Hormonska regulacija

metabolizma Ca2+ i (PO4)3-

PTH
I
KALCITONIN ANA
PONJAVIĆ III4
Paratireoidni hormon (PTH)
Nastaje u paratireoidnim žlezdama koje se nalaze
na zadnjoj strani štitaste žlezde
4 žlezde, 150 mg
Volumen ovih žlezda može znatno varirati (hipo i
hiperfunkcija ; tireoidektomija)
 Ko ga stvara?

Paratireodina žlezda odrasle osobe sadrži uglavnom

glavne ćelije i umereniji broj oksifinlih ćelija
Glavne – skoro sav PTH
Oksifilne – promenjene ili istrošene glavne ćelije
koje više ne luče hormon
 Sinteza i mehanizam sekrecije

Ribozomi pre-prohormon (115 aminokis.) 

cepanje  prohormon (90 aminokis.)  u ER i
Goldžiju hormon (84 aminokis.) sek.granule
U žlezdi se sintetišu i manja jedinjenja sa istim
dejstvom koja su otpornija od PTH
Poluživot hormona - 4 minuta
Proteolizu vrše Kupferove ćelije
 Šta radi? Funkcija PTH u organizmu.

PTH reguliše metabolizam Ca2+ i (PO4)3-

U organizmu se detektuju promene u koncentraciji
Ca 2+ i one utiču na sekreciju PTH:
- Hipokalcijemija stimuliše oslobađanje
- Hiperkalcijemija inhibiše

-Ko detektuje promenu konc. Ca2+?

Ca2+ -senzorni receptori (CaSR) – izuzetno osetljivi
na promene nivoa Ca2+ u ECT
 Mehanizam

Ca2+» G-protein  inhibiše lučenje PTH

Ca2+« cAMP  fosforilacija  transkripcija gena 
sekrecija
 Dejstva PTH

Receptori za PTH se nalaze na:

- osteoblastima
- proksimalnom i disalnom tubulu bubrega

Glavni stimulus: smanjena koncentracija Ca2+ u

plazmi
Deluje na kosti , bubrege i tanko crevo.
PTH deluje na kosti , bubrege i tanko crevo.
 Dejstvo na kosti

Brzo dejstvo – za samo nekoliko minuta, PTH

stimuliše reapsorpciju ili osteolizu, Ca2+ i fosfati
prelaze u plazmu preko mreže osteocita i
osteoblasta (osteocitni membranski sistem) ;
 aktivacija pumpe za Ca2+ povećanjem
propustljivosti membrane osteocita okrenutoj ka
kostnoj tečnosti
 Dejstvo na kosti

Sporo dejstvo – traje nekoliko nedelja, a realizuje

se preko aktivacije osteoklasta
Osteoklasti nemaju receptor za PTH pa se aktivacija
vrši neposredno preko osteoblasta, koji oslobadjaju
ligand koji se vezuje za njihovu membranu
PTH ne samo da aktivira već i vrši stimulaciju
stvaranja novih osteoklasta
Kaže se da su kosti brzi puferski sistem.
 Dejstvo na bubrege

U bubrezima PTH povećava reapsorpciju Ca2+ u

završnom distalnom tubulu, sabirnim tubulima i
početnim delovima sabirnih kanalića
Inhibiše reapsorpciju fosfata u proksimalnim
tubulima i povećava ekskreciju urinom
Sprečava stvaranje kalcijum fosfata i njihovo
taloženje
U proksimalnom tubulu utiče na hidroksilaciju i
konverziju kalcidiolkalcitriol ili vitamin D3
 Dejstvo u crevima

Indirektno deluje
To se ostvaruje preko aktivne forme vitamina D ili
kalcitriola prethodno sintetisanog u bubregu
 Koncentracija jona Ca2+ u kontroli lučenja
PTH

Trenutna Ca2+ « dovodi do povećanje produkcije

PTH za samo nekoliko minuta
Hronična Ca2+ « dovodi do hipertrofije žlezda
(rahitis, trudnoća i laktacija)
Efekat negativne povratne sprege
 Kalcitonin

Kalcitonin je peptidni hormon (32 aminokiseline)

Luči ga tireoidna žlezda (parafolikularne ili C ćelije)
Čine svega 0,1 % žlezde
Dovodi do smanjenja konc. Ca2+ u plazmi
Suprotan PTH
 Dejstva kalcitonina – brzo i kratko

Stimulus za lučenje  visok Ca2+ u plazmi

Preko kalcitoninskih receptora na osteoklastima:
-smanjuje aktivnost kao i nastajanje novih
-smanjuje osteolizno delovanje osteocitne membrane
-taloženje Ca2+ u kostima kao brze razmenljive soli
U trudnoći i laktaciji, kada se očekuje gubitak, štedi
Ca2+ u kostima
U tubulima bubrega smanjuje reapsorpciju Ca2+ i
fosfata
U tankom crevu smanjuje apsorpciju Ca2+;
sprečava postprandijalnu hiperkalcemiju
 Dejstvo kod odraslih i dece

Odrasli – kalcitonin ima slab uticaj na regulaciju

konc. Ca2+ u plazmi jer:
- Promet Ca2+ je relativno mali na dnevnom nivou
- Svako početno smanjenje konc. kalcitoninom dovodi
do sekrecije PTH za nekoliko sati, koji potpuno
nadvladava učinak prvog
- Kada se ukloni tireoidna žlezda iz organizma
dugoročna regulacija Ca2+ u krvi nije merljivo
izmenjena što pokazuje dominantnost
paratireoidnog sistema
 Dejstvo kod odraslih i dece

Deca – uticaj kalcitonina u regulaciji je mnogo veći

jer kosti i zubi rastu i remodelovanje kostiju je vrlo
aktivno pa je i promet Ca2+ mnogo veći na dnevnom
nivou
Iznosi i do 5 g potrebnih po danu
U nekim bolestima , kao što je Padžetova, aktivnost
osteoklasta je mnogostruko ubrzana, pa se shodno
svojstvima kalcitonin koristi kao lek
Hvala na pažnji! ^ ^