Mekanisme pertahanan tubuh:

 Local Defences  Innate Immune

 Permukaan kulit Response
 Epitel squamosa  Phagocytosis
 Cilia, Tears  Phagolysosym
 Refleks batuk/bersin  Lysozyme
 Enzym Lyzozyme  Elastase
 Flora normal  Chemotactic Factor
 C3 Complement, C5
 Colonization
 Enzym Oksidatif
 Asam Lambung
 Mekanisme pertahanan
tubuh:
 Adaptive Immune Response (Spesifik)
 Macrophage
 Monocyte
 TNF, IL
 CD4
 B Lymphocytes
 Plasma cell
 Specific Antibody
 Immune Complex: Opsonisasi, Aglutinasi,
Neutralization
Mekanisme pertahanan
tubuh:

 T Lymphocytes
 T8 Suppressor Cells
 Cytotoxic Cells
 Natural Killer Cells
 Lysis Infective Cells
 Plasma Cell
 Flora normal pada saluran nafas
atas:

 Streptococcus pneumoniae  Staphylococcus coagulase

 Anaerobic and
microaerophilic streptococci
 Streptococcus ‘milleri’
 Haemophilus influenzae
Negatif
 Staphylococcus aureus
 Moraxella catarrhalis
 Neisseria spp.
 Prevotella melaninogenicus

 Diphtheroids
 Upper Respiratory Tract Infection:

 Viral Infections:  Bacterial Infection:

 Common Cold (coryza)  Streptococcus pyogenes
 Pharyngitis (tonsilitis)
 Adenoviral sore throats  Haemophilus influenzae

 Pharyngoconjunctival fever  Corynebacterium diphtheriae

 Acute epiglottitis
 Infectious mononucleosis
 Ludwig’s angina
 Retropharyngeal abscess
 Vincent’s angina
 Lower Respiratory Tract Infection:

 Viral Infection:  Bacterial Infection:

 Influenza virus A, B & C  Bronchitis akut
 Respiratory syncytial virus  Bronchitis chronic
 Adenovirus  Bronchiectasis
 Cystic fibrosis
 Bronchiolitis
 CAP
 Viral Pneumonia:  Atypical pneumonia
 SARS  Aspiration pneumonia
 MERS  Lung abscess
 Parainfluenza virus  Anaerobic pneumonia
 Varicella zoster virus  Pertussis
 Fungal Infection
 DEFINISI
Pneunomia adalah
peradangan alat
parenkim paru
yang disebabkan
oleh
mikroorganisme
(bakteri.virus,jam
ur,protozoa)
 AS: 15/1000 orang per tahun, No.2, Kematian
utama akibat infeksi pada orang dewasa(15%) no 6
dari seluruh kematian,2-4 juta kasus per tahun
 Inggris 34%, Swedia 40%, Spanyol 14%, Irlandia
12-18%, India 53.9%, China 1/1000, Korea
6.3/1000, Malaysia 10/1000
 Indonesia: Penyebab kematian no 4 termasuk
influensa,Thailand no 6,Malaysia no 7,Singapur dan
Vietnam no 3.
 KLASIFIKASI

1.Pneumonia komuniti (Community-

acquired pneumonia= CAP)
2.Pneumonia nosokomial (Hospital-
acquired Pneumonia= HAP)
3.Pneumonia pada penderita
immunocompromised Host
4.Pneumonia aspirasi
 ETIOLOGI
Di Indonesia kuman tersering yang didapatkan
berdasarkan pemeriksaan sputum:
 Klebsiella pneumoniae
 Streptococcus pneumoniae
 Streptococcus viridans
 Staphylococcus aureus
 Pseudomonas aeruginosa
 Streptococcus β hemolyticus
 Enterobacter
 Pseudomonas spp
 ETIOLOGI KUMAN
ATIPIK
 Mycoplasma pneumoniae
 Chlamydia pneumoniae
 Legionella pneumoniae
 Moraxella catarrhalis
 Respiratory viruses
 Adenovirus
Berdasarkan predileksi:

 Pneumonia lobaris
 Pneumonia lobularis /
Bronkopneumonia
 Pneumonia interstisial
 Pleuropneumonia
Pneumonia lobaris
Bronkopneumonia
Pneumonia interstitial
Pleuropneumonia
Patogenesis

 Inhalasi Langsung

 Aspirasi bahan-bahan dari

nasofaring dan orofaring
 Perluasan langsung dari
tempat lain
 Penyebaran Hematogen

 Kolonisasi di permukaan
mukosa
 Etiologi

 Typical / Clasical:
Sebagian besar disebabkan oleh Streptococcus
pneumoniae
 Atypical:
“My Lungs Contain Viruses”
 Mycoplasma pneumoniae
 Legionella pneumophila
 Chlamydia pneumoniae
 Virus: Influenza, Adenovirus
 Dapat juga merupakan co-patogen pada beberapa
kasus
 CAP
(COMMUNITY ACQUIRED PNEUMONIA)
Diagnosis
Klinis:
Panas disertai menggigil suhu diatas
38, batuk dengan dahak
mukoid/purulen, kadang kadang ada
darah, sakit tenggorokan, sesak napas
dan nyeri otot dan sendi-sendi
Diagnosis

 Anamnesis

 Pemeriksaan Fisik

 Radiologi (RÖ Thorax, CT

Scan, MRI)
 Pemeriksaan Laboratorium
 Gejala

 Batuk, demam, menggigil, kelelahan,

dyspnea, tachypnea, dan nyeri pleuritik
 Batuk dapat menetap atau batuk kering,
atau menghasilkan dahak
 Gejala yang lainnya termasuk nyeri kepala
dan mialgia
 Penyebab tertentu, misalnya legionella,
juga menimbulkan gejala pada
gastrointestinal
 Pemeriksaan fisis:

Tergantung lokasi dan luasnya lesi di

paru, bagian paru yang sakit akan
tertinggal waktu bernafas: fremitus
mengeras,perkusi redup,suara nafas
bronkovesikuler sampai bronkial,ronki
basah kasar.
 Foto toraks (PA/Lateral):
infiltrat sampai konsolidasi
dengan “air bronchogram”,
penyebaran bronkogenik dan
interstisial serta kaviti.
Infiltrat lobuler 
Streptococcus pneumonia
Infiltrat bilateral 
bronkopneumonia.
Konsolidasi pada satu lobus
 Klebsiela pneumoniae
Pemeriksaan Laboratorium:
Peningkatan Lekosit, pada
hitung jenis terdapat
pergeseran kekiri,
peningkatan LED.Untuk
diagnosis etiologi
diperlukan :pemeriksaan
dahak, sputum gram,kultur
darah,serologi. Analisa gas
darah untuk melihat
hipoksemia, hipokarbia.
PEMERIKSAAN
PENUNJANG
Pemeriksaan dahak,
kultur darah, aspirasi
nasotrakeal/transtra
keal, aspirasi
transtorakal,
bronkoskopi untuk
pengambilan bahan.
Bronkoskopi
PEMERIKSAAN
PENUNJANG

Analisis gas darah

 hipoksemia dan
hipokarbia,
stadium lanjut
terjadi gagal
napas.
 PENGOBATAN

 Terdiri atas :

1. Causal  Antibiotik

2. Pengobatan suportif  obat demam, istirahat

baring, mukolitik ekspektoran
Pada umumnya, pengobatan antibiotik diberikan
secara empiris. Berdasarkan bakteri penyebab
pneumonia dan penggolongannya.
 Perlu diperhatikan faktor komorbid seperti:

 PENYAKIT NEUROGENIK
 PPOK
 CHF
 HIPERTENSI
 KEGANASAAN
 DM
 PENYAKIT GINJAL
 TB PARU
 DEFISIENSI IMUN
FAKTOR PREDISPOSISI

 Usia >65 thn

 Merokok
 Kebiasaan minum alkohol
 Kegemukkan
 Pemakaian obat-obatan/napsa
 HIV
 Penilaian
Diagnosis
berdasarkan
keparahan
penyakit:
Dengan cara PORT
(Pneumonia Patient Outcome
Research Team):
 Menurut ATS (American Thoracic
Society):

Kriteria minor: Kriteria mayor:

 Butuh ventilasi mekanik
 RR > 30/menit
 Infiltrat bertambah > 50%
 PaO2/FiOz < 250 mmHg  Membutuhkan vasopresor > 4 jam

 Foto toraks kelainan bilateral  Tanda septik syok

 Kreatinin serum > 2 mg/dl
 Foto toraks lesi > 2 lobus

 Tekanan sistolik < 90 mmHg

 Tekanan diastolik < 60 mmHg

 Kriteria rawat inap non- ICU
menurut PDPI:

1. PORT lebih dari 70

2. PORT kurang dari 70 tetapi terdapat

salah satu atau lebih dari kriteria
minor
3. Pneumonia pada pengguna NAPZA
 Kriteria rawat inap ICU:

 Bila terdapat paling sedikit 1 dari 2 gejala

mayor
 2 dari 3 gejala minor (PaO2/FiO2 < 250
mmHg, tekanan sistolik < 90 mmHg)
 Foto toraks paru menunjukkan kelainan
bilateral
 Antibiotik pilihan:

Penisilin sensitif Streptococcus pneumoniae Pseudomonas aeruginosa

(PSSP)  Aminoglikosid
 Golongan Penisilin  Ceftazidime, Cefoperazon,
 TMP-SMZ Cefepime
 Macrolide  Ticarcillin, Piperacillin
 Karbapenem: Meropenem,
Penisilin resisten Streptococcus pneumoniae Imipenem
(PRSP)  Ciprofloxacin, Levofloxacin
Betalaktam oral dosis tinggi (untuk rawat jalan)  Moxifloxacin
Cefotaxime, Ceftriaxon dosis tinggi
Macrolide baru dosis tinggi
Fluoroquinolone respirasi:
Levofloxacin
Moxifloxacin
 Antibiotik pilihan:

Methicillin resistent Staphylococcus aureus (MRSA)

 Vancomycin
 Teicoplanin
 Linezolid

Hemophilus influenzae
 TMP-SMZ
 Azithromycin
 Sefalosporin gen 2 atau 3
 Fluoroquinolone respirasi:
 Levofloxacin
 Moxifloxacin
 Antibiotik pilihan:
Legionella
• Macrolide Chlamydia pneumoniae
• Fluoroquinolone respirasi: • Doxicycline
• Levofloxacin • Macrolide
• Moxifloxacin • Fluoroquinolone
• Rifampicin respirasi:
Mycoplasma pneumoniae • Levofloxacin
• Doxicycline • Moxifloxacin
• Macrolide
• Fluoroquinolone respirasi:
• Levofloxacin
• Moxifloxacin
Fluoroquinolone:
Dose adjustment in renal insufficiency

Agent Degree of Renal Regimen

Insufficiency
Ciprofloxacin CrCl 5 – 29 mL/min 200-400 mg IV q18-24h
Hemodialysis or CAPD 200-400mg IV q24h*
CVVH 200mg IV q12h
CVVHD or CVVHDF 200-400mg IV q12h
Gemifloxacin CrCl < 40 mL/min 160mg PO q24h
Hemodialysis or CAPD 160mg PO q24h*
Levofloxacin** CrCl 20-49 mL/min IV/PO: 500-750mg once, then 250mg q24h to
750mg q48
CrCl 10-49 mL/min IV/PO: 500-750mg once, then 250-500 q48h
Hemodialysis or CAPD IV/PO: 500-750mg once, then 250-500mg q48h*

Moxifloxacin Any creatinine clearance No adjustments necessary

Hemodialysis or CAPD No adjustments necessary*
CVVH, CVVHD, or 400mg IV q12h
CVVHDF
 moxifloxacin infusion

MOXIFLOXACIN:
Profile & Clinical Studies


 Moxifloxacin

• Bactericidal
• Concentration-dependent
• Mechanism of action: inhibits bacterial
DNA gyrase and topoisomerase IV,
essential enzymes for DNA supercoilling,
replication and transcription, repair, and
recombination
• A fourth-generation fluoroquinolone, has
gram-positive and gram-negative activity
similar to that of the third-generation
drugs, with increased activity against
anaerobes and excellent activity against
many mycobacteria
http://www.cdc.gov/HAI/settings/lab/Quinolones-Clinical-Laboratory.html
http://www.medscape.org/viewarticle/750441
Moxifloxacin:
in vitro activity
 Fluoroquinolone: Pharmacokinetics profile
Ciprofloxaci Oflox/Levofloxa Trovafloxac Moxifloxac Gemifloxaci
Parameter Norfloxacin Gatifloxacin
n cin in in n
Dose (mg) 400 750 400/500 400 300 400 320
Peak (mg/mL) 1.5 3.5 4.0/6.0 3.4 4.0 4.5 1.6
Peak / 100 mg
0.38 0.46 1.0/1.2 0.85 1.32 1.12 0.5
dose
Protein bound
15 25 25 18 70 50 60
(%)
Vdss (L/kg) 1.7 3.2 1.45 1.7 1.1 2.7 4.18
t ½ (h)
(CrCl 100 3.3 4.0 6.0 8.4 10.0 12.7 6.1
mL/min)

t ½ (h)
8.0 10.0 30.0 >40 12 14.5 NA
(CrCl 10 mL/min)

AUC (mg∙h/mL) 13.6 29 38/58 32 41.4 48.0 9.1

AUC / 100 mg
1.7 1.9 11.7 8 13.8 12 2.8
dose
Clrenal (mL/min) 234 250 190 NA 10 43 134
% Nonrenal 60 40 5 10 90 80 64
% Renal 40 60 95 90 10 20 22

Bioavailability (%) 40 70 99 96 88 86 71
MFX : as a 4th generation quinolones

Limited gram Nalidixic Acid

negatives

Expanded gram Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin

negatives

Gram-
positives Levofloxacin, Sparfloxacin

Expanded gram- Labeled as a ’respiratory

MOXIFLOXACIN, or
Gemifloxacin,
positives & pneumococcal fluoroquinolones’
Gatifloxacin
atypical
Anaerobes
Trovafloxacin, Clinafloxacin

. Owens RC et46al. Antibiotics for Clinicians. 1997;1:70-74.

 Cmax (peak)

2.0 Moxifloxacin 400 mg

Serum concentration

CmaxSS = 4.5 mg/L

AUC24 = 48 mg•hr/L

1.0

0.25 Peak:MIC=18, AUIC=192 MIC90

0 24
Time (hours)
serum concentrations at steady state (mg/L) Moxifloxacin 400 mg IV and Oral

400mg IV
6.0

IV: Cmax = 6.1, AUC0-24 = 48

Oral: Cmax = 4.5, AUC0-24 = 48
4.0
400mg Oral

2.0

0.25
0 Time (hr) 24
 Terdapat 3 kelompok antibiotik ( Farmakokinetik )

- Time dependent killing : kadar AB dalam darah

diatas KHM selama 50% interval dosis

- Concentration dependent : makin tinggi kadar AB

dalam darah di atas KHM, makin tinggi pula daya
bunuh bakterinya

- Efek persisten : mencakup Post Antibiotik Effect

(PAE)
Indications:

Intravenous moxifloxacin is only for patients that cannot take oral administration or have been
clinically proven have to take parenteral administration.
Moxifloxacin infusion 400 mg is indicated for the treatment in adults (>18 years of age) for the
following bacterial infections:
• Acute exacerbations of chronic bronchitis.
• Community-acquired pneumonia.
• Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
• Complicated skin and skin structure infections which require initial parenteral
• Acute exacerbations of chronic bronchitis.
• Community-acquired pneumonia.
• Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
• Complicated skin and skin structure infections which require initial parenteral therapy; followed
by oral; in patients who are intolerance to alternative agents (especially penicillin allergy), and
when caused by organisms known to be susceptible to moxifloxacin.
• Complicated intra-abdominal infections due to polymicrobial infections in patients who are
intolerance to alternative agents; caused by organisms known to be susceptible to moxifloxacin.
 DOSE
 The daily dose of MXF is 400 mg for all indications.

 Recommended duration therapy for approved indication are :

 CAP: 7-14 days
 AECB : 5 days
 Acute bacterial siniusitis : 7- 10 days
 Un complicated skin and skin structure infections : 7 days.
 Complicated skin and skin structure infections : 7-14 days
 Complicated intra-abdominal infections: 5-14 days
 Mild-to-moderate pelvic inflammatory disease : 14 days.

Expert Rev. Anti Infect Ther. 7(6),645-668 (2009)

Moxifloxacin
400 mg selama
7 hari SEBELUM

SESUDAH PENGOBATAN
 PENCEGAHAN:

 Pola hidup sehat

 Tidak merokok / konsumsi alkohol
 Vaksinasi Pneumokokal
 Vaksinasi Influenza khususnya untuk
penderita risiko tinggi yaitu usia lanjut,
penyakit kronik, DM, penyakit jantung
koroner, PPOK, HIV, berpergian ke luar
negri.
 Komplikasi

 Efusi pleura

 Empiema

 Abses paru

 Pneumotoraks

 Gagal napas

 Sepsis
 KESIMPULAN

• Pneumonia adalah infeksi saluran nafas bawah yang sering dan

paling mematikan.
• Pemberian antibiotik yang tepat akan mengurangi risiko
kematian.
• Moxifloxacin adalah fluoroquinolone generasi ke-empat bersifat
broadspectrum, dengan cara menghambat DNA gyrase sel
kuman.
• Fluoroquinolone (Moxifloxacin) generasi ke-empat efektif dipakai
untuk mengatasi infeksi saluran nafas atas dan bawah.
• Moxifloxacin dapat juga diindikasikan untuk infeksi intra-
abdominal, infeksi kulit, infeksi saluran kemih, pelvis dan infeksi
jaringan lain.
TERIMA
KASIH