4. Centru germinativ
5. Medulara

3. Folicul limfoid
secundar
6. Vas limfatic eferent
2. Folicul limfoid primar
(limf B)
Artera
Paracortical
(limf T) Vena

1. Vas limfatic aferent

Sinus medular
Splina
Organ ncapsulat cu pulp alb i pulp
roie
Pulpa roie: eritrocite i macrofage
(cimitirul eritrocitelor)
Pulpa alb: foliculi limfoizi
celule T,
zona manta (zona marginal a celulelor B)
 Pulpa alb

Pulpa roie

Centru germinativ
esutul limfoid asociat mucoaselor
(MALT)
Mucoasa digestiv, respioratorie, urogenital
esut limfoid asociat mucoasei intestinale =
GALT Gut Associated Lymphoid Tissue
(Plcile Peyer mai ales celule B)
esut limfoid asociat mucoasei nazale =
NALTNasal Associated Lymphoid Tissue
(inel Waldeyer, tonsile celule B)
esut limfoid asociat mucoasei respiratorii =
BALTBronchus Associated Lymphoid Tissue
esutul limfoid asociat mucoaselor
(MALT)
Pielea
Compartiment epidermal
keratinocite,
melanocite,
Celule Merkel,
Celule Langerhans,
Limfocite T
granulocite
Compartiment dermal
Celule endoteliale,
fibroblati,
Celule dendritice,
macrofage,
Limfocite T