Efek Probiotik pada Tingkat Bilirubin

Serum pada Neonatus Cukup Bulan

Dengan Ikterus: Uji Klinis Acak

Yadollah Zahed Pasha1, *Mousa Ahmadpour-kacho1, Abes Ahmadi

Jazi2, Hemmat Gholinia3

Oleh : Priscillia Hillary

Nim: 112017020
Pembimbing: dr. Ma’mun, Sp.A
Abstrak
 Latar belakang: Dalam beberapa tahun terakhir, kecenderungan
untuk menggunakan obat-obatan telah meningkat dalam pengobatan
ikterus neonatal. Beberapa obat telah digunakan sejak saat itu,
namun efek probiotik pada kadar bilirubin serum tidak begitu jelas.

 Bahan dan Metode: 150 neonatus cukup bulan dengan penyakit

ikterus yang dirawat untuk foto terapi di Amirkola Children's
Hospital (ACH), Babol-Iran, selama 5 Oktober 2016 sampai 19 Mei
2017. kelompok yang di intervensi (n = 75), dan kelompok kontrol
(n = 75). Kedua kelompok menerima fototerapi standar
konvensional, namun kelompok intervensi menerima 10 tetes / hari
probiotik
 Hasil: rata-rata kadar bilirubin serum sebelum intervensi pada
kelompok intervensi 16 ± 1,9 dan kelompok kontrol 16,9 ± 1,9
mg/dl (P> 0,05).
 Setelah 24, 48 dan 72 jam turun menjadi 13,73 ± 1,72, 10,92 ± 1,87
dan 10,25 ± 1,32 pada intervensi dan 13,66 ± 1,91, 11,01 ± 1,69
dan10. 09 ± 1,38 pada kelompok kontrol, namun perbandingan
pengurangan kadar bilirubin serum antara kedua kelompok ini tidak
signifikan (P> 0,05). Durasi fototerapi pada kelompok intervensi dan
kelompok kontrol masing-masing adalah 3,61 ± 1,17 hari dan 3,72 ±
1,18 hari (P> 0,05).

 Kesimpulan: Probiotik oral pada neonatus dengan ikterus tidak

berpengaruh signifikan terhadap kadar bilirubin serum dan durasi
fototerapi.
PENDAHULUAN
 Pada 2% neonatus cukup bulan, kadar bilirubin dapat mencapai 20
mg / dl yang memerlukan terapi intervensi, dan jika tidak diobati,
dapat menyebabkan kelainan neurologis bilirubin dan kerusakan
neurologis kronis
 Beberapa penelitian telah mengevaluasi efek probiotik pada kadar
bilirubin serum, dan melaporkan bahwa waktu yang dibutuhkan
untuk fototerapi bisa berkurang
 Namun ada beberapa penelitian yang dilakukan di tempat lain
menunjukkan tidak ada efek probiotik terhadap penurunan
kadarbilirubin serum
 tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi pengaruh
probiotik dalam penurunan kadar bilirubin serum, durasi fototerapi
dan lamanya rawat inap pada bayi cukup bulan dengan ikterus.
BAHAN DAN METODE
Desain penelitian dan populasi
 percobaan klinis acak ganda
 pada neonatus dengan hiperbilirubinemia yang datang di Amirkola
Children's Hospital (ACH) di kota Babol, provinsi Mazandaran, Iran
utara,
 dirawat di rumah sakit karena hiperbilirubinemia indirect
 dan menjalani fototerapi
 selama 5 Oktober 2016 sampai 19 Mei 2017
 Satu sampel sebanyak 75 subjek pada masing-masing grup
 interval kepercayaan 95% dan Power 80%.
Kriteria inklusi dan eklusi
 Kriteria inklusi: neonatus (berusia lebih dari 72 jam) dengan
hiperbilirubinemia dan lainnya normal, yang mengunjungi Rumah
Sakit Anak Amirkola hanya karena hiperbilirubinemia indirect.

 Kriteria eksklusi :
◦ Ketidakcocokan ABO,
◦ Ketidakcocokan Rh,
◦ defisiensi Glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD),
◦ berat lahir <2.500 gram,
◦ transfusi darah saudara sebelumnya,
◦ usia gestasi <37 minggu +7 hari
◦ minum obat seperti fenobarbital dan semua jenis obat tradisional
untuk ikterus
Metode
 Semua neonatus yang memenuhi kriteria inklusi
 informed consent diambil dari orang tua
 dikelompokkan dalam dua kelompok
 faktor pembaur termasuk usia, jenis kelamin dan berat badan saat
lahir
 Tes secara rutin :
◦ hiperbilirubinemia indirect
◦ ilirubin total dan
◦ hiperbilirubinemia direct
◦ Gol darah darah ibu dan neonatal,
◦ tes Coombs direct,
◦ uji glukosa-6-fosfat dehidrogenase deciency,
◦ thyroxine (T4), t
◦ hyroid-stimulating hormone (TSH),
◦ hapusan darah tepi,
Intervensi
 Kedua kelompok dirawat di rumah sakit dan menjalani fototerapi
konvensional dengan kualitas yang sama.
 kelompok intervensi, diberikan probiotik (Pedilact, Zisttakhmir Co,
Iran) 10 tetes / hari sampai keluar dari rumah sakit
Pengukuran laboratorium dan alat
ukur
 Kadar bilirubin serum diukur pada kedua kelompok saat masuk, 24,
48, 72 jam dan pada saat pulang
 menggunakan spektrofotometri dengan keakuratan ± 0,5 mg/dl.
Pertimbangan etis
 Persetujuan informasi diambil dari orang tua dan protokol
pengadilan diajukan ke Ethics Committee Babol University of Medical
Sciences
Analisa statistik
 Data dianalisis dengan SPSS
 Uji t berpasangan, ANOVA dan pengukuran berulang: perubahan
tingkat bilirubin sebelum dan sesudah intervensi
 Uji t-independent: untuk membandingkan tingkat bilirubin dan durasi
fototerapi
 Nilai P-kurang dari 0,05 dianggap signifikan.
 HASIL
Tabel 1: Data demografi dasar pada kelompok eksperimen dan kontrol.

Waktu
Variabel intervensi(n=75) Kontrol (n=75) P-value
Angka (%) Angka (%)
Laki-laki 36(48) 37(49.34)
Jenis kelamin 0.86
Perempuan 39(52) 38(50.66)
Berat (gr) 3356±15 3214±23 0.75
Persalinan
Tipe normal 39(52) 38(50.66)
0.88
persalinan pervaginam
Seksio sesaria 36(48) 37(49.34)
 Tabel 2. Rata-rata kadar bilirubin saat masuk, 24, 48 dan 72 jam setelah fototerapi
pada kedua kelompok

Waktu
Kelompok P-value
Saat masuk Setelah 24 jam Setelah 48jam Setelah 72jam

Penelitian 16.00±1.90 13.73±1.72 10.92±1.87 10.25±1.32 <0.001

Kontrol 16.29±1.90 13.66±1.91 11.01±1.69 10.09±1.38 <0.001

P-value** 0.35 0.80 0.76 0.74

*: pengukuran ulang ANOVA; **: t-test Independent

 DISKUSI
 Probiotik dengan fototerapi tidak mempengaruhi kadar bilirubin
serum dan durasi rawat inap untuk fototerapi.

 Serce dkk. menyelidiki efikasi suplementasi Saccharomyces boulardii

pada kadar bilirubin serum dan hiperbilirubinemia.
Saccharomyces boulardii tidak mempengaruhi jalur klinis
hiperbilirubinemia secara signifikan

 Pedilact adalah probiotik yang mengandung Lactobacillus rhamnosus,

Lactobacillus reuteri dan Bifidobacterium infantis dengan colony
forming units (CFU) 109 per ml kultur. Pedilact juga memiliki
Fructooligosaccharides (FOS) sebagai prebiotik.
 Demirel dkk. menilai efek probiotik Saccharomyces boulardii pada
ikterus dan BBLSR  durasi fototerapi pada bayi yang menerima
probiotik lebih pendek daripada kelompok kontrol, Tidak ada
perbedaan kadar bilirubin serum antara kedua kelompok

 Yuan dkk. menyelidiki keefektifan probiotik oral dan pengaruhnya

terhadap kekebalan dalam mengobati hiperbilirubinemia pada
neonatus  dapat memperbaiki efek fototerapi pada
hiperbilirubinemia dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh

 Mu dkk. Melakukan uji klinis dalam mempelajari efek Saccharomyces

boulardii pada kadar bilirubin serum  efektif dalam mengurangi
kadar bilirubin serum
 Yu dkk. (2003) meneliti peran probiotik dalam pencegahan ikterus
pada neonatus  kejadian ikterus secara signifikan lebih rendah
pada kelompok intervensi dibandingkan kelompok kontrol

 Bisceglia dkk penelitian terhadap 76 neonatus.  tingkat bilirubin

dalam kelompok yang menerima probiotik 72 jam setelah kelahiran
secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol.
pengukuran bilirubin dengan bantuan bilirubinometer kulit
Keterbatasan Penelitian
 tidak bisa mengevaluasi neonatus untuk kolonisasi bakteri probiotik
 probiotik pilihan kami mungkin tidak mengkolonisasi di usus
neonatus
 Perbedaan alat pengukuran
KESIMPULAN
 Pemberian probiotik oral tidak efektif dalam mengurangi kadar
bilirubin serum dan durasi fototerapi dan tinggal di rumah sakit. Uji
coba klinis lebih banyak dengan ukuran sampel yang lebih besar dan
periksa kolonisasi flora usus neonatus yang tampaknya dibutuhkan
KONFLIK KEPENTINGAN
 Penulis tidak memiliki apa-apa untuk diumumkan.
UCAPAN TERIMAKASIH
 Artikel ini diambil dari tesis dalam memenuhi sebagian persyaratan
untuk sarjana sub-spesialisasi neonatologi. Penelitian ini didukung
secara finansial oleh Babol University of Medical Sciences. Bahkan;
kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Nyonya Mazloomi,
selaku perawat kepala perawat kami atas kontribusinya untuk
menilai pasien.
Terimkasih