Wellkommen ..

Ich habe glich..

Always be the best,
if else…… always be careful !!!!!!
Farmakokinetika

Chrisyen Damanik
Proses pengembangan obat
 Secara umum
pengembangan obat
memerlukan waktu
lebih dari 10 tahun
dan biaya yang
besar di negara maju

 oleh karenanya
kemudian dilindungi
paten
How drugs act in the body?

Drug Absorption
Distribution
Metabolism
Excretion Pharmaco
kinetics

Drug concentration in systemic circulation

Drug concentration at site of action

Pharmaco
dynamics
Adverse effect
Therapeutic effect
Nasib obat di tubuh
 Absorpsi
 Distribusi
 Metabolisme
 Ekskresi
Drug fate in the body

Other body fluids and tissues

Site(s) of action

Free Drug

Absorption Excretion
Drug-
Protein

Free Drug

Metabolism
Tempat penyerapan tablet di
saluran cerna
Tergantung dari formulasi
obat

Oleh karenanya “merusak”

sediaan obat merupakan
pemborosan, meningkatkan
risiko efek samping, dan
mengurangi efektivitas
Pharmacokinetics
 A study of the quantification of drugs in
the body

 A study of absorption, distribution,

metabolism, and excretion processes of
drugs in the body, based on their blood
concentrations
 Pharmacokinetics:
drug concentrations in plasma over time

Plasma drug concentration

100
Cmax Minimum Toxic
Concentration

Kel and T1/2

10
AUC
Minimum Effective
Concentration

Tlag Tmax

1 Time
10

12

14

16

18

20

22

24
0

8
 Parameter-parameter farmakokinetik,
meliputi tetapan kecepatan absorpsi
(Ka), kadar puncak obat dalam
darah/serum/plasma (Cmax), waktu
untuk mencapai kadar puncak
(Tmax), tetapan kecepatan eliminasi
(Kel), waktu paro eliminasi (T1/2)
dan luas daerah di bawah kurva
kadar obat vs. waktu (AUC).
Preclinical pharmacokinetics

 Estimate the rate & extent of absorption

 Metabolism pattern
 Rate and route of elimination
 Localization in tissues, protein binding
 Multiple dosing
 Disclose metabolic product(s)

 Etc.
Clinical pharmacokinetics
 Metabolic pathways and metabolite profiles
 Pharmacokinetic profiles
 Pharmacokinetic parameters  dosage regimen
 Single dosing vs multiple dosing  accummulation?
 Pharmacokinetic profiles in various conditions:
 Age, sex
 Meals
 Liver/kidney dysfunction
 Obesity
 Etc.
 Most appropriate route of administration
 Formulation development, e.g., controlled release, etc.
 Quality assurance of products

Widely known
as
bioavailability
Proses absorpsi peroral
1. Faktor obat
1. Fisiko kimiawi
2. Formulasi obat

2. Faktor penderita
1. PH saluran cerna dan asam lambung
2. Kecepatan pengosongan lambung
3. Waktu transit obat
4. Perfusi saluran cerna
5. Metabolisme di saluran cerna

3. Interaksi dalam obsorpsi

1. Makanan
2. Perubahan PH
3. Perubahan moltilitas lambung
4. Perubahan perfusi saluran cerna
5. Gangguan funsi mukosa
6. Interaksi langsung
Proses distribusi
Sarana distribusi : darah

Fase dalam distribusi:

Fase 1 Segera setelah
penyerapan ke organ yang
perfusinya baik : jantung,
hati, ginjal
Fase 2: ke oragan lain :
otot, viscera, kulit dan
jaringan lemak
Ikatan protein plasma
 Kekuatan ikatan protein plasma
ditentukan oleh:
 Afinitas obat
 Kadar obat
 Kadar protein (hati-hati pada penderita
malnutrisi karena ikatan proteinnya
rendah sehingga obat bebas lebih
banyak)
Sawar darah otak
 Tidak semua obat bebas yang dapat masuk
ke otak karena:
 Endotel otak tidak mempunyai celah antar sel
dan tidak punya jaringan pinositosik tetapi
mempunyai tight junction
 Adanya sel glia yang mengelilingi sel otak

 Sawar uri terjadi karena adanya pemisahan

darah janin dan ibu oleh sel epitel vili dan sel
endotel kapiter janin
Proses metabolisme
Proses perubahan struktur kimia
obat yang terjadi di dalam
tubuh yang di katalis oleh
enzym

Pada proses ini molekul obat di

buat lebih polar sehinga lebih
larut di air dan kurang larut di
lemak, obat menjadi inaktif
(kecualai prodrug)
Proses metabolisme di hepar
Reaksi biokimiawi yang terjadi :
1. Reaksi fase 1
1. Menjadikan metabolit obat lebih
polar, inaktif , kurang aktif atau
lebih aktif dengan reaksi
oksidasi, reduksi, dan hidrolisis

2. Reaksi fase 2
1. Reaksi sintetik merupakan
konjugasi matabolit fase 1
dengan substrat endogen
misalnya asam glukoronat,
sulfat, asetat, dan asam amino
2. Metabolit menjadi lebih pora dan
lebih mudh terionosasi
Entero-hepatik sirkulasi
•Metabolisme obat melibatkan
enzym yang ada di mikrosom dan
kompoen utamanya adalah
sitokrom P450 serta enzym non
mikrosom
•Glukoronid merupakan produk
metablisme obat yang mempunyai
gugus feno, lakohol, atu asm
karboksilat.
•Jika metabolit di sekresi melalui
empedu maka glukoronid ini akan
di hidrolisis oleh enzym -
glukorinidase sehingga menjadi
obat bebas lagi dan dapt diserap
oleh saluran cerna lagi
Proses ekskresi obat di ginjal
Ginjal merupakan organ eliminasi
penting

3 proses dalam ekskresi obat:

Filtrasi glomerulus, sekresi aktif di
tubuli proksimalis, reabsorpsi pasif
di tubuli proksimalis dan distalis

Jalur ekskresi obat yang lain:

keringat, liur, air mata, air susu,
rambut
Kadar obat setelah pemberian
berulang

Ketidaktaatan minum obat

mempengaruhi ketersediaan
hayati obat yang mungkin
berpengaruh terhadap efek terapi
Akumulasi obat tertentu dalam
darah

Perbedaan formulasi :
Sediaan lepas cepat vs lepas
lambat dapat
mempengaruhi akumulasi
obat tertentu di tubuh
Approval of copy/generic products

Plasma nifedipine concentration (ng/ml)

180
Generic
160
Brandname
140
120
100
80
60
40
20
0
1 .5

4 .5

7 .5
0

12

15

18

21

24
.5

.5

.5

.5

.5
10

13

16

19

22
Time (hours)

Suryawati & Santoso, 1995

Rifampicin
in combination with other anti-TBs, multiple dosing

Plasma RMP concentration on day 15 (ug/ml)

20
RMP alone
18
RMP+INH
16
RMP+PZA
14
RMP+INH+PZA
12
10
8
6
4
2
0
1 .5

4 .5

7 .5
0

12

15

18

21

24
.5

.5

.5

.5

.5
10

13

16

19

22
Time (hours)
Suryawati, 1994
Rifampicin capsules, single dose 450 mg

Plasma RMP concentration (mcg/ml)

25
A (local
B (local)
20 C (local)
D (multinational)
15 E (multinational)

10

0
1 .5

4 .5

7 .5
0

12

15

18

21

24
.5

.5

.5

.5

.5
10

13

16

19

22
Time (hours)
Suryawati, 1992
Captopril tablets 25 mg
Plasma concentration (ng/mL)
300

250

200

150

100

50

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Time (hours)
Suryawati & Santoso, 1994