Reseptor MAOI

(Enzim sbg target aksi obat)

 MAO
• Mono amin oksidase :
• Adlh enzim yg mengkatalisis oksidasi senyawa
monoamin.
• Tdpt dlm bentuk terikat dg membran luar mitokondria pd
hampir semua jenis sel.
• Menjadi target aksi obat gol MAOI
• Ada 2 subtype : MAO-A dan MAO-B.
• MAO-A : pd saraf astroglia, hati, saluran gastrointestinal,
plasenta.
• MAO-B : pd saraf astroglia dan platelet darah.
• Penting dlm menginaktivasi neurotransmitter monoamin.
MAO-A : mendegradasi dopamin, serotonin, norepinefrin,
epinefrin.
• MAO-B : mendegradasi dopamin, senyawa fenetilamin.
 MAO Inhibitor (MAOI)
• Meningkatkan kadar neurotransmitter amin pd
kondisi patologis (cth. Depresi)
• Cth obat : tranilsipromin, fenelzin, Isokarboksasid.
• Bersifat irreversibel dan tdk selektif, shg bnyk efek
samping, cth. cheese reaction akibat interaksi dg
makanan yg mengandung as. Amino tiramin.
Peningkatan krisis hipertensi akibat terpicunya
pelepasan norepinefrin o/ tiramin yg di-uptake o/
saraf.
 Cheese Reaction
Saraf adrenergik
Tiramin di usus
Tirosin

MAO di dinding usus L-Dopa

(80% MAO-A dan 20% MAO-B)
di liver
(50% MAO-A dan 50% MAO-B Noradrenalin

Uptake tiramin Memicu pelepasan NA

Tiramin di darah
Uptake NA
Endothelial MAO-A
 Cheese Reaction
• Normalnya tiramin yg ada pd makanan akn di inaktivasi
o/ MAO di dinding usus dan di hati.
• Tiramin yg tdk dimetabolisir akan msk ke dlm sirkulasi
darah. Sebagian di metabolisir o/ MAO di sel endotelial
vaskuler.
• Jk asupan tiramin tinggi, tiramin di uptake o/ saraf
adrenergik dan memicu pelepasan noradrenelin yg
menyebabkan efek vaskuler  hipertensi
• MAOI irreversibel meningkatkan kadr tiramin yg msk dlm
sirkulasi shg memicu pelepasan NA di saraf.
• MAOI reversibel dpt berkompetisi dg tiramin u/ berikatan
dg enzim. Shg tiramin dimetabolisir dg normal o/ enzim.
 MAO Inhibitor
• MAOI yg selektif thd subtipe MAO:
• Selegilin, pargilin, rasagilin selektif menghambat
MAO-B. Digunakan pd pengobatan pd penyakit
Parkinson ( degenerasi saraf dopaminergik di
otak yg menyebabkan gejala spt tremor,
gerakan lambat dan kaku, ketdk seimbangan
tubuh)
• Obat ini kurang menyebabkan efek samping
cheese reaction
 MAO Inhibitor
• Inhibitor thd MAO-A ttp bersifat reversibel.
(RIMA = reversible MAO-A inhibitor)
Cth. Moklobemid
Lebih aman dan tdk menyebabkan cheese
reaction
Tjd kompetisi antara obat dan tiramin shg
tiramin dpt dimetabolisir dg cara yg normal di
usus dan hati, tdk terakumulasi dlm sirkulasi.