JEJAS, ADAPTASI, DAN

KEMATIAN SEL

Dr. Nurwiyeni, SpPA, MBiomed

SEL
Berdasarkan fungsi sel secara umum, sel dibagi
menjadi 4 golongan besar :

1. Sel epitel
2. Sel jaringan penghubung
3. Sel jaringan otot
4. Sel jaringan syaraf
Jaringan ikat elastis dan kolagen
 Sel Jaringan Otot
• Dibagi atas : otot skelet/ otot lurik (kerangka tubuh),
otot jantung, otot polos, dan mioepitel
 Sel Jaringan Syaraf
• Tersebar di seluruh jaringan tubuh, menyusun jaringan konduksi
impuls perifer-pusat.
JEJAS SEL
 Jejas / Injury

• Rangsangan terhadap sel hingga terjadi perubahan fungsi dan

bentuk sel.
• Cedera menyebabkan hilangnya pengaturan volume pada
bagian-bagian sel.
 RESPON TERHADAP JEJAS

• Dimulai dengan perubahan molekul dan struktur sel dan akan

mengakibatkan:
Adaptasi
Jejas reversibel (tidak menetap)
Jejas ireversibel (menetap) dan kematian sel.
• Kematian sel dapat terjadi dalam dua pola yaitu apotosis atau
nekrosis.
RESPON TERHADAP JEJAS
 Dalam bereaksi terhadap
tekanan yang progresif,
Sel akan:

Terjadi jejas
Menyesuaikan yang dapat pulih
Mati
diri Kembali
(reversibel)
Sebab-sebab Jejas, kematian dan adaptasi
sel?????
 Penyebab jejas, kematian dan adaptasi sel

Hipoksi
Penuaan
Bahan kimia & obat

Ketidakseimbangan
Agen fisika
Nutrisi

Agen mikrobiologi
Cacat genetika
Mekanisme imun
 SEBAB-SEBAB JEJAS, KEMATIAN
DAN ADAPTASI SEL
1. HIPOKSIA
• Paling penting
• Etiologi hipoksia :
A. Penyakit vaskuler atau bekuan darah (paling sering)
B. Kegagalan kardiorespirasi
C. Berkurangnya kemampuan darah dalam mengangkut oksigen
( anemi, keracunan karbonmonoksida )
• Contoh : penyempitan arteri femoralis akan menyebabkan atrofi otot skelet
tungkai.
 SEBAB-SEBAB JEJAS, KEMATIAN
DAN ADAPTASI SEL
2. BAHAN KIMIA (TERMASUK OBAT-OBATAN)
• Preparat terapeutik
• Racun
• Polutan lingkungan
• Stimuli sosial (alkohol serta narkotik)
 SEBAB-SEBAB JEJAS, KEMATIAN
DAN ADAPTASI SEL
3. AGEN FISIK
• Trauma
• Panas atau dingin yang luar biasa
• Perubahan tekanan atmosfir
• Radiasi
• Sengatan arus listrik dll
 SEBAB-SEBAB JEJAS, KEMATIAN
DAN ADAPTASI SEL
4. AGEN MIKROBIOLOGI
• Contoh : virus dan ricketsia merupakan parasit obligat intra sel
• Virus : - menyebabkan kematian sel (sitolisis)
- Merangsang replikasi sel sehingga menjadi tumor (onkogen)
• Tidak semua agen mikrobiologi menyebakan kerusakan, ada yang menguntungkan. Contoh :
E. Coli merupakan flora normal pd usus yang merupakan sumber vitamin K.
• Stafilokukus dapat menyebabkan enteritis stafilokokus kmd terjadi bakterimia dan
akhirnya kematian
 SEBAB-SEBAB JEJAS, KEMATIAN
DAN ADAPTASI SEL
5. MEKANISME IMUN
• Penyakit autoimun
• Jejas sel sebagai respons terhadap infeksi
6. GANGGUAN GENETIK
• Mutasi genetik akan mendasari transformasi sel kanker
• Abnormalitas genetika menyebabkan penyakit pada keluarga.
contoh: anemi bulan sabit
7. KETIDAKSEIMBANGAN NUTRISI
• Avitaminosis
• Defisiensi protein kalori
• Obesitas : menyebabkan aterosklerosis
ADAPTASI SEL
 ADAPTASI SEL TERHADAP JEJAS

ATROFI
HIPERTROFI
HIPERPLASIA
METAPLASIA
DISPLASIA
 ATROFI

Pengecilan ukuran sel , bisa atau tanpa diikuti pengecilan organ /

jaringan
Sel yg atrofi lbh kecil dr sel normal tp msh viable (hidup)
Bisa fisiologis atau patologis
 ATROFI
• Fisiologis
 Jaringan / struktur yang mengalami atrofi sesuai pertambahan usia
 Misal : thymus
• Patologis
 Penurunan beban kerja
 Penurunan suplai darah
 Nutrisi tdk adekuat
 Penurunan stimulasi hormon
 Aging
 Stres fisik (misal : penekanan)
CONTOH ATROFI
 HIPERTROFI

• Peningkatan ukuran sel yg meneybabkan peningkatan ukuran organ

• Bisa fisiologis atau patologis
• Peningkatan kebutuhan fungsional: otot skelet akibat latihan, otot
jantung akibat hipertensi kronik
• Stimulasi hormon : uterus akibat estrogen
CONTOH HIPERTROFI
 HIPERPLASIA

• Peningkatan jumlah sel dalam organ / jaringan

• Bisa bersamaan dg hipertrofi, bisa tidak

• Bisa fisiologis atau patologis

 HIPERPLASIA
FISIOLOGIS PATOLOGIS

Stimulasi hormon :  Stimulasi hormon

mammae pd saat berlebihan :
pubertas,hamil hipertiroid, BPH
Kompensasi akibat  Stimulasi
kehilangan jaringan: pertumbuhan yang
kulit saat berlebihan: Wart
penyembuhan luka (kutil) akibat HPV
Hiperplasia prostat
 METAPLASIA
• Perubahan dr satu tipe sel matur ke tipe sel matur lainnya (epitel atau mesenkim)
• Reversibel
• Lebih kepada suatu mekanisme protektif dibanding perubabahn premaligna
 Contoh Metaplasia
• Bronchial (pseudostratified, ciliated columnar) to squamous epithelium
• E.g., respiratory tract of smokers
• Endocervical (columnar) to squamous epithelium
• E.g., chronic cervicitis
• Esophageal (squamous) to gastric or intestinal epithelium
• E.g., Barrett esophagus
 Akumulasi Intraselular

 Kelebihan ( misal produksi , penurunan / metabolisme inadekuat)

Misal : akumulasi lemak pd hepatosit
 Gangguan metabolisme atau ekskresi (misal : storage disease , defisiensi
alpha-1-AT )
 Ketdkmampuan sel utk metabolisme atau mentransportasikannya ( misal :
karbon, silika)
 Lipids (Lemak)
• Steatosis ( fatty change)
 Akumulasi lipid dlm hepatosit
 Penyebab : alcohol>>, drugs, toxins,DM,malnutrition

• Kholesterol
 Plak arterosklerosis pd arteri
 Akumulasi dlm makrofag (disebut “foamy” macrophages) – terlihat pd
xanthomas, areas of fat necrosis, cholesterolosis in gall bladder
Steatosis
Slide – Fatty liver
 Protein
• Akumulasi bisa akibat ketidakmampuan sel2 utk mempertahankan
metabolisme
• Peningkatan reabsorpsi protein pd tubulus renalis  eosinophilic, glassy droplets
in cytoplasm
• Defek protein folding
• Misal defisiensi alpha-1-AT  intracellular accumulation of partially folded
intermediates
• Dpt menyebabkan toksisitas– misal bbrp penyakit neurodegeneratif
Alpha-1-antitrypsin accumulation -- micro
 Glycogen
• Akumulasi glikogen
intraselular
• Bisa normal (misal hepatosit),
atau patologis (misal glycogen
storage diseases)
• Plg bagus terlihat dg
pewarnaan PAS – deep pink
to magenta color
 Pigments
• Eksogen
 Anthracotic (carbon) pigment in the lungs
 Tattoos
• Endogen
 Lipofuscin (“wear-and-tear” pigment)
 Melanin
 Hemosiderin
Slide – Anthracotic lymph node

Anthracotic pigment in macrophages --

micro
 Lipofuscin
• Results from free radical
peroxidation of membrane lipids
• Finely granular yellow-brown
pigment
• Often seen in myocardial cells
and hepatocytes
 Melanin
• The only
endogenous brown-
black pigment
• Often (but not
always) seen in
melanomas
 Hemosiderin
• Derived from hemoglobin – represents
aggregates of ferritin micelles
• Granular or crystalline yellow-brown
pigment
• Often seen in macrophages in bone
marrow, spleen and liver (lots of red
cells and RBC breakdown); also in
macrophages in areas of recent
hemorrhage
• Best seen with iron stains (e.g., Prussian
blue), which makes the granular pigment
more visible
Hemosiderin
 KALSIFIKASI
• PROSES PENGENDAPAN KALSIUM DLM JARINGAN
• TERBAGI ATAS:
1. Kalsifikasi fisiologis : proses kalsifikasi tulang
2. Kalsifikasi patologis :
- kalsifikasi distrofik
- kalsifikasi metastatik
 Kalsifikasi Distrofik
• Tjd pd daerah yg nonviabel
atau jaringan mati dg kalsium
serum normal
• Jg tjd pd aging, atau
kerusakan katup jantung dan
plak atreosklerosis
• Gross: Hard, gritty, tan-
white, lumpy
• Micro: Deeply basophilic on
H&E stain; glassy, amorphous
appearance; may be either
crystalline or noncrystalline
Slide – Ganglioneuroblastoma
with calcification
Dystrophic calcification in wall of stomach
-- micro
 Kalsifikasi Metastatik
• Bisa tjd pd jaringan normal,
jaringan viabel yg mengalami
hiperkalsemia, akibat
sejumlah penyebab
• Calcification most often seen
in kidney, cardiac muscle and
soft tissue

Metastatic calcification of lung in pt with hypercalcemia -- micro

 Metaplasia

• Perubahan reversibel dimana satu sel dewasa berubah menjadi

bentuk sel dewasa lain.
KEMATIAN SEL
 Kematian sel
• Bisa berupa nekrosis atau apoptosis
• Nekrosis
• Kematian sel pada jaringan hidup akibat degradasi enzim sel
yang mengalami jejas
• Jika oleh enzim lisosomnya: autolisis, jika oleh enzim sel
imigran: heterolisis.
• Autolisis  nekrosis koagulatif; heterolisis  nekrosis
liquefactive
• Perubahan morfologi setelah beberapa jam
 Morfologi sel yang nekrosis

• Sitoplasma:
• Eosinofilik (karena RNA turun dan reaksi eosin dengan protein yang denaturasi)
• Lebih bening (karena kehilangan glikogen)
• Bervakuol (karena degradasi organela oleh enzim)
• Kalsifikasi
• Inti: (3 kemungkinan)
• Karyolisis (basofilia inti hilang karena kerja DNAase)
• Pyknosis (karena inti mengkerut)
• Karyorhexis (fragmentasi inti)
Normal Nekrosis
Sitoplasma lebih
eosinofilik dan bening
Inti sebagian lisis
Pewarnaan H&E
menunjukkan edema antar
serabut miokardia

Pewarnaan untuk enzim LDH

menunjukkan area yang tak
terwarnai
Nasib massa sel nekrotik:
1. Nekrosis koagulatif:
 Outline sel nekrosis dipertahankan sementara
 Karakteristik untuk semua nekrosis karena
hipoksia, kecuali pada otak
 Terjadi karena enzim
lisosom juga ikut rusak
2. Nekrosis liquefaktif:
 Terjadi karena autolisis dan heterolisis
 Karakteristik pada infeksi bakteri (nanah) dan nekrosis hipoksik pada
otak
3. Nekrosis gangrenosa:
 nekrosis koagulatif yang terinfeksi dan berubah
menjadi nekrosis liquefaktif
4. Nekrosis kaseosa
 Bentuk khusus nekrosis koagulatif, pada tbc.
 Makroskopik mirip “keju”
 Mikroskopik: massa amorf, granuler, diselubungi sel radang
 Apoptosis
• Terjadi pada keadaan fisiologis dan patologis
• “Programmed cell death” pada embriogenesis, involusi organ yang hormon
dependent, kematian sel pada tumor, dll)
• Morfologi:
• Sel mengkerut
• Kondesasi kromatin
• Pembentukan gelembung dan apoptotic bodies
• Fagositosis oleh sel di sekitarnya
TERIMA KASIH