Professional Documents
Culture Documents
Diabetes Idi
Diabetes Idi
pp
n
120
mgr%
Years of diabetes
Natural History of Type II DM
obesity Impaired diabetes Uncontrolled
glucosa hyperglycae
tolerance mia
Relative β cells function
Insulin resistance
100%
Years of diabetes
Tentang DM type 2
Prevalensi meningkat diseluruh dunia
Diperkirakan naik 3% pertahun
Diperkirakan 210 juta orang pada 2010
Lebih ½ kenaikan didaerah Asia-Pasifik dimana
pada 2030, 7 dari 10 negara tertinggi kasus
didaerah tersebut dengan angka tertinggi
dipimpin oleh India & China
Kenaikan itu karena meningkatnya prevalensi
obesitas (diabesiti), terutama obesitas
sentral, suatu resiko independen yang penting
untuk terjadinya DM dan komplikasi kardio-
vaskuler
Prevalensi DMT2 di Indonesia
Prevalensi meningkat sesuai dengan
perubahan gaya hidup !
Koja Utara, Tg Priok (1982) 1,7 %
Kayu Putih, Jakarta Utara (1992) 5,7 %
Abadi Jaya, Depok (2001) 13,6 %
Renal 9%
Cardiovasc 77%
Two-Thirds of People with Diabetes Die
of Cardiovascular Disease
Causes of mortality in
people with diabetes
Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28.
Two Faces of Diabetes
Treatment ?
Mortality from CVD is High in
Type 2 Diabetes
100
80
Survival (%)
60
40
No diabetes and no previous MI (n = 1304)
Diabetes and no previous MI (n = 890)
20
No diabetes and previous MI (n = 69)
Diabetes and previous MI (n = 169)
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Year
Haffner SM et al. N Engl J Med 1998; 339: 229–34.
Stage III
Type 2
DM
Puasa
plasma vena < 110 110 - 125 >126
darah kapiler < 90 90 - 109 > 110
Pilar Pengobatan
I II III IV
Edukator Dokter
DMT2 BB tak lebih
Insulin secretagouges
TERUSKAN
Kombinasi 2 OHO
IS + PGα / B / T
Insulin
INTESTINE
-glucosidase inhibitors
GLUCOSE
PRODUCTION PERIPHERAL GLUCOSE
UPTAKE & UTILIZATION
LIVER
Glucose
MUSCLE
Biguanides
Thiazolidinediones ADIPOSE TISSUE
Thiazolidinediones
INSULIN SECRETION Biguanides
Sulphonylureas
Meglitinides
PANCREAS Modified: Ann Intern Med 1999;131:281
Generasi Sulfonilurea
Berikatan pada SUR1 subunit 65
kD, reseptor ini terutama terdapat
Berikatan pada SUR1 di pankreas
SU
?
Treatment ?
I. ) b-cell Selectivity
Ca 2+
ATP
ADP
Glucose Glucokinase
Proinsulin
Metabolism INSULIN
Am. acid
C-PEPTIDE
Mode of Action of Sulphonylurea at the Islet Cell
ATP Sensitive
Depola- Ca 2+ Voltage Dependent
risation Ca 2+Channel (VDCC)
K+ Channel
SU
Islet cell
Open
SUR 1 Closed
Ca 2+
ATP
ADP
Glucose Glucokinase
Proinsulin
Metabolism INSULIN
Am. acid
C-PEPTIDE
I. b. Insulin-mimmetic Effect of SU
Insulin DIGs
GPI-protein
Mimmetic Effect Insulin Glimepiride
of Glimepiride Non DIG area GPI-PLC
MAPK
PKB
Glc
GSK-3b
c-jun PHAS-1 pp90
Glycogen
Transcription Translation Lipid
synthesis
synthesis
GLUT4
GLUT4 Translocation
HbA1c (%) 8,4 ± 1,9 7,5 ± 1,2 6,9 ± 1,0* 6,5 ± 1,0*
BMI (kg/m2) 21,2 ± 2,2 21,2 ± 2,3 21,4 ± 2,1 20,9 ± 1,6
Urine CPR (g/hari)) 68,9 ± 61,3 63,3 ± 76,4 65,0 ± 44,4 53,2 ± 39,5
HOMA-ß 35 ± 31 48 ± 37 44 ± 31 53 ± 35
Insulin (µU/ml) 6,5 ± 4,6 7,4 ± 0,1 5,8 ± 2,9 5,5 ± 2,0
Insulin 2 jam (µU/ml ) 15,2 ± 20,8 20,8 ± 20,9 15,9 ± 10,6 12,2 ± 4,9
Tsunekawa T, et al. Plasma adiponectin plays an important role in improving insulin resistance
with glimepiride in elderly type 2 diabetic subjects. Diabetes Care 2003;26(2):285-9.
KESIMPULAN
Efektifitas dan keamanan Glimepiride sudah terbukti
Glimipiride bekerja lebih spesifik terhadap SUR-1
pada pankreas diharapkan tidak mempunyai efek buruk
terhadap risiko penyakit jantung koroner,
dibandingkan dengan SU generasi sebelumnya.
Glimipiride juga mempunyai efek mirip insulin terhadap
metabolisme glukosa di jaringan perifer Membantu
mengatasi keadaan Resistensi Insulin
Glimepiriede bersifat protektif terhadap kejadian
kardiovaskuler pada penderita DM type 2
Glimepiride mempunyai efek menguntungkan pada
endothel
Glimepiride meningkatkan produksi adinopektin yang
merupakan mediator untuk meningkatkan sensitifitas
terhadap insulin
Are ß-cells a therapeutic target for
slowing or preventing disease
progression ?
metformin
Melalui jalur perangsangan AMPK sel
(AMP-activated protein-kinase)
Menurunkan produksi glukosa hati
Meningkatkan pengeluaran glukosa dari
darah
Menurunkan FFA dan TG
UKPDS (1998) dipakai sebagai first line
terapi pada DM awal
UKPDS :
metformin mempunyai efek superior
pada diabetes-related end-points, all-
cause mortality dan stroke, bila
dibandingkan dengan dengan
sulfonilurea atau insulin
Sulfonil-urea (SU) secara tradisionil dipakai sbg terapi
pertama pada DM non-obese
MF ditambahkan kalau SU tunggal gagal untuk menjaga
kadar GD
Ternyata walaupun sukses pada sebagian kecil kasus,
kebanyakan kombinasi SU ditambah MF gagal menjaga
kadar GD pada kasus yang mempunyai kegagalan
sekunder terhadap SU
Kalau kombinasi dosis kecil dipakai sejak awal,
dibandingkan dengan dosis tunggal (SU atau MF), succes
rate lebih tinggi dan efektifitasnya lebih lama
Juga kombinasi memberi efek less hyperinsulinism, less
weight gain, efek pada profil lipid lebih baik dan efek
samping makin berkurang
UKPDS :
SU dan MF, sendirian atau kombinasi,
tidak dapat mencegah gradual worsening
pada kontrol GD pada kebanyakan DM
tipe 2, dan ini berhubungan dengan
penurunan fungsi sel β yang
berkelanjutan
Untuk menjaga kadar HbA1C < 7%,
beberapa pasien memerlukan terapi
insulin
UKPDS :
walaupun dengan insulin, hanya 25%
kasus yang dapat memelihara kadar GD
sesudah 9 tahun
Insulin
receptor
PPARg RXR
Synthesis GLUT 4
mRNA
PPRE transcription
promoter Coding reg
Modified from Howard L. Foyt et al. Thiazolidinediones. Diabetes Mellitus: a Fundamental and Clinical Text, 2nd Ed.
Insulin resistance
Insulin
Glucose
receptor X
PPARg +RXR
X Synthesis GLUT 4
mRNA
PPRE transcription
promoter Coding reg
Modified from Howard L. Foyt et al. Thiazolidinediones. Diabetes Mellitus: a Fundamental and Clinical Text, 2nd Ed.
Pioglitazone reduced Insulin resistance
Insulin Glucose
Insulin
receptor
PPARg +RXR
Pio Synthesis GLUT 4
mRNA
PPRE transcription
promoter Coding reg
Modified from Howard L. Foyt et al. Thiazolidinediones. Diabetes Mellitus: a Fundamental and Clinical Text, 2nd Ed.
Pioglitazone & Rosiglitazone
Both are effective as monotherapy and in
combination with SU or MF or insulin
Monotherapy : lower HbA1C 1-2%
Combination with insulin : reduced 30-50%
insulin dosage
Patient inadequately managed on SU can do well
on combination of SU and Pio/Rosi.
± 25% of patient fail to respond to these drugs,
presumably because they are significantly
insulopenic
Efek lain dari perangsangan PPARγ