GANGGUAN TIROID

FISIOLOGI
PEMBENTUKAN & SEKRESI HORMON THYROID

A. Thyroxin (T4), Triiodotyronin (T3), & Thyroglobulin

FUNGSI SEL FOLIKULER THYROID :

• MENGUMPULKAN & TRANSPORT IODIDA KE KOLOID
• SINTESA TYROGLOBULIN
• MELEPASKAN THYROID DR TYROGLOBULIN & MENSEKRESIKAN
KE SIRKULASI
FISIOLOGI……

B. Sintesis & Sekresi Hormon Thyroid

P REGULASI SEKRESI HORMON THYROID
E
N
D
A
H
U
L
U
A
N
MEKANISME AKSI HORMON THYROID
EFEK HORMON THYROID

• Meningkatkan Aktivitas Ikatan Na-k Atpase – Membran

• Meningkatkan Produksi Panas
• Stimulasi Penggunaan O2
• Pematangan & Pertumbuhan Jaringan
• Regulasi Metabolisme Lemak
• Meningkatkan Kontraktilitas Jantung
• Meningkatkan Absorbsi Karbohidrat Intestinal
• Terkait Dg Katekolamin Epinefrin & Norepinefrin
• Meningkatkan Kec.Metabolisme & Stimulasi Sistem Syaraf & Jantung
• Peningkatan Reseptor Β-adrenergik
Hambatan Sintesa & Sekresi hormon thyroid

Mekanisme aksi Agent

Blokade transport iodida ke thyroid Bromine, Fluorine,
lithium
Mengganggu organifikasi & Thionamide,
coupling hormon tyroid sulfonilurea,
sulfonamide(?),
salicylamide(?),
antipyrin(?)
Menghambat sekresi hormon Iodida (dosis
thyroid besar), lithium
Berdasarkan tanda & gejala, dysfungsi thyroid dibedakan :
1. Hyperthyroid (thyrotoxicosis)
2. Hypothyroid (myxedema)
3. Goiter (pembesaran kel.thyroid difus)
4. Nodul thyroid
5. Abnormalitas test fungsi thyroid pd pasien euthyroid
(pengaruh obat atau kondisi)
drugs can modify thyroid hormone
metabolism (Procopiou and Meier, 2017)
 Increased hepatic enzymes from certain antiepileptic medications
(phenobarbital, carbamazepine or phenytoin) and the antibiotic,
rifampicin, may reduce the half-lives of T4 and T3
 Imatinib (a tyrosine kinase inhibitor used to treat certain cancers)
is thought to increase the hepatic metabolism of thyroid hormone
 Drugs that increase thyroxine binding globulin (TBG) levels (e.g.
estrogens) will reduce the availability of FT4
 Amiodarone impairs the peripheral de-iodination of T4, and
therefore, the conversion of T4 to T3
 Glucocorticoids and some beta blockers at high doses can also
inhibit T4 toT3 de-iodination, although these changes are not
usually clinically relevant
P
A
T
O
F
I
S
I
O
L
O
G
I
 Hasil test fungsi tiroid pd keadaan thyroid yang berbeda

T4 total T4 bebas T3 total uptake resin index tyroxin TSH

(µg/dL) (ng/dL) (ng/dL) T3 bebas (mlU/L)

Normal 4,5-12,5 0,8-1,5 80-220 22%-34% 1,0-4,3 U 0,25-6,7

Hipertiroid

Hypotiroid

Peningkatan
TBG normal normal normal

TBG : thyroid-binding globulin

TSH : thyroid-stimulating hormon
P
A HYPERTHYROID
T
ETIOLOGI
O
~ overproduksi hormon thyroid
F
• autoantibodi reseptor TSH menstimulasi sel folikuler thyroid
I utk memproduksi T3 & T4 berlebihan (Grave’s Disease)
• pemberian iodine organik pd pasien dgn goiter multinoduler
S • adenoma folikuler yg besar (diameter > 3cm)
I • overproduksi TSH (pd adenoma hipofisis atau hipothalamus)
• overproduksi TSH karena resistensi hipofisis terhadap
O efek supresif T4 dan T3
• tumor sel germ (choriocarcinoma & hydatiform mole) dg sekresi
L hCG berlebihan
• penggunaan hormon thyroid eksogen berlebihan
O
G
I
Multi nodular goiter
(Sumber : Thyroid disease magement)
P
A HYPERTHYROID
T
O PATOGENESIS
F
~ hormon thyroid serum meningkat (FT4 & FT3)
I
S
I • Grave’s disease ditandai dg penekanan TSH
• Hyperthyroid disertai peningkatan TSH pada
O - adenoma hypofisis sekresi TSH (sekunder)
L - penyakit hypothalamus dg produksi TRH berlebih (tersier)

O
G
I
P
A HYPERTHYROID
T
O GRAVE’S DISEASE
F
I PATOGENESIS
S ~ 90% pasien terdapat TSHR(stim)Ab pd serum
I
Mengikat reseptor TSH & menstimulasi sintesis &
O sekresi hormon thyroid (spt TSH)
L
O
G
I
Sumber : nature review endocrinology
P
A GRAVE’S DISEASE
T
O GEJALA TANDA
F • emosi labil, cemas, iritabilitas • hiperkinesia
I • konsentrasi menurun • kulit lembab, onycholisis
• kelemahan otot, lelah • lid lag, edema periorbital
S • palpitasi • proptosis
I • peningkatan nafsu makan, berat menurun • takikardi, atrial fibrilasi
• hyperdefekasi • dyspneu
O • intoleransi panas
L
O
G
I
Hyperthyroid
P
A GRAVE’S DISEASE
T
O PARAMETER LABORATORIUM
F
I • Penekanan TSH serum
• peningkatan thyroxin bebas, T4 total, uptake T3 & T4 resin
S • peningkatan uptake radioiodine oleh kelenjar thyroid
I • peningkatan BMR
• penurunan kolesterol serum
O
L
O
G
I
 TUJUAN & STRATEGI TERAPI

TUJUAN

mengatasi tanda dan gejala

menormalkan konsentrasi hormon thyroid dlm serum
meminimalkan gejala & konsekuensi jangka panjang

STRATEGI

pengobatan dg antityroid
Iodine radioaktif
pembedahan
T
A PENGOBATAN DGN ANTITHYROID
T
A
Nama generik dosis keterangan
L
A
K Iodida Dosis 8 mg/tetes • menghambat pelepasan hormon
thyroid
S (KI, lrt Lugol) 5-10 tts/3xsehari
A 10-14 hari • persiapan operasi thyroid
N • tidak digunakan utk terapi jangka
A panjang

T Methimazole 10-30 mg/hari • menghambat sintesis T3 & T4

E Maks 120
R mg/hari
A PTU 100 mg, 3xsehari
P Maks 1200
I mg/hari
• menurunkan konsentrasi TSH-R-Ab
• meningkatkan aktv. Sel T supressor
• sama dengan methimazole
• menghambat konversi T4 mjd T3 di
perifer
T
A PENGOBATAN DGN ANTITHYROID
T
A

L
A Efek samping ATDs :
K
S • rash, pruritus, panas, athralgia, nyeri sendi, gg GI,
A rasa tidak enak
N • serius : agranulositosis idiosinkratik
A • jarang : cholestatic jaundice (MTZ), hepatitis (PTU),
lupus-like syndrome, vasculitis, glomerulonephritis,
polyarthritis, trombocytopenia & anemia aplastik
T
E
R
A
P
I
T
A PENGOBATAN DGN IODINE RADIOAKTIF
T
A

L
• KI : wanita hamil & menyusui
A
• pasien dg risiko komplikasi jantung diberikan ATDs
K
sebelum pemberian 131I, dan dihentikan 2-3 hari sebelum RAI
S
A
* menurunkan simpanan hormon & memperkecil kelenjar
N
* meminimalkan risiko hiperthyroid berat krn 131I-induced
A
thyroiditis
• diberikan ATDs selama beberapa bulan sesudah pemberian
T
iodine radioaktif
E
• Makanan/suplemen yang banyak mengandung iodine dan
R
rumput laut harus dihindari minimal 7 hari
A
P
I
T
A
TERAPI PEMBEDAHAN
T
A

L
A • rekomendasi utk pasien Grave’s disease
K spesifikasi :
S * px dg goiter sangat besar yg resistant 131I
A * px yg disertai dgn nodul thyroid
N
A * px wanita hamil yg alergi ATDs
* Px alergi ATDs &/atau tdk disarankan dg 131I
T • komplikasi : hypoparathyroid
E kerusakan pd syaraf di laryxn
R
A
P
I
T
A
TERAPI TAMBAHAN
T
A

L
A
K • Manifestasi klinik disebabkan aktivasi reseptor
S
beta-adrenergik (takikardi, palpitasi, tremor, anxietas)
A
N
A β-blocker (propranolol, metoprolol, atenolol)
alternatif : CCBs (pasien asthma)
T
E
R Beta-adrenergic blockade is recommended in all patients with
A symptomatic thyrotoxicosis, especially elderly patients and
P thyrotoxic patients with resting heart rates in excess of 90 beats
I per minute or coexistent cardiovascular disease (Ross et.al, 2016).
 MONITORING
• dievaluasi 4-12 mgg selanjutnya 3-4 bln
• berat badan, nadi, tekanan darah, keadaan thyroid
dan pemeriksaan mata
• test fungsi thyroid (T4 bebas; kalau ditemukan tanda &
gejala klinik, periksa T3)
• setelah tx dihentikan evaluasi tiap 4-6 mgg (3-4 bln I)
kmdn tiap tahun (2-3 th I), dst
Follow-up within the first 1–2 months after RAI therapy
for GD should include an assessment of free T4, total
T3,
and TSH. Biochemical monitoring should be continued
at
4- to 6-week intervals for 6 months, or until the patient
becomes hypothyroid and is stable on thyroid hormone
replacemen
HYPOTRHYRODISM
P HYPOTHYROID
A Etiologi….
T
O Hypothyroidism Primer Hypothyroid sekunder :
F  Hashimoto’s disease  Gangguan hipofisis
I  Iatrogenic hypothyroidism  Gangguan hypothalamus
S  Lain-lain

I ◦ Defisiensi iodine
◦ Gangguan/kekurangan enzym
O ◦ Thyroid hypoplasia
L ◦ Goitrogens
O
G
I
P
A HYPOTHYROID
T
O
PATOGENESIS
F
I • konsentrasi T3 dan T4 serum rendah
S • Tiroksin bebas selalu rendah
I • THS meningkat (kecuali pd peny. Hipofisis & hipotalamus)
O
L Autoimmune diseases affect women more than men,
O and women are 7 times more likely to have
Hashimoto's thyroiditis.
G
I
P
A HYPOTHYROID
T
O HASHIMOTO’S THYROIDITIS
F PATOGENESIS
I • belum jelas ?
S • kerusakan limfosit T supresor menyebabkan limfosit T helper
berinteraksi dg antigen spesifik pd membran sel folikuler thyroid
I limfosit tersensitisasi, terbentuk autoantibodi
O kerusakan kelenjar thyroid
• autoantibodi : thyroglobulin antibody (TgAb)
L thyroidal peroxidasi antibody (TPO Ab)
O TSH reseptor blocking antibody (TSH-R(block)Ab)

G
I
P
A HASHIMOTO’S THYROIDITIS
T
O GEJALA TANDA
F • slow thinking • hipokinesia
I • lemah, penurunan kekuatan • muka bengkak
• kulit kering, rambut rontok, kuku pecah • serak, slow speech
S • intake makanan turun, BB meningkat • kelemahan otot general
I • konstipasi • kulit kering, dingin, menebal
• menorrhagia, libido menurun • edema periorbital
O • intoleransi dingin • pembesaran jantung, bradikard
L • ascites, efusi perikardium
• edema pd pergelangan kaki
O • depresi

G
I
Hypothyroid
P
A HASHIMOTO’S THYROIDITIS
T
O PARAMETER LABORATORIUM
F
I • Peningkatan TSH serum
• penurunan thyroxin bebas, T4 total, uptake T3 & T4 resin
S • penurunan uptake radioiodine oleh kelenjar thyroid
I • penurunan BMR
O • anemia macrocytic
• peningkatan kolesterol serum
L • peningkatan kreatinin kinase dlm serum
O
G
I
 TUJUAN & STRATEGI TERAPI

TUJUAN

Euthyroidism klinik & biokimia

Mencegah konsekuensi jangka panjang
mencegah defisit neurologi pd newborn & anak-anak

STRATEGI

Pemberian hormon thyroid

eksternal
T PEMBERIAN HORMON THYROID
A
T Nama generik dosis keterangan
A
Thyroid alami 30 mg/hari, titrasi 15 • ES : reaksi alergi
mg tiap 2-3 mgg
L (T3 & T4 alami)
MD:60-120 mg/hari
A
Liotrix 30 mg/hari titrasi 15 • peningkatan berlebihan dari T3 serum
K mg tiap 2-3 mgg
(T3 & T4 sintetik beberapa jam setelah pemberian
S 4:1) MD:60-120 mg/hari
A
Liothyronine 25 mcg/hari titrasi • potensi seragam, bebas antigenisitas
N sampai 12,5-25mcg
(T3 sintetik) • onset cepat, durasi pendek
A /1-2 mgg • fluktuasi lebar – pd jantung ?
MD:25-75mcg/hari • short course px CA thyroid sebelum RAI
T
Levothyroxine 50 mcg/hari titrasi 50 • T4 diubah mjd T3 scr alami oleh tubuh
E (T4 sintetik) mcg/4-8 mgg • drug of choice utk pengganti hormon
R MD:110-120 mcg/hr • durasi aksi panjang, onset 3-5 hari
A
P
I