STUDI BIOFARMASI

PADA PEMBERIAN
OBAT MELALUI KULIT
SASARAN PENGOBATAN PERKUTAN

 Lokal (anti­infeksi, anti­inflamasi, anti­
histamin, dll.)
 Sistemik (nitrogliserin)
SUSUNAN KULIT

 Epidermis (stratum corneum, lapisan malfigi)
 Dermis (lapisan papiler dan lapisan retikuler: 
3­5 mm)
 Hipodermis
PENAMPANG KULIT DAN 
ANEKSANYA
PERUBAHAN SEL EPIDERMIS
ANEKSA KULIT
 Transepidermal Via pores

intercellular transcellular transglandular transfollicular

Corneocytes
Hair papilla
Gland
KANDUNGAN STRATUM CORNEUM
 Protein 40% (tonofibril, keratohialin, keratin, 
dll.)
 Lipida 40 %(asam lemak, fosfolipida, skualen, 
kolesterol)
 Air 20%
WAKTU LATEN PADA 
PENYERAPAN PERKUTAN
2
e
T1 =
6D

T1 = waktu laten
e = tebal membran
D = tetapan difusi molekul dalam struktur kulit
TETAPAN DIFUSI (HUKUM STOKES­
EINSTEIN)

k '.T
D=
6p .r.h
JUMLAH SENYAWA YANG 
DISERAP PER SATUAN WAKTU 
(DQ/DT)

dQ
= Kp.S .(C1 - C2 )
dt

Kp = tetapan permeabilitas
S = luas permukaan membran
C1-C2 = perbedaan konsentrasi pada kedua sisi membran
PERSAMAAN HIGUCHI:

dQ Km.D.S .(C1 - C2 )
=
dt e
Km = koefisien partisi senyawa dalam kulit dan pembawa
D = tetapan difusi
S = luas permukaan membran
C1-C2 = perbedaan konsentrasi pada kedua sisi membran
e = tebal membran
TETAPAN PERMEABILITAS:

km.D
Kp =
e

Kp = tetapan permeabilitas
Km = koefisien partisi
D = tetapan difusi
e = tebal membran
TAHANAN DIFUSI KULIT:

1
= Rp
Kp

Rp = Rc + Re+ Rd

1 1 1 1
= + +
Kp Kc Ke Kd
PERMEABILITAS KULIT:

Kmc .Dc
Kp = Kc =
ec
FAKTOR FISIOLOGIK YANG 
MEMPENGARUHI PENYERAPAN 
PERKUTAN

 Keadaan dan umur kulit
 Aliran darah

 Tempat pengolesan

 Kelembaban dan suhu
OPTIMASI KETERSEDIAAN 
HAYATI SEDIAAN PER KUTAN

 Tetapan difusi
 Konsentrasi zat aktif dalam sediaan

 Koefisien partisi

 Pembawa

 Surfaktan dan emulsi

 Peningkat penembusan zat aktif (DMSO, DMA, 
DMF, dll.)
 Ionoforesis (untuk ion)
 IONTOPHOREIS
 Introduction of Ions Into The Body Using Direct 
Electrical Current
 Transports Ions Across A Membrane Or Into a 
Tissue
 It is a Painless, Sterile, Noninvasive Technique

 Demonstrated To Have A Positive Effect On The 
Healing Process
PHARMACOKINETICS OF ION 
TRANSFER
 Rate at which an ion may be delivered is determined by a 
number of factors 
 The concentration of the ion 
 The pH of the solution 
 Molecular size of the solute 
 Current density
 Duration of the treatment 
 PHARMACOKINETICS OF ION 
TRANSFER
 Mechanisms of absorption of drugs administered by
iontophoresis similar to administration of drugs via other
methods
 Advantages of taking medication via transdermal

iontophoresis relative to oral medications

 Concentrated in a specific area
 Does not have to be absorbed within the GI tract
 Safer than administering a drug through injection
 MOVEMENT OF IONS IN SOLUTION
 Ionization­ Soluable compounds dissolve into ions 
suspended in solutions that are called electrolytes
 Electrophoresis­ Movement of ions in solution 
according to the electrically charged currents 
acting on them.
MOVEMENT OF IONS IN SOLUTION
 Cathode = Negatively charged electrode 
 Highest concentration of electrons
 Repels negatively charged ions
 Attracts positively charged ions
 Accumulation of negatively charged ions in a small 
area creates an acidic reaction
MOVEMENT OF IONS IN SOLUTION
 Anode = Positively charged electrode
 Lower concentration of electrons
 Repels positively charged ions
 Attracts negatively charged ions
 Accumulation of positively charged ions in a small 
area creates an alkaline reaction
 MOVEMENT OF IONS IN SOLUTION
 Positively charged ions are driven into tissues 
from positive pole
 Negatively charged ions are driven into tissues 
from negative pole
 Knowing correct ion polarity is essential
MOVEMENT OF IONS IN TISSUE

 Force which acts to move ions through the

tissues is determined by
 Strength of the electrical field
 Electrical impedance of tissues to current
flow
IONTOPHORESIS
   GENERATOR
ELECTRODE PREPARATION
 Attach self­adhering 
active electrode to skin
 Inject ionized solution 
into the chamber
 Attach self­adhering 
inactive electrode to the 
skin and attach lead 
wires from generator to 
each 
EVALUASI BIOFARMASETIK 
SEDIAAN PERKUTAN
 Studi difusi in vitro (difusi dalam gel, difusi 
melalui membran)
 Studi penyerapan (penentuan sisa obat dalam 
sediaan, penentuan obat yang masuk ke dalam 
darah, yang diekskresi)
 Pengamatan efek biologik (pelebaran/ 
penyempitan pembuluh darah, dll.)
 Histologik