od progenitorske ćelije od koje nastaju terminalno diferencirane ćelije (eritrociti, granulociti, monociti, trombociti) Akutna mijelogena leukemija Mijelodisplastični sindromi Mijeloproliferativne neoplazme AKUTNA MIJELOIDNA LEUKEMIJA 15-39 godina, 20%dječijih leukemija Mijeloidne prekursorske ćelije se nakupljaju u koštanoj srži i potiskuju fizički i na druge načine normalne hematopoetske elemente. FAB klasifikacija (M0-M7) zasniva se na stepenu sazrijevanja (M0-M3), i na vrsti leukemijskih blasta (M4-M7). Histohemijska bojenja (peroksidaza, specifična i nespecifična esteraza) i imunohistohemijski fenotip. FAB klasifikacija M0- minimalno diferencirama AML (2-3%) M1- AML bez diferencijacije (20%) M2- AML sa sazrijevanjem (30-40%) M3- Akutna promijelocitna leukemija (5-10%) M4- Akutna mijelomonocitna leukemija (15- 20%) M5- Akutna monocitna leukemija (10%) M6- Akutna eritroleukemija (5%) M7- Akutna megakariocitna leukemija (1%) WHO -ažurirana 2016-AML sa rekurentnim genetskim abnormalnostima AML sa t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T1** AML sa inv(16)(p13;q22) ili t(16;16)(p13;q22), CBFB-MYH11** APL sa t(15;17)(q22;q11-12), PML-RARA** AML sa t(9;11)(p22;q23), MLLT3-MLL AML sa t(6;9)(p23;q34), DEK-NUP214 AML sa inv(3)(q21;q26.2) ili t(3;3)(q21;q26.2), RPN1-EVI1 AML (megakarioblastna) sa t(1;22)(p13;q13), RBM15-MKL1 AML sa mutiranim NPM1 AML sa mutiranim CEPBA Provizionalni entitet: AML sa BCR-ABL1 Provizionalni entitet: AML sa mutiranim RUNX1 **Dijagnosticira se kao AML, bez obzira na broj blasta; drugi zahtijevaju >20% blasta Prethodna hemoterapija/ Radioterapija?
DA NE
Specifična rekurentna genetska
tAML abnormalnost? NE DA Prethodni MDS, sa MDS-om povezana AML sa rekurentnim citogenetska abnormalnost ili genetskim abnormalnostima višelinijska displazija
NE DA
AML povezana sa AML drugačije
mijelodisplazijom nekategorizirana Dijagnoza se zasniva na nalazu odgovarajućeg broja blasta (≥1-2; >20%) blasta u koštanoj srži. Mijeloblasti: azurofilne, peroksidaza pozitivne granule, Auer-ovi štapići Monoblasti: lobulirana ili zasječena jedra, nespecifična esteraza Periferna krv: ispod 10.000 do preko 100.000 ćelija/mm3 Aleukemijska leukemija- bez blasta u perifernoj krvi Hromozomalne abnormalnosti u oko 90% slučajeva Klinički: anemija, neutropenija, trombocitopenija, M3-DIC Organomegalija, limfadenopatija M4 i M5- leukaemia cutis, gingive Sarcoma granulocyticum Koštana srž-uredna AML AML-M3 AML-M5a Granulocitni sarkom Granulocitni sarkom Prognoza: 60% remisija nakon hemoterapije 15-30% bez bolesti tokom 5 godina t(8;21), inv16- relativno dobra prognoza t(9;22)- loša prognoza MIJELODISPLASTIČNI SINDROMI (MDS) MDS su grupa klonalnih poremećaja stem ćelija koji uzrokuju poremećaje sazrijevanja koji rezultiraju neadekvatnom hematopoezom i povećanim rizikom transformacije u AML. Koštana srž hiper- ili normocelularna, u perifernoj krvi pancitopenija. 1. Idiopatski (primarni) MDS- u osoba preko 50 godina 2. MDS povezan sa terapijom- 2 do 8 godina nakon mijelosupresivne ili radioterapije WHO 2016: Mijelodisplastični sindromi - MDS MDS sa jednolinijskom displazijom MDS sa ring sideroblastima MDS RS MDS RS i jednolinijska displazija MDS RS i višelinijska displazija MDS sa višelinijskom displazijom MDS sa ekscesom blasta MDS sa izolovanom del(5q) MDS neklasifibilan Provizionalni entitet: Refraktorna citopenija djetinjstva Monosomija 5,7,del5q, del7q, trisomija 8, del 20q Morfološki: prstenasti sideroblasti Megaloblastoidno sazrijevanje Nuklearne nepravilnosti eritroblasta Neutrofili- smanjen broj sekundarnih granula, pseudo Pelger-Huët ćelije Megakariociti sa više jedara Mijeloblasti- manje od 20% Periferna krv: pseudo Pelger-Huët ćelije, džinovski trombociti, makrociti, poikilociti, apsolutna monocitoza, mijeloblasti ispod 10% Klinički: slabost, malaksalost, infekcije, hemoragije Srednje preživljenje 9-29 mjeseci, progresija u AML u 10-40%slučajeva. MIJELOPROLIFERATIVNE NEOPLAZME Multipotentna progenitorska ćelija sposobna da se diferencira u granulocite, eritrocite, trombocite i monocite. CML- pluripotentna stem ćelija: limfoidne i mijeloidne ćelije. WHO 2016: Mijeloproliferativne neoplazme - MPN Hronična mijeloidna leukemija (CML), BCR- ABL1+ Hronična neutrofilna leukemija (CNL) Primarna mijelofibroza (PMF) PMF prefibrotična/rani stadij PMF razvijeni fibrotični sdtadij Polycythemia vera (PV) Esencijalna trombocitemija (ET) Hronična eozinofilna leukemija (NOS) MPN neklasifibilna Sve praćene izvjesnom mjerom splenomegalije. Zajednička im je sklonost okončavanju u tzv. fazi istrošene koštane srži, karakterisanom fibrozom srži i citopenijom u perifernoj krvi. Mogu progredirati u AML MPN i druge mijeloidne neoplazme udružene sa mutacijama/rearanžmanima gena tirozin kinaze ABL1 CML
Mijeloidna neoplazma PDGFRA,PDGFRB,
sa eozinofilijom FGFR1
PV JAK2 V617F, JAK ekson 12
PMF JAK2 V617F, MPL W151L/K
ET JAK2 V617F, MPL W151L/K
Mastocitoza KIT D816V
Bilo koja od ovih abnormalnosti određuje slučaj kao neoplastičan.
HRONIČNA MIJELOIDNA LEUKEMIJA (CML) Od 25-60 godine T(9;22)- BCR-ABL fuzioni gen Celularnost koštane srži 100%, uglavnom granulocitni prekursori Mali displastični megakariociti, makrofagi Eritroidni prekursori- uobičajenog broja Gušća retikularna mreža Periferna krv: preko 100.000 ćelija/mm3 (neutrofili, metamijelociti, mijelociti), manje od 10% mijeloblasta Eozinofilija ili bazofilija, trombocitoza Splenomegalija, ekstramedularna hematopoeza- hepatomegalija, limfadenopatija Klinički: anemija, hipermetabolizam, slabost, gubitak težine, anoreksija, abdominalna bol-splenomegalija Gotovo potpuni nedostatak leukocitne alkalne fosfataze Spora progresija, potom faza akceleracije, te slika AML (blastna kriza) U oko 50% slučajeva blastna kriza nastaje iznenada U 30% slučajeva blasti su TdT+, CD10+ i CD19+